ДИУРЕТИКИ ФАРМА АЛЯУТДИН + ИНЕТ. 21 мочегонные средства (диуретики)
 Скачать 59.47 Kb.
|
|
Ингибиторы карбоангидразы. Карбоангидраза катализирует в клетках канальцевого эпителия образование и диссоциацию угольной кислоты. Угольная кислота образуется из бикарбонатного иона (реабсорбируется из мочи) и иона водорода (из крови). После диссоциации ион водорода обменивается в канальцах на ион Na, таким образом ингибиторы карбоангидразы задерживают реабсорбцию бикарбонатов, Na и К, снижают щелочной резерв крови Применение ограничено: алкалоз, глаукома, нарушение ликвородинамики,эпилепсия. Побочные эффекты. Ацидоз Снижение секреции желудочного сока Вялость, сонливоть Аллергические реакции Калийсберегающие диуретики. Блокируют секрецию калия в дистальных канальцах. Умеренный диуретический эффект связан с блокадой реабсорбции Na в диставльных канальцах и собирательных трубочках. Потенцирует мочегонный эффект других диуретиков. Назначает в комбинации с калийвыводящими препаратами (для коррекции ионного баланса), при гипертонической болезни, нефротическом синдроме, при лечении сердечными гликозидами. Побочные эффекты: Триаметен нарушает метаболизм фолиевой кислоты (не назначают беременным) Спиронолактон имеет стероидную структуру → гинекомастия у мужчин, нарушение менструального цикла и гирсутизм у женщин Осмотические диуретики. Фармакодинамика. Препараты повышают осмотическое давление в плазме крови, что приводит к извлечению воды из отечных тканей, к увеличению объема циркулирующей крови ("отеку крови"). В результате увеличивается кровоток в клубочках почек, что сопровождается большей фильтрацией, а также кровоток в перитубулярном пространстве, что сопровождается нарушением работы противоточно-поворотной системы петли Генле. Следствием последнего является уменьшение пассивной реабсорбции натрия и хлора в восходящем колене петли Генле. Попав в нефрон, препараты плохо реабсорбируются, их концентрация и осмотическое давление мочи в канальцах по мере продвижения в дистальном направлении возрастают; это нарушает концентрационную функцию нефрона, задерживает реабсорбцию воды и ионов натрия. В результате увеличивается их выведение. Кроме того, возрастание объема циркулирующей крови вызывает усиление выработки специальными клетками правого предсердия и печенью натрийуретического фактора, нарушающего реабсорбцию натрия в проксимальных канальцах и уменьшающего секрецию альдостерона, что тормозит реабсорбцию натрия в дистальном отделе нефрона. Из перечисленных осмотических мочегонных средств наиболее часто применяют маннит. Другие препараты действуют слабее и имеют более короткую продолжительность эффекта. Кроме того, мочевину опасно назначать больным с нарушенной функцией почек и/или печени. Фармакологические эффекты: увеличение диуреза; повышение артериального давления (из-за возросшего объема циркулирующей крови). Фармакокинетика Препараты вводят внутривенно струйно, медленно (но не капельно!). Маннит плохо (около 10%) проникает в клетки тканей, он практически полностью остается в кровеносном русле. Мочевина и сорбит довольно быстро поступают в клетки. При этом мочевина очень медленно биотрансформируется, повышает осмотическое давление в тканях и этим привлекает жидкость из кровеносного русла (эффект рикошета). Сорбит, наоборот, быстро и практически полностью в тканях превращается в гликоген, что снижает его эффективность. В раннем детском возрасте (до 3-4 месяцев) элиминация маннита осуществляется медленнее, чем у более старших детей, в связи с чем "высушивающее" действие маннита у них сильнее выражено и более длительно. Нежелательные эффекты. Головная боль Тошнота Рвота При попадании препаратов под кожу возникают болезненные кровоизлияния и некроз тканей Повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера для лекарственных веществ и билирубина, что может вызвать развитие билирубиновой энцефалопатии и кровоизлияний Эффект рикошета и повышение уровня остаточного азота в крови при применении мочевины. Показания. 1. Профилактика развития или ликвидация отека мозга. Следует отметить, что если отек мозга является следствием травмы черепа, воспаления ткани мозга или его оболочек, то осмотические диуретики не применяются, так как из-за нарушенной функции гематоэнцефалического барьера не создается разница осмотического давления в крови и спинномозговой жидкости. Опасно назначать эти препараты при отеке мозга у новорожденных из-за недостаточности гистогематических барьеров. 2. Токсический отек легких, возникший после воздействия на них бензина, керосина, скипидара, формалина etc. Необходимо подчеркнуть, что если причиной отека легких явилась сердечная недостаточность, то применять данные препараты нельзя, так как привлекая жидкость из тканей в кровеносное русло, они увеличивают нагрузку на сердце. 3. Отек гортани. 4. Глаукома (во время криза или для предоперационной подготовки больных) 5. Отравления лекарственными веществами (барбитуратами, салицилатами, сульфаниламидами, ПАСК, борной кислотой etc.); ядами, вызывающими гемолиз эритроцитов (уксусной или щавелевой кислотами, антифризами); при переливании несовместимой крови. В этих случаях особое значение имеет свойство маннита подщелачивать мочу, что приводит, во-первых, к диссоциации многих из перечисленных веществ, являющихся слабыми кислотами, снижая их реабсорбцию в канальцах почек, а во-вторых, к предупреждению выпадения в осадок белков, гемоглобина, а значит, к снижению опасности закупорки почечных канальцев и развития анурии. В случаях острой задержки жидкости в организме больного при отравлении нестероидными противовоспалительными средствами только маннит может оказаться эффективным для увеличения диуреза, так как петлевые диуретики будут неэффективны. При отравлениях, если возникает кардиотоксический эффект, применять осмотические диуретики нельзя (!). 6. Шок, ожог, сепсис, перитонит, остеомиелит. В этих случаях осмотические диуретики улучшают выведение токсических веществ, способствуют повышению сниженного артериального давления. Следует отметить, что осмотические мочегонные средства можно назначать только в преренальную стадию острой почечной недостаточности. При этом доза препарата считается адекватной, если дает прирост диуреза не менее чем 50 мл на 1 квадратный метр поверхности тела в час. У больных в олигурическую фазу острой почечной недостаточности может быть задержка маннита или других осмотических диуретиков в кровотоке. Это приводит к выраженному обезвоживанию организма, в частности мозга. У больных отмечают несоразмеримое со степенью уремии угнетение центральной нервной системы (сонливость, заторможенность, кома и резкая гипонатриемия). Растительные диуретики. Дают легкий мочегонных эффект + противовоспалительное и дезинфицирующее действие. Применяют при воспалительных заболеваниях мочевыделительных путей, мочевого пузыря. ИЛИ Диуретики – лекарственные средства, специфически действующие на почки и увеличивающие выведение из организма мочи. Действие большинства диуретиков связано с их способностью угнетать процесс реабсорбции электролитов в почечных канальцах. Увеличение экскреции электролитов сопровождается повышением экскреции соответствующего количества воды. Диуретики используют для уменьшения отеков при застойной сердечной недостаточности, болезнях почек, циррозе печени и других заболеваниях. Некоторые диуретики используют для лечения артериальной гипертензии. Классификация: I. Диуретики, повышающие образование первичной мочи (кофеин, эуфиллин (аминофиллин)) II. Диуретики, повышающие осмотическое давление в просвете почечных канальцев (маннит, мочевина) III. Диуретики, влияющие на процесс пассивного переноса натрия через апикальную мембрану 1) ингибиторы карбоангидразы (диакарб (диамокс, ацетазоламид)); 2) калийсберегающие диуретики а) антагонисты альдостерона (спиронолактон (верошпирон, альдактон)) б) амилорид, птерофен (триамтерен) IV. Диуретики, блокирующие реабсорбцию натрия преимущественно через базальную мембрану 1) тиазидные производные (гипотиазид (дихлотиазид), бендрофлуазид, метозалон) 2) петлевые диуретики (фуросемид (лазикс, фурантил), этакриновая кислота (урегит)). V. Лекарственные растения (череда, укроп, толокнянка, можжевельник, петрушка, брусника, береза, арбуз). I. Диуретики, повышающие образование первичной мочи (кофеин, ксантин) Слабые диуретики, так как, влияя на клубочковую фильтрацию, повышают объем первичной мочи, которая вновь подвергается реабсорбции. Стимулируют работу сердца, расширяют сосуды, вмешиваются в процессы транспорта натрия через базальную и в некоторой степени через апикальную мембрану. II. Диуретики, повышающие осмотическое давление в просвете почечных канальцев (маннит, мочевина) Повышают осмотическое давление в плазме; понижается реабсорбция воды. Снижают активность антидиуретического гормона и альдостерона. Выделяется большое количество свободной воды и натрия, не влияют на выведение калия. Оказывают дегидратирующее действие, так как повышение осмотического давления крови под их влиянием приводит к оттоку воды из тканей в кровь и к дальнейшему выведению ее через почки. Применяются при отеке мозга, оперативных вмешательствах, острых отравлениях для форсированного диуреза, нарушении выделительной функции почек. Противопоказаны при сердечной недостаточности. III. Диуретики, влияющие на процесс пассивного переноса натрия через апикальную мембрану 1) ингибиторы карбоангидразы (диакарб) Механизм действия связан с угнетением фермента карбоангидразы, уменьшению образования в почках угольной кислоты и ослаблению реабсорбции гидрокарбоната эпителием канальцев и нарушением в связи с этим образования ионов водорода в клетках эпителия канальцев, нарушается обмен натрия на водород. Натрий задерживается в просвете канальца и достигается диуретический эффект. Действие наступает через 2-3 часа. Применение: отеки сердечного происхождения, глаукома, эпилепсия, повышение внутричерепного давления. Побочные эффекты: привыкание, ацидоз (из-за выделения с мочой гидрокарбонатов), гипокалиемия. 2) калийсберегающие диуретики сохраняют запасы калия, корригируют гипокалиемию. а) антагонисты альдостерона (спиронолактон (верошпирон)) Блокируют альдостероновые рецепторы, препятствуют действию альдостерона. Альдостерон усиливает в ядре синтез пермеаз, участвующих в переносе натрия через апикальную мембрану. Верошпирон, являясь антагонистом альдостерона, блокирует синтез пермеаз, реабсорбция натрия нарушается, натрий не обменивается на калий. Натрий выделяется, а калий задерживается в организме. Эффект развивается через 5-6 часов, достигая максимума на второй день. б) амилорид, птерофен блокируют натриевые каналы апикальной мембраны, нарушают обмен натрия на калий. Эффект наблюдается через 2-4 часа. Можно применять вместе с сердечными гликозидами. Комбинированные препараты - триампур (триамтерен с дихлотиазидом), модуретик (амилорид с дихлотиазидом) – вызывают хороший мочегонный эффект без возникновения гипокалиемии. Побочное действие: вызывают гиперкалиемию, особенно если их применять вместе с ингибиторами АПФ. IV. Диуретики, блокирующие реабсорбцию натрия преимущественно через базальную мембрану 1) тиазидные производные (гипотиазид, циклометиазид) Угнетая энергетический обмен, нарушают активный транспорт натрия через базальную мембрану и реабсорбцию хлора через апикальную мембрану. Эффект возникает через 1,5-2 часа. Применение: гипертоническая болезнь, несахарный диабет, легкие формы сердечной недостаточности. Побочные эффекты: гипокалиемия, диспепсические расстройства, алкалоз, обострение подагры из-за увеличения содержания мочевой кислоты (гиперурекемии), повышение содержания холестерина. Противопоказаны больным инсулиннезависимым сахарным диабетом (II типа) так как повышают толерантность к глюкозе. 2) петлевые диуретики (фуросемид (лазикс), этакриновая кислота). Самые сильные мочегонные, эффект наступает через 20 мин - 2 часа. Механизм действия: угнетают реабсорбцию натрия через базальную мембрану, реабсорбцию хлора через апикальную мембрану. Точка приложения: восходящая часть петли Генле. Применяются при различных отеках, интоксикациях, отравлениях, гипертоническом кризе. Побочные эффекты: гипокалиемия, алкалоз, гиперурекемии, гипергликемия, гипомагниемия, обратимое ухудшение слуха. V. Лекарственные растения (череда, укроп, толокнянка, можжевельник, петрушка, брусника, береза, арбуз). Механизм действия разнообразен и зависит от действующих веществ, входящих в состав растения. Побочные эффекты: гипокалиемия, метаболический алкалоз, ацидоз, обезвоживание, слабость, диспепсические расстройства. |