5 ИКР.. 2. Механизм, показания, побочные осмотических диуретиков Механизм мочегонного действия
 Скачать 96.97 Kb.
|
|
ПЭ: арт гипертензия 26. Циннаризин, Нимодипин Циннаризин Фарм. группа: цереброваскулярное ср-во, БКК, пр-е дифенилпиперазина (действующее на мозговые сосуды и периф) Механизм действия: - Блок Са-каналов Т-типа в ГМК мозговых и периферических сосудах -> ⬇️ вход Са -> мышцы расслабляются, сосуды расширяются -> улучшается микроциркуляция и снабжение мозга О2 -> ⬇️ ишемия - Блок Н1-гистаминовых рец-ров в ЦНС ->антигист д-е, сниж возбудимости вести ап-та=> применяют при хрон и периф нарушениях МК Расширяет сосуды в ишемизированных и здоровой зонах мозга, имеет ФЕНОМЕН ОБКРАДЫВАНИЯ На тонус вен мозга не влияет -> не ⬇️ ВЧД ⬇️ вестибулярные рас-ва ⬇️ агрегацию Тц -> ⬇️ тромбообразование Показания к применению: хрон. нар-е МК, мигрень, периф: хромота, болезнь Рейно, вестибуляр. рас-ва (головокружение, укачивание б. Меньера) Побочные эффекты: сухость во рту, сонливость, головокружение, ЖКТ-рас-ва Нимодипин Фарм. группа: цереброваскулярное ср-во, БКК, производное дигидропиридина (2 пок) Механизм действия: Блок Са-каналов L-типа в ГМК мозговых сосудах ⬇️ вход Са -> мышцы расслабляются, сосуды расширяются -> улучшается микроциркуляция и снабжение мозга О2 -> ⬇️ ишемия преимущественно в ишемизированных участках Показания к применению: хроническое и острое нарушение МК Побочные эффекты: Запор, Головокружение, головная боль, Отеки, Гиперемия лица, Тахикардия, АВ-блокада 28/29 Сердечные гликозиды Виды действия на сердце и механизм их развития: 1) положительное инотропное («систолическое») действие — усиление ССС; усиление и укорочение систолы, увеличение ударного и минутного объемов, уменьшение количества остаточной крови в полостях сердца 2) положительное тонотропное действие — повышение тонуса миокарда, уменьшение размеров дилатированного (расширенного) сердца, «систолический» эффект, более полное изгнание крови из желудочков 3) отрицательное хронотропное («диастолическое») действие — урежение ЧСС, удлинение диастолы -> увеличивает интервалы отдыха и эффективного питания больного сердца 4) отрицательное дромотропное действие — замедление проводимости в неспецифической (проводящей) ткани сердца (в атриовентрикулярном узле) 5) положительное батмотропное действие — повышение возбудимости волокон Пуркинье в ответ на нервные и гуморальные влияния -> возникновение желудочковых аритмий (побочный и опасный эффект) Ингиб-е К/Na-АТФазы мембран КМЦ -> избыток Na в КМЦ -> ингиб-е Na/Са-обмена -> ↑Са в КМЦ (СПР; по потенциол-зависимым каналам)в диастолу -> увел сокрщ-я актина и миозина=> ↑CCC => =>кровь в аорту-> акт-я барорец-ров дуги аорты, рефл. акт-я центров блужд. нерва -> ↓ЧСС и провод-ти атипичных волокон сердца (отриц дромотропный) Ингиб-е К/Na-АТФазы в волокнах Пуркинье и атипичных КМЦ -> ↑ Na и Са -> ↓трансмембр. потенциала и критич. ур. деполяр-ии -> диаст. деполяр-я быстрее достигает критич. ур. -> увел возбудимости волокон (+ батмотропный), внеочеред. сокращ-е - экстрасистола Показания с указанием препаратов: ХСН (Дигоксин,+ Строфантин, Ланатозид) Наджелудочковая тахиаритмия (Дигоксин) Побочные эффекты: Желуд. тахикардия, брадикардия, AV-блокада, тошнота, рвота (акт-я D2 R), диарея, боли в животе, гипокалиемия, депрессия, окраска видимых предметов в желто-зеленый цвет, мелькание “мушек” перед глазами, ⬇️ остроты зрения, мышечная слабость, головная боль, утомляемость. Лечение передозировки гликозидов: Терапии «дигиталисных» аритмий — применение препаратов калия. К вытесняют гликозиды из их связи с рецепторами и восполняют дефицит его внутри волокон. Калия хлорид внутрь по 6—8 г в первые сутки в виде 5 % раствора. При наличии опасных нарушений ритма - сразу 4 г калия хлорида, затем по 2 г каждые 4 ч до ликвидации аритмии. Внутривенное капельное введение 1,0—1,5 г калия хлорида в 500 мл 5 % раствора декстрозы под контролем ЭКГ (быстрая инъекция может вызвать остановку сердца). Внутривенно панангин по 10—20 мл капельно после разведения в 250—500 мл физиологического раствора или 5 % раствора декстрозы. Осуществляется при обязательном ЭКГ-контроле для своевременного предупреждения калиевой интоксикации. Обычно, начиная лечение гликозидами, для покрытия дефицита калия и профилактики токсического действия последних на сердце больному назначают специальную диету (сухофрукты, печеный картофель) и препараты калия внутрь — раствор калия хлорида или панангин (аспаркам). Абсолютное противопоказание к применению препаратов калия: почечная недостаточность -> показано применение веществ, образующих хелатные (комплексные малодиссоциирующие) соединения с Са (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты — трилон Б, который в дозе 3—4 г капельно вводят в вену в объеме 150—200 мл. При нарушениях ритма и блокадах он оказывает обычно быстрый, но непродолжительный эффект. Для восстановления активности Na+/K+-АТФазы применяют препарат, содержащий сульфгидрильные группы, — димеркаптопропансульфонат натрия (унитиол). Лидокаин или атропин При интоксикации очень высокими дозами препаратов наперстянки - антитела к гликозидам, являющиеся антигенсвязывающими иммуноглобулинами, — это особенно важно именно при передозировке дигоксина в связи с кумуляцией и медленным выведением. 30. Негликозидные кардиотоники Левосимендан Механизм д-я: Не увеличивает содержание Са в цитоплазме кардиомиоцитов, как другие кардиотонические средства - Повышает чувствительность миофибрилл к Са («сенситизатор кальция») (в систолу) Действие препарата связано с взаимодействием Са с тропонином С (и сократительных белков (актина и миозина)). Связывание с тропонином белков (в миофибриллах) -> положительный инотропный эффект (⬆️ ССС) в период систолы. ЧСС не повышается, опасность аритмии практически отсутствует. В небольшой степени расширяет периферические сосуды и облегчает работу сердца, расширяет коронарные сосуды => сниж ОПСС Слабо ингиб-т ФДЭ III (накап. В цАМФ в кмц)=> увел акт-ти ПК-А=> откр Са каналов, увел входа Са в кмц => увел ССС ? Показания к применению: ОСН декомпенсация ХСН сердечная недостаточность при ИМ при недостаточной эффективности других средств Способ применения: Внутривенно капельно под тщательным контролем ЭЭГ и АД Действие непродолжительное (около 1 ч) Побочные эффекты: головная боль, головокружение, ⬇️ АД (из-за сниж ОПСС), тошнота, редко тахикардия, аритмия 31. Кардиостимуляторы Добутамин(селект бета1 адрено-миметик) , Допамин (смешанный) Механизм д-я и особенности: 1) Акт-я бета1-адрено R кмц => ч/з Gs=> увел АДЦ->⬆️ цАМФ -> акт-я ПК-А->акт-я Са-каналов -> поступление Са в цитоплазму усиливает мобилизацию Са из депо -> ⬆️ ССС, (ЧСС, проводимость и возбудимость (при использовании (внутривенно капельно) терапевтических доз препаратов — в небольшой степени)) 2) (Допамин) Акт-я альфа1-АР кардиомиоцитов (ч/з Gq)=>акт-я ФЛ-С=> акт-я вторичных мессенджеров (ИТФ, ДАГ) -> увел входа Са в # (из СПР)=> увел ОПСС, ЧСС, МОК, сниж почечного кровотока=> повыш АД ⬆️ кислородного запроса миокарда и истощение функциональных резервов => кардиостимулирующее действие (особенно при быстром введении) Показания: - ОСН - декомпенсация ХСН - кардиогенный шок - Допамин в комплексной терапии анафилактического, послеоперационного, токсического, травматического шока, особенно при ⬇️ АД Побочные эффекты: тахикардия, боли в обл-ти сердца, желудочковые и наджелудочковые аритмии, ишемия миокарда, одышка Допамин - тошнота, рвота, ⬆️ АД 33. Прокаинамид – противоаритмическое средство, для лечения тахиаритмии, 1А класс – мембранстабилизирующее средство. Механизм действия: Блок активированных Na – каналов (замедление входа Na) –> замедляется фаза 0 (быстрой деполяризации) и частично 4 фаза (фаза медленной (спонтанной диастолической) деполяризации) Блок К – каналов (замедл выхода К) –> замедляется реполяризация (3 фаза) –>повышается продолжительность ПД и эффективного рефрактерного периода Снижается возбудимость (- батмотропный),снижается проводимость (-дромотропный) => противоаритм д-е снижается автоматизм, Обладают холиноблокирующим действием -> возможно снятие вагусного тормозного влияния на синусовый узел, АV-проводимость и распространение ритма на желудочки => могут вызвать аритмии. Показания к применению: над- и желудочковые тахиаритмии, купирование над- и желудочковой тахиаритмии. Побочные эффекты: признаки ХСН, снижение АД, АV-блокада, сниж сокр-ти миокарда, АД, сухость во рту, нарушение зрения, тошнота, рвота, судороги, нервно-псих. растройства 34. Лидокаин - противоаритмическое средство, для лечения тахиаритмии, 1В класс – мембранстабилизирующее средство. Механизм действия: • Блок инактивированных (закрытых) Na каналов -> торм-я вход Na=> замедляется 4 фаза (медленной деполяризации) и укорачивает 2 фазу (плато) -> снижение возбудимости; снижение длительности ПД (отриц.батмотропный эффект); - увеличивается выход К в 3-ю фазу -> ускоряется реполяризация, укорачивается эффективный рефрактерный период. => за счет замедления 4 фазы подавляется автоматизм эктопических очагов возбуждения. подавляет автоматизм в жел-х НЕ влияет на проведение Укорачивает ЭРП НЕ влияет на ССС Показания к применению: желудочковая ТА, экстрасистолия Побочные эффекты: головокружение, ГБ, слабость, спутанность сознания, снижение АД, судороги, онемение кожи вокруг рта, аллергии, остановка дыхания 35. Пропафенон - противоаритмическое средство, для лечения тахиаритмии, 1С класс – мембранстабилизирующее средство. Механизм действия: Связывается с активированными Na – каналами -> тормозит деполяризацию (фаза 0 и 4) -> несущественное снижение продолжительность ПД Закртытие ионных каналов => Избирательно подавляют проводимость в AV – узле, пучке Гиса, желудочках, незначительно в синусовом узле. Практические не изменяют продолжительность ПД и ЭРП => сниж аритмии Незначительно блокирует Са – каналы. За счет М-холиноблок и В-адреноблок действия снижают ССС. Может снижать автоматизм Sin узла (+ М-холинблок и бета-адреноблок д-е) Показания к применению: купирование над- и желудочковой тахиаритмии (угрожающих жизни), устойчивых к другим ПАС (из-за высокой аритмогенной акт-ти - Мхолиноблок) Побочные эффекты: тошнота, головокружение, AV-блокада, брадикардия, сниж сокр-ти миокарда, снижение ССС 36. Пропранолол, Метапролол - противоаритмическое средство, для лечения тахиаритмии, 2 класс – В-адреноблокаторы. Механизм действия: Блок пресинаптических В2-адренорецепторов -> снижение выброса катехоламинов в синаптическую щель -> снятие аритмогенного эффекта катехоламинов за счет замедления спонтанной диастолической деполяризации -> подавление автоматизма (фаза 4 ПД) синусового, AV-узла и эктопических очагов возбуждения. Блок Бета1-АР в сердце (через Gs)=> сниж обр-я аденилатциклазы -> ⬇️ обр-я цАМФ -> ингибир-е ПК А2 типа -> ⬇️ поступления Ca -> ⬇️ ССС и ЧСС -> ⬇️ сердечный выброс, МОК, АД, снижается кислородный запрос миокарда и связанные с ним нарушения электролитного баланса, энергетического баланса и нарушения функциональных свойст мембран. Имеют сходное действие с ПАС 1 класса: блок активированных Na – каналов –> замедляется фаза 0 (быстрой деполяризации) и частично 4 фаза (фаза медленной (спонтанной диастолической) деполяризации) Побочные эффекты: купирование над- и желудочковой тахиаритмии (особенно при гормональном сбое, начальном периоде ИМ и тд) Побочные эффекты: кардиодепрессия (брадикардия, снижение ССС, гипотензия, AV-блокада); нарушают метаболизм углеводного и липидного обмена ( повышение ТГ и ХС в крови, снижение ЛПВП); нарушют толерантность к глюкозе; слабость, апатия, сонливость, депрессия (так как липофильны); феномен отдачи, эректильная дисфункция Сниж сокр-ти моикарда (до ОСН), замедление проводимости (до AV-блокады) + у Пропранолола бронхоспазм, спазм периферических сосудов, запор, повышение сократимости миометрия 37. Амиодарон - противоаритмическое средство, для лечения тахиаритмии, 3 класс -замедляющее реполяризацию. Механизм действия: Сочетает в себе свойства всех ПАС!!! Блок К-каналов -> тормозится выход К в 3 фазу (реполяризация) -> удлиняется ПД и увеличивается продолжительность эффективного рефрактерного периода (Дополнительно) Блок Na -, Ca -каналов (=>замедление АВ-проводимости) и В1 – адренорецепторов в миокарде -> снижает ССС, снижает ЧСС, снижает проводимость (- дромотропный) Обладает антиангинальным действием Оказывает Альфа-адреноблокирующее действие -> снижает АД. Показания к применению: купирование над- и желудочковой тахиаритмий Побочные эффекты: гипотензия, брадикардия, АВ-блокада, снижение ССС, гипертиреоз, нарушение функции печени, парестезия, атаксия, желт-корич осадок в роговице. Склонен к кумуляции, фиброз легких, фоточувствительность - изменение цвета кожи ??????????39. Терпингидрат – отхаркивающее средство прямого действия. Механизм действия: Экскретируется бронхиальными железами, стимулирует их секрецию, увеличивает продукцию жидкой составляющей мокроты, улучшает ее отхождение. Настой травы термопсиса - отхаркивающее средство рефлекторного действия. Механизм действия: Раздражает слизистую кишечника -> рефлекторно вызывают слабую, но длительную активацию рвотного центра (недостаточно для рвоты) -> рефлекторная активация вагуса-> парасимпатическая стимуляция усиливает секрецию бронхиальными железами жидкого секрета; повышается активность ресничек эпителия; усиливается выход лизосомальных ферментов и протеолиз белковых компонентов макроты Разжижение мокроты, улучшение ее отхождение и улучшение отхаркивания. Бромгексин – муколитическое средство, визициноид. Механизм действия: Повышают число и секреторную активность клеток эпителия бронхов. Повышают высвобождение лизосом -> гидролиз белковых компонентов мокроты -> разжижение мокроты Повышается образование сурфактанта -> стабилизация альвеолярных клеток и повышение реологических свойств бронхолегочного секрета -> повышение его движения по эпителию Облегчение его выведения. Показания к применению: Острый и хрон. бронхит, пневмония, бронх. Астма Побочные эффекты: тошнота, рвота. 40. Механизм противокашлевого действия Преноксдиазин – противокашлевое средство периферического действия. Механизм действия: Препарат блокирует периферические звенья на афферентных окончаниях кашлевого рефлекса за счет следующих эффектов: местноанестезирующее действие на слизистую бронхов спазмолитическое миотропное действие на бронхи умеренно N- холинолитическое действие на афферентные хеморецепторы бронхов и легкие.??? сниж-е чувствительности R слизистой бронхов => импульсы не поступают в кашлевый центр Обладает избирательным д-м!!!!!! Показания к применению: Острый и хрон. бронхит, пневмония, бронх. Астма, сухой кашель, подготовка к бронхоскопии Побочные эффекты: Аллергия, тошнота, диарея, онемение слизистых, сухость нет лекарственной зависимости. Кодеин - противокашлевое средство центрального действия. Механизм действия: Активирует тормозные опиатные-R нейронов кашлевого центра (мю2 (ч/з Gi=> сниж АДЦ=>сниж цАМФ=> сниж ПК-А=>уменьшение Са извне и ч/з G0 =>сниж акт-ти К каналов=> К из # =>ГИПЕРПОЛЯРИЗАЦИЯ ) -> снижают его чувствительности к рефлекторным влияниям. Подавляют кашлевой рефлекс в центральном звене Показания к применению: приступообразный непродуктивный кашель, болевой синдром при травмах, окнозаболеваниях, диарея Побочные эффекты: Угнетение дыхательного центра, сонливость, седация, задержка мочеиспускания, лекарств зависимость, запоры, гипотония, тошнота, рвота 42. Аминофиллин – бронхолитическое средство, ксантины короткого действия. Механизм действия: блок А1-аденозин. рец-ров в гл м (бронхов)-> ч/3 Gi -> увел АДЦ-> увел цАМФ-> акт-я ПК-А-> вход Са в # (из СПР)->расшир-е бронхов блок ФДЭ – III в глад. мускулатуре бронхов -> ↑цАМФ -> акт-я ПК-А->открыт Са каналов-> вход Са во внутрикл. депо (из СПР)-> расшир-е бронхов блок ФДЭ – IV в тучных клетках и базофилах -> ↑цАМФ -> акт-я ПК-А->открыт Са каналов->вход Ca во внутрикл. депо (из ЭПР) -> стаб-я мембран туч. кл. -> ↓ выброса МА (гистамина) Стимулирует дыхательный центр, сокращение диафрагмы, улучшают функцию дыхательных межреберных мышц Основные эффекты: бронхолитический, цереброваскулярный, слабодиуретический (расширяет сосуды клубочка ФДЭ->ускор фильтрацию) Показания к применению: Купир-е тяж бронхоспазма, ? Остр. и хрон. нар-е МК, ОСН Побочные эффекты:тахикардия, ↑ диуреза, возбуждение, тремор, бессон-ца, гол. боль, диспепсия, феномен обкрадывания, увел О2 запроса (->стенокардия), сниж АД |