Ответы на экзаменационные вопросы - 2008 год. 1 Значение работ Н. П. Кравкова для развития отечественной фармакологии
 Скачать 1.74 Mb.
|
|
II. Средства, влияющие преимущественно на рецепторы эфферентной иннервации сердца Средства, ослабляющие адренергические влияния (группа II) в-Адреноблокаторы – Анаприлин Средства, усиливающие адренергические влияния в –Адреномиметики - Изадрин Симпатомиметики - Эфедрина гидрохлорид Средства, ослабляющие холинергические влияния: М-холиноблокаторы - Атропина сульфат III. Разные средства, обладающие противоаритмической активностью Препараты калия и магния; Сердечные гликозиды; Аденозин Хинидин, новокаинамид, этмозин, этацизин и аймалин используют только в качестве противоаритмических средств. Калия хлорид назначают при всех случаях гипокалиемии, но в основном при нарушениях сердечного ритма. Лидокаин, анаприлин, препараты сердечных гликозидов применяются при лечении сердечной недостаточности. По применению: А. Средства, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолии: блокаторы Na каналов, блокаторы К каналов, блокаторы Саканалов. В-Адреноблокаторы, Сердечные гликозиды, Аденозин; Препараты калия и магния Б. Средства, применяемые при брадиаритмиях и нарушении проводимости М-холиноблокаторы; в-адреномиметики. | | |||||||||||
| | ||||||||||||
| № 56 Блокаторы натриевых каналов. Блокаторы натриевых каналов делят на 3 подгруппы: IA — хинидин, прокаинамид, дизопирамид, IB — лидокаин, мексилетин, фенитоин, 1С - флекаинид, пропафенон. Препараты подгруппы IA - хинидин, прокаинамид, дизопирамид. Хинидин — правовращающий изомер хинина. Действуя на кардиомиоциты, хинидин блокирует натриевые каналы и поэтому замедляет процессы деполяризации. Бокирует калиевые каналы и поэтому замедляет реполяризацию. Хинидин расширяет периферические кровеносные сосуды (а-адреноблокирующее действие). В связи с уменьшением сердечного выброса и снижением общего периферического сопротивления сосудов хинидин снижает артериальное давление. Назначают: при аритмиях, связанных с нарушеним автоматизма и проводимости. Побочные эффекты: снижение силы сокращений сердца, снижение АД, головокружение, нарушение АВ проводимости, тошнота, рвота, диарея, тромбоцитопения, аллергические реакции. Новокаинамид: сходен с хинидином. Сократимость миокарда снижает в менбшей степени, менее выраженная ваголитическая активность, уменьшает симпатические влияния на сердце. а-Адреноблокиру-юшим эффектом не обладает. Аналогично хинидину может вызывать выраженное нарушение проводимости. АД при назначении внутрь снижает в меньшей степени, чем хинидин. Может быть причиной тошноты, рвоты, диареи, судорог. Хинидин и новокаинамид противопоказаны при АВ блоке. Выраженное противоаритмическое действие оказывает дизопирамид. Действует аналогично хинидину на все отделы сократительного миокарда и проводящей системы. Применяют препарат чаше при желудочковых аритмиях. Он существенно снижает сократительную активность миокарда. Побочные эффекты: сухость слизистой оболочки ротовой полости, глаз, нарушению аккомодации, задержке мочеотделения, тошнота, рвота. Аймалин - изменяет основные функциональные параметры сердца подобно хинидину, однако сократимость миокарда уменьшает незначительно. Системное АД снижает несущественно, может улучшать коронарное кровообращение. Применяют: при экстрасистолах, пароксизмальной мерцательной аритмии предсердий. Препараты подгруппы 1В: лидокаин, мексилетин, дифенин. Лидокаин: при резорбтивном действии оказывает угнетающее влияние на втоматизм (подавление эктопических очагов возбуждения), сократимость миокарда –снижает незначительно. Показание: желудочковые аритмии. Мексилетин: производное лидокаина, стойкое соединение, эффективное при энтеральном введении. Применяется при желудочковой экстрасистолии. Дифенин: противоэпилептическое средство, противоаритмическая активность. Препарат уменьшает скорость диастолической деполяризации волокон Пуркинье. Практически не влияет на проводимость. Сходен с хинидином только по способности подавлять автоматизм. На сократительную активность миокарда и АД выраженного эффекта не оказывает. Применение: при тахиаритмиях, вызванных передозировкой сердечных гликозидов. Устраняет нарушения ритма благодаря подавлению автоматизма. При желудочковых аритмиях. Побочные эффекты: при в/в — аритмии, гипотензия. Препараты подгруппы 1С включают флекаинид, пропафенон. Препараты смешанного типа действия этмозин (IC/IB/IA) и этацизин (IC/IV) - при желудочковых тахиаритмиях. Флекаинида ацетат вызывает выраженное угнетение проводимости. Это проявляется в снижении скорости быстрой деполяризации. Понижается проводимость в АВ узле, пучке Гиса, волокнах Пуркинье и желудочках сердца. Применяют: при желудочковых аритмиях. Побочные эффекты: головокружение, нарушения зрения, головная боль. Пропафенон - блокирование натриевых каналов, в-адреноблокирующий эффект и маловыраженное угнетающее влияние на кальциевые каналы. Угнетает автоматизм синоатриального и эктопических узлов. Снижает проводимость в АВ узле, предсердиях, желудочках. Применяют: в основном при желудочковых аритмиях в случае неэффективности других препаратов. Побочные эффекты: тошнота, рвота, запор, бронхоспазм, слабость, утомляемость. Производные фенотиазина: этмозин и этацизин. Этмозин сочетает в себе характеристики всех 3 подгрупп блокаторов натриевых каналов (1С. IB, IA). Этацизин блокирует не только натриевые, но и кальциевые каналы (1С, IV). Этмозин угнетает проводимость в предсердно-желудочковом узле, пучке Гиса и волокнах Пуркинье. Мало влияет на автоматизм синусного узла. АД и ЧСС незначительно повышает. Применение: при желудочковых и наджелудочковых аритмиях. | № 57 Блокаторы калиевых каналов. Амиодарон (кордарон) - обладает противоаритмической активностью. Эффективен также при лечении коронарной недостаточности. Противоаритмическое его действие развивается медленно. При длительном применении амиодарон вызывает увеличение продолжительности потенциала действия и эффективного рефрактерного периода предсердий, предсердно-желудочкового узла и желудочков. Основой противоаритмической активности является снижение автоматизма, проводимости и возбудимости синусно-предсердного и предсердно-желудочкового узлов. Механизм увеличения продолжительности потенциала действия связан с блоком калиевых каналов (снижается выведение ионов калия из кардиомиоцитов). Блокирует натриевые каналы, а также вызывает неконкурентный блок в-адренорецепторов и в небольшой степени кальциевых каналов. Положительное влияние при стенокардии связано с уменьшением потребности миокарда в кислороде. Амиодарон снижает адренергические влияния на сердце и коронарные сосуды . Урежает ЧСС и снижает АД. Несколько улучшает коронарное кровообращение, уменьшая сопротивление коронарных сосудов. Применяют при суправентрикулярных и желудочковых аритмиях, при стенокардии. Побочные эффекты: диспепсические явления, чрезмерная брадикардия, предсердно-желудочковый блок, обратимое отложение микрокристаллов препарата в роговице, пигментация, дисфункция щитовидной железы. Симпатолитик орнид - используемый в качестве противоаритмическою средства. Он вызывает увеличение продолжительности потенциала действия и эффективного рефрактерного периода в волокнах Пуркинье и мышце желудочков. Уменьшает частоту синусного ритма. Угнетает проводимость в предсердно-желудочковом узле. Сократимость миокарда не изменяет. Применяется при желудочковых аритмиях. Нежелательные эффекты - гипотензия, в том числе ортостатическая, тошнота, рвота. Соталол: L-соталол обладает неизбирательной В-адреноблокирующей активностью, a d-соталол является блокатором калиевых каналов. Про-тивоаритмическое средство смешанного типа действия. Блокируя калиевые каналы и В1,в2-адренорецепторы, он пролонгирует процесс реполяризации, угнетает автоматизм синоатриального узла, снижает проводимость и увеличивает рефрактерный период в атриовентрикулярном узле. Уменьшает частоту сердечных сокращений. Характеризуется высокой противоаритмической эффективностью. Применяется при желудочковых и наджелудочковых аритмиях. Побочные эффекты: аритмогенность препарата. Отмечаются также синусная брадикардия, утомляемость, диспноэ, снижение сократительной активности миокарда. Дофетилид (тикозин) - обладает избирательным и выраженным блокирующим влиянием на калиевые каналы сердца. На натриевые и кальциевые каналы, а и в-адренорецепторы не действует. Пролонгирует эффективный рефрактерный период, удлиняет реполяризацию и соответственно увеличивает продолжительность вызванных потенциалов действия. Проводимость импульсов по желудочкам не изменяет. Оказывает небольшое отрицательное хронотропное действие. Не снижает сократительную активность миокарда. Применяется: при суправентрикулярных аритмиях (мерцаниях, трепетаниях предсердий). Основной недостаток препарата — возможность развития выраженных желудочковых тахиаритмий. Возможны также нарушение проводимости, брадикардия. Из некардиальных побочных эффектов отмечаются головная боль, головокружение, боли в области грудной клетки. Нибентан - активный блокатор калиевых каналов, применяемый для купирования пароксизмов суправентрикулярных аритмий (тахикардии, мерцаний и трепетаний предсердий). Обладает высокой аритмогенностью. | № 58 Блокаторы кальциевых каналов. Блокаторы кальциевых каналов L-типа подразделяют на следующие группы: дифенилалкиламины (верапамил); бензотиазепины (дилтиазем); дигидропиридины (нифедипин, никардипин, нимодипин, амлодипин); дифенилпиперазины (циннаризин. флунаризин). К числу блокаторов кальциевых каналов, обладающих выраженной противоаритмической активностью (группа IV) относятся верапамил, дилтиазем. Они эффективны также при коронарной недостаточности, а дилтиазем — и при артериальной гипертензии. Основное действие блокаторов кальциевых каналов проявляется в угнетении входящего медленного кальциевого тока, обусловленном преимущественно блоком потенциалзависимых кальциевых каналов. Последние открываются при деполяризации клеточной мембраны. Кальциевые каналы, регулируемые рецепторами, блокируются в меньшей степени. В итоге происходят угнетение проводимости и увеличение эффективного рефрактерного периода в предсердно-желудочковом узле. Благодаря этому эффекту блокаторы кальциевых каналов препятствуют поступлению к желудочкам сердца стимулов чрезмерно высоких частот, что нормализует их деятельность. Подавляют автоматизм синусно-предсердного узла, снижая скорость диастолической деполяризации Снижается сократимость миокарда и расширение коронарных сосудов. Верапамил. Применяют при суправентрикулярных аритмиях и стенокардии.. Побочные эффекты: гипотензия, усиление сердечной недостаточности, АВ блокада, тошнота, рвота, головокружение, аллергические реакции). К блокаторам кальциевых каналов, обладающим противоаритмической активностью, относится дилтиазем. Он хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Действие его при энтеральном введении развивается примерно через 30 мин. Побочные эффекты: головная боль, головокружение, учащенное сердцебиение, тахикардия, слабость, мышечные спазмы, отеки. |
| | ||
| |
| № 59 Средства, применяемые при недостаточности коронарного кровообращения. 1. Средства, применяемые при лечении стенокардии (антиангинальные средства):
Описание всех препаратов см. в № 60, 61. Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде: в-Адреноблокаторы Анаприлин Талинолол Метопролол Брадикардические препараты Алинидин Фалипамил 3. Средства, повышаюшие доставку кислорода к миокарду: 1). Коронарорасширяющие средства миотропного: Дипиридамол: является производным пиримидина. Основное его действие заключается в снижении сопротивления сосудов кровотоку, увеличении объемной скорости коронарного кровотока и повышении доставки кислорода. Отмеченные изменения в основном относятся к мелким резистивным сосудам миокарда. Механизм благоприятного влияния дипиридамола на кровоснабжение сердца связывают с угнетением обратного захвата аденозина (миокардом, эритроцитами) и ингибированием фермента аденозиндезамидазы. В результате в миокарде накапливаются повышенные концентрации аденозина, который, как известно, обладает выраженным коронарорасширяющим эффектом и выделяется при гипоксии миокарда. На системную гемодинамику дипиридамол влияет мало. Применяют: при стенокардии без явлений атеросклероза коронарных сосудов. 4. Средства рефлекторного действия, устраняющие коронароспазм: Валидол 5. Кардиопротекторные препараты: Триметазидин: оказывает прямое действие на кардиомиоциты в области ишемии и нормализующий их энергетический баланс. Предупреждает возникающее при ишемии снижение содержания в кардиомиоцитах АТФ. Применение: при ишемии миокарда. Побочные эффекты: нет. | № 60 Антиангинальные средства. Антиангинальные средства - препараты, оказывающие лечебное действие при ИБС (стенокардии). ИБС или коронарная недостаточность возникает при несоответствии между потребностью сердца в кислороде и его кровоснабжением. Нарушения кровоснабжения и метаболизма миокарда являются основной причиной наиболее распространенных заболеваний сердца: ИБС и инфаркта миокарда. Средства для лечения стенокардии должны либо уменьшать работу сердца и тем самым понижать его потребность в кислороде, либо увеличивать кровоснабжение сердца. Классификация:
• Средства, нормализующие нарушенный баланс между потребностью сердца в кислороде и его доставкой. • Кардиопротекторные средства. • Средства, препятствующие тромбообразованию. • Гиполипидемические средства. • Психотропные средства. Нитроглицерин –эффективен при сублингвальном применении. Антиангинальный эффект нитроглицерина обусловлен тремя механизмами.
3. Стимулирует 2-адренорецепторы ЦНС и увеличивает влияние коронарорасширяющих импульсов на сосудодвигательный центр. Уменьшает проникновение ионов кальция в сосуды и кардиомициты. Снижает АД и посленагрузку на сердце. Расслабляет стенку вен и уменьшает преднагрузку на сердце. Расширяет коронарные сосуды. Уменьшает ударный объем крови, конечное диастолическое давление, улучшает кровоснабжение субэндокардиальных слоев миокарда. Уменьшает работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Под влиянием нитроглицерина уменьшается венозный приток крови к сердцу, снижается давление в ПП, в системе легочной артерии, а также уменьшается периферическое сопротивление сосудов. В рез-те этого происходит разгрузка миокарда, уменьшается его напряжение по преодолению сопротивления выброса крови, снижаются его потребности в кислороде и энергетические затраты. Снижение кардиального напряжения способствует восстановлению кровотока в мелких сосудах миокарда. Наряду с уменьшением ишемии постепенно исчезает болевая импульсация от ишемизированного очага и прекращается болевой синдром. Побочные эффекты. головная боль, головокружение, понижение АД, а при передозировке – ортостатический коллапс. Противопоказания. Кровоизлияние в мозг, повышенное внутричерепное давление, выраженная гипотензия, а также закрытоугольная форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением. Сустак – нитроглицерин пролонгированного действия в длительно рассасывающихся таблетках, дествует 3-4 часа. Тринитролонг – наносится в виде полимерной пластинки на десну. Нитронг – наиболее длительно действующий препарат нитроглицерина, эффективен в течение 7-8 часов, принимается внутрь в виде таблеток. Длительно действует так же мазь нитроглицерина (5 часов), наносимая на область сердца. Показания. для предупреждения приступов стенокардии при хрон.коронарной недостаточности. Средства, блокирующие кальциевые каналы: Верапамил – Действие: блок L-кальциевых каналов вследствие чего снижается проводимостьи увеличивается эффективный рефрактерный период в синусно-предсердном и предсердно-желудочковом узлах (противоаритмическое действие). Уменьшение поступления ионов кальция в клетки миокарда приводит к уменьшению использования энергии фосфатных связей для механической работы сердца. При этом сила и частота сокращений снижаются, Соответственно уменьшается потребность сердца в кислороде. Также происходит расширение коронарных сосудов, что повышает доставку кислорода к сердцу (антиангинальный эффект). Применение: Наджелудочковые тахиаритмии и экстрасистолии. ИБС. Побочные эффекты: Гипотензия, усиление сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада, тошнота, рвота, головокружение, аллергические реакции. Фенигидин (нифедипин): Блокирует кальциевые каналы преимущественно в сосудах – вызывает выраженное расширение коронарных сосудов, а также снижает АД и постнагрузку. Это приводит к увеличению доставки кислорода, а также уменьшению потребности в нем. Применение: В качестве антиангинального и гипотензивного средства. Побочные эффекты.- Рефлекторная тахикардия, отеки. Активаторы калиевых каналов: Пинацидил: вызывает расширение коронарных и периферических сосудов. Уменьшает постнагрузку на сердце. Увеличивает ЧСС. Побочные эффекты: отеки, головная боль, сердцебиение, тахикардия. Применение: при вазоспастической стенокардии, при артериальной гипертензии. При легких приступах стенокардии – валидол. | № 61 Препараты нитроглицерина. Являются антиангигнальными средствами, применяемыми при коронарной недостаточности, стенокардии. Относятся к средствам, понижающим потребность миокарда в кислороде и улучшающим его кровоснабжение. Представители группы органических нитратов, механизмом действия - снижение пред- и постнагрузки на сердце вследствие снижения тонуса гладких мышц крупных кровеносных сосудов (вены >артерии>артериолы) т. к. они являются донаторами эндотелиального релаксирующего фактора (NO). Так же нитроглицерин улучшает коронарное кровоснабжение путем расширения крупных сосудов и улучшения коллатерального кровообращения, блокирует центральные звенья рефлексов, сужающих сосуды. Препараты нитроглицерина можно разделить на 2 группы: 1. Кратковременно действующие препараты (нитроглицерин). 2. Препараты длительного действия. Нитроглицерин –эффективен при сублингвальном применении. Антиангинальный эффект нитроглицерина обусловлен тремя механизмами.
3. Стимулирует 2-адренорецепторы ЦНС и увеличивает влияние коронарорасширяющих импульсов на сосудодвигательный центр. Уменьшает проникновение ионов кальция в сосуды и кардиомициты. Снижает АД и посленагрузку на сердце. Расслабляет стенку вен и уменьшает преднагрузку на сердце. Расширяет коронарные сосуды. Уменьшает ударный объем крови, конечное диастолическое давление, улучшает кровоснабжение субэндокардиальных слоев миокарда. Уменьшает работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Под влиянием нитроглицерина уменьшается венозный приток крови к сердцу, снижается давление в ПП, в системе легочной артерии, а также уменьшается периферическое сопротивление сосудов. В рез-те этого происходит разгрузка миокарда, уменьшается его напряжение по преодолению сопротивления выброса крови, снижаются его потребности в кислороде и энергетические затраты. Снижение кардиального напряжения способствует восстановлению кровотока в мелких сосудах миокарда. Наряду с уменьшением ишемии постепенно исчезает болевая импульсация от ишемизированного очага и прекращается болевой синдром. Побочные эффекты. головная боль, головокружение, понижение АД, а при передозировке – ортостатический коллапс. Противопоказания. Кровоизлияние в мозг, повышенное внутричерепное давление, выраженная гипотензия, а также закрытоугольная форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением. Сустак – нитроглицерин пролонгированного действия в длительно рассасывающихся таблетках, дествует 3-4 часа. Тринитролонг – наносится в виде полимерной пластинки на десну. Нитронг – наиболее длительно действующий препарат нитроглицерина, эффективен в течение 7-8 часов, принимается внутрь в виде таблеток. Длительно действует так же мазь нитроглицерина (5 часов), наносимая на область сердца. Показания. для предупреждения приступов стенокардии при хрон.коронарной недостаточности. Нитросорбид - Антиангинальный эффект связан с экстракардиальным влиянием. Причина устранения приступа стенокардии - снижение нитросорбидом венозного, а также АД, снижение венозного возврата, уменьшение сопротивления току крови и в итоге – понижение пред- и постнагрузки на сердце. В свою очередь это ведёт к уменьшению работы сердца и его потребности в кислороде. В этих условиях имеющийся уровень кровоснабжения и оксигенации становится вполне адекватным и состояние гипоксии устраняется. При приёме внутрь действие нитросорбида наступает примерно через 30 минут и продолжается 1-4 часа. Является спазмолитиком миотропного действия, уменьшает тонус гладких мышц внутренних органов, снижает содержание цАМФ и в тромбоцитах, что уменьшает их агрегацию. Расширяет сосуды мозга, внутренних органов, сетчатки. Побочные эффекты: рефлекторная тахикардия, головная боль, головокружение. | ||||||||||
| | ||||||||||||
| № 62 Основные группы средств, применяемых при инфаркте миокарда. При инфаркте миокарда, особенно если он осложнен кардиогенным шоком, используется целый комплекс лечебных средств. Для устранения болевого синдрома назначают опиоидные анальгетики (фентанил. морфин, промедол) и средство для наркоза азота закись. Хороший обезболивающий эффект дает нейролептанальгезия (таламонал). В связи с тем что при инфаркте миокарда, как правило, возникают аритмии, широкое применение при этой патологии получили противоаритмические средства (например, лидокаин). Для восстановления нарушенной гемодинамики при соответствующих показаниях используют сердечные гликозиды (строфантин), вазопрессорные средства (норадреналин, мезатон). При спазме артериол и ишемии тканей могут быть полезны а-адреноб-локаторы (фентоламин, аминазин в небольших дозах). Для профилактики тромбообразования целесообразно применение антикоагулянтов (гепарина) и антиагрегантов. При наличии свежего тромба вводят фибринолитические средства (стрептокиназу). Кроме того, используют целый ряд симптоматических средств, корректоры кислотно-основного состояния. плазмозаменители. | ||||||||||||
| № 63 Гипотензивные средства. Гипотензивные средства снижают системное артериальное давление. Применяют их главным образом при артериальной гипертензии. Уровень артериального давления зависит от многих факторов: работы сердца, тонуса периферических сосудов и их эластичности, объема, электролитного состава и вязкости циркулирующей крови. Все это находится под нейрогуморальным контролем. Действие гипотензивных средств может быть направлено на разные звенья физиологической системы регуляции артериального давления. Важную роль играют нейротропные вещества, которые уменьшают вазоконстрикторные и кардиостимулирующие адренергические влияния. Они могут действовать как на вазомоторные центры, так и на периферические отделы адренергической (симпатической) иннервации - ганглии, окончания постганглионарных волокон и адренорецепторы, что приводит к расширению кровеносных сосудов и уменьшению работы сердца. Возможность устранения прессорного действия эндогенных веществ (катехоламинов, ангиотензина II). Сопротивление периферических сосудов удается понизить путем прямого воздействия на их гладкие мышцы. Одним из возможных путей снижения артериального давления являются также уменьшение объема циркулирующей крови и изменение ее электролитного состава. 1. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства) /. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров Клофелин Гуанфацин Метилдофа Моксонидин 2. Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы) Пентамин Гигроний 3. Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики) Резерпин 4. Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы) A. а-Адреноблокаторы а) Блокирующие пост- и пресинаптические а-адренорецепторы Фентоламин Тропафен б) Блокирующие постсинаптические а-адренорецепторы Празозин Б. в-Адреноблокаторы а) Блокирующие в1и в2-адренорецепторы Анаприлин б) Блокирующие преимущественно в1-адренорецепторы Атенолол Талинолол Метопролол B. в-, а-Адреноблокаторы Лабеталол II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему /. Ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращаю-щего фермента) Каптоприл Эналаприл 2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов Лозартан III. Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия (миотроп-ные средства) /. Средства, влияющие на ионные каналы а) Блокаторы кальциевых каналов: Фенигидин; Дилтиазем б) Активаторы калиевых каналов Миноксидил; Диазоксид 2. Донаторы окиси азота (N0) Натрия нитропруссид 3. Разные препараты Апрессин Дибазол Магния сульфат IV. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики) Дихлотиазид Фуросемид Спиронолактон | № 64 Основные принципы действия веществ, влияющих на мозговое кровообращение. Одним из основных принципов профилактики и терапии недостаточности мозгового кровообращения является расширение сосудов мозга. Для получения такого эффекта нередко используют сосудорасширяющие вещества, которые снижают тонус периферических сосудов. Другой принцип лечения сосудистой патологии мозга заключается в повышении устойчивости нервных клеток к ишемии (гипоксии), т.е. речь идет о препаратах с нейропротекторным действием. Средства, улучшающие кровообращение в мозге при его ишемии, могут быть представлены следующими группами. 1. Средства, влияющие на агрегацию и свертываемость крови Антиагреганты: Кислота ацетилсалициловая Тиклопидин Антикоагулянты: Гепарин, низкомолекулярные гепарины; варфарин; синкумар; фенилин 2. Средства, повышающие мозговой кровоток Блокаторы кальциевых каналов L-типа: нимодипин, циннаризин, флунаризин Производные алкалоидов растения барвинка: винпоцетин (кавинтон) Производные алкалоидов спорыньи: ницерголин Производные никотиновой кислоты: ксантинола никотинат ГАМК и ее производные: аминалон, пикамилон Производные пуриновых алкалоидов: пентоксифиллин Алкалоид опия изохинолинового ряда: папаверина гидрохлорид К блокаторам кальциевых каналов L-типа с преимущественным влиянием на мозговое кровообращение относится нимодипин. Снижает тонус артериол мозга. Увеличивает оксигенацию тканей мозга. Применяется после перенесенной острой ишемии мозга, при субарахноидальном кровоизлиянии, хронической ишемии мозга. Улучшает деятельность мозга у пожилых людей. Из неблагоприятных эффектов может вызывать головную боль, диспепсические расстройства, при внутривенном введении — гипотензию. Широко используется при ишемии мозга производное алкалоидов растения барвинка, винпоцетин (кавинтон). Он является полусинтетическим производным алкалоида девинкана. Оказывает спазмолитическое действие. Расширяет преимущественно сосуды мозга. Механизм благоприятного влияния винпоцетина на мозговое кровообращение окончательно не выяснен. Кроме того, винпоцетин нормализует обмен веществ в тканях мозга. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Снижает патологически повышенную вязкость крови. В итоге улучшается микроциркуляция. Ницерголин сочетает в себе структуры алкалоидов спорыньи и никотиновой кислоты. Обладает а-адреноблокирующей и спазмолитической активностью. Расширяет мозговые и периферические сосуды. Используют его при нарушениях мозгового кровообращения, при мигрени, расстройствах периферической гемодинамики, при ишемии зрительного нерва. Возможные побочные эффекты: гипотензия, головокружение, покраснение кожных покровов, зуд, диспепсические расстройства. При ишемии головного мозга находят также применение производные никотиновой кислоты. Для последней характерно выраженное миотропное сосудорасширяющее действие на все периферические сосуды и сосуды мозга. Однако никотиновая кислота вызывает многие неблагоприятные эффекты. поэтому для устранения спазма периферических и мозговых сосудов предпочитают пользоваться ее производными, более безопасными в отношении побочных эффектов. Одним из них является ксантинола никотинат. Он улучшает периферическое и мозговое кровообращение. Пентоксифиллин оказывает умеренное сосудорасширяющее действие, уменьшает агрегацию тромбоцитов, увеличивает эластичность оболочки эритроцитов, улучшает микроциркуляцию. Сосудорасширяющий эффект, по-видимому, связан с блоком аденозиновых рецепторов. Кроме того, препарат ингибирует фосфодиэстеразу и повышает содержание в тромбоцитах цАМФ. Второй принцип: создание нейропротекторных препаратов, повышающих устойчивость нейронов у гипоксии. Повреждение нейронов при ишемии мозга обусловлено многими причинами: нарушением метаболизма, развитием ацидоза, изменением в высвобождении медиаторов, быстрым вхождением избыточных количеств ионов кальция в клетки, выделением свободных радикалов, протеолизом. К веществам, которые подавляют метаболизм и повышают устойчивость мозговой ткани к гипоксии, относятся барбитураты. Натрия оксибутират - обладает антигипоксической активностью. Привлекают внимание и вещества, которые блокируют эффекты возбуждающих аминокислот – дозицилпин. При ишемических нарушениях мозгового кровообращения применяют также комбинированный препарат инстенон. Он улучшает мозговое кровообращение, стимулирует ЦНС, активирует обмен веществ в нервной ткани при ее ишемии. | № 65 Нейротропные гипотензивные средства. При лечении гипертонической болезни используют вещества с успокаивающим действием. Это могут быть анксиолитики или снотворные наркотического типа. 1. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства) /. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров Клофелин Гуанфацин Метилдофа Моксонидин 2. Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы) Пентамин Гигроний 3. Средства, угнетающие адренергические нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики) Резерпин 4. Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы) A. а-Адреноблокаторы а) Блокирующие пост- и пресинаптические а-адренорецепторы Фентоламин Тропафен б) Блокирующие постсинаптические а-адренорецепторы Празозин Б. в-Адреноблокаторы а) Блокирующие в1и в2-адренорецепторы Анаприлин б) Блокирующие преимущественно в1-адренорецепторы Атенолол Талинолол Метопролол B. в-, а-Адреноблокаторы Лабеталол Клофелин. Его гипотензивное действие связано со стимулирующими влияниями на постсинаптические α2-адренорецепторы и имидазолиновые I1-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга, что приводит 1 - к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации. 2 – к активации нейронов центров блуждающих нервов 3 – к снижению продукции ренина Результатом является уменьшение тонуса гладких мышц сосудов и уменьшение работы сердца – АД снижается! Применяют при гипертонич. болезни и гипертензивных кризах. Метилдофа превращается в α-метил-норадреналин, который стимулирует только постсинаптические α2-адренорецепторы в ЦНС – далее см. клофелин. Моксонидин является агонистом имидазолиновых I1-рецепторов. Его гипотензивное действие связано со стимулирующими влияниями на постсинаптические имидазолиновые I1-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга, что приводит – далее см. клофелин. (уменьшается общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшается продукция ренина и соответственно понижается АД). Преимуществом моксонидина является отсутствие у него седативного эффекта. Моксонидин не действует на α2-адренорецепторы, с активацией которых при применении клофелина и метилдофы связывают выраженный седативный эффект. Ганглиоблокаторы (пентамин, бензогексоний): механизм гипотензивного действия. В рез-те угнетения симпатических ганглиев происходит расширение сосудов (вен и артерий), уменьшается пред- и постнагрузка. Давление снижается. Кроме того, блокируются н-холинорецепторы хромафинных клеток мозгового слоя надпочечников, в результате уменьшается секреция адреналина и норадреналина в кровь. Это тоже способствует снижению давления. Бензогексоний обладает более продолжительным эффектом(3-4ч.),чем гигроний(10-20мин.), соответственно гигроний лучше использовать для управляемой гипотензии. Резерпин: Фармакологические эффекты: -нарушение передачи возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон: - гипотензивный эффект; - седативный эффект; - слабое антипсихотическое действие; - снотворный эффект; - усиливает действие снотворных и средств для наркоза; - угнетает дыхание; - снижает температуру тела; Механизм гипотензивного действия - нарушение процесса депонирования норадреналина в везикулах, следствием чего является снижение содержания НА в варикозных утолщениях, что приводит к блоку эфферентных импульсов на уровне периферических адренергических окончаний. Это ведёт к снижению работы сердца и тонуса периферических сосудов; Применение - при лечении артериальной гипертензии; Побочные эффекты - в основном связаны с угнетением резерпином адренергической иннервации , приводящей к преобладанию холинергических эффектов: брадикардия; повышение секреторной и двигательной активности ЖКТ; миоз; сонливость; общая слабость;депрессивные состояния (при длительном применении); экстрапирамидные расстройства; Гипотензивный: обусловлен расширением сосудов и снижением ОПСС. Празозин: Фармакологические эффекты - гипотензивный эффект; Механизм гипотензивного действия - связан с блоком, преимущественно, постсинаптических альфа1- адренорецепторов, благодаря чему функционируют пресинаптические альфа2- адренорецепторы и сохраняется механизм отрицательной обратной связи и, следовательно, повышенного выделения НА не происходит; происходит снижение тонуса резистивных сосудов, уменьшение венозного возврата и , следовательно, работы сердца; Применение:- артериальная гипертензия Побочные эффекты - головная боль;сердцебиение;сонливость; ортостатическая гипотензия; головокружение; задержка в тканях воды; ССС: снижение АД за счет расширения чревных сосудов, рефлекторная тахикардия. Лабеталол: Механизм гипотензивного действия : Блокирует альфа- и бета-адренорецепторы сердца и сосудов. Уменьшает общее периферическое сопротивления, уменьшает частоту и силу сердечных сокращений, уменьшает продукцию ренина Применение: При гипертонической болезни Побочные эффекты: Головокружение, ортостатическая гипотензия Гипотензивный эффект: блокада α1-а/р чревных сосудов расширение сосудов, снижение ОПСС и снижение АД; блокада β1-а/р сердца, что ведет к снижению УО, МОК и ОЦК и снижению АД. Антиангинальный обусловлен блокадой β1-а/р сердца. |
| | ||
| |