Фарма все билеты. 1. вопрос Определение фармакологии как науки. Место фармакологии среди медицинских и биологических дисциплин, современные задачи Фармакология это наука о взаимодействии химх оединений (ЛС) с живыми организмами
 Скачать 3.37 Mb.
|
Часть побочных эффектов обусловлена чрезмерным действием бета-адреноблокаторов на сердечно-сосудистую систему:
Если у пациента имеется феохромоцитома (доброкачественная опухоль мозгового слоя надпочечников или узлов симпатической вегетативной нервной системы, выделяющая катехоламины; встречается у 1 на 10 тыс. населения и до 1% пациентов с гипертонией), то бета-блокаторы могут даже повысить артериальное давление за счет стимуляции α1-адренорецепторов и спазма артериол. Для нормализации АД бета-блокаторы нужно комбинировать с альфа-адреноблокаторами. Остальные побочные эффекты бета-блокаторов являются внесердечными. Сужение бронхов и бронхоспазм Бета2-адренорецепторы расширяют бронхи. Соответственно, бета-блокаторы, действующие на бета2-адренорецепторы, суживают бронхи и могут спровоцировать бронхоспазм. Это особенно опасно пациентам с бронхиальной астмой, курильщикам и другим людям с болезнями легких. У них усиливается кашель и одышка. Для профилактики этого бронхоспазма нужно учитывать факторы риска и обязательно применять только кардиоселективные бета-блокаторы, которые в обычных дозах не действуют на бета2-адренорецепторы. Снижение уровня сахара и ухудшение липидного профиля Поскольку стимуляция бета2-адренорецепторов вызывает расщепление гликогена и рост уровня глюкозы, то бета-блокаторы могут понижать уровень сахара в крови с развитием умеренной гипогликемии. со стороны желудочно-кишечного тракта (в 5-15% случаев): запоры, реже диарея и тошнота. со стороны нервной системы: депрессия, нарушения сна. со стороны кожи и слизистых: сыпь, крапивница, покраснение глаз, снижение секреции слезной жидкости (актуально для пользующихся контактными линзами) и др. при приеме пропранолола изредка бывает ларингоспазм (затрудненный шумный, свистящий вдох) как проявление аллергической реакции. Ларингоспазм возникает как реакция на искусственный желтый краситель тартразин в таблетке примерно через 45 минут после приема препарата внутрь. Особенности наиболее значимых бета-блокаторов ПРОПРАНОЛОЛ (АНАПРИЛИН) — неселективный бета-блокатор без ВСА. Это самый известный препарат из бета-блокаторов. Действует кратковременно — 6-8 часов. Характерен синдром отмены. Жирорастворим, поэтому проникает в головной мозг и обладает успокаивающим действием. Неселективен, поэтому обладает большим количеством обусловленных бета2-блокадой побочных эффектов (суживает бронхи и усиливает кашель, гипогликемия, похолодание конечностей). Для постоянного приема пропранолол не годится, в этом случае рекомендуется другой бета-блокатор — бисопролол (ниже). АТЕНОЛОЛ — кардиоселективный бета-блокатор. Применяется 1-2 раза в сутки. Водорастворим, поэтому не проникает в головной мозг. Свойствен синдром отмены. МЕТОПРОЛОЛ — кардиоселективный бета-блокатор без, похож на атенолол. Принимается 2 раза в сутки. Атенолол и метопролол сейчас утратили свое значение в связи с распространением бисопролола. БЕТАКСОЛОЛ (ЛОКРЕН) — кардиоселективный бета-блокатор. В основном используется для лечения артериальной гипертензии. Принимается 1 раз в сутки. БИСОПРОЛОЛ (КОНКОР) — кардиоселективный бета-блокатор. Удобная форма приема (1 раз в сутки) и надежное плавное 24-часовое антигипертензивное действие. Снижает АД на 15-20%. Не влияет на уровень глюкозы и тиреоидных гормонов в крови. У бисопролола слабее выражен синдром отмены. НЕБИВОЛОЛ (НЕБИЛЕТ) — кардиоселективный бета-блокатор. Вызывает плавное снижение АД. Выраженный антигипертензивный эффект наступает через 1-2 недели приема, максимальный — через 4 недели. Небиволол усиливает выработку оксида азота (NO) в эндотелии сосудов. Наиболее важная функция оксида азота — расширение сосудов. Небиволол имеет ряд дополнительных полезных эффектов:
КАРВЕДИЛОЛ — α1-, β-адреноблокатор. Благодаря блокаде α1-рецепторов, обладает сосудорасширяющим действием и дополнительно снижает АД. Меньше атенолола снижает ЧСС. Не ухудшает переносимость физических нагрузок и не влияет на уровень глюкозы крови. Обладает антиоксидантными свойствами, замедляет процессы атеросклероза. Принимается 1-2 раза в сутки. Особенно рекомендуется для лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН). ЛАБЕТАЛОЛ — α-, β-адреноблокатор и частично стимулирует β2-рецепторы. Хорошо снижает АД с незначительным увеличением ЧСС. Оказывает антиангинальное действие. Способен повысить уровень сахара в крови. В больших дозах может вызывать бронхоспазм, как и кардиоселективные бета-блокаторы. Применяется внутривенно при гипертонических кризах и (реже) внутрь 2 раза в день для лечения артериальной гипертензии. Лекарственные взаимодействия Среди антигипертензивных (гипотензивных) препаратов запрещено лишь сочетание бета-блокаторов и блокаторов кальциевых каналов из группы верапамила и дилтиазема. Это связано с повышенным риском кардиальных осложнений, поскольку все указанные препараты действуют на сердце, уменьшают силу сокращений, ЧСС и проводимость. 3.Средства, применяемые при нарушении функции желез желудка. классификация. механизм действия. алюминия гидроокись,омепразол,ранитидин, кислота хлористоводородная разведенная, пепсин. показания, побочка. Средства, усиливающие секрецию желудка. Средства заместительной терапии. С диагностической целью используют препараты гастрина, гистамин. При функциональном гипацидном состоянии эти вещества резко усиливают секрецию желез желудка, при органических поражениях слизистой оболочки усиления секреции не происходит. Гастрин увеличивает секрецию хлористоводородной кислоты и пепсина, взаимодействуя со специфическими рецепторами клеток желудка. В медицинской практике используют пентагастрин - синтетический фермент гастрина. Гистамин стимулирует секрецию желез желудка за счет взаимодействия с Н2-рецепторами. Для исключения побочных эффектов, связанных с возбуждением Н1-рецепторов, гистамин применяют вместе с Н1-блокаторами (димедрол, дипразин). К лечебным средствам, повышающим секрецию желез желудка, относятся минеральные воды. Часто при недостаточности желез желудка используют средства заместительной терапии - натуральный желудочный сок, пепсин, кислоту хлористоводородную разведенную, панзинорм, оразу, мезим-форте, фестал, дигестал, панкреатин, креон. Средства, понижающие секрецию желез желудка, тормозят нейрогенную и гормональную активацию секреции главных и париетальных клеток желудочных желез, понижают выход хлористоводородной кислоты и пепсина. Подразделяются на следующие группы:
Эта группа средств используется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гиперацидных состояниях. Из холинотропных средств наибольшего внимания заслуживает пирензепин - производное бензодиазепина, лишенное центральных эффектов. Он избирательно блокирует М1-холинорецепторы желудка и подавляет в связи с этим базальную и вызванную секрецию хлористоводородной кислоты. Кроме этого, пирензепин обладает гастропротекторным действием. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин и др.) являются конкурентными антагонистами гистамина. Подавляют базальную и вызванную секрецию хлористоводородной кислоты. Плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. Выводятся с желчью. Ранитидин и низатидин в 5-10 раз активнее циметидина и не имеют присущих последнему побочных эффектов (антиандрогенное действие, лейкопения). Омепразол (производное замещенного бензоимидазола), превращаясь в кислой среде париетальных клеток в активный метаболит сульфенамид, необратимо ингибирует протонную помпу. Действие продолжительное (назначается 1 раз в сутки). Хорошо переносится. Из осложнений возможны тошнота, диарея, компенсаторная гипергастринемия. Обладает гастропротекторным действием. Мизопростол оказывает гипацидное действие за счет взаимодействия содержащихся в нем ПГЕ с аденилатциклазой и уменьшения образования цАМФ в клетках стенки желудка. Также обладает гастропротекторным действием, снижает АД. Противопоказан беременным и кормящим женщинам. Антацидные средства Антацидные средства (anti - против, aciditas - кислотность) - вещества, которые представляют собой основания и применяются для нейтрализации хлористоводородной кислоты желудочного сока. При снижении кислотности желудочного сока понижается и активность пепсина. В качестве антацидных средств используют магния окись, алюминия гидроокись, натрия гидрокарбонат и др. Антацидные средства применяют при гастритах с повышенной кислотностью желудочного сока (гиперацидные гастриты), при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (пептические язвы). Наиболее активным антацидным средством является магния окись (MgO). После приема внутрь действие магния окиси развивается медленно. Препарат плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте и поэтому не влияет на кислотно-основное равновесие (КОР) крови. Магния окись оказывает легкое послабляющее действие. Препарат противопоказан при почечной недостаточности, так как в этом случае возможно проявление резорбтивного действия ионов магния. Несколько меньшую антацидную активность проявляет алюминия гидроокись - Al(ОН)3. В результате применения алюминия гидроокиси возможны запоры и нарушение всасывания фосфатов. Препарат "Алмагель" содержит алюминия гидроокись, магния окись и сорбит в форме геля, который назначают внутрь чайными ложками. Широкую известность в качестве антацидного средства приобрел натрия гидрокарбонат (NaHCО3). Препарат отличается быстрым антацидным действием. В то же время натрия гидрокарбонат обладает рядом недостатков, в связи с чем использование его в качестве антацидного средства многие клиницисты считают нецелесообразным. Натрия гидрокарбонат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому при его применении возможен алкалоз (сдвиг КОР крови в основную сторону). Кроме того, при взаимодействии натрия гидрокарбоната с хлористоводородной кислотой желудочного сока образуется углекислый газ (NaHCO3 + HCl → NaCl + H2O + CО2↑), который, наполняя желудок, вызывает ощущение дискомфорта, а в случае язвенной болезни создает опасность перфорации желудка. Билет 11 1. Жидкие лекарственные формы: настои, отвары, настойки, экстракты, эмульсии. Сравнительная характеристика, практическое применение. 2. Альфа-адреноблокаторы, классификация, механизм действия, фармакодинамика, сравительная характеристика препаратов (фентоламин, дигидроэрготоксин, ницерголин, доксазозин). Показания к применению, побочные эффекты, противопоказания. 3. Слабительные и противодиарейные средства. Классификация. Механизм действия (натрия сульфат, сеннозиды А и В (сенаде), бисакодил (дульколакс), макрогол (форлакс), лоперамид (имодиум), хилак форте (энтерол). Показания к назначению, возможные побочные реакции. 1.----- 2. Альфа-адреноблокаторы, классификация, механизм действия, фармакодинамика, сравительная характеристика препаратов (фентоламин, дигидроэрготоксин, ницерголин, доксазозин). Показания к применению, побочные эффекты, противопоказания. Классификация
Физиологические и клинические последствия блокады альфа-адренорецепторов 1. ССС. Блокада альфа-АР вызывает расширение артерий, но преимущественно – артериол, прекапиллярных сфинктеров (в том числе коронарных и легочных) и вен, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и как следствие – АД. Расширение легочных артериол ведет к снижению давления в малом круге кровообращения и уменьшению нагрузки на миокард, что объясняет их эффективность при острой левожелудочковой недостаточности (например, при инфаркте миокарда). Расширяя артериолы и прекапиллярные сфинктеры, значительно улучшают кровоснабжение головного мозга, мышц, кожи, слизистых. Расширение емкостных сосудов – вен – приводит к депонированию в них крови и уменьшению венозного возврата к сердцу; это является причиной ортостатической, или постуральной, гипотензии, а также тахикардии. 2. ЖКТ. Блокада альфа1-АР ЖКТ ведет к усилению его перистальтики и секреторной функции. 3. Орган зрения Подавление альфа1-АР радиальной мышцы глаза приводит к сужению зрачка (миозу). 4. Мочеполовая система.Стимуляция альфа1-АР шейки мочевого пузыря, простатического отдела уретры, капсулы и собственно ткани предстательной железы в результате прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к повышению тонуса их гладкомышечных структур и развитию обструкции. Блокада альфа1-АР приводит к снижению тонуса гладкомышечных структур шейки мочевого пузыря и простаты, что в свою очередь проявляется снижением обструкции и улучшением опорожнения мочевого пузыря. a1 и a2 – АБ Алколоиды спорыньи: эрготоксин, эрготамин, эргометрин и др. (производные лизергиновой кислоты). Эрготоксин и эрготамин, в больших дозах действуют на артериолы и вызывают их сужение (могут повреждать эндотелий сосудов), нарушения периферического кровообращения с поражением тканей и повышение артериального давления (“эрготизм”). Алкалоиды спорыньи избирательно действуют на матку (a-АР) (увеличение тонуса и сокращение миометрия). Чаще используют дигидро- производные алкалоидов спорыньи – со слабым действием на миометрий, но более сильным a- АБ-эффектом. Показания: терапия нарушений периферического и мозгового кровообращения, мигрени, АГ как отдельные средства, так и в составе целого ряда комбинированных готовых лекарственных препаратов (редергин, синепрес, вазобрал, кристепин, бринердин). Ницерголин(никотэрголин, сермион, эрготоп) аналог алкалоидов спорыньи, содержащим бромзамещенный остаток никотиновой кислоты. (+ спазмолитическая активность). Показания к применению те же, что у дигидрированных алкалоидов. Полезен при диабетической ретинопатии, ишемических поражениях зрительного нерва, дистрофических заболеваниях роговицы. Синтетические a1 и a2–АБ – фентоламин и тропафен. Негативной стороной действия a1 и a2-АБ является нарушение механизма отрицательной обратной связи выделения НА из-за блокады пресинаптических a2–АР, что приводит к избыточному выделению НА в синапс и ослабляет антиадренергическое действие, а также может вызвать тахикардию. Клиническое применение a1 и a2 - адреноблокаторов ограничено. В основном используется их сосудорасширяющее действие, связанное с блокадой a1-АР сосудов: 1) При нарушении периферического кровообращения (эндоартериит, болезнь Рейно, при лечении трофических язв конечностей, вяло заживающих ран, пролежней и обморожений и др.) 2) При шоке (геморрагический, кардиогенный) 3) Для купирование острого приступа мигрени (дигидроэрготамин) 4) Купирование гипертонического криза. 5). Феохромоцитома (для снижения АД) – фентоламин. Для лечения гипертонической болезни эти вещества мало пригодны из-за быстрого привыкания. Противопоказаны при: · ИБС (повышают потребность миокарда в кислороде и могут спровоцировать приступ стенокардии или аритмию), · при тахиаритмиях, · аортальном стенозе, · сердечной недостаточности, · артериальной гипотензии, · язвенной болезни. Избирательные a1– адреноблокаторы Альфа1-АБ являются самыми популярными препаратами для лечения ДГПЖ в мире, что обусловлено их высокой эффективностью и быстротой развития клинического эффекта. Достоверного изменения объема предстательной железы при лечении данными препаратами не зарегистрировано. Симптоматическое улучшение - в первые недели применения. Если положительного эффекта не удается достичь через 3 мес терапии, дальнейшее использование лекарственных средств этой группы бесперспективно. Различают вазоактивные (действие на все подтипы альфа1 АР) и вазонеактивные (преимущественное влияние на альфа-1А подтип). Вазоактивные селективные альфа1-АБ (празозин, доксазозин, теразозин) блокируют альфа1-АР как сосудов, так и предстательной железы. Обладают выраженными сосудорасширяющими свойствами, снижают АД и вызывают рефлекторную тахикардию, снижают преднагрузку на миокард. Несмотря на то, что селективные альфа1-АБ обладают достаточно выраженным гипотензивным действием, их применение в качестве препаратов для лечения АГ, особенно у пожилых людей, ограничивается из-за таких побочных эффектов, как ортостатическая гипотензия, тахикардия и прогрессирование сердечной недостаточности. Считаются полезными для мужчин с высоким АД, страдающих ДГПЖ. Все селективные вазоактивные альфа1-АБ оказывают положительное влияние на липидный обмен, не влияют на углеводный обмен и обмен мочевой кислоты. Празозин (адверзутен, минипресс)>назначается при АГ и ранних стадиях сердечной недостаточности, ДГПЖ. Начинают лечение с 1 мг 2–3 раза в сутки, первая доза может составлять 0,5 мг, лучше вечером, после чего больной должен полежать 2–3 ч (для профилактики ортостатической гипотензии как эффекта “первой дозы”). К недостаткам празозина - развитие ранней и поздней толерантности, сосудистые побочные эффекты (гипотензия, головокружение, потливость), диспепсические расстройства, двоение в глазах. Доксазозин и теразозин (2-е поколение). Отличительные свойства: пролонгированный эффект; менее характерно развитие феномена “первой дозы”; более выражено метаболическое действие; более выражено улучшение уродинамики. Доксазозин (камирен, кардура, тонокардин) – выгодно отличается от празозина отсутствием изменений ЧСС, назначают обычно один раз в день. Показано благоприятное влияние на гипертрофию левого желудочка у больных с АГ. Теразозин (корнам, хайтрин) применяется 1 раз в день. В целях профилактики побочных эффектов дозу следует увеличивать постепенно. Может вызывать сонливость, поэтому после приема первой дозы, после увеличения дозы или прерывания терапии в течение 12 ч не рекомендуется деятельность, требующая концентрации внимания. |