Фарма все билеты. 1. вопрос Определение фармакологии как науки. Место фармакологии среди медицинских и биологических дисциплин, современные задачи Фармакология это наука о взаимодействии химх оединений (ЛС) с живыми организмами
 Скачать 3.37 Mb.
|
|
Билет № 3 1.История и этапы развития мировой и отечественной фармакологии. Выдающиеся отечественные ученые, внесшие значительный вклад в её развитие Фармакология – учение о лекарствах. Общая фармакология – основные закономерности действия лекарств и организма на друг друга (фармакодинамика и фармакокинетика). Частная фармакология – действие отдельных лекарств на отдельные органы Фармакология древности: Гиппократ – систематизация существующих в то время лекарственных средств. Диоскарид – автор первого трактата о лекарственых растениях. Гален – очистка лекарственного средства от балласта, разработал принципы применения лекарственных средств (галеновы препараты – очищенные). Парацельс – основоположник ятрохимии. Авиценна – описал способы и показания к применению различных лекарственных средств. Фармакология нового времени. Фармакопеи – руководства по фармакологии. Первая создана в Америке в 1820 г. В настоящее время состоит из 4-х частей: 1 том – рецептурные препараты. 2 том – безрецептурные препараты. 3 том – стандарты лекарственных средств. 4 том – основные фармакопейные статьи. 1765 г. – первая российская военная фармакопея (на латинском языке). 1778 г. – первая гражданская фармакопея (на латинском языке). 1847 г. – первая экспериментальная лаборатория в России (Юрьев). Отечественная фармакология: С.П.Боткин – изучение препаратов, действующих на сердце (экспериментальная лаборатория, где заведовал И.П.Павлов) И.П.Павлов – основатель психофармакологии. Н.П.Кравков – автор первого средства для внутривенного наркоза (гедонал) и идеи комбинированного наркоза (гедонал+хлороформ). С.В.Аничков – работы по фармакологии ВНС, каротидного синуса, нервных дистрофий. В.В.Закусов – влияние веществ на синаптическую передачу, возбуждение в ЦНС; основатель и первый директор института фармакологии АМН СССР. М.П. Николаев – работы по патологической фармакологии сердечно-сосудистой системы. А.А.Лихачев – фармакология теплообмена и газообмена, токсикология БОВ. В.И.Скворцов. М.Д.Машковский – новые лекарственные средства, руководство для врачей. З.В.Ермольева – автор первого советского пенициллина (открыт А. Флемингом). Дж. Вейн – механизм действия ненаркотических анальгетиков, метаболизм арахидоновой кислоты, открытие простациклина, двух видов циклооксигеназы – нормальной и патологической) 2.Н-холиномиметические лекарственные средства и вещества (цитизин, лобелин). Влияние на рецепторы вегетативных ганглиев, хеморецепторы синокаротидной зоны и хромаффинных клеток надпочечников. Показания к назначению. Токсикология никотина. Классификация холиномиметиков по механизму действия. К веществам этой группы относятся ацетилхолин и его аналоги. Ацетилхолин, являющийся медиатором в холинергических синапсах, представляет собой сложный эфир холина и уксусной кислоты и относится к моно-четвертичным аммониевым соединениям (см. структуру: R-CH3). В качестве лекарственного препарата его практически не применяют, так как действует он очень кратковременно (несколько минут). Вместе с тем ацетилхолин (обычно в виде хлорида: Г=С1) широко используют в экспериментальной физиологии и фармакологии. (CH3)3N+-CH2-CH2-CH2-OCO-Rr- а) R=CH3 б) R=NH2 Ацетилхолин оказывает прямое стимулирующее влияние на м- и н-холинорецепторы. При системном действии ацетилхолина преобладают его м-холиноми-метические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, увеличение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта и др. Все эти эффекты в основном аналогичны наблюдаемым при раздражении соответствующих холинергических (парасимпатических) нервов (табл. 3.2). Стимулирующее влияние ацетилхолина на н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических) маскируется его м-холиномиметическим действием. Н-хо-линомиметический эффект легко выявляется при блоке м-холинорецепторов (например, м-холиноблокатором атропином). На таком фоне ацетилхолин в больших дозах вместо снижения артериального давления вызывает прессорный эффект за счет возбуждения н-холинорецепторов симпатических ганглиев и мозгового вещества надпочечников. Ацетилхолин оказывает стимулирующее влияние на н-холинорецепторы скелетных мышц. В ЦНС также имеются холинорецепторы, чувствительные к Основные эффекты, наблюдаемые при раздражении холинергических нервов Стимулирующие эффекты' Угнетающие эффекты Сердце Повышение скорости проведения по предсердиям Брадикардия, остановка сердца. Снижение сократительной активности предсердий. Угнетение и блок атриовентрикулярного узла. Снижение скорости проведения возбуждения по проводящей системе сердца Кровеносные сосуды Расширение сосудов скелетных мышц, слюнных желез Гладкие мышцы Сокращение (повышение моторики, тонуса) мышц бронхов, желудка, кишечника, желчного пузыря и желчных протоков, мочевого пузыря, круговой мышцы радужной оболочки, ресничной мышцы глаза Железы Повышение секреции желез бронхов, же лудка, кишечника, слюнных, слезных и но соглоточных желез Расслабление сфинктеров желудка, кишечника, мочевого пузыря ' Холинергические волокна, иннервирующие потовые железы и пилоэректоры, относятся к симпатической иннервации. ацетилхолину. Следует учитывать, что в очень высоких (нефизиологических) концентрациях ацетилхолин может вызывать угнетение холинергической передачи. В медицинской практике при глаукоме изредка применяют аналог ацетилхолина карбахолин (см. структуру: R = NH2, Г = О). Карбахолин отличается от ацетилхолина стойкостью. Он не гидролизуется ацетилхолинэстеразой и поэтому действует довольно продолжительно (в течение 1 — 1,5 ч). Считают, что карбахолин не только оказывает прямое холиномиметическое влияние, но и стимулирует высвобождение ацетилхолина из пресинаптических окончаний. Спектр фармакологического действия карбахолина такой же, как и ацетилхолина. Определяется он влиянием на м- и н-холинорецепторы 1. М-холиномиметики (возбуждают М-холинорецепторы): пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин. 2. Н-холиномиметики (возбуждают Н-холинорецепторы): цититон, лобелина гидрохлорид. 3. М- и Н-холиномиметики (возбуждают как М-, так и Н-холинорецепторы): ацетилхолин, карбахолин. +АХЭ. Никотин — используется в экспериментальной фармакологии для анализа механизма действия веществ. Никотин влияет как на периферические, так и на центральные н-холинорецепторы. Особенно чувствительны к нему н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, на которые он оказывает двухфазное действие. Первая фаза (возбуждение) характеризуется деполяризацией мембран ганглионарных нейронов, вторая (угнетение) обусловлена конкурентным антагонизмом с ацетилхолином. На синтез, высвобождение и гидролиз ацетилхолина никотин не влияет. Никотин оказывает выраженное стимулирующее влияние на хеморецепторы синокаротидной зоны, что сопровождается рефлекторным возбуждением дыхательного и сосудодвигательного центров. Фаза угнетения наблюдается при накоплении в крови высоких концентраций никотина. В малых дозах никотин возбуждает н-холинорецепторы хромаффинных клеток надпочечников и в связи с этим увеличивает выделение адреналина, в больших — вызывает противоположный эффект. Выраженное влияние никотин оказывает и на ЦНС. При этом также наблюдается двухфазность действия: при применении его в малых дозах преобладает возбуждение, а в больших - торможение. Антидиуретический эффект . ЧСС сначала снижается, затем увеличивается (стимулирующее действие вещества на симпатические ганглии и выделение из мозгового слоя надпочечника адреналина). В низких дозах никотин повышает артериальное давление. Это обусловлено возбуждением симпатических ганглиев и сосудодвигательного центра, повышением выделения адреналина и прямым сосудосуживающим миотропным влиянием вещества. При действии никотина часто возникает тошнота (центрального происхождения); возможна рвота. Моторика кишечника повышается. В больших дозах никотин снижает тонус кишечника. Секреторная функция слюнных и бронхиальных желез сначала повышается, затем следует фаза угнетения. Лобелин и цититон являются стимуляторами дыхания рефлекторного действия. Лобелин – оказывает холиномиетическое действие на рецепторы каротидных клубочков и рефлекторно возбуждает центр дыхания. Сначала снижает кратковременно АД, затем повышает его. Их стимулирующий эффект является весьма сильным, но кратковременным (2-5 мин при внутривенном введении). Цитизин – стимуляция н-холинорецепторов. В высоких концентрациях угнетает н-холинорецепторы. Механизм: Активируют нейрональный подтип Н-х/р, расположенный в симпатических и парасимпатических ганглиях, в сино-каротидной зоне и мозговом слое надпочечников, что приводит к открытию в ЦПМ клетки каналов для токов ионов Na+ и К+, и последующей деполяризации мембраны. Эффекты: Аналептический (оживляющий) за счет возбуждения дыхательного центра продолговатого мозга посредством активации Н х/р в синокаротидной зоне. ССС: воздействие на Н х/р в симпатических ганглиях и мозговом веществе надпочечников (повышение выброса адреналина в кровь), что приводит к сужению сосудов и повышению АД. Следует учитывать, что сразу после введения эти препараты снижают АД за счет рефлекторного возбуждения n. vagus (не используются при шоковых состояниях). Применение: Рефлекторная остановка дыхания. Для облегчения отвыкания от курения (лобелин в составе таблеток «Лобесил», а цититон – «Табекс»). Осложнения: Обусловлены возбуждением n. vagus + Судороги. П/показания: Гиперчувствительность. Артериальная гипертензия. Атеросклероз. Кровотечения из крупных сосудов. Отек легкого. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. 3.Сердечные гликозиды, источники получения, классификация. Дигитоксин, дигоксин, строфантин, коргликон. Фармакодинамика, механизм действия, фармакокинетика. Показания к назначению. Побочное действие, абсолютная и относительная передозировка гликозидов её причины и признаки. Помощь при отравлении. ? Сердечные гликозиды — это вещества растительного происхождения, которые оказывают выраженное кардиотоническое действие. Они повышают работоспособность миокарда, обеспечивая наиболее экономную и вместе с тем эффективную деятельность сердца. Сердечные гликозиды используются при лечении сердечной недостаточности, которая чаще всего развивается на фоне ишемической болезни сердца, поражениях миокарда разной этиологии, при нарушениях ритма сердечных сокращений. Сердечные гликозиды состоят из несахаристой части (агликона или генина) и Сахаров (гликона1). Основой агликона является стероидная (циклопентанпергид-рофенантреновая) структура, связанная у большинства гликозидов с ненасыщенным лактоновым кольцом. Гликон может быть представлен разными сахарами: D-дигитоксо-зой, D-глюкозой, D-цимарозой, D-рамнозой и др. (см. структуры). Число Сахаров в молекуле варьирует от 1 до 4. Иногда к сахаристой части присоединен остаток уксусной кислоты. Кардиотонический эффект связывают с агликоном. Что касается роли сахаристой части, то от нее зависят растворимость гликозидов и их фиксация в тканях. Гликон влияет также на активность и токсичность соединений. Исходя из механизма действия, кардиотонические средства можно представить следующими группами. I. Средства, повышающие внутриклеточное содержание ионов Са 1. Ингибиторы Na+, К+-АТФазы Сердечные гликозиды: Дигоксин Целанид Строфантин Коргликон 2. Средства, повышающие содержание цАМФ А. За счет рецепторной активации адренилатциклазы Средства, стимулирующие 6,-адренорецепторы: Дофамин Добутамин Б. За счет ингибирования фосфодиэстеразы III Амринон Милринон II.Средства, повышающие чувствительность миофибрилл к ионам Са Левосимендан Применяют сердечные гликозиды главным образом при острой и хронической сердечной недостаточности. При острой сердечной недостаточности вводят сердечные гликозиды с коротким латентным периодом (строфантин, коргликон). Основным препаратом для введения внутрь при хронической сердечной недостаточности является дигоксин. Иногда гликозиды (в основном препараты наперстянки) назначают при сердечных аритмиях (при мерцательной аритмии, при па-роксизмальной предсердной и узловой тахикардии). Эффективность гликозидов при указанных аритмиях связана с повышением тонуса блуждающего нерва и угнетением проведения возбуждения по проводящей системе сердца (см. главу 14.2). Вводят сердечные гликозиды чаще внутрь (препараты наперстянки, горицвета) и внутривенно (строфантин, дигоксин, целанид, коргликон), иногда — внутримышечно и ректально. Подкожные инъекции нецелесообразны, так как они могут быть причиной нежелательных реакций — раздражения на месте введения, боли, абсцессов. Противопоказаниями к применению сердечных гликозидов являются неполный предсердно-желудочковый блок, выраженная брадикардия, острый инфекционный миокардит. С осторожностью следует использовать сердечные гликозиды с препаратами кальция и при гипокалиемии. Это связано с тем, что при повышенном содержании ионов кальция в сыворотке крови чувствительность миокарда к сердечным гликозидам повышается и соответственно возрастает возможность токсического действия этих препаратов. Аналогичным образом меняется действие сердечных гликозидов при снижении содержания ионов калия (что может возникать при применении мочегонных средств из группы салуретиков, при диарее, в послеоперационном периоде). В больших дозах сердечные гликозиды повышают автоматизм сердца. Это приводит к образованию эктопических очагов возбуждения, генерирующих импульсы независимо от синусного узла. Возникают аритмии (в частности, экстрасистолы). Билет № 5 1.Определения: «фармакологическое вещество», «лекарственное средство», «лекарственный препарат». Понятия о дозе, виды доз, принципы и способы дозирования. Широта терапевтического действия и терапевтический индекс. Биологическая стандартизация Фармакологическое вещество – это вещество или смесь веществ (клинический образец) с установленной фармакологической активностью, являющихся объектами клинического испытания. Лекарственное вещество– это индивидуальное химическое соединение или биологическое вещество, обладающее лечебными или профилактическими свойствами. Лекарственный препарат - это лекарственное средство в определенной лекарственной форме. Лекарственная форма– это удобная для приема больным форма лекарственного средства. Для создания лекарственной формы используют вспомогательные формообразующие вещества. Лекарственное средство - это фармакологический средство, разрешенный к применению уполномоченным на это органом страны в установленном порядке для предотвращения, лечения или диагностики заболеваний человека или животных Лека́рственный препара́т – это дозированное лекарственное средство в определённой лекарственной форме (в формулировке Министерства здравоохранения Российской Федерации) ; лекарственное вещество или субстанция, заключенная в лекарственную форму (твердая, жидкая, мягкая). Доза и концентрация. Доза (порция, приём) - это величина однократного приёма (выдачи) вещества. Доза– это количество лекарственного средства, выраженное в единицах массы, объема, биологических единицах. Доы бывают:
Широта терапевтического действия препарата - это диапазон между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозой. В эксперименте используют токсические дозы: минимальная смертельная — ДЛ16 (вызывающая гибель 16 % животных), средняя смертельная - ДЛ50 (вызывающая гибель 50 % экспериментальных животных), абсолютно смертельная (вызывающая гибель 99 % экспериментальных животных). В эксперименте показателем безопасности считается терапевтический индекс, который является отношением дозы, вызывающей летальный эффект у 50 % животных, к дозе, вызывающей специфический эффект у 50 % животных. Концентрация- это степень разведения лекарственного средства в определенном объеме растворителя лекарственной формы или биологической жидкости (кровь, моча, слюна, лимфа и др.). Терапевтический индекс– это показатель широты безопасного действия лекарственного средства. Представляет собой отношение медианной смертельной дозы LD50 к медианной эффективной дозе ED50 средства (соотношение «риск/выгода»). Широта терапевтического действия – это диапазон доз лекарственного средства от минимальной эффективной до минимальной токсической дозы. Биологическая стандартизация - это оценка активности сырья растительного и животного происхождения, продуктов жизнедеятельности микроорганизмов, препаратов из них на животных и других биол. объектах. Используется в тех случаях, когда активность не может быть удовлетворительно определена химическими или физическими методами. Принцип, положенный в основу почти всех таких испытаний, заключается в сравнении испытуемого образца со стандартным препаратом, для того чтобы определить, какое количество испытуемого препарата обусловливает то же биол. действие, что и стандартный образец, т. е. единица действия стандартного препарата. Испытание стандартного и используемого образцов следует проводить одновременно в строго сравнимых условиях. 2.Ганглиоблокирующие лекарственные средства. Классификация по химическому строению и продолжительности действия. Препараты азаметония бромид (пентамин), трепирия йодид (гигроний), гексаметоний (бензогексоний), пахикарпин. Фармакодинамика, механизм действия. Показания и противопоказания к назначению. Основные побочные реакции, меры помощи. Ганглиоблоки́рующие сре́дства - лекарственные средства, блокирующие передачу возбуждения в ганглиях вегетативной нервной системы Среди ГС выделяют четвертичные аммониевые соединения, мало всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте и плохо проникающие черезгематоэнцефалический барьер (бензогексоний, пентамин, гигроний, димеколин, имехин, кватерон, камфоний) и третичные амины, всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте и способные легко проникать через гематоэнцефалический барьер (пирилен, пахикарпин, темехин). По продолжительности действия различают: Г. с. длительного действия (6—12 ч) — пирилен, темехин, димеколин; Г. с. средней продолжительности действия (2—21/2 ч) — бензогексоний, пентамин, кватерон; Г. с. короткого действия (10—15 мин) — гигроний, имехин. По механизму действия Г. с. являются холиноблокирующими средствами и избирательно блокируют н-холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников и н-холинорецепторы синокаротидной зоны, Г. с., проникающие в ц.н.с., блокируют также н-холинорецепторы нейронов головного и спинного мозга. Г. с. примерно в равной степени угнетают передачу возбуждения в симпатических и парасимпатических ганглиях и т.о. одновременно ослабляют влияние симпатической и парасимпатической нервной системы на внутренние органы. |