Фармакология. 2 Фармакокинетика лекарственных средств. Фармакокинетика
 Скачать 0.58 Mb.
|
Классификация.1. Средства, преимущественно центрального действия. 1.1.Наркотические (опиоидные) анальгетики. 1. Агонисты 2. Агонисты-антагонисты и частичные агонисты. 1.2.Неопиодные препараты с анальгетической активностью (клофелин, амитриптилин, имизин, кетамин, димедрол, карбамазепин, натрия вальпроат, баклофен - агонист ГАМК и др.). 2. Средства преимущественно периферического действия - ненаркотические анальгетики.Анальгетики Опиоидные анальгетики (наркотические) 1. Полные агонисты опиоидных рецепторов - морфин - фентанил - промедол 2. Частичные агонисты опиоидных рецепторов - бупренорфин 3. Агонисты - антагонисты опиоидных рецепторов - буторфанол - нубаин 4. Антагонисты опиоидных рецепторов - налоксон - налтрексон Неопиоидные препараты центрального действия с анальгетической активностью - парацетамол (ингибитор ЦОГ преим центрального действия) - азота закись (средство для наркоза) - карбамазепин (блокатор Na+-каналов) - амитриптилин (ингибитор нейронального захвата серотонина и НА) Вещества смешанного механизма действия - трамадол (трамал) Анальгетики преимущественно периферического действия (нестероидные противовоспалительные средства) 1. Неизбирательные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2: - ацетилсалициловая кислота (аспирин) - анальгин 2. Избирательные ингибиторы ЦОГ-2: -целекоксиб № 31 Опиоидные (наркотические) анальгетики. Фармакологические эффекты опиоидных анальгетиков и их антагонистов обусловлены взаимодействием с опиоидными рецепторами, которые обнаружены как в ЦНС, так и в периферических тканях. Классификация: 1. Агонисты: морфин , промедол, фентанил, суфентанил 2. Агонисты-антагонисты и частичные агонисты: пентазоцин, налбуфин, буторфанол, бупренорфин. Опиоидные анальгетики оказывают выраженное угнетающее влияние на ЦНС. Оно проявляется анальгетическим, снотворным, противокашлевым действием. Кроме того, большинство из них изменяют настроение (возникает эйфория) и вызывают лекарственную зависимость (психическую и физическую). К группе опиоидных анальгетиков относится ряд препаратов, получаемых как из растительного сырья, так и синтетическим путем. Агонисты опиоидных рецепторов: Для производных фенантрена (морфин, кодеин) характерно в основном угнетающее действие на ЦНС (анальгетическое. противокашлевое), а для алкалоидов изохинолинового ряда (папаверин) — прямое спазмолитическое действие на гладкие мышцы. Морфин: Основным для морфина является болеутоляющий эффект. Морфин обладает достаточно выраженной избирательностью болеутоляющего действия. Другие виды чувствительности (тактильную, температурную чувствительность, слух, зрение) в терапевтических дозах он не подавляет. Механизм болеутоляющего действия: 1) угнетения процесса межнейронной передачи болевых импульсов в центральной части афферентного пути и 2) нарушения субъективно-эмоционального восприятия. оценки боли и реакции на нее. Механизм болеутоляющего действия морфина обусловлен его взаимодействием с опиоидными рецепторами, агонистом которых он является. Стимуляция морфином опиоидных рецепторов проявляется активацией эндогенной антиноцицептивной системы и нарушением межнейронной передачи болевых стимулов на разных уровнях ЦНС. Одно из типичных проявлений психотропного действия – состояние эйфории. В терапертич. дозах – сонливость. Проявление центрального действия – снижение температуры тела, связанное с угнетением центра теплорегуляции, расположенного в гипоталамусе. Сужение зрачков (миоз) – возбуждение центров глазодвигательного нерва. Угнетает центр дыхания, снижая его возбудимость к углекислоте и рефлекторным воздействиям. Урежение ЧСС. Угнетает центральные звенья кашлевого центра, обладает выраженной противокашлевой активностью. На рвотный центр – угнетающе. Центр блуждающих нервов возбуждает, брадикардия. Стимулирует гладкие мышцы, повышая их тонус. ЖКТ: Повышение тонуса сфинктеров и кишечника, снижение перистальтики, повышает тонус желчных протоков. Повышает тонус и сократительную активность мочеточников. АД в терапевтических дозах не изменяет. Производные пиперидина: Промедол отличается от морфина:1) синтетический препарат; 2) уступает по анальгезирующей активности; 3) менее токсичен; 4) меньше влияет на центры продолговатого мозга; 5) снижает тонус мышц, бронхов, шейки матки, мочеточников; меньше спазмирует мышцы желчевыводящих путей и кишечника; 6) усиливает сократительную активность миометрия; 7) кроме показаний к назначению морфина, применяют также при болях, связанных со спазмами желчных протоков, мочеточников и кишечника. Фентанил: обладает очень высокой анальгетической активностью, превосходит по активности морфин в 300 раз. Отличительной особенностью фентанила является кратковременность вызываемого им обезболивания (20—30 мин при внутривенном введении). Эффект развивается через 1—3 мин. Фентанил вызывает выраженное (вплоть до остановки дыхания), но непродолжительное угнетение центра дыхания. Он повышает тонус скелетных мышц, в том числе мышц грудной клетки. Последнее ухудшает легочную вентиляцию и затрудняет проведение искусственного или вспомогательного дыхания. Для снижения тонуса мышц обычно применяют антидеполяризующие курареподобные средства. Нередко возникает брадикардия (устраняется атропином). Более активные аналоги фентанила — суфентанила цитрат и алфентанил. По фармакологическим свойствам, включая побочные эффекты, оба препарата в основном сходны с фентанилом. Однако при парентеральном введении их действие наступает еще быстрее, чем у фентанила. В отличие от фентанила и суфентанила для алфентанил а более типичен гипотензивный эффект. При болях, вызванных спазмами желчных протоков или мочеточников, а также при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечных коликах более показано применение промедола и омнопона, так как они меньше, чем морфин, повышают тонус гладких мышц. Ко всем агонистам опиоидных рецепторов развиваются привыкание и лекарственная зависимость (психическая и физическая). Применяют опиоидные анальгетики при стойких болях, связанных с травмами, перенесенными операциями, инфарктом миокарда, злокачественными опухолями, для премедикации. № 32 Острое отравление опиоиднымн анальгетиками и его лечение. Проявление: оглушение, потеря сознания, коматозные состояния. Дыхание угнетено. МОД падает. Неправильное, периодическое дыхание. Кожные покровы бледные, холодные. Резкий миоз. Нарушается кровообращение. Удаление и детоксикация яда: 1) промывание желудка 0,02% раствором калия перманганата 2) абсорбирующие в-ва, солевое слабительное - магния сульфат, натрия сульфат - 30,0 3) Форсированный диурез 4) Внутривенно растворы натрия гидрокарбоната 4%, глюкозы 5%, натрия хлорида 0,9% 5) Перитонеальный диализ 6) 0,5% раствор налорфина гидрохлорида, 0,04% раствор налоксона гидрохлорида по 1-2 мл в вену с повторением через 10-15 минут (но не более 8 мл). Восстановление жизненно важных функций организма: 1) Атропина сульфат 0,1% раствор, 1 мл под кожу 2) Вдыхание кислорода 3) Дыхательные аналептики - 1,5% раствор этимизола по 2-4 мл в мышцу, в вену 1-2 раза в день, аппарат ИВЛ, кордиамин 2 мл под кожу 4) Согревание тела 5) 3 мл в мышцы 5% раствора тиамина хлорида При развившемся токсическом действии используют специфический антагонист опиодных анальгетиков налоксон, блокирующий все типы опиоидных рецепторов. Он устраняет не только угнетение дыхания, но и большинство других эффектов. Вводят в\в и в\м. Действие наступает через 1 мин., длится 2-4 ч. Для в/в введения -длительно действующий антагонист налмефен. № 33 Антагонисты опиоидных анальгетиков. |