№ 80 Средства, влияющие па тонус и сократительную активность миометрия.
I. Средства, влияющие преимущественно на сократительную активность миометрия
1. Усиливающие сократительную активность
Гормоны и препараты задней доли гипофиза (Окситоцин, Питуитрин).
Препараты простагландинов (Динопрост, Динопростон)
2. Ослабляющие сократительную активность (токолитические средства)
Вещества, стимулирующие преимущественно β2–адренорецепторы (Фенотерол, Сальбутамол)
Средства для наркоза (Натрия оксибутират)
Разные средства (Магния сульфат)
II. Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия Препараты растительного происхождения ( Эргометрина малеат, Экстракт спорыньи густой, Эрготамина гидротартрат, Эрготал)
Синтетические средства (Котарнина хлорид)
III. Средства, понижающие тонус шейки матки
(Атропина сульфат, Динопрост, Динопростон)
Из средств, усиливающих преимущественно сократительную активность миометрия, наибольший интерес представляют эндогенные вещества. Одним из них является гормон задней доли гипофиза окситоцин. Окситоцин вызывает усиление сократительной активности миометрия. Под влиянием окситоцина амплитуда и частота сокращений миометрия увеличиваются. Одновременно возрастает тонус миометрия, особенно при назначении окситоцина в больших дозах.
Окситоцин способствует также секреции молока (повышается высвобождение лактогенного гормона передней доли гипофиза) и его выделению (за счет возбуждения миоэпителиальных элементов молочной железы).
В основном окситоцин назначают, чтобы вызывать и стимулировать роды. Кроме того, его используют при кровотечениях и атонии матки в послеродовом периоде. Вводят окситоцин внутривенно капельно в растворе глюкозы. Дозируют в единицах действия (ЕД).
Синтетический аналог окситоцина - дезаминоокситоцин. Он обладает большей активностью, чем окситоцин. Его используют для ускорения инволюции матки и для стимуляции лактации.
Большое внимание привлекают простагландины. В организме простагландины синтезируются из арахидоновой кислоты, оказывают выраженное стимулирующее действие на миометрий матки во все сроки беременности, а некоторые простагландины — и в отношении небеременной матки. Часто их используют в качестве препаратов для искусственных абортов и родоускорения.
Динопрост обладает выраженным стимулирующим влиянием на миометрий. Он вызывает ритмические сокращения и повышение тонуса беременной и небеременной матки наряду с расширением шейки матки. Динопрост повышает тонус бронхиальных мышц, увеличивает сердечный выброс, учащает ритм сердца. На системное артериальное давление практически не влияет, а в больших дозах несколько повышает его. Он суживает легочные сосуды, повышает моторику желудочно-кишечного тракта.
Под влиянием динопроста увеличивается проницаемость сосудов. Для действия этого вещества типична дегенерация желтого тела (лютеолиз).
Более выраженное и продолжительное действие на миометрий оказывает метилдинопрост.
Динопростон также вызывает выраженное повышение ритмических сокращений миометрия беременной матки и нарастание ее тонуса. Расслабляет шейку матки. Снижает артериальное давление (общее периферическое сопротивление падает). Вызывает компенсаторную тахикардию. Расширяет (в отличие от динопроста) легочные сосуды и бронхи. Увеличивает проницаемость капилляров.
Сосудистые эффекты простагландинов связывают с их модулирующим влиянием на адренергическую иннервацию. Простагландины, усиливающие адренергические влияния, суживают сосуды, ослабляющие — расширяют их. В первом случае наблюдается накопление цАМФ, во втором — уменьшение его содержания.
Моторику кишечника динопростон увеличивает (за счет стимуляции продольных мышц), секрецию желез желудка подавляет. Оказывает лютеолитическое действие.
Динопрост и динопростон применяют для проведения медицинских абортов и иногда с целью ускорения родов.
Простагландины расслабляют шейку матки, не вызывают желтуху у новорожденных и не задерживают в организме воду. При применении простагландинов может развиваться чрезмерная стимуляция сократительной активности миометрия с нарушением кровоснабжения матки и плаценты.
Побочные эффекты. При назначении простагландинов возникают тошнота, диарея, головная боль, преходящее повышение температуры; при внутривенном введении возможны флебиты.
К средствам, ослабляющим сократительную активность миометрияотносятся препараты, стимулирующие β2-адренорецепторы матки, - фенотерол (партусистен), сальбутамол. Их назначают главным образом для задержки преждевременно наступающих родов.
Фенотерол и сальбутамол вызывают тахикардию как у матери, так и у плода, а также гипергликемию у плода.
Для ослабления чрезмерно сильных родовых схваток иногда применяют отдельные средства для наркоза, например натрия оксибутират.
Сократительная активность миометрия ослабляется также при парентеральном введении магния сульфата из-за того, что магния сульфат нарушает проникновение в клетки миометрия ионов кальция, которые необходимы для его сокращений. Магния сульфат оказывает прямое угнетающее влияние на миометрий.
Для предупреждения преждевременных родов и сохранения беременности нередко назначают гестагены (оксипрогестерона капронат), подавляющие возбудимость миометрия.
Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия, используют главным образом для остановки маточных кровотечений. Принцип их действия заключается в стойком повышении тонуса миометрия и вследствие этого механическом сжатии мелких сосудов. С этой целью широко применяют алкалоиды спорыньи, ее галеновы и новогаленовы препараты и некоторые синтетические средства.
Алкалоиды спорыньи повышают тонус миометрия, а также гладких мышц внутренних органов и сосудов.
Особенно выражено тонизирующее влияние на мышцу матки у эргометрина, а также у эрготамина. После введения препаратов этих алкалоидов наступает длительное тоническое сокращение миометрия. Эргометрин не обладает α-адреноблокирующей активности.
Побочные эффекты. Вызывают спазм сосудов и повреждение эндотелия. Спазм сосудов связан с наличием а-адреномиметических свойств и прямым миотропным действием этих алкалоидов. У эргометрина это отрицательное свойство выражено в меньшей степени, чем у эрготоксина и эрготамина.
Алкалоиды спорыньи оказывают определенное влияние и на ЦНС. Это проявляется успокаивающим эффектом, угнетением сосудодвигательного центра, подавлением сосудосуживающих рефлексов, стимуляцией центров блуждающих нервов и пусковой зоны рвотного центра.
Препараты индивидуальных алкалоидов спорыньи применяют для устранения маточных кровотечений. Их назначают для ускорения обратного развития (инволюции) матки в послеродовом периоде. Эрготамин эффективен при мигрени (уменьшает пульсовые колебания мозговых сосудов).
Противопоказания. Не следует использовать алкалоиды спорыньи для ускорения родоразрешения, так как они не усиливают физиологические ритмические сокращения миометрия, а резко повышают его тонус и могут быть причиной асфиксии плода.
Применение препаратов спорыньи может вызывать побочные эффекты: тошноту, рвоту, диарею, головную боль. При остром отравлении появляются двигательное возбуждение, судороги, тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастральной области, тахикардия, расстройство чувствительности. Длительное применение может приводить к хроническому отравлению (эрготизму).
К синтетическим средствам, применяемым для повышения тонуса миометрия, относится котарнина хлорид (стиптицин). Применяют при маточных кровотечениях.
|
№ 81 Средства, влияющие па систему крови.
Средства, влияющие на эритропоэз
Средства, стимулирующие эритропоэз
1. Применяемые при гипохромной анемии
А. При железодефицитной анемии
а) Препараты железа (Железа закисного сульфат, Железа закисного лактат, Феррум Лек, Ферковен)
б) Препараты кобальта (Коамид)
Б. При анемии, возникающей при некоторых хронических заболеваниях (Эпоэтин альфа)
2. Применяемые при гиперхромной анемии (Цианокобаламид, Кислота фолиевая)
Средства, угнетающие эритропоэз (Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32)
Средства, влияющие на лейкопоэз
Средства, стимулирующие лейкопоэз (Натрия нуклеинат, Пентоксил, Молграмостим, Филграстим)
Средства, угнетающие лейкопоэз (Новэмбихин, Миелосан, Меркаптопурин, Допан, Тиофосфамид)
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭРИТРОПОЭЗ
Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромной анемии, основную роль играют препараты железа.
Из желудочно-кишечного тракта всасывается только ионизированное железо, причем лучше всего в виде двухвалентного иона. В связи с этим наличие хлористоводородной кислоты (переводит молекулярное железо в ионизированную форму) и аскорбиновой кислоты (восстанавливает трехвалентное железо в двухвалентное) способствует всасыванию железа из пищеварительного тракта. Всасывание происходит главным образом в тонкой кишке (особенно в двенадцатиперстной кишке) за счет активного транспорта и путем диффузии. Содержащийся в слизистой оболочке кишечника белок апоферритин связывает часть всасывающегося железа, образуя с ним комплекс — ферритин. После прохождения кишечного барьера железо в сыворотке крови вступает в связь с β1-глобулином — трансферрином. В виде комплекса с трансферрином железо поступает к различным тканям, где вновь высвобождается. В костном мозге оно включается в построение гемоглобина. Что касается тканевых депо, то в них железо находится в связанном состоянии (в виде ферритина или гемосидерина).
Выводится железо пищеварительным трактом, почками и потовыми железами.
Применяют препараты железа при железодефицитной гипохромной анемии (например, при хронических кровотечениях, нарушениях всасывания железа, при беременности). Внутрь назначают железа закисного сульфат.
Препараты железа могут приводить к развитию запора. Объясняется это связыванием сероводорода кишечника, который является физиологическим стимулятором его моторики.
Если всасывание железа из пищеварительного тракта нарушено, используют препараты для парентерального введения, например ферковен, феррум Лек. При передозировке ферковена появляются гиперемия кожи лица, шеи, боли в пояснице, ощущение сдавления в области груди. Введение анальгетиков и атропина сульфата устраняет эти явления.
При гипохромной анемии применяют также некоторые препараты кобальта. Одним из них является коамид. Кобальт стимулирует эритропоэз и способствует усвоению железа для образования гемоглобина.
Противоанемических средство - человеческий рекомбинантный эритропоэтин - является фактором роста, регулирующим эритропоэз. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку красных кровяных клеток.
Применяют их при анемии, связанной с хронической недостаточностью почек, с ревматоидным артритом, злокачественными опухолями, СПИДом, при анемии у недоношенных детей.
Из побочных эффектов возможны головная боль, артралгия, гиперкалиемия.
При гиперхромной анемии применяют цианокобаламин и кислоту фолиевую.
Цианокобаламин назначают при злокачественной (пернициозной) анемии. Он нормализует картину крови, а также устраняет или ослабляет неврологические нарушения и поражения слизистой оболочки языка. Ахлоргидрия желудочного сока сохраняется.
Кислоту фолиевую (витамин Вс) назначают при макроцитарной анемии. Её используют при алиментарной и медикаментозной макроцитарной анемии, анемии беременных.
Средства, угнетающие эритропоэз, используют при полицитемии (эрит-ремии). Одним из таких средств является раствор натрия фосфата. Применение его приводит к снижению числа эритроцитов, тромбоцитов.
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЛЕЙКОПОЭЗ
При лейкопении и агранулоцитозе используют средства, стимулирующие лейкопоэз. С этой целью применяют натрия нуклеинат, пентоксил. Однако они эффективны только при легких формах лейкопений.
Натрия нуклеинат применяют для стимуляции образования костным мозгом лейкоцитов. Вводят внутрь и внутримышечно.
Пентоксил стимулирует лейкопоэз, ускоряет заживление ран, обладает противовоспалительным эффектом, может вызывать диспепсические нарушения. Аналогичными свойствами обладает метилурацил, но в отличие от пентоксила раздражающего действия у него нет.
При лейкопениях применяют также факторы роста, регулирующие лейкопоэз. Одним из них является молграмостим. Он стимулирует пролиферацию, дифференцировку и функцию гранулоцитов и моноцитов/макрофагов, пролиферацию эозинофилов и является кофактором эритропоэтина в регуляции эритропоэза.
Применяют его при угнетении лейкопоэза, связанном с химиотерапией опухолей, при миелодиспластическом синдроме, апластической анемии, лейкопении, вызванной различными инфекциями, при пересадке костного мозга, в комплексной терапии СПИДа.
Возможные побочные эффекты: тошнота, рвота, анорексия, диарея, гипертермия, кожные высыпания и другие аллергические реакции, мышечно-скелетные боли и пр.
Филграстим стимулирует пролиферацию и дифференцировку предшественников гранулоцитов и активность (хемотаксическую и фагоцитарную) зрелых гранулоцитов (нейтрофилов).
Показания к применению филграстима те же, что и для молграмостима.
Побочные эффекты наблюдаются редко. Возможны «костные» боли, иногда аллергические реакции, нарушения функции печени, дизурия.
Средства, угнетающие лейкопоэз, применяют при лейкозах и лимфогранулематозе.
|
№ 82 Средства, угнетающие агрегацию тромбоцитов.
Агрегация тромбоцитов в значительной степени регулируется системой тром-боксан—простациклин.
Тромбоксан А2 повышает агрегацию тромбоцитов и вызывает выраженную вазоконстрикцию.
Простациклин препятствует агрегации тромбоцитов и вызывает вазодилатацию. Он угнетает адгезию (прилипание) тромбоцитов к субэндотелиальному слою стенки сосудов (препятствует их взаимодействию с коллагеном). Простациклин циркулирует также в крови. Основное его действие заключается в том, что он стимулирует простациклиновые рецепторы и связанную с ними аденилатциклазу и повышает содержание цАМФ в тромбоцитах и стенке сосудов (содержание внутриклеточного Са2+ снижается).
Классификация.I. Угнетение активности тромбоксановой системы
1. Снижение синтеза тромбоксана
а. Ингибиторы циклооксигеназы (кислота ацетилсалициловая)
б. Ингибиторы тромбоксансинтетазы (дазоксибен)
2. Блок тромбоксановых рецепторов1
3. Вещества смешанного действия (16 + 2; ридогрел)
II. Повышение активности простациклиновой системы
1. Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы (эпопростенол)
III. Средства, угнетающие связывание фибриногена с тромбоцитарными гликопротеиновыми рецепторами
1. Антагонисты гликопротеиновых рецепторов (абциксимаб, тирофибан)
2. Средства, блокирующие пуриновые рецепторы тромбоцитов и препятствующие стимулирующему действию на нихАДФ (тиклопидин, клопидогрел)
IV. Средства разного типа действия (дипиридамол, антуран).
Наиболее распространенным в практике антиагрегантом является кислота ацетилсалициловая (аспирин). Она является ингибитором циклооксигеназы, вследствие чего нарушается синтез циклических эндопе-роксидов и их метаболитов тромбоксана и простациклина. Синтез тромбоксана подавляется в большей степени, чем простациклина.
Нитроаспирин отщеплянт в организме окись азота. Последняя является одним из эндогенных антиагрегантных соединений.
Препараты, ингибирующие тромбоксансинтетазу, снижают агрегацию тромбоцитов за счет угнетения тромбоксановой системы. Также они активируют простациклиновую систему.
Простациклина вызывает вазодилатацию, снижает артериальное давление, выхывает улучшение кровообращения мышц и других тканей, устраняет ишемические боли и способствовал заживлению трофических язв. Этот эффект связан с локальным угнетением агрегации тромбоцитов и расширением сосудов. Препарат простациклина получил название эпопростенол.
Карбациклин при внутривенной инфузии снижает агрегацию тромбоцитов. Эпопростенол применяют при проведении гемодиализа (вместо гепарина), так как он уменьшает адгезию тромбоцитов на диализной мембране и не вызывает кровотечений. Препарат применяют также при гемосорбции и экстракорпоральном кровообращении. Кроме того, его используют при легочной гипертензии (сосудорасширяющее + антиагрегантное действие).
Вещества, действующие на гликопротеиновые рецепторы.
Подразделяются на 2 группы. Первая — это конкурентные или неконкурентные блокаторы гликопротеиновых рецепторов (абциксимаб, тиро-фибан). Вторая группа представлена препаратами, которые препятствуют активирующему действию АДФ на тромбоциты и экспрессии их гликопротеиновых рецепторов (тиклопидин, клопидогрел).
Абциксимаб — неконкурентный блокатор гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов: он препятствует связыванию с ними фибриногена и ряда других соединений. Благодаря этому препарат уменьшает агрегацию тромбоцитов и последующее образование тромбов. Препарат обладает также антикоагулянтной активностью.
Используют при хирургических вмешательствах на коронарных сосудах при стенокардии, инфаркте миокарда. Нередко комбинируют с гепаринами, а также с фибринолитиками.
Из побочных эффектов наиболее часто отмечается повышенная кровоточивость разной локализации. Возможны аллергические реакции, тромбоцитопения, гипотензия, брадикардия, диспепсия и др.
Эптифибатид. Он специфично связывается с гликопротеиновыми рецепторами, препятствуя взаимодействию с ними фибриногена. Действует быстрее и менее длительно, чем абциксимаб.
Тирофибан. Механизм снижения агрегации тромбоцитов и показания к применению аналогичны таковым для абциксимаба.
Вторая группа веществ (тиклопидин, клопидогрел) действует по иному принципу. Непосредственно на гликопротеиновые рецепторы они не влияют. Механизм их антиагрегантного эффекта заключается в том, что они препятствуют стимулирующему действию АДФ на пуриновые рецепторы тромбоцитов. При этом тромбоциты и гликопротеиновые рецепторы не активируются, что препятствует взаимодействию последних с фибриногеном.
Тиклопидин обладает выраженной антиагрегантной активностью. Эффективен при энтеральном введении.
Применяют при нестабильной стенокардии для профилактики инфаркта миокарда, уменьшения частоты тромботических осложнений после операций на сердце и сосудах и др.
Побочные эффекты: диспепсические явления, кожная сыпь, повышение в крови уровня атерогенных липопротеинов. Иногда возникают лейкопения, агранулоцитоз и панцитопения, поэтому необходим систематический контроль крови.
Клопидогрел. Является пролекарством. Он избирательно и необратимо блокирует рецепторы, с которыми взаимодействует АДФ, и аналогично тиклопидину устраняет активацию гликопротеиновых рецепторов. В результате нарушается агрегация тромбоцитов.
Побочные эффекты: различные сыпи), кровотечения, нейтропения, вызывает желудочно-кишечные кровотечения и изъязвление слизистой оболочки, отмечаются диарея и кожные высыпания.
Группа препаратов разного типа действия включает дипиридамол и антуран.
Дипиридамол известен в качестве коронарорасширяющего средства. Наряду с этим обладает антиагрегантной активностью Он угнетает фосфодиэстеразу и значительно повышает содержание в тромбоцитах цАМФ. Кроме того, он потенцирует действие аденозина, который тормозит агрегацию тромбоцитов и обладает сосудорасширяющим эффектом. Последнее связано с тем, что дипиридамол угнетает захват и метаболизм аденозина эритроцитами и эндотелиальными клетками. Кроме того, он потенцирует действие простациклина.
Из побочных эффектов чаще всего возникают головная боль, диспепсические нарушения, кожная сыпь.
Антуран является противоподагрическим средством. Наряду с этим он подавляет адгезию тромбоцитов и обладает антиагрегантной активностью. Последнее связано с угнетением циклооксигеназы и действием на мембрану тромбоцитов, а также снижением высвобождения АДФ и серотонина, способствующих агрегации тромбоцитов.
|
Скачать 1.74 Mb.