|
|
Ответы на экзаменационные вопросы - 2008 год. 1 Значение работ Н. П. Кравкова для развития отечественной фармакологии
№ 66 Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
/. Ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращаю-щего фермента)
Каптоприл Эналаприл
2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов Лозартан
Продукцию ренина можно уменьшить, понижая тонус адренергической иннервации. За счет снижения центрального симпатического тонуса (клофелин, метилдофа), так и путем блокады передачи импульсов на уровне пресинаптических окончаний (октадин, резерпин) и в1-адренорецепторов (анаприлин).
Снижение продукции ренина наблюдается при угнетении синтеза простагландинов, которые стимулируют образование и высвобождение ренина. Такой эффект у нестеройдных противовоспалительных средств.
Препараты, которые оказывают прямое ингибирующее действие на ренин (эналкирен), снижая его активность.
Большой интерес представляют препараты, ингибирующие ангиотензинпрев-рашающий фермент. Последний является пептидилдипептидгидролазой. Образуется в эндотелии сосудов, в легких, почках и других периферических тканях. Этот фермент способствует превращению ангиотензина I в высокоактивный ангиотензин II.
Первым непептидным ингибитором ангиотензинпреврашаюшего фермента был каптоприл (капотен). Он обладает высоким сродством к ангиотензинпревращающему ферменту, намного превышающим таковое для ангиотензина I. На центральную и вегетативную нервную систему каптоприл не влияет.
Основное его действие связано с уменьшением образования ангиотензина II. Это проявляется меньшей активацией ангиотензиновых рецепторов сосудов и коры надпочечников, а также уменьшением стимулирующего влияния на симпатическую иннервацию. При этом тонус резистивных сосудов снижается. Может наблюдаться и некоторое расширение вен. Снижение общего периферического сопротивления.
Главный эффект – ингибирование синтеза ангиотензина II.
Применяют каптоприл при артериальной гипертензии. Он особенно эффективен при повышенном содержании ренина, при застойной сердечной недостаточности.
Побочные эффекты: аллергические реакции, нарушение вкусового ощущения, тахикардия, протеинурия
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента:
Эналаприла малеат является пролекарством. В печени из него образуется метаболит эналаприлат. Он активнее каптоприла и действует продолжительнее - более 24 ч.
Побочные эффекты аналогичны таковым для каптоприла, но отмечаются реже.
Лизиноприл (диротон) по активности незначительно превосходит эналаприлат. Из побочных эффектов наиболее часто отмечаются головная боль, головокружение, кашель, диарея, ангионевротический отек.
Фозиноприл (моноприл) аналогично эналаприлу является пролекарством. Всасывается из пищеварительного тракта медленно и не полностью. Выделяются фозиноприл и его метаболиты не только почками, но и желчью, что представляет интерес в случае использования препарата у пациентов с нарушенной функцией почек. Побочные эффекты выражены мало (головокружение, головная боль).
К эффективным ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента относится также беназеприл (лотензин), являющийся пролекарством. В организме под влиянием печеночных эстераз превращается в активное соединение - беназеп-рилат.
К длительно действующим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента относится также спираприл(квадроприл). Является пролекарством. В организме из него образуется спираприлат, который и является действующим началом препарата. Гипертензивный эффект при энтеральном введении спираприлата проявляется через 1 ч и сохраняется около 24 ч.
Трандолаприл (гоптен) также является пролекарством. В печени он быстро превращается в трандолаприлат, который и обеспечивает ингибирование биосинтеза ангиотензина II. Трандолаприл - один из наиболее эффективных и длительно действующих препаратов этой группы. Благодаря высокой липофильности трандолаприлат легко проникает через тканевые барьеры. В связи с этим он активно ингибирует ангиотензинпревращающий фермент не только в эндотелии сосудов, но и в различных тканях (сердце, мозге, почках). По влиянию на ангиотензинпревращающий фермент в тканях он превосходит эналаприл в 6-10 раз и более. Гипотензивное действие препарата сохраняется до 48 ч.
Конкурентным антагонистом ангиотензиновых рецепторов типа AT1 является производное имидазола лозартан (козаар). Он устраняет все эффекты ангиотензина II (вазопрессорное действие, повышение продукции альдостерона, стимуляцию адренергической иннервации). Понижает аАД благодаря уменьшению общего периферического сопротивления. Соответственно снижается постнагрузка на сердце. Препарат уменьшает содержание альдостерона в крови. Обладает диуретическим (натрийуретическим) эффектом.
Применение: при артериальной гипертензии.
Побочные эффекты: головная боль, аллергия.
К антагонистам ангиотензина II относится также валсартан (диован), блокирующий АТ1-рецепторы. Благодаря этому он подавляет как сосудосуживающий эффект ангиотензина II, так и его стимулирующее влияние на продукцию альдостерона. При этом общее периферическое сопротивление сосудов снижается, пред- и постнагрузка на сердце уменьшается. ЧСС практически не изменяется.
Применяется при артериальных гипертензиях и хронической сердечной недостаточности.
Одним из представителей длительно действующих блокаторов ангиотензиновых АТ1-рецепторов является телмисартан (микардис). Он уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, благодаря чему снижает АД.
|
№ 67 Гипотензивные средства, влияющие на водно-солевой обмен.
Вещества, уменьшающие реабсорбцию натрия и хлора (салуретики)
Дихлотиазид Триамтерен
Антагонисты альдостерона: Спиронолактон
1.Средства, действующие в основном на начальную часть дистальных почечных канальцев.
Дихлотиазид
Циклометиазид
Клопамид
Оксодолин
2.Средства, действующие на толстый сегмент восходящей части петли Генле("петлевые" диуретики)
Фуросемид
Кислота этакриновая
3.Средства, действующие на конечную часть дистальных канальцев и собирательные трубки
("калиймагнийсберегающие"диуретики)
Триамтерен
Амилорид
Спиронолактон
4.Средства, действующие на проксимальные почечные канальцы
Эуфиллин
5.Средства, дейсвующин на протяжении всех почечных канальцев.
Маннит
I.Диуретики, оказывающие прямое влияние на функцию эпителия почечных канальцев.
1.Вещества, содержащие сульфаниламидную группировку
а) Тиазиды
Дихлотиазид Циклометазид
б)Соединения разной("нетиазидной")
структуры
Фуросемид Клопамид Оксодолин
2.Производные дихлорфеноксиуксусной кислоты
Кислота этакриновая
3.Ксантины Эуфиллин
4.Производные птеридина Триамтерен
5.Производные пиразиноилгуанидина Амилорид
II.Антагонисты альдостерона Спиронолактон
III.Осмотически активные диуретики Маннит Мочевина
Фуросемид
Угнетает функцию эпителия почечных канальцев в толстом сегменте восходящей части петли нефрона. Кроме угнетения реабсорбции ионов натрия и хлора способствует выведению калия и магния. Действие при внутривенном введении развивается через 3-4 минуты (20-30 минут при введении внутрь) и продолжается 1-2 часа (3-4 при введении внутрь.
Применение Как мочегонное средство для снижения АД, при отеке легких, отеке мозга, для форсированного диуреза при отравлении химическими веществами, гиперкальциемии. Побочные эффекты Возможно развитие гипокалиемии, гипомагниемии, снижение слуха, головокружение, головные боли, аллергические реакции.
Дихлотиазид: повышает выведение с мочой ионов натрия, хлора, количеств воды. Угнетает функцию эпителия почечных канальцев в начальной части дистальных канальцев. Снижает реабсорбцию ионов натрия и хлора а так же калия и магния. Действие развивается через 30-60 минут достигает максимума через 2 часа и продолжается 8-12 часов.
Применение: в качестве диуретика, как гипотензивное средство, при глаукоме, при несахарном мочеизнурении.
Побочные эффекты: Гипокалиемия, гипомагниемия, тошнота, рвота, понос, слабость, гипергликемия, аллергические реакции.
Триамтерен:
Блокирует натриевые каналы в собирательных трубках и дистальных канальцах. Угнетает реабсорбцию ионов натрия одновременно повышает выведение ионов хлора. Задерживает в организме калий и магний. Действие развивается через 2 часа и продолжается 6-8 часов. Применение В сочетании с мочегонными препаратами вызывающими гипокалиемию. Побочные эффекты Диспепсические явления, головная боль, головокружение, возможны гиперкалиемия, азотемия, судороги в мышцах нижних конечностей.
|
№ 68 Миотропные гипотензивные средства.
Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия (миотропные средства)
/. Средства, влияющие на ионные каналы
а) Блокаторы кальциевых каналов: Фенигидин; Дилтиазем
б) Активаторы калиевых каналов Миноксидил; Диазоксид
2. Донаторы окиси азота (N0) Натрия нитропруссид
3. Разные препараты
Апрессин Дибазол Магния сульфат
Фенигидин Действие основано на блоке кальциевых каналов L- типа, снижается поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки, что приводит к снижению сосудистого тонуса и гипотензии.
Натрия нитропруссид. Является донатором окиси азота (NO),
которая стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ. Это приводит к снижению концентрации внутриклеточного кальция и снижению тонуса гладких мышц сосудов.
Диазоксид Действие основано на активации калиевых каналов. Происходит гиперполяризация мембраны гладкомышечных клеток, что снижает поступление внутрь ионов кальция и приводит к снижению сосудистого тонуса и гипотензии.
Активаторы калиевых каналов
Механизм действия: основан на активации калиевых каналов, которая вызывает гиперполяризацию мембраны гладкомышечных клеток, что снижает поступление внутрь клеток ионов кальция. Происходит снижение тонуса гладких мышц сосудов и снижение АД.
Миноксидил:
Расширяет артериолы, уменьшает общее периферическое сопротивление и благодаря этому снижает артериальное давление. Хорошо всасывается из ЖКТ. Гипотензивный эффект сохраняется до 24 часов.
Диазоксид
Влияет преимущественно на резестивные сосуды (артериолы). Угнетает работу сердца. Вводят обычно внутривенно. Длительность действия 12-18 часов
Применение: При гипертонической болезни, для купирования гипертонических кризов.
Побочные эффекты:гирсутизм лица, возможно развитие отеков, задержка в организме ионов натрия и воды, гипергликемия и повышение содержания в крови мочевой кислоты.
Натрия нитропруссид, нитроглицерин, нитросорбид
Все они являются донаторами окиси азота (NO), которая стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ. Это приводит к снижению концентрации внутриклеточного кальция и снижению тонуса гладких мышц сосудов
Применение:
1.Антиангинальные соредства - нитроглицерин, нитросорбид;
2.Гипотензивные средства - Натрия нитропруссид
3.Используют также для лечения застойной сердечной недостаточности и острого инфаркта миокарда.
Миотропные гипотензивные средства действуют непосредственно на гладкую мускулатуру сосудистой стенки. К этой группе относится производное имидазола дибазол. Спазмолитическое и гипотензивное действие наступает через 10-20 минут после парентерального введения и длится 2-3 часа. Используют его в основном для купирования гипертонических кризов. К дибазолу быстро (через 7-8 суток) развивается толерантность. Побочных эффектов дибазол почти не вызывает. Аналогичное действие оказывает но-шпа и папаверина гидрохлорид.
При гипертонических кризах широко используют магния сульфат, гипотензивный эффект к-рого обусловлен прямым миотропным действием. Препарат угнетает вазомоторный центр, оказывает седативное и противосудорожное действие. Антагонистами ионов магния являются ионы кальция, поэтому в случаях пере дозирования магния сульфата вводят препараты кальция (кальция хлорид внутривенно).
К миотропным гипотензивным средствам относится апрессин (гидралазин), к-рый применяют на ранних стадиях гипертонической болезни, в том числе при её злокачественных формах. Назначают в таблетках после еды. При длительном приеме развивается синдром, напоминающий системную красную волчанку, и другие побочные эффекты: головная боль, тахикардия, задержка жидкости, тошнота, рвота, кожная сыпь. Может провоцировать приступы стенокардии.
|
|
№ 69 Средства, влияющие на аппетит.
Средства, влияющие на аппетит:
1. Средства, стимулирующие аппетит.
Применяются при пониженном аппетите. С этой целью используются горечи (настойка полыни). Вещества, содержащиеся в ней, возбуждают рецепторы оболочки полости рта и рефлекторно повышают возбудимость центра голода. Так же, к средствам, повышающим аппетит относится инсулин, некоторые психотропные средства (амитриптилин, лития карбонат), анаболические стероиды, нейротропные гипотензивные средства.
2. Средства, снижающие аппетит (анорексигенные средства). Применяются для лечения алиментарного ожирения. Одним из самых эффективных анорексигеннных средств является фенамин, он усиливает высвобождение из нервных окончаний норадреналина и дофамина и угнетает их обратный нейрональный захват, стимулирует кору головного мозга. Является психостимулирующим средством, не используется а практике из-за возникновения физической лекарственной зависимости. Используется аналог фенамина, обладающий более избирательным анорексигенным действием – фепранон, не обладает столь выраженным адреномимиетическим действием, при его применении возможно возникновение привыкания и физической лекарственной зависимости. Так же анорексигенным действием обладают ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина (флуоксетин, хотя он применяется в качестве антидепрессанта).
Сибутрамин – ингибитор обратного нейронального захвата серотонина, норадреналина и дофамина, применяется в качестве анорексигенного средства.
| |
|
|
Скачать 1.74 Mb.