5 ИКР.. 2. Механизм, показания, побочные осмотических диуретиков Механизм мочегонного действия
 Скачать 96.97 Kb.
|
|
14. Основные эффекты Блокаторов кальциевых каналов и механизм их развития Основные эффекты: 1.Антигипертензивный - блок Са-каналов L-типа ГМК сосудов -> уменьшение Са -> расширение артериол,, + расширение венул -> уменьшение пост и преднагрузки на сердце-> уменьшение сердечного выброса-> ⬇️ ОПСС и АД. 2. Антиангинальный - (2.1)Верапамил: блок Са-каналов L-типа в КМЦ-> уменьшение поступления Са в кмц -> уменьшение ЧСС и ССС -> уменьшение работы сердца -> сниж потребности О2 (2.2)Нифидепин: блок Са-каналов L-типа в ГМК сосудов -> расширение сосудов -> снижение пост и преднагрузки на сердце + расширение коронарных артерий -> улучшение доставки кислорода (главным образом) и уменьшение работы сердца (а значит и потребности в О2) 3.Противоаритмический - - блок Са-каналов L-типа в КМЦ -> снижение скорости проведения импульса ->ЧСС и ССС -> устраняет аритмию 4.Цереброваскулярный - блок Са-каналов Т-типа в ГМК мозговых сосудов -> уменьшение входа Са -> гладкие миоциты расслабляются, сосуды расширяются, улучшение снабжением О2 5.Антиагрегантный – блок входа Ca в Тц -> торможение агрегации Тц-> торм обр-я тромбов 15. Верапамил Фарм. группа: антиангинальное ср-во, снижающее кислородный запрос миокарда, БКК, пр-е фенилалкиламина (с прямым действие на сердце) I поколения Основные эффекты: 1. Антигипертензивный 2. Антиангинальный 3. Противоаритмический 4. Антиагрегантный + цереброваскулярный Механизм действия: Блок Ca-каналов L-типа в КМЦ (медл) -> ⬇️ поступления Са в кардиомиоциты, клетки СУ и проводящей системы сердца -> ⬇️ ССС и ЧСС, серд выброса=> уменьшение ударного объема крови=> сниж МОК=> сниж АД
уменьшение работы сердца и сниж О2 запрос миокарда, сократимости миокарда, АВ-блокады Прямое ум-е потребления О2 из за отриц ино- и хронотропного эф-в Непрямое -//- => из-за ум-я пред- и постнагрузки Увел-е доставки О2 к сердцу из за расшир-я коронарных сосудов Антиагрегант эф-т (увел-е продукции Тромбоксана А - одна из причин ИБС) Показания к применению: ИБС (препараты 1 линии) Стабильная стенокардия со 2 функционального класса (препараты 1 линии) ГБ Наджелудочковая тахиаритмия куп-е приступа Побочные эффекты: Запор, Головокружение, головная боль Гиперемия лица Тошнота Рвота Слабость 16. Нифедипин Фарм. группа: антиангинальное ср-во, снижающее кислородный запрос миокарда, БКК, пр-е дигидропиридина (преим-но д-е на сосуды) I поколения Основные эффекты: 1. Антигипертензивный 2. Антиангинальный 3. Противоаритмический 4. Антиагрегантный Механизм действия: Блок Ca-каналов L-типа ГМК сосудов -> уменьшение поступления Са в ГМК-> расширение артериол, ↓ОПСС, АД, постнагрузки, ССС, ↑ выход Na и H2O Блок Са-каналов L-типа в ГМК сосудов -> уменьшение поступления Са в ГМК-> расширение сосудов -> снижение пост и преднагрузки на сердце + расширение коронарных артерий -> сниж ОПСС=> сниж АД улучшение доставки кислорода (главным образом) и уменьшение работы сердца (а значит и потребности в О2)
Показания к применению: - Купир-е приступа стенокардии (вазоспастической) - Купир-е ГК - лечение ГБ лечение ИБС цереброваскулярные р-ва: острые нарушения мозг кровообращения Побочные эффекты: Гипотония, рефлекторная тахикардия, отеки на лодыжках, гиперемия лица, аритмия, запоры 17. иАПФ Класс 1. Липофильные препараты Каптоприл, Эналаприлат Класс 2. Липофильные пролекарства Эналаприл, Периндоприл, Моэксиприл, Рамиприл, Спираприл, Зофеноприл, Фозиноприл Класс 3. Гидрофильные препараты Лизиноприл (Диротон) Механизм гипотензивного действия: Эналаприл МЕТАБОЛИЧЕСКИ НЕЙТРАЛЕН 1. Блок фермента АПФ -> ⬇️ ангиотензина II ->Сниж тонуса артериол-> сниж постнагрузки и сниж преднагрузки (из за сниж тонуса венул) => уменьшение серд выброса, МОК =>⬇️ ССС и РААС в разных тканях (мозг, легкие, миокард) и в стенке сосудов; ⬇️ ОПСС и системного АД (из-за брадикинина) ⬇️ секреция надпочечниками альдостерона -> ⬆️ выделения натрия и воды -> ⬇️ ОЦК устранение локального вазоконстрикторного действия этого фактора при систематическом применении ⬇️ гипертрофии миокарда (ЛЖ) 2. Торможение инактивации брадикинина киназой II -> увел концентрации брадикинина (сухой кашель)-> (сосудорасширяющее действие -> усиление гипотензивного действия препаратов) 3. Доп вазодилатационное д-е (за счет увел синтеза ЭРФ - эндотел редактирующий фактор)-> увел синтеза ПГ и2 и NO В небольших количествах проникают в ЦНС -> ⬇️ тонус центров симпатической иннервации без подавления рефлекторной регуляции АД (ортостатической гипотензии не наблюдается). Улучшают кровоток в миокарде, печени, мозге, почках без дополнительной нагрузки на сердце, не увеличивают ОЦК и объем внеклеточной жидкости. ⬇️ ОПСС -> ⬇️ постнагрузки сердца, расширяя вены, ⬆️ емкость венозного русла, ⬇️ венозный возврат крови к правому сердцу, ⬇️ преднагрузку, давление в легочных сосудах и конечное диастолическое давление в правом предсердии и левом желудочке. Коронарный и мозговой кровоток поддерживается на должном уровне, несмотря на ⬇️ АД. Показания к применению: купир-е гипертон. криза, ГБ, ХСН, ИБС в острый период ИМ, диабет. нефропатия Побочные эффекты: арт. гипотензия до коллапса, аллергия, кожные высыпания, сухой кашель (брадикинин), гиперкалиемия (уменьшение альдостерона), диспепсия, сухость во рту, изменение вкусовых ощущений, металлический вкус во рту, ангионевротический отек, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, протеинурия, нейтропения, ухудшение ф-ции почек, головная боль, головокружение, тошнота 18. Лозартан Фарм. группа: антигипертензивное ср-во, действующее на РААС, блок-р рец-ров ангиотензина II (АТ1-подтип) Механизм гипотензивного действия: МЕТАБОЛИЧЕСКИ НЕЙТРАЛЕН Неконкурентный блок АТ1-рец-ров ангиотензина II -> расшир-е периф. сосудов -> ⬇️ ОПСС, АД, секреции альдостерона и норадреналина в крови -> ⬇️ реабсорбции Na и воды, ⬇️ ОЦК Ослаб-е пролиферативных эф-тов - ⬇️ гипертрофии Активация АТ2-рец-ров (увел ЭРФ->увел NO, ПГ и2) -> сосудорасширяющее д-е Не влияет на метаболизм брадикинина -> нет ПЭ (сухой кашель) Особенности действия по сравнению с иАПФ: ↑выработку АТ2, не влияет на метаболизм брадикинина Показания к применению: ГБ, ИБС риск развития инсульта при артериальной гипертензии и гипертрофии ЛЖ В составе комплексной терапии ХСН, диабетической нефропатии При недостаточной эффективности / непереносимости иАПФ Побочные эффекты: головная боль, головокружение, общая слабость, тошнота, гипотония, гиперкалиемия 20. Механизм антиангинального действия Нитратов Антиангинальные ср-ва, сниж О2 запрос Механизм действия: В процессе метаболизма высвобождается NO, который активирует гуанилатциклазу -> ⬆️ цГМФ в ГМК сосудов -> цГМФ способствует дефосфорил-ю лёгких цепей миозина -> расслаб-е гладких мышц сосудов и расшир-е сосудов Расшир-е вен -> ⬇️ венозный возврат, предзагрузки, кислородный запрос миокарда, работа сердца Расшир-е артерий -> ⬇️ ОПСС, постнагрузка, работа сердца, кислородный запрос миокарда Расшир-е коронарных сосудов -> ⬆️ доставки О2 к миокарду Основной МД: ⬇️ работы сердца, пред- и постнагрузки -> ⬇️ кислородного запроса Показания к применению: Нитроглицерин Нестабильная стенокардия Курирование приступа стенокардии с 1 функционального класса (препарат выбора) Купир-е спазма коронарных артерий (сублингвально) эффект 20-30 минут Изосорбитадинитрат Стабильная стенокардия со 2 функционального класса Изосорбидамононитрат Стабильная стенокардия со 2 функционального класса (препарат выбора)
Побочные эффекты: Ортостатическая гипотония - Рефлекторная тахикардия - Головная боль (расширение мозговых венозных сосудов, ⬆️ ВЧД) - Толерантность (регулярное, частое прим-е), проводят мероприятия - прерывистый способ назначения, чтобы восстановить чув-ть орг-ма к препаратам (8-12 часов безнитратный период), можно заменить на иАПФ, так как они восстанавливают SH-группу в эндотелии, которая обеспечивает превращение нитратов в NO - Феномен отдачи (учащение приступа стенокардии, усиливается болевой синдром) - Уменьшение АД (до коллапса), гиперемия лица ????21. Антиангинальный механизм действия Бета-АБ Механизм антиангинального действия: Блок Бета1-АР в сердце (через Gs)=> сниж обр-я аденилатциклазы -> ⬇️ обр-я цАМФ -> ингибир-е ПК А2 типа -> ⬇️ поступления Ca ->сосуды расширяются=> ⬇️ ССС и ЧСС -> ⬇️ работа сердца=> сниж О2 запроса (Блокада бета1-АР в кмц -> ⬇️ ЧСС, в кардиомиоцитах желудочков - ⬇️ ССС -> ⬇️ работа сердца, экономизируются обменные процессы, потребность миокарда в О2 ⬇️, ишемические явления в сердечной мышце постепенно ослабляются.) Торможение липолиза, активируемое КА (свободные жирные кислоты не будут оказывать повреждающее влияние на митохондрии, клеточные и лизосомальные мембраны кардиомиоцитов) Показания к применению: ИБС со 2 функционального класса (препараты 1 линии) ГБ Наджелудочковая тахиаритмия Нестабильная стенокардия Острый период ИМ Постинфарктный период ИБС + ГБ, суправентрикульная тахикардия, желудочковая систолия ХСН Побочные эффекты: сильная брадикардия сердечная недостаточность нарушения проводимости (вплоть до атриовентрикулярной блокады) бронхоспазм нарушения периферического кровообращения усиление сокращения беременной матки (угроза выкидыша) диарея в плазме крови ⬆️ ТГ, ЛПОНП, ⬇️ антиатерогенных ЛПВП. 22. Нифедипин. Феномен обкрадывания. Злокачественный коронародилататор Производные дигидропиридина Механизм антиангиального д-я: Блок Са-каналов L-типа -> уменьшение поступления Са в ГМК периферических и коронарных сосудов -> расширение -> улучшение коронарного кровотока -> уменьшение пред- и постнагрузки, ОПСС, АД ↑ выход Na и H2O Прямое ⬇️ потребления О2 миокардом <- отрицательные ино- (уменьшение ССС) и хронотропные (ум-е ЧСС) эффекты Непрямое ⬇️ <- ⬇️ пред- и постнагрузки ⬆️ доставки О2 к миокардe <- расширение коронарных сосудов Антиагрегантный эффект Показание к применению: цереброваскулярные р-ва: острые нарушения мозг кровообращения - Купир-е приступа стенокардии (вазоспастической) - Купир-е ГК - Лечение ГБ - Лечение ИБС Побочные эффекты: Гипотония, рефл тахикардия, отеки на лодыжках, гиперемия лица, атонические запоры, аритмия Феномен обкрадывания - расширяются сосуды только здоровые, в ущерб ищемизированной зоне Злокачественный коронародилататор - препарат, наряду с расширением коронарных сосудов, значите- льно увеличивает работу сердца и повышает потребность миокарда в кислороде. 25. Винпоцетин, пентоксифиллин Винпоцетин Фарм. группа: цереброваскулярное ср-во, пр-е винкаминовой к-ты (алкалоид барвинка) Механизм действия: 1) (сосуд) Ингибирует ФДЭ в ГМК мозговых сосудов -> ⬆️цАМФ -> акт-я ПК-А -> ⬇️ кол-во Са -> фосфорилирует (инактивирует) киназу лёгких цепей миозина -> мышцы расслабляются, сосуды (мозга) расширяются -> улучшается микроциркуляция и снабжение мозга О2 -> ⬇️ ишемия 2) Нормализация венозного тока <- ⬆️ тонус вен, на фоне ⬇️ сопротивления сосудов ГМ, ⬇️ энергетический потенциал мозга ⬇️ системное АД (в/в) ! ⬇️ агрегацию Тц -> ⬇️ тромбообразование 3) Расширяет сосуды и ⬆️ мозговой кровоток преим-но в ишемизированных областях мозга (потенцирует д-е аденозина, нет феномена обкрадывания-(расширение только здоровых сосудов, в ущерб ишемизированным)) Показания к применению: хроническое и острое нарушение МК Побочные эффекты: гипотония (в/в) Пентоксифиллин Фарм. группа: цереброваскулярное ср-во, производные ксантина Механизм действия: Ингибирует ФДЭ в ГМК мозговых сосудов -> ⬆️цАМФ -> акт-я ПК-А -> ⬇️ кол-во Са -> фосфорилирует (инактивирует) киназу лёгких цепей миозина -> мышцы расслабляются, сосуды (мозга) расширяются -> улучшается микроциркуляция и снабжение мозга О2 -> ⬇️ ишемия; уменьшается кровоток в сосудах ишемизированных областей Тонус вен (-) 2) Агрегация тромбоцитов ⬇️, повыш-ся проницаемость мемб Er-> проникает в ишемизир зону)=> умень-ся вязкость крови=>увел-ся фибринолит акт-ть плазмы=> кровоток распределяется в пользу ишемизированных областей Реологические св-ва крови ⬆️ Энергетические процессы в мозге⬆️ ПП: острые и хрон нарушения МК |