фарма. Вариант 1 (28) Классификация антианглинальных средств ( группы и препараты)
 Скачать 2.92 Mb.
|
|
ВАРИАНТ 1 (28) Классификация антианглинальных средств ( группы и препараты).  Средства влияющие на ренин-ангиотензиновую систему: механизмы гипотензивного действия, применение А. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему Средства: Ингибиторы ренина: Аликсирен Ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы АПФ): Каптоприл(Капотен), Эналаприл, Лизиноприл, Фозиноприл, Трпндозаприл Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (АТ1): Лозартан, Саралазин ,Валсартан, Ирбесартан, Телмисартан Ингибиторы вазопептидаз – Омапатрилат Снижают продукцию ренина за счет (применяются редко):  ✔уменьшения центрального симпатического тонуса (Клофелин, Метилдофа);✔блокады передачи импульсов на уровне пресинаптическаих окончаний (ОктаденРезерпин) ✔ блокады в1-адренорецепторов (Анаприлин) ✔ уменьшени синтеза простагландинов (простациклина, ПГЕ2) - НПВС (Индометацин)  Механизмы действия: 1) Препараты, ингибирующие АПФ . Каптоприл обладает сродством к апф больше,чем ангиотензин 1 => уменьшает образования ангиотензина II=> меньшей активацией ангиотензиновых рецепторов сосудов и коры надпочечников, уменьшением стимулирующего влияния на симпатическую иннервацию,тонус резистивных сосудов снижается, некоторое расширение вен. Уменьшается высвобождение минералокортикоида альдостерона=> меньшей задержке в организме ионов натрия и снижение ОЦК=> снижение общего периферического сопротивления. при длительном применении Каптоприла может меняться cердечный выброс. Замедляет инактивацию брадикинина, вызывающего сосудорасширяющий эффект, стимулирует выработку простагландинов(ПГЕ2 и др) Применение: артериальной гипертензии, повышенном содержании ренина, застойной сердечной недостаточности,ИБС Комбинируют каптоприл с диуретиками, β-адреноблокаторами, сосудорасширяющими средствами миотропного действия. 2) Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (AT1)1. Саралазин-пептид, конкуренст ангиотензина 2 в сосудах и коре над-ов., агонист ангиотензиновых рецепторов. При повышенном уровне ангиотензина II препарат снижает тонус резистивных сосудов. Применение: гипертензивный криз. Лозартан (козаар).- устраняет все эффекты ангиотензина II (вазопрессорное действие, повышение продукции альдостерона, стимуляцию адренергической иннервации и др.), понижает АД=> снижается постнагрузка на сердце. Уменьшает содержание альдостерона в крови. Обладает диуретическим (натрийуретическим) эффектом. Увеличивает выведение из организма мочевой кислоты (урикозурическое действие). Применение: артериальная гипертензия. 3) Ингибиторы вазопептидаз Омапатрилат ингибирует оба фермента (ангиотензинпревращающий фермент и нейтральная эндопептидаза) => снижает образование прессорного соединения ангиотензина II и повышает содержание вазодилятаторов=> систолическое и диастолическое давление снижаются,кардиопротекторное действие. Применение при: артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и др. Активаторы калиевых каналов. Принцип действия. Фармакологические эффекты. Применение. Активаторы калиевых каналов :Миноксидил, Диазоксид(антигипертензивные); пинацидил, никорандил(антиангинальные). Активируют K каналы => выходят ионы калия => гиперполяризации=> потенциалзависимые кальциевые каналы не открываются =>внутриклеточное содержание ионов кальция уменьшается=> тонус гладких мышц сосудов снижается. Пинацидил вызывает расширение коронарных и периферических сосудов=> Уменьшает постнагрузку на сердце. Увеличивает частоту сердечных сокращений. Уменьшает содержание в плазме крови холестерина и триглицеридов. Побочные эффекты: отеки, головная боль, сердцебиение, тахикардия, гипертрихоз . Применение при: вазоспастической форме стенокардии, при сердечной недостаточности. Никорандил активирует калиевые каналы и является донатором NO (нитратоподобное действие) => Расширяет коронарные сосуды.=> Снижает тонус артерий и вен=> уменьшает пост- и преднагрузку на сердце. Повышает частоту сердечных сокращений. Применяется при: стабильной и вазоспастической стенокардии, при артериальной гипертензии. Миноксидил. Активирует K каналы => выходят ионы калия => гиперполяризации=> потенциалзависимые кальциевые каналы не открываются =>внутриклеточное содержание ионов кальция уменьшается=> тонус гладких мышц сосудов снижается Он расширяет артериолы, уменьшает общее периферическое сопротивление => снижает артериальное давление. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Гипотензивный эффект сохраняется до 24 ч. Основная его часть метаболизируется и выделяется почками. Диазоксид (эудемин) влияет преимущественно на резистивные сосуды (артериолы). При внутривенном введении оказывает быстро наступающее и выраженное гипотензивное действие. При энтеральном введении снижение артериального давления происходит более постепенно. Помимо снижения тонуса артериол, препарат угнетает также работу сердца. Нитросорбид (изосорбида динитрат): механизм антиангинального действия, показания к применению, побочный эффекты. нитросорбид (изосорбида динитрат)1, эринит и изосорбида мононитрат – нитраты длительного действия. Их эффективность несколько меньше, чем пролонгированных препаратов нитроглицерина. При приеме внутрь действие наступает примерно через 30 мин и продолжается 1-4 ч. Для нитросорбида и изосорбида мононитрата выпускаются и таблетки пролонгированного действия (6-8 ч). Препараты связываются с белками плазмы крови. ПОБОЧНЫЕ: ✗диспептические явления; ✗артериальная гипотензия → коллапс (при передозировке); ✗при длительном применении - привыкание; отмечено перекрестное привыкание к нитратам; ✗рефлекторная тахикардия; ✗головная боль, головокружение Применение: ✔купирование приступов стенокардии (сублингвально через 2-5 мин) ✔прифилактика приступов стенокардии (таблетки пролонгированного действия) ✔хроническая сердечная недостаточность (в комплексе с другими препаратами) и легочная гипертензия. МЕХАНИЗМ: Увеличивает содержание NO в эндотелии => снижает тонус периферических венозных сосудов => уменьшает венозный возврат крови к сердцу, давление в сосудах малого круга, одышку, удушье, цианоз. Фуросемид: локализация и механизм диуретического действия, эффективность, скорость развития и длительность действия, влияние на ионный баланс, показания к применению, побочный эффекты. Локализация: Относится к «петлевым» диуретикам, локализация - толстый участок восходящей части петли Генле Механизм действия: угнетает реабсорбцию натрия и хлора, блокируя Na/K/2Cl траспортную систему → нарушает реабсорбцию воды Второстепенно: ↓реабсорбцию Na в проксимальных канальцах Эффективность: Высокоэффективным, быстро- и короткодействующим препарат. Скорость развития и длительность действия: При внутривенном введении действие препарата развивается через 3-4 мин и длится 1-2 ч. При введении внутрь повышение диуреза отмечается через 20-30 мин и сохраняется до 3-4 ч. Влияние на ионный баланс: ↑Na, ↑Cl,↑K,↑Mg,↑Ca,↓ ураты В итоге: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гиперурикемия, ототоксичность Показания к применению: ✔︎артериальная гипертензия; ✔︎отек мозга, легких; ✔︎форсированный диурез при острых отравлениях химическими веществами; ✔︎при гиперкальциемии. Побочные эффекты: ✗гипокалиемия, гипомагниемия, гипокалиемичексий метаболичсекий алказол; ✗головная боль, головокружение; ✗снижение слуха; ✗аллергические реакции. Какие противоаритмические средства применяют: а) только при наджелудочковых аритмиях ✔Сердечные гликозиды: Дигоксин, Дигитоксин ✔Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа: Верапамил, Дилтиазем, Нефидипин б) только при желудочков аритмиях ✔Блокаторы натриевых каналов, подгруппа IB: Лидокаин, Дифенин в) при аритмиях любой локализации: ✔Блокаторы натриевых каналов, подгруппа IА: Хинидина сульфат, Дизопирамид, Новакаинамид, Аймалин; ✔Блокаторы натриевых каналов, подгруппа IС: Флекаинид, Пропалено, Этмозин, Этацизин ✔Блокаторы калиевых каналов: Амиодарон, Орбит, Сотатлол ✔Средства, избирательно блокирующие Na-K входящий ток синусового узла: Ивабрадин, Фалипамил, Алинидин ✔В-адреноблокаторы: Анаприлин, Метопролол ✔Препараты калия и магния: Калия хлорид, Магния сульфат, Панангин, Аспаркам 7. Выписать в рецептах: а) нитроглицерин Rp.: Nitroglycerini 0,0005 D.t.d.N. 10 in tabulettis S. Под язык (сублингвально) при приступе стенокардии. б) клофелин (клонидин) Rp.:Clophelini 0,000075 D.t.d.N 20 in tabulettis S. Внутрь во время или после еды 2 раза в день по 1 таблетке. ВАРИАНТ 2 (27) Классификация нейротропных гипотензивных средств (группы и препараты) I. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации на сердечно-сосудистую систему (нейротропные средства) Средства, понижающие тонус вазомоторных центров: Клофелин Гуанфацин Метилдофа Моксонидин Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы): Пентамин, Гигроний Симпатолитики – Резерпин Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы): А. α-Адреноблокаторы а) Блокирующие пост- и пресинаптические α-адренорецепторы - Фентоламин ,Тропафен б) Блокирующие постсинаптические а1-адренорецепторы- Празозин, Доксазозин Б. β-Адреноблокаторы а) Блокирующие β1- и β2-адренорецепторы – Анаприлин(Пропроналол) б) Блокирующие преимущественно β1-адренорецепторы – Атенолол, Талинолол, Метопролол В. β-, α-Адреноблокаторы Карведилол, Лабеталол Верапамил и амиодарон: механизмы антиаритмического действия, различия в применении при аритмиях. Верапамил: Блокатор Кальциевых каналов ( Блокирует кальциевые каналы (действует с внутренней стороны клеточной мембраны) и понижает трансмембранный кальциевый ток. Взаимодействие с каналом определяется степенью деполяризации мембраны: более эффективно блокирует открытые кальциевые каналы деполяризованной мембраны. В меньшей степени влияет на закрытые каналы поляризованной мембраны, препятствуя их активации. Незначительно влияет на натриевые каналы и альфа-адренорецепторы. Уменьшает сократимость, частоту водителя ритма синусного узла и скорость проведения в AV узле, синоатриальную и AV проводимость, расслабляет гладкие мышцы (в большей степени артериол, чем вен), вызывает периферическую вазодилатацию, понижает ОПСС, уменьшает постнагрузку. Повышает перфузию миокарда, уменьшает диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, способствует регрессу гипертрофии левого желудочка, понижает АД. Предупреждает развитие и устраняет спазм коронарных артерий при вариантной стенокардии.) Амиодарон : мех-м д-я : Блокатор калиевых каналов (Блокирует ионные каналы (главным образом калиевые, в меньшей степени — кальциевые и натриевые) мембран кардиомиоцитов, тормозит возбуждение альфа- и бета-адренорецепторов. Увеличивает продолжительность потенциала действия всех сердечных структур за счет выраженного снижения его амплитуды. Обладает отрицательным хронотропным влиянием. Симпатолитическая активность и блокада калиевых и кальциевых каналов уменьшают потребность миокарда в кислороде, приводят к отрицательному дромотропному эффекту: замедляется проводимость и удлиняется рефрактерный период в синусном и AV узлах. Обладая свойством вазодилататора, может снижать сопротивление коронарных сосудов.) Различия: Амиодарон применяют при тяжелых аритмиях (как правило, при неэффективности или невозможности другой терапии). А Верапамил при наджелудочковой аритмии, мерцательной аритмии. 3. Нитроглицерин: механизм антиангинального действия, показания к применению препаратов короткого и пролонгированного действия, побочные эффекты.  Механизм действия: Нитроглицерин-донатор NO, который в крови превращается в S-нитрозотиолы ,которые активируют гуанилатциклазу, которая повышает активность Ca АТФазы => релаксация гладких мышц сосудов => расширяются сначала вены => артерии => артериолы и капилярные сфинктеры. Расширяет крупные коронарные сосуды и коллатерали => уменьшение венозного возврата и сопротивления току крови= понижение пред- и постнагрузки на сердце=> уменьшение работы сердца и его потребности в кислороде. Улучшает кровоснабжение ишемизированного участка. Блокирует центральные звенья рефлексов, вызывающих сужение коронарных сосудов.Спазмолитик миотропного действия. Показания к применению: Приступ стенокардии. Показания к применению препаратов короткого и пролонгировано д-я : Короткого д-я Купирование приступов стенокардии. Пролонгированого д-я для предупреждения приступов стенокардии Побочные явления : тахикардия, головная боль, гипотония, головкружение, синдром отмены, привыкание, сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе. Сердечные гликозиды: механизм кардиотонического действия, применение, побочные эффекты. Препараты наперстянки– дигитоксин, дигоксин, целанид (ланатозид С, изоланид); Препараты строфанта - строфантин К1; Препараты ландыша - коргликон; Средства, повышающие внутриклеточное содержание ионов Са Ингибиторы Na+, К+-АТФазы Сердечные гликозиды: Дигоксин Целанид Строфантин Коргликон Фармакологический эффект: 1)усиливают сокращения(положительное ионотропное действие) Мех-м: ингибир. Na,K-АТФазу-Mg-зависимый тиоловый фермент клеточной мембраны кардиомиоцитов. Na,K-АТФаза способствует транспорту ионов Na из клетки и ионов K в клетку. При действии серд. Гликозидов в связи с ингибир. Na,K-АТФазы=>Na повыш., а K cниж. Повыш. Na препятствует выходу Са из клетки.Тем самым ув-ся выход Са из саркоплазматического ретикулума=>уровень Са повыш. в цитоплазме.=>Са связывается с тропонином С(он входит в состав комплекса тропонин-тропомиозин)=>ум-ся тормозное влияние этого комплекса на взаимод-е актина и миозина. 2)урежают сокращения(отрицательное хронотропное действие) Мех-м: при действии серд. гликоз. повыш. тонус вагуса, который оказывает тормозное влияние на автоматизм синоатриального узла. 3)Затрудняют атриовентрикулярную проводимость(отриц. Дромотропное действие)-повышается тонус вагуса. 4)Повышают автоматизм волокон Пуркинье. Механизм действия: Снижается концентрация К в цитоплазме кардиомиоцитов.=>при этом ускоряется течение медленной диастолической деполяризации(фаза4), которая обусловлена входом Nа, но протекает медленно в связи с выходом К. Применение: сердечной недостаточности, при нарушениях ритма сердечных сокращений. Побочные: Аритмии Ав блокады Фибриляция желудочков Диспепсические растройства : тошнота рвота Нарушение зрения( видят мир в желто-зеленых цветах) Психические нарушение: возбуждение, галлюцинации Утомляемость, мышечная слабость, головная боль и кожные высыпания(аллергии) Риск возникновения интоксикации повышется при гипокалиемии, гипомагниемии и гиперкальциемии. Салуретики так же повышают токсичность. Диуретики, применяемые для форсированного диуреза. Объяснить выбор. Фуросемид, маннит. Форсированный диурез - метод экстренного выведения шлаков (ядов) из организма путем назначения сильнодействующих диуретиков в сочетании с приемом большого количества жидкости. Данные препараты применяют для форсированного диуреза, так как латентный период у них короткий, скорость наступления эффекта быстрый. Фуросемид - При внутривенном введении действие препарата развивается через 3-4 мин и длится 1-2 ч. Маннит - попадании в просвет почечных канальцев они создают высокое осмотическое давление. При этом существенно снижается реабсорбция воды и в некоторой степени - ионов натрия. 6. Механизм антиатеросклеротического действия статинов. Статины это - Ингибит.синтеза холестерина(ингиб ГМГ КоА редуктазы): Ловастатин, Симвастатин, Правастатин, Флувастатин; Гипохолестеринемическое действие статинов основано на их способности конкурентно ингибировать активность ГМГ–КоА редуктазы, ингибирование является обратимым и дозозависимым. Обусловленное статинами снижение активности ГМГ–КоА редуктазы вызывает уменьшение внутриклеточного пула ХС, что приводит к возрастанию числа рецепторов к ЛНП на мембране гепатоцитов и влечет за собой увеличение захвата частиц ЛНП, основных переносчиков ХС в кровяном русле. 7. Рецепты : а) Спиронолактон Rp: Spironolactoni 0,025 D. t. d. N. 20 in tab. S. По 1 таблетке утром. Мочегонное – антагонист альдостерона б) дигоксин Rp.: Solutionis Digoxini 0,025%-1ml D.t.d. №5 in ampullis S. Вводить внутривенно по 1 мл при острой сердечной недостаточности. |