дыхалочка. 4 Аналептики с прямым тонизирующим действием бемегрид, кофеин, этимизол
 Скачать 2 Mb.
|
|
открывает» хроматин и увеличивает его доступность для активаторов транскрипции. «Открытое» состояние хроматина облегчает экспрессию генов при обучении и способствует консолидации долговременной памяти. Противогипоксический и энерготропный эффекты обусловлены активацией гликогенсинтазы с последующим усилением гликолиза. Негеномное действие этимизола направлено на цитозольные формы протеинкиназы СК2. Их активация приводит к фосфорилированию ионных каналов, рецепторов гормонов, сигнальных молекул, молекул клеточной адгезии. Под влиянием этимизола увеличивается входящий ток Са2+ по ионным каналам, активируемым NMDA- рецепторами. Ионы кальция вызывают выделение норадреналина из пресинаптических окончаний. Этимизол также активирует холинацетилтрансферазу нейронов и повышает синтез ацетилхолина. Этимизол, стимулируя секрецию гипоталамусом кортикотропин-рилизинг-гормона, ослабляет синдром отмены глюкокортикоидов, подавляет аллергические реакции, нормализует синтез сурфактанта в легких. При язвенной болезни активирует синтез белка и процессы регенерации в слизистой оболочке желудка. Показания к применению этимизола: дыхательные расстройства у новорожденных (профилактически вводят женщинам с преждевременно начавшимися родами), нарушения дыхания при инфекционных заболеваниях, посленаркозное угнетение ЦНС, синдром отмены глюкокортикоидов. Хорошо переносится, лишь в редких случаях вызывает тошноту и другие симптомы диспепсии, головокружение, беспокойство, инсомнию. Противопоказан при психомоторном возбуждении. Аналептики рефлекторного действия (н-холиномиметики) – цитизин; Цитизин 2015 Цитизин – алкалоид, производное пиримидина, сильный н-холиномиметик (выпускается в виде 0,15% раствора под названием «цититон»). Цитизин обладает только прессорным влиянием. При введении н-холиномиметиков внутримышечно или подкожно требуются в 10-20 раз более высокие дозы, чем при внутривенном вливании. При этом цитизин и лобелин как третичные амины проникают в ЦНС и, активируя н-холинорецепторы головного мозга, вызывают рвоту, тонико-клонические судороги, брадикардию и остановку сердца. Цитизин, лобелин и анабазин нашли применение в качестве средств, облегчающих отказ от курения. Для этой цели их выпускают в таблетках (табекс с цитизином, лобесил с лобелином), в пленках для наклеивания на десну (цитизин и анабазин), в виде жевательной резинки (гамибазин♠ с анабазином). Эти средства уменьшают влечение к никотину и облегчают тягостные ощущения, связанные с прекращением курения. Механизм действия обусловлен активацией центральных н-холинорецепторов. Таким образом, сильный наркотик заменяется более слабым. Прием цитизина, лобелина и анабазина помогает прекратить курение только при твердом решении курящего человека отказаться от этой вредной привычки. Применение таблеток с лобелином, цитизином и анабазином противопоказано при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, органической патологии сердечно-сосудистой системы. При передозировке развиваются слабость, раздражительность, головокружение, тахикардия, артериальная гипертензия, тошнота, рвота, расширяются зрачки. Аляутдин (также) Препарат цититон и раствор лобелина иногда вводят внутривенно для рефлекторной стимуляции дыхания. Действуют эти вещества кратковременно (в течение 2–5 мин). Однако эти препараты эффективны только при сохранении рефлекторной возбудимости дыхательного центра. Поэтому их не применяют при отравлении веществами, снижающими рефлекторную возбудимость дыхательного центра (снотворные средства, средства для наркоза). Применяют их редко при отравлении угарным газом и асфиксии новорожденных (в основном в тех случаях, когда невозможно провести искусственную вентиляцию легких). При передозировке эти вещества могут вызвать рвоту, тонико-клонические судороги и остановку сердца. Противопоказаны при артериальной гипертензии, атеросклерозе, отеке легких. Аналептики прямого и рефлекторного действия – камфора, никетамид. Камфора 2015г Химическое строение: Камфора является кетоном терпенового ряда (триметилбициклогептанон). Ее тонизирующий эффект обусловлен наличием оксогруппы. Предшественник L-камфоры борнеол, имеющий вместо оксогруппы гидроксил-радикал, оказывает седативное и снотворное действие. В молекуле камфоры присутствуют 2 асимметричных атома углерода в местах разветвления колец, поэтому она имеет 2 оптически активных изомера: природный правовращающий D-стереоизомер и полусинтетический левовращающий L-изомер. Источниками D-камфоры служат растения-камфороносы: камфорный и камфорный базилик Фармакологические свойства камфоры Камфора оказывает местное, рефлекторное и резорбтивное действие. При местном применении камфора проявляет раздражающие, анальгетические, противомикробные (подавляет размножение пневмококка) и инсектицидные (репеллент против вшей, блох, моли) свойства. Камфора, раздражая нервные окончания кожи и слизистых оболочек, вызывает сегментарные (трофические) и отвлекающе-обезболивающий рефлексы. Масляный и спиртовой 10% растворы камфоры и камфорную мазь применяют для втирания в кожу при бронхите, радикулите, невралгии, ревматизме. После подкожного введения камфоры в масляном растворе максимальная концентрация в крови достигается через 20-30 мин. Лучшие растворители камфоры - персиковое и абрикосовое масла. На месте инъекции возможно развитие асептического воспаления - олеомы (для профилактики место введения масляных растворов согревают с помощью грелки). Частично камфора выделяется из организма в неизмененном виде бронхиальными железами, оказывая раздражающее отхаркивающее действие. Большая часть введенной дозы окисляется цитохромом P-450 и в виде глюкуронидов элиминируется с мочой. Камфора не кумулирует, инъекции ее масляных растворов можно проводить 5-6 раз в сутки. Камфора повышает чувствительность дыхательного центра к углекислому газу, ионам водорода и рефлекторным воздействиям с хеморецепторов сосудов и болевых окончаний кожи. Слабее активирует сосудодвигательный центр. В токсических дозах вызывает клонико-тонические судороги, возбуждая моторные зоны коры больших полушарий и центров среднего мозга; неадекватно увеличивает потребность нейронов в кислороде, вызывает гипоксию головного мозга. Камфора оказывает антиаритмическое и кардиотоническое действие, блокирует м-холинорецепторы сердца. Антиаритмический эффект обусловлен повышением автоматизма синусного узла. Потенциалы действия синусного узла подавляют эктопические очаги возбуждения в проводящей системе сердца и сократительном миокарде. Кардиотоническое действие камфоры направлено на усиление сердечных сокращений при декомпенсации миокарда. Камфора сенсибилизирует β-адренорецепторы сердца к действию норадреналина и адреналина, а также препятствует окислению катехоламинов, повышая выделение из эритроцитов аминокислот с антиоксидантными свойствами. Камфора стимулирует гликолиз и аэробное окисление, повышает сопряженность окисления и фосфорилирования, увеличивает синтез АТФ, креатинфосфата и гликогена в сердце. Умеренно повышает потребность сердца в кислороде, но обеспечивает адекватную доставку кислорода, расширяя коронарные сосуды. Камфора суживает расширенные сосуды органов брюшной полости, так как активирует сосудодвигательный центр, но расширяет мозговые и коронарные сосуды за счет миотропного спазмолитического действия. В настоящее время применяют препараты оптически неактивной камфоры (рацемической смеси D- и L- стереоизомеров), не уступающей по терапевтической эффективности L-изомеру. Рацемическую камфору получают из соснового скипидара. Резорбтивные эффекты камфоры используют в комплексной терапии острой и хронической сердечной недостаточности, сосудистого коллапса, интоксикаций депрессантами ЦНС, инфекционных заболеваний. Камфора противопоказана при эпилепсии и склонности к судорожным реакциям. Сульфокамфокаин - комплексный препарат сульфокамфорной кислоты и прокаина, хорошо растворим в воде, используют для подкожных, внутримышечных и внутривенных инъекций. При применении сульфокамфокаина необходимо учитывать нежелательные эффекты прокаина (аллергические реакции, гипотензивное действие). Никетамид 2015 Никетамид и прокаин + сульфокамфорную кислоту вводят подкожно, внутримышечно и внутривенно: никетамид - при асфиксии новорожденных, сосудистом коллапсе, шоке, инфекционных заболеваниях, осложненных угнетением дыхания и кровообращения, Прокаин + сульфокамфорную кислоту - при острой и хронической дыхательной и сердечной недостаточности, кардиогенном и анафилактическом шоке. Никетамид может вызывать тревогу, тремор, мышечные подергивания, тахикардию, аритмию, артериальную гипертензию, иногда снижает АД. При нарушении дыхания необходимо проводить ИВЛ с аспирацией содержимого дыхательных путей и ингаляцией кислорода. Внутривенно вводят антагонисты опиоидных рецепторов налоксон или налтрексон. Назначение других аналептиков (бемегрида, никетамида) не рекомендуется из-за опасности судорог и повышения потребности головного мозга в кислороде. Аналептики (бемегрид, кофеин, никетамид) при легких отравлениях не требуются, а при тяжелых опасны, так как вызывают судороги и неадекватно повышают потребность головного мозга в кислороде. никетамид оказывают пробуждающее антинаркотическое действие. Они уменьшают степень угнетения ЦНС, способствуют прояснению сознания, улучшают координацию движений. Пробуждающий эффект развивается только в тех случаях, когда депрессия ЦНС не достигает уровня наркоза, сознание полностью не выключено (нетяжелые отравления снотворными средствами, анксиолитиками, этанолом, опиоидными анальгетиками Аляутдин Никетамид (кордиамин ) — 25% раствор диэтиламида никотиновой кислоты, относится к аналептикам смешанного типа действия (прямого и рефлекторного одновременно). С одной стороны, никетамид оказывает аналептическое действие, непосредственно возбуждая дыхательный и сосудодвигательный центры, особенно при их сниженном тонусе. С другой стороны, его аналептическое действие дополняется рефлекторным — с хеморецепторов каротидных клубочков. Показания к применению: нарушения кровообращения, понижение сосудистого тонуса и ослабление дыхания у больных с инфекционными заболеваниями, коллапс и асфиксия (в том числе асфиксия новорожденных), шоковые состояния. Никетамид вводят парентерально или по 15–40 капель на прием 2–3 раза в день за 30–40 мин до еды, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат хорошо всасывается при любом пути введения, но вызывает болезненность в месте инъекции. Побочные эффекты: мышечные подергивания, тревожность, рвота, аритмии. При передозировке препарата возникают тонико-клонические судороги. Препарат противопоказан при предрасположенности к судорожным реакциям, эпилепсии Противокашлевые средства 2020 При кашле применяют опиоидные и неопиоидные противокашлевые средства центрального действия и средство с анестезирующим влиянием на бронхи преноксдиазин Противокашлевые средства центрального действия уменьшают возбудимость экспираторных нейронов дыхательного центра, участвующих в кашлевом рефлексе. Алкалоид опия, производное фенантрена кодеин активирует в дыхательном центре опиоидные μ- и κ- рецепторы, в терапевтических дозах подавляет кашель, но не угнетает дыхание. При длительном применении вызывает психическую и физическую зависимость. Кодеин комбинируют с отхаркивающими средствами - натрия гидрокарбонатом, солодки корнями, термопсиса ланцетного травой (коделак*). Неопиоидные противокашлевые средства - алкалоид мачка желтого глауцин и синтетические средства бутамират и декстрометорфан - препятствуют участию экспираторных нейронов в кашлевом рефлексе и расширяют бронхи. Бутамират оказывает также отхаркивающее и противовоспалительное действие. Иногда эти средства вызывают головокружение, сонливость и тошноту. Аляутдин Кашель — защитный рефлекс, возникающий в ответ на раздражение слизистой оболочки дыхательных путей. При кашле из дыхательных путей удаляется раздражающий агент — мокрота (избыточный секрет бронхиальных желез) или инородное тело. Противокашлевые средства, действуя на разные звенья кашлевого рефлекса, уменьшают частоту и интенсивность кашля. Кашлевой рефлекс инициируется с чувствительных рецепторов слизистой оболочки бронхов и верхних дыхательных путей. Афферентная импульсация поступает в продолговатый мозг (от бронхов — по афферентным волокнам блуждающего нерва, от гортани — по афферентным волокнам языкоглоточного нерва). Увеличение афферентации приводит к стимуляции центра кашлевого рефлекса. Эфферентная импульсация от центра кашлевого рефлекса достигает дыхательных мышц (межреберных и диафрагмы) по соматическим двигательным волокнам и вызывает их сокращения, проявляющиеся форсированными выдохами. При воспалительных заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся повышенной секрецией бронхиальных желез (бронхит, трахеит), кашель способствует дренированию бронхов и ускоряет процесс выздоровления (продуктивный кашель). В подобных случаях целесообразным представляется не подавление кашля противокашлевыми средствами, а назначение средств, облегчающих отделение мокроты (отхаркивающие средства ). Однако при некоторых заболеваниях (хронические воспалительные заболевания, плеврит, злокачественные новообразования) кашель не выполняет защитных функций (непродуктивный кашель) и изнуряет больного, возникая в ночное время. В таких случаях целесообразно назначение противокашлевых средств . Механизм противокашлевого действия кодеина и этилморфина обусловлен снижением возбудимости центра кашлевого рефлекса и дыхательного центра за счет стимуляции опиоидных рецепторов в продолговатом мозге. При этом прямой корреляции между способностью препаратов угнетать дыхание и кашлевой центр не отмечают. Стимуляция опиоидных рецепторов в мезолимбической и мезокортикальной системах мозга приводит к развитию эйфории и, как следствие, развитию лекарственной зависимости В связи с последним свойством (наркогенный потенциал) отпуск кодеина и этилморфина регламентирован Описание ЛС Центрального действия Опиоидные кодеин, декстрометорфан; Кодеин 2020 Кодеин (метилморфин) представляет собой метиловый эфир морфина по фенольному гидроксилу. Тебаин отличается от морфина наличием метилов при алкогольном и фенольном гидроксилах и двух двойных связей, оказывает слабое обезболивающее действие. Из тебаина получают противокашлевые средства и налоксон неопиоидные – глауцин, бутамират; Кодеин и этилморфин используют при кашле в комбинации с отхаркивающими средствами. С Аляутдина Кодеин — алкалоид опия, по структуре метилморфин, обладает выраженным противокашлевым, а также анальгезирующим действиями. Выпускают в виде основания и в виде кодеина фосфата. Применяют в составе комбинированных препаратов: таблетки «Коделак» , таблетки «Терпинкод» (кодеин и отхаркивающие средства: натрия гидрокарбонат и терпингидрат), входит в состав микстуры Бехтерева (настой травы горицвета, натрия бромид и кодеин) и др. В терапевтических дозах кодеин практически не угнетает дыхательный центр либо это действие мало выражено. При систематическом применении препарат может вызвать констипацию. При длительном использовании кодеина развиваются привыкание и лекарственная зависимость Декстрометорфан С РЛС Фармакологическое действие - противокашлевое. Угнетает возбудимость кашлевого центра и подавляет кашель, независимо от его происхождения. Не оказывает наркотического, болеутоляющего и снотворного действия. Обладает незначительным обстипационным эффектом. Действие проявляется в течение 30 мин после приема и продолжается до 6 ч. Декстрометорфан хорошо абсорбируется, характеризуется высокой биодоступностью. Быстро и интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы CYP2D6 с образованием активного метаболита – декстрорфана. Выводится в основном почками как в виде неизмененного декстрометорфана, так и в виде деметилированных метаболитов, в т.ч. декстрорфана. Эффективен в отношении сухого кашля любого происхождения, в т.ч. возникающего при несильном раздражении глотки или бронхов, вызванного простудой или вдыханием каких-либо раздражающих веществ. Применение вещества Декстрометорфан Сухой кашель (различной этиологии). Противопоказания Гиперчувствительность, бронхиальная астма (т.к. декстрометорфан может привести к ухудшению выделения мокроты и повышению сопротивления дыхательных путей), бронхит, одновременный прием муколитических средств. Неопиоидные |