№ 70 Средства, применяемые при нарушениях функции желез желудка.
Классификация:
1. Препараты для диагностики нарушений функций желез желудка: гистамин, гастрин, пентагастрин.
Показания. Препараты назначаются с диагностической целью для дифференцирования функциональных нарушений от органических.
2. Препараты, усиливающие секрецию желез желудка: углекислые минеральные воды.
Показания. Препараты используют при гипоацидных состояниях.
3. Средства заместительной терапии при недостаточности желез желудка: сок желудочный натуральный, пепсин, кислота хлористоводородная разведенная.
Показания. Препараты используют при анацидных и гипоацидных состояниях.
4. Средства, понижающие секрецию желез:
1). Ингибиторы протонового насоса: Омепразол, Пантопразол.
2). Средства, блокирующие гистаминовые Н2-рецепторы: Ранитидин, Фамотодин, Циметидин.
3). Средства, блокирующие холинорецепторы: а). М-холиноблокаторы неизбирательного действия: атропина сульфат; б) Средства, блокирующие преимущественно м1-холинорецепторы: пирензепин.
4). Простагландины: Мезопростол.
Показания. Препараты используют при гиперацидных состояниях, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Гастрин: образуется в антральной части желудка, всасывается в кровь, поступает к железам фундальной части желудка, усиливая их секрецию. Действует избирательно на железы желудка. Гастрин и гистамин увеличивают выделение HCl и пепсиногена.
Гистамин: стимулирует гистаминовые Н2-рецепторы желудка, повышает количество желудочного сока и его кислотность. Снижает АД, увеличивает проницаемость бронхов, тонизирует мыщцы.
Омепразол – препарат, угнетающий функцию протонового насоса (Н+К+-АТФ-азы) париетальных клеток желудка.
Механизм действия - биотрансформируется в кислой среде канальцев париетальных клеток в активный метаболит сульфенамид. Последний образует дисульфидный мостик с Н+К+-АТФ-азой и тем самым блокирует ее активность. Препарат угнетает базальную и стимулированную секрецию хлористоводородной кислоты, пепсина и проявляет гастропротективную активность.
Показания: ЯБЖ, ЯБДК, рефлюкс.
Побочные эффекты. Редко: диарея, тошнота, кишечные колики, слабость, головная боль.
Пантопрозол: игнибитор протонового насоса. Свойства, показания к применению –см. омепразол.
В качестве блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов используют: ранитидин, фамотидин, низатидин, циметидин.
Ранитидин– блокатор Н2-гистаминовых рецепторов второго поколения.
Фармакодинамика. Препарат является конкурентным антагонистом гистамина в отношении Н2-гистаминовых рецепторов. При этом снижается базальная и стимулированная секреция хлористоводородной кислоты, угнетается секреция пепсина, уменьшается объем желудочного сока, понижается образование внутреннего фактора Кастла.
Показания. ЯБДК (в меньшей степени желудка), гипергастринемия, рефлюкс (пептический эзофагит), эрозивный гастрит, дуоденит.
Побочные эффекты. Головная боль, утомляемость, кожная сыпь, понос или запор
Фамотидин: активнее ранитидина, действует продолжительнее.
Гастроцепин (пирензепин) – селективный блокатор М1-холинорецепторов, производное бензодиазепина.
Фармакодинамика. В основе механизма действия лежит блокада М1-холинорецепторов парасимпатических ганглиев желудка. В результате угнетается базальная секреция хлористоводородной кислоты и пепсиногена, снижается освобождение гастрина, повышается устойчивость клеток слизистой оболочки желудка к повреждению.
Фармакокинетика: всасывается из пищеварительного канала частично. Макс. концентрация в плазме крови накапливается через 3-4 часа.
Показания. ЯБЖ, ЯБДК, гиперацидные гастриты.
|
№ 71 Средства, применяемые при язвенной болезни.
Средства, понижающие секрецию желез желудка, так как в структуре заболеваемости язвенная болезнь и гастриты - повышенная кислотность.
М-холиноблокирующие и ганглиоблокирующие средства.
В настоящее время селективные М1-холиноблокаторы (гастроцепин), блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин) и ингибиторы протонового насоса (омепразол). Это связано с избирательностью действия этих средств и большей эффективностью лечения.
Гастроцепин (пирензепин) – селективный блокатор М1-холинорецепторов, производное бензодиазепина.
Фармакокинетика. Препарат всасывается из пищеварительного канала частично. Максимальная концентрация в плазме крови накапливается через 3-4 часа. Через гематоэнцефалический и фетоплацентарный барьер не проникает. Всосавшейся препарат в неизмененном виде выделяется почками и с желчью.
Фармакодинамика. В основе механизма действия лежит блокада М1-холинорецепторов парасимпатических ганглиев желудка. В результате угнетается базальная секреция хлористоводородной кислоты и пепсиногена, снижается освобождение гастрина, повышается устойчивость клеток слизистой оболочки желудка к повреждению (гастропротекторное действие).
Показания. ЯБЖ, ЯБДК, гиперацидные гастриты.
Ранитидин– блокатор Н2-гистаминовых рецепторов второго поколения.
Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается из пищеварительного канала. Его биодоступность составляет 50%. Практически не метаболизируется. Выводится почками и кишечником.
Фармакодинамика. Препарат является конкурентным антагонистом гистамина в отношении Н2-гистаминовых рецепторов. При этом снижается базальная и стимулированная секреция хлористоводородной кислоты, угнетается секреция пепсина, уменьшается объем желудочного сока, понижается образование внутреннего фактора Кастла.
Показания. ЯБДК (в меньшей степени желудка), гипергастринемия, рефлюкс (пептический эзофагит), эрозивный гастрит, дуоденит.
Побочные эффекты. Головная боль, утомляемость, кожная сыпь, понос или запор.
Омепразол– препарат, угнетающий функцию протонового насоса (Н+К+-АТФ-азы) париетальных клеток желудка.
Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается из пищеварительного канала. Действует продолжительно.
Механизм действия.Омепразол биотрансформируется в кислой среде канальцев париетальных клеток в активный метаболит сульфенамид. Последний образует дисульфидный мостик с Н+К+-АТФ-азой и тем самым блокирует ее активность. Препарат угнетает базальную и стимулированную секрецию хлористоводородной кислоты, пепсина и проявляет гастропротективную активность.
Показания. ЯБЖ, ЯБДК, рефлюкс.
Побочные эффекты: редко: диарея, тошнота, кишечные колики, слабость, головная боль.
Гастропротекторы – группы препаратов, к-рые действуют непосредственно на слизистую желудка. Используются для сохранения структуры и основных ф-ций слизистой и ее компонентов. Предназначены для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.
Классификация:
1. препараты, к-рые создают механ.защиту слизистой (при язве) – сукралфат, висмута трикалия дицитрат
2. препараты, к-рые повышают защитную ф-цию слизистой и ее устойчивость в действию повреждающих факторов – карбеноксолон, мизопростол.
|
№ 72 Гастропротекторы.
Гастропротекторы – группы препаратов, к-рые действуют непосредственно на слизистую желудка. Используются для сохранения структуры и основных ф-ций слизистой и ее компонентов. Предназначены для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.
Классификация:
препараты, к-рые создают механ.защиту слизистой (при язве) – сукралфат, висмута трикалия дицитрат
препараты, к-рые повышают защитную ф-цию слизистой и ее устойчивость в действию повреждающих факторов – карбеноксолон, мизопростол.
Слизистый барьер включает по меньшей мере четыре цитозащитных фактора: слизистый слой, поддерживающий градиент pH между полостью желудка и поверхностью клетки, что предотвращает обратную диффузию водородных ионов и пепсина, обеспечивая их однонаправленное перемещение от клеток слизистой оболочки в полость желудка;
секрецию бикарбоната эпителиальными клетками, поддерживающую нейтральное значение pH на поверхности мукоидных клеток;
быструю регенерацию клеток, сохраняющую целостность слизистого барьера;
адекватный кровоток в слизистой оболочке, необходимый для поддерживания выработки слизи и бикарбоната и для внутриклеточной регенерации.
Висмута трикалия дицитрат (де-нол) относится к гастропротекторам и является высокоэффективным лекарственным средством для заживления пептических язв, способствующим восстановлению функции защиты слизистой желудка и понижению частоты возникновения поздних рецидивов язвы 12-перстной кишки.
Сукралфат является основной алюминиевой солью сахарозного октасульфата. Его противоязвенное действие основывается на связывании препарата с белками из омертвевшей ткани в сложные комплексы, которые образуют прочный барьер, обладающий защитными свойствами в месте локализации язвенного поражения. Сукралфат локально нейтрализует желудочный сок, не влияя на pH всего желудка, замедляет действие пепсина и абсорбирует желчные кислоты.
Препарат абсорбируется на 3-5% от введенной дозы, а более 90% в неизмененном виде выделяется с калом. На месте язвы препарат фиксируется на 6 ч. По эффективности препарат сравним с циметидином и карбеноксолоном.
К побочным действиям относятся запоры и сухость во рту.
Карбеноксолон натрия: увеличивает выделение желудочной слизи, ускоряет синтез гликопротеидов, увеличивает срок жизни эпителиальных клеток желудка, уменьшает обратную диффузию ионов водорода.
Карбеноксолон повышает процент заживления язв желудка, его значение в лечении дуоденальных язв менее определенно.
Применение карбеноксолона нередко осложняется побочными эффектами, обусловленными его минералокортикоидной активностью — задержкой жидкости в организме, артериальной гипертензией, гипокалиемией.
К гастропротекторам относится: соматостатин – для остановки кровотечения из пептических язв.
|
Скачать 1.74 Mb.