дыхалочка. 4 Аналептики с прямым тонизирующим действием бемегрид, кофеин, этимизол
 Скачать 2 Mb.
|
|
В механизме активирующего влияния аналептиков на ЦНС имеют значение: повышение проницаемости натриевых и кальциевых каналов, деполяризация нейронов; увеличение лабильности нервных центров и частоты разрядов последействия; сокращение латентного периода рефлексов; антагонизм с тормозящими медиаторами ЦНС - ГАМК, глицином, аде-нозином. Аналептики классифицируют согласно механизму тонизирующего действия на дыхательный центр. прямые стимуляторы нейронов дыхательного центра: кофеин . прямого и рефлекторного действия: никетамид, прока-ин + сульфокамфорная кислота (сульфокамфокаин*). Функции: Аналептики побуждают угнетенный дыхательный центр к работе, учащают и углубляют дыхание. Они повышают чувствительность нейронов дыхательного центра к углекислому газу, ионам водорода, а также к рефлекторным стимулам от каротидных клубочков и хеморецепторов сосудов. повышают тонус ре-зистивных артериол и емкостных венул, увеличивают АД, венозный возврат крови к сердцу, вторично повышают сердечный выброс. Кофеин оказывает прямое кардиостимулирующее действие, Камфора в составе сульфокамфор-ной кислоты - кардиотонический и антиаритмический эффекты. Камфора сенсибилизирует β-адренорецепторы сердца к действию норадреналина и адреналина, а также повышает выделение из эритроцитов аминокислот с антиоксидантными свойствами. Эти аминокислоты препятствуют окислению катехоламинов. Камфора активирует гликолиз и аэробное окисление, увеличивает сопряженность окисления и фосфорилирования, синтез АТФ, креатинфосфата и гликогена в сердце. Умеренно повышает кислородный запрос миокарда, но расширяет коронарные сосуды и обеспечивает адекватную доставку кислорода. Аналептики оказывают пробуждающее антинаркотическое действие: уменьшают степень угнетения ЦНС, способствуют прояснению сознания, улучшают координацию движений. Пробуждающий эффект развивается только в тех случаях, когда депрессия ЦНС не достигает уровня наркоза, сознание полностью не выключено (нетяжелые отравления снотворными средствами, анксиолитиками, этанолом, опиоидными анальгетиками). Аналептики применяют редко, так как они неадекватно повышают потребность головного мозга в кислороде, усугубляют гипоксию нейронов, при длительном применении истощают их функциональные резервы, в больших дозах могут вызывать судороги. При угнетении дыхания предпочитают ИВЛ. Никетамид и прокаин + сульфокамфорную кислоту вводят подкожно, внутримышечно и внутривенно: никетамид - при асфиксии новорожденных, сосудистом коллапсе, шоке, инфекционных заболеваниях, осложненных угнетением дыхания и кровообращения, Прокаин + сульфокамфорную кислоту - при острой и хронической дыхательной и сердечной недостаточности, кардиогенном и анафилактическом шоке. Прокаин + сульфокамфор-ная кислота иногда снижает АД Никетамид может вызывать тревогу, тремор, мышечные подергивания, тахикардию, аритмию, артериальную гипертензию Аляутдин Аналептические средства (аналептики) - группа лекарственных средств, которые оказывают оживляющее (аналептическое) действие благодаря стимуляции жизненно важных центров продолговатого мозга (дыхательного и сосудодвигательного). Препараты, оказывающие аналептическое действие, имеют различную тропность к отдельным структурам ЦНС. Такие вещества, как никетамид (кордиамин), бемегрид, камфора оказывают преимущественное влияние на центры продолговатого мозга и используются в качестве аналептиков. Кофеин также стимулирует центры продолговатого мозга и оказывает аналептическое действие, но у него преобладает влияние на кору головного мозга (психостимулирующий эффект).Кофеин используется как психостимулирующее средство и как аналептик. Стрихнин оказывает преимущественное действие на спинной мозг, но стимулирует также дыхательный и сосудодвигательный центры. Стрихнин в настоящее время имеет ограниченное применение. Аналептики стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры за счет понижения порога возбудимости этих центров, вследствие чего повышается их чувствительность к гуморальным и нервным раздражителям. Этот эффект особенно ярко проявляется на фоне угнетения этих центров, например, при отравлении снотворными наркотического типа действия, этиловым спиртом и другими средствами, угнетающими ЦНС, при асфиксии новорожденных и др. Аналептики проявляют функциональный антагонизм к веществам наркотического типа действия и могут способствовать выведению больных из состояния наркоза в послеоперационном периоде. Однако этот эффект аналептики оказывают в достаточно больших дозах, которые могут вызвать судороги (токсическое действие). Аналептики в основном имеют малую широту терапевтического действия. Увеличение их дозы приводит к генерализации процессов возбуждения в ЦНС, повышению рефлекторной возбудимости. При передозировке препаратов наиболее опасным осложнением является развитие судорог. При этом препараты, действующие преимущественно на головной мозг (бемегрид, камфора), вызывают клонические судороги, а вещества, преимущественно действующие на спинной мозг (стрихнин) — тетанические судороги. По этой причине аналептики иногда называют судорожными ядами. В высоких дозах вещества, действующие преимущественно на головной мозг, могут вызывать тоникоклонические судороги. Некоторые препараты (бемегрид, камфора) непосредственно стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры. Они относятся к препаратам прямого действия. Ряд аналептиков реализует свое действие рефлекторно. Аналептики рефлекторного действия цититон (0,15% раствор цитизина) и лобелии возбуждают Н-холинорецепторы синокаротидной зоны, от этих рецепторов импульсы по афферентным путям поступают в продолговатый мозг и стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры. Эти препараты неэффективны при угнетении рефлекторной возбудимости дыхательного центра средствами для наркоза, снотворными наркотического типа действия (например, барбитуратами). Лобелии и цитизин могут стимулировать дыхание при асфиксии новорожденных, отравлении угарным газом. Препараты вводят внутривенно. Смешанное действие (прямое и рефлекторное) оказывает никетамид Описание ЛС: Аналептики с прямым тонизирующим действием – бемегрид, кофеин, этимизол*; Бемегрид 2015 Назначение других аналептиков (бемегрида, никетамида) не рекомендуется из-за опасности судорог и повышения потребности головного мозга в кислороде. Аналептики (бемегрид, кофеин, никетамид) при легких отравлениях не требуются, а при тяжелых опасны, так как вызывают судороги и неадекватно повышают потребность головного мозга в кислороде. Бемегрид, кофеин, камфора и никетамид оказывают пробуждающее антинаркотическое действие. Они уменьшают степень угнетения ЦНС, способствуют прояснению сознания, улучшают координацию движений. Пробуждающий эффект развивается только в тех случаях, когда депрессия ЦНС не достигает уровня наркоза, сознание полностью не выключено (нетяжелые отравления снотворными средствами, анксиолитиками, этанолом, опиоидными анальгетиками). Аляутдин Бемегрид (Агипнон, Этимид) относится к группе препаратов прямого действия, поскольку непосредственно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. Препарат применяется при легких отравлениях барбитуратами и некоторыми другими средствами для наркоза и снотворными наркотического типа действия. При тяжелых отравлениях барбитуратами бемегрид противопоказан. Побочные эффекты проявляются тошнотой, рвотой, судорогами и мышечными подергиваниями. Препарат противопоказан при психомоторном возбуждении. Выпускают в виде 0,5 % раствора в ампулах по 10 мл. Кофеин 2015 Кофеин стимулирует умственную работоспособность, повышает двигательную активность и скорость реакций, уменьшает усталость. Людям со слабым типом высшей нервной деятельности кофеин рекомендуется принимать в малых дозах, лицам с сильным типом требуются существенно большие дозы. Функции: Кофеин тонизирует дыхательный центр, повышая его чувствительность к углекислому газу и ацидозу. При увеличении дозы кофеин тонизирует сосудодвигательный центр и активирует центр блуждающего нерва. Кофеин блокирует A1-рецепторы и повышает синтез цАМФ. В больших дозах кофеин также ингибирует изоферменты фосфодиэстеразы III, IV и V, что задерживает инактивацию цАМФ. В итоге под влиянием кофеина значительно увеличивается содержание цАМФ в ЦНС, сердце, гладких и скелетных мышцах, жировой ткани. Кофеин стимулирует выделение нейромедиаторов. Усиление передачи в дофаминергических синапсах сопровождается психостимулирующим эффектом. Облегчение холинергической передачи в коре больших полушарий и гиппокампе улучшает умственную деятельность, а в продолговатом мозге – тонизирует дыхательный центр. Усиление передачи в адренергических синапсах гипоталамуса и продолговатого мозга повышает тонус сосудодвигательного центра. Кофеин обладает прямыми кардиостимулирующими свойствами, вызывая накопление цАМФ в кардиомиоцитах. Он усиливает сокращения миокарда в норме и при сердечной недостаточности, значительно повышает потребность сердца в кислороде. ЧСС под действием кофеина изменяется неоднозначно: возможна как тахикардия (вследствие повышения автоматизма синусного узла), так и брадикардия (из-за активации центра блуждающего нерва), а также возможно отсутствие изменений. Кофеин суживает сосуды кожи, слизистых оболочек и органов брюшной полости, находящиеся под контролем сосудодвигательного центра. Напротив, расширяет коронарные сосуды, сосуды легких и скелетных мышц, тонус которых регулируется при участии цАМФ. В итоге кофеин мало изменяет нормальное АД и повышает его при нетяжелой артериальной гипотензии. У здоровых людей кофеин увеличивает потребность нейронов в кислороде и ухудшает мозговой кровоток, повышая сопротивление сосудов. Однако при спазме мозговых сосудов он может оказывать спазмолитическое действие и улучшать кровоснабжение мозга. Кофеин уменьшает головную боль при мигрени. Среди других периферических эффектов кофеина имеют значение: расслабление гладких мышц бронхов и желчевыводящих путей; мочегонное действие (усиливает кровоток в почках, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, подавляет канальцевую реабсорбцию); стимуляция секреции желудочного сока (кофеин используют для дифференциальной диагностики функциональной и органической секреторной недостаточности желез желудка); усиление липолиза, гликогенолиза, глюконеогенеза, повышение основного обмена на 10-25%. Кофеин хорошо всасывается при приеме внутрь и создает максимальную концентрацию в крови через 30-60 мин. Быстро проникает через гистогематические барьеры. В печени подвергается деметилированию с образованием трех активных метаболитов - теобромина, теофиллина и параксантина. Метаболиты и неизмененный выводятся почками. Период полуэлиминации составляет 3,5 ч, у детей первых месяцев жизни он увеличен вдвое. Кофеин назначают для уменьшения сонливости, вялости, астении, умственной истощаемости; повышения умственной работоспособности у здоровых людей; тонизирования дыхательного центра и ликвидации артериальной гипотензии центрального генеза при травмах, интоксикациях, инфекционных болезнях; для улучшения мозгового кровообращения, если его расстройство вызвано неадекватным расширением сосудов мозга в ответ на падение АД. Кофеин в качестве психостимулятора принимают внутрь в первой половине дня. Кофеин как аналептик вводят подкожно. Злоупотребление кофеином, а также крепким чаем и кофе может вызывать немотивированное беспокойство, инсомнию, ипохондрию, тремор, сухость слизистых оболочек, дискинезию глазных мышц, звон в ушах, тахикардию, аритмию, миокардит, нарушение кровообращения в конечностях, утяжеление течения ИБС, учащенное мочеиспускание, боль в животе, диарею. Развивается психическая зависимость (теизм). Кофеин противопоказан при инсомнии, повышенной возбудимости, выраженном атеросклерозе и артериальной гипертензии, органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы, глаукоме, в старческом возрасте . Кофеин и камфора прямо активируют сердечную деятельность. оказывают пробуждающее антинаркотическое действие. Они уменьшают степень угнетения ЦНС, способствуют прояснению сознания, улучшают координацию движений. Пробуждающий эффект развивается только в тех случаях, когда депрессия ЦНС не достигает уровня наркоза, сознание полностью не выключено (нетяжелые отравления снотворными средствами, анксиолитиками, этанолом, опиоидными анальгетиками). Аляутдин К метилксантинам относят алкалоиды — кофеин, теобромин , теофиллин . Наибольшее влияние на ЦНС оказывает кофеин. Кофеин— алкалоид, содержащийся в листьях чая, семенах кофе, какао, орехах кола и других растениях. Оказывает сложное влияние на содержание внутриклеточного кальция, аденозиновые рецепторы и фосфодиэстеразу, разрушающую цАМФ. Кофеин ингибирует фосфоди Химическая структура кофеина эстеразу цАМФ, повышая концентрацию цАМФ в тканях мозга, сердца и других органов. Выделяют механизм действия препаратов этой группы, связанный с блокадой аденозиновых рецепторов. Аденозин, стимулируя соответствующие α-рецепторы, вызывает гиперполяризацию клеток миокарда и ЦНС. Этот эффект имеет защитный характер, поскольку аденозин накапливается при гипоксии, а кофеин блокирует аденозиновые рецепторы и устраняет процесс торможения, связанный с действием аденозина. Кофеин стимулирует кору головного мозга, с чем связывают его психостимулирующее действие. Для него характерно повышение умственной и физической работоспособности, устранение чувства усталости, уменьшение потребности во сне, однако действие кофеина зависит от типа нервной деятельности (у некоторых людей кофеин усиливает процессы торможения, вызывая сонливость). Кофеин оказывает не только психостимулирующее, но и аналептическое действие, связанное со стимулирующим влиянием на центры продолговатого мозга — дыхательный и сосудодвигательный Кофеин оказывает сложное влияние на сердечно-сосудистую систему, которое зависит от соотношения его центральных и периферических эффектов, а именно — прямое стимулирующее влияние на миокард (периферическое действие). Однако, возбуждая центры блуждающего нерва, кофеин вызывает брадикардию (центральное действие). Результат применения зависит от преобладающего влияния (центрального или периферического). В больших дозах кофеин, как правило, вызывает тахикардию, увеличивает потребность миокарда в кислороде, может вызвать аритмии. На тонус сосудов кофеин оказывает неоднозначное действие: стимуляция сосудодвигательного центра приводит к повышению сосудистого тонуса (центральное действие), а непосредственное действие на гладкие мышцы сосудов вызывает их расслабление. При этом сосудорасширяющее действие происходит не на все сосудистые области: кофеин расширяет коронарные сосуды и сосуды почек, но суживает сосуды других внутренних органов. Сосуды мозга под влиянием кофеина суживаются (особенно если они были расширены) — с этим связывают благоприятное действие препарата при мигрени. Кофеин расслабляет гладкие мышцы других органов, в том числе бронхов. Препарат несколько повышает диурез вследствие угнетения реабсорбции электролитов в почечных канальцах. При гипотензии кофеин повышает АД, способствуя его нормализации. Это действие связано со стимуляцией сосудодвигательного центра; нормальное давление кофеин практически не изменяет или незначительно его повышает. Препарат применяют в качестве легкого психостимулятора для повышения работоспособности, устранения усталости, сонливости, при гипотензии. При мигрени назначают в составе комплексных препаратов в комбинации с алкалоидами спорыньи («Кофетамин»). Кофеин вместе с анальгетиками входит в состав таблеток «Пиркофен» «Цитрамон» «Седальгин» «Колдрекс» , применяемых в качестве болеутоляющих и жаропонижающих средств. Кофеин выпускается в виде кофеин-бензоата натрия в таблетках и растворах для парентерального введения; в комбинации с анальгетиками входит в состав комплексных таблеток «Пенталгин» Побочные эффекты: бессонница, беспокойство, возбуждение, тошнота, рвота, осложнения со стороны сердечно- сосудистой системы (тахикардия, аритмии); при длительном применении возможно медленное развитие привыкания и психической зависимости (теизм). Противопоказания: выраженная гипертензия, бессонница, атеросклероз, глаукома. Кофеин непосредственно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры. Может использоваться в качестве аналептического средства (как правило, в высоких дозах) или психостимулятора Кофеин-бензоат натрия по фармакологическим свойствам и показаниям аналогичен кофеину, но лучше растворим в воде и быстрее выводится из организма. Этимизол 2015 Этимизол представляет собой молекулу кофеина с разомкнутым пиримидиновым кольцом (антифеин). C войствами: сочетает седативное влияние на кору больших полушарий с мягким тонизирующим действием на дыхательный центр без последующего истощения его функции. Этимизол улучшает долговременную память и настроение, не влияет на сосудодвигательный центр, редко провоцирует судороги. В нейронах улучшает биоэнергетику, повышает синтез ДНК, РНК и белка. Рецептором является многофункциональная протеинкиназа СК2 (казеинкиназа II), локализованная в ядре и способная к миграции в цитоплазму. Активированная ядерная протеинкиназа СК2 катализирует АТФ- и ГТФ-зависимое фосфорилирование транскрипционного комплекса и факторов сборки/ ремоделирования хроматина. Этимизол « |