дыхалочка. 4 Аналептики с прямым тонизирующим действием бемегрид, кофеин, этимизол
 Скачать 2 Mb.
|
|
Блокаторы лейкотриеновых рецепторов Монтелукаст; Монтелукаст селективно блокирует рецепторы цистеинилового лейкотри-ена D4. Он также ингибирует изофермент IV фосфодиэстеразы и вызывает накопление цАМФ. Препятствует эозинофильной и нейтрофильной инфильтрации мелких бронхов, их отеку и спазму, уменьшает продукцию супероксидных радикалов альвеолярными макрофагами. При приеме внутрь биодоступность монтелукаста составляет 64%. Связь с белками плазмы - 99%. Он проникает в грудное молоко. В печени окисляется изоферментами 2С9 и 3А4 цитохрома Р450 в неактивные метаболиты. Период полуэлиминации составляет 2,7-5,5 ч. Монтелукаст принимают внутрь для профилактики приступов бронхиальной астмы легкой и средней степеней тяжести. Он наиболее эффективен при бронхиальной астме физического усилия и аспирин-индуцированном респираторном заболевании. Монтелукаст назначают также при аллергическом рините. Среди побочных эффектов - головная боль, тревога, инсомния, сердцебиение, фарингит, диспепсия, гепатит, боль в скелетных мышцах, инфекции дыхательных путей. Монтелукаст противопоказан при циррозе печени, детям младше 15 лет, с осторожностью его назначают при беременности, на время приема прерывают грудное вскармливание. Гуманизированные моноклональные антитела к иммуноглобулину E Омализумаб. Омализумаб препарат рекомбинантных гуманизированных моноклональных антител (IgG1) к СЕ-связывающему домену IgE. Селективно связывается с циркулирующим в крови IgE и препятствует его взаимодействию с высокоаффинными рецепторами Fc на тучных клетках и базофилах. При длительном применении уменьшает количество и экспрессию этих рецепторов. Тормозит продукцию медиаторов аллергии и воспаления, препятствует развитию эозинофильного воспаления в бронхах. Повышает чувствительность бронхов к действию глюкокортикоидов. Комплексы омализумаба с IgE деполимеризуются протеолитическими ферментами в печени. Период полуэлиминации - около 26 дней. Омализумаб вводят подкожно 1 раз в 2-4 нед для длительной превентивной терапии тяжелой и среднетяжелой бронхиальной астмы и хронической крапивницы у больных с высоким содержанием в плазме циркулирующих IgE. Количество свободных IgE начинает снижаться через час после инъекции и остается низким на протяжении нескольких недель, при крапивнице IgE исчезают из подкожной жировой клетчатки. Омализумаб может вызывать головную боль, назофарингит, аллергические реакции, повышает риск инфекций дыхательных путей. В месте инъекции иногда появляются эритема, отек, зуд и боль. При бронхиальной астме омализумаб противопоказан детям младше 6 лет, при крапивнице - детям младше12 лет. Меполизумаб и реслизумаб Препараты рекомбинантных гуманизированных моноклональных антител (IgG1) к интерлейкину-5. Связываются с интерлейкином-5 в плазме и препятствуют его взаимодействию с α-цепью рецептора на мембране эозинофилов. Уменьшают продукцию, дифференцировку, мобилизацию в кровь и выживаемость эозинофилов, ослабляют эозинофиль-ное воспаление в бронхах. Биодоступность при подкожной инъекции - 80%. Деполимеризуются протеолитическими ферментами. Период полуэлиминации меполизумаба - от 16 до 22 дней, реслизумаба - 24 дня. Меполизумаб вводят подкожно, реслизумаб медленно внутривенно 1 раз в 4 нед для превентивной терапии тяжелой эозинофильной бронхиальной астмы у больных старше 18 лет. На фоне лечения не отменяют препараты глюко-кортикоидов. Реслизумаб особенно эффективен при сочетании бронхиальной астмы с назальными полипами. Побочное действие: головная боль, эритема и боль в месте инъекции, боль в спине, абдоминальная боль, дерматит, опасность фарингита, инфекций дыхательных и мочевыводящих путей. При введении меполизумаба анафилактические реакции не регистрировались. Реслизумаб вызывал анафилаксию у 0,3% больных. Препараты сурфактанта 2020г Сурфактант состоит из фосфолипидов и белков, синтезируется в альвеолах легких, выстилает их изнутри, препятствует спадению альвеол в конце выдоха. Препараты сурфактанта - порактант альфа и сурфактант-БЛ* - вводят эндотрахеально на фоне ИВЛ для заместительной терапии при респираторном дистресс-синдроме у новорожденных с массой тела более 800 г. Введение начинают немедленно после рождения ребенка и даже до завершения родов. Препараты сурфактанта способствуют включению в газообмен дополнительных участков легочной паренхимы, стимулируют синтез эндогенного сурфактан-та, увеличивают парциальное напряжение кислорода в артериальной крови и насыщение гемоглобина кислородом, ликвидируют гиперкапнию. Улучшают мукоцилиарный клиренс и облегчают отделение бронхиальной слизи. Повышают активность альвеолярных макрофагов. Препараты сурфактанта полностью деполимеризуются в легких. Они противопоказаны при пневмотораксе, эмфиземе легких с утечкой воздуха, несовместимых с жизнью пороках развития, синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Синтез эндогенного сурфактанта стимулируют препараты глюкокортикоидов, аминофиллин, бромгексин, амброксол. Аляутдин В эту группу входят ЛС, временно замещающие природные сурфактанты при нарушении их образования. Эндогенные сурфактанты — поверхностно-активные вещества (фосфатидилхолины, сфингомиелины), синтезирующиеся в альвеолярных клетках и в виде тонкого слоя выстилающие внутреннюю поверхность легких. Легочные сурфактанты не позволяют альвеолам спадаться, обладают защитными свойствами в отношении альвеолярных клеток, а также регулируют реологические свойства бронхолегочного секрета и облегчают отделение мокроты. Нарушение биосинтеза сурфактантов у новорожденных проявляется респираторным дистресс-синдромом (множественные ателектазы и интерстициальный отек легочной паренхимы), а также может наблюдаться у взрослых при различных бронхолегочных заболеваниях. Основное показание к применению препаратов сурфактантов — респираторный дистресс-синдром у недоношенных детей. Куросурф — препарат сурфактанта, содержащий фосфолипидные фракции (фосфатидилхолин) и низкомолекулярные гидрофобные протеины (1%), выделенные из легочной ткани свиней. Применяют при респираторном дистресс-синдроме, связанном с дефицитом сурфактантов у новорожденных (недоношенных) детей (с массой тела не менее 700 г). Применение препарата рассчитано на восстановление адекватного дыхания и допускается только в клинических условиях (учитывая необходимость искусственной вентиляции легких и мониторирования). Экзосурф — препарат, действующее вещество которого представлено кольфосцерил пальмитатом. Экзосурф обладает свойствами сурфактанта и облегчает растяжимость легких. Применяют, подобно куросурфу, при респираторном дистресс-синдроме у новорожденных. Вводят в виде раствора в дозе 5 мл/кг через эндотрахеальную трубку. При необходимости повторяют введение в той же дозе через 12 ч Лекарственные средства, применяемые при отеке легких При отеке легких в альвеолах и интерстициальной ткани накапливается жидкость. Гидростатический отек легких возникает, когда давление крови в легочных капиллярах превышает 7-10 мм рт.ст., жидкость быстро поступает в ткань легких и не успевает удаляться через лимфатические пути. Причины гидростатического отека - сердечная недостаточность, стеноз двухстворчатого (митрального) клапана и клапанов аорты, аритмия, эмболия легочной артерии, тяжелый приступ бронхиальной астмы, пневмоторакс. Чаще всего возникает кардиогенный отек легких из-за ослабления сократительной функции левого желудочка сердца и легочной гипертензии. Застой крови в легких сопровождается ростом гидростатического давления в капиллярах и транссудацией. При мембраногенном отеке повреждение легких вызывают травмы грудной клетки, воздействие токсических газов, бактериальных токсинов, эндогенных патологических продуктов. Причиной отека легких может стать снижение коллоидно-осмотического давления плазмы вследствие гипоальбуминемии. Меры неотложной помощи при отеке легких включают респираторную поддержку (ИВЛ, ингаляцию увлажненного кислорода), снижение гидростатического давления в капиллярах легких. Капиллярное давление уменьшают с помощью ганглиоблокатора азаметония бромида и вазодилататоров нитроглицерина и нитропруссида натрия дигидрата. При внутривенном введении они расширяют вены и во вторую очередь артерии, уменьшают преднагрузку, постнагрузку на сердце и венозный застой в легких. Противопоказаны при инфаркте миокарда правого желудочка, митральном и аортальном стенозе, низком АД, ЧСС больше 110 в минуту. Для уменьшения ОЦК, преднагрузки и АД применяют сильнодействующее мочегонное средство фуросемид. При артериальной гипертензии, осложненной отеком легких, эффективны иАПФ: каптоприл под язык или эналаприлат в вену. Гемодинамически значимую аритмию купируют электрической дефибрилляцией и антиаритмическими средствами. Бронхоспазм устраняют ингаляцией β-адреномиметиков с коротким эффектом. Сердечные сокращения усиливают внутривенной инъекцией сердечного гликозида дигоксина. Он противопоказан при аортальном и митральном стенозе. Для уменьшения проницаемости капилляров и воспаления в легких применяют препараты глюко-кортикоидов. Опиоидный анальгетик морфин уменьшает избыточное выделение катехо-ламинов, одышку, непродуктивную работу дыхательных мышц, преднагрузку на сердце и заполнение кровью малого круга кровообращения. Описание ЛС Препараты глюкокортикоидов Гидрокортизон С Аляутдина Гидрокортизон (гидрокортизона ацетат) — аналог кортизола. Выпускают крем, мазь, раствор или суспензию для инъекций (25 или 100 мг в ампулах). Применяют при острой надпочечниковой недостаточности (внутривенно по 100 мг каждые 6–8 ч), анафилактическом шоке, воспалительных заболеваниях суставов. Противопоказания: ●системные инфекции; ●склонность к тромбозам; ●острая почечная недостаточность. Преднизолон Преднизолон — глюкокортикоид, обладающий средней продолжительностью действия (рис. 31.11). Преднизолон хорошо проникает через кожу и слизистые оболочки. Преднизолон обладает бо́льшей, чем гидрокортизон, глюкокортикоидной активностью. Оказывает выраженное системное, преимущественно катаболическое, дозозависимое влияние на все виды обмена веществ в лимфоидной, жировой, соединительной ткани, мышцах и коже; по сравнению с гидрокортизоном обладает меньшим минералокортикоидным эффектом Опиоидные анальгетики Морфин 2020 Морфин тормозит функцию экспираторных нейронов, участвующих в кашлевом рефлексе (кашлевый центр). Его назначают как противокашлевое средство в случаях, когда кашель угрожает жизни - усиливает кровотечение при травме или туберкулезе. Кодеин и этилморфин используют при кашле в комбинации с отхаркивающими средствами. Морфин активирует дорсальное ядро центра блуждающего нерва. Этот эффект сопровождается брадикардией и бронхоспазмом. Кроме того, морфин стимулирует выделение гистамина из тучных клеток. При приеме морфина возможны тошнота (у 40%) и рвота (у 15%) вследствие актививации хеморецепторов триггерной зоны рвотного центра. Рвота чаще возникает у пациентов, принимающих морфин амбулаторно, и реже - у больных, находящихся на стационарном лечении. Это обусловлено повышенной чувствительностью рвотного центра к раздражениям со стороны вестибулярного анализатора. К рвотному действию морфина быстро наступает привыкание. Другие агонисты μ-рецепторов обладают таким же рвотным эффектом, как морфин. Морфин в терапевтических дозах не изменяет функции сосудодвигательного центра, при отравлении вызывает его угнетение. С Аляутдина Дыхание становится редким и глубоким при введении даже терапевтических доз морфина. При приеме в токсических дозах развивается очень редкое поверхностное дыхание, вплоть до полной его остановки (при отравлении морфином смерть наступает от паралича дыхательного центра). Миоз (сужение зрачков) — характерный диагностический признак приема морфина, возникает в результате возбуждения центра глазодвигательного нерва. Привыкание в отношении миоза развивается медленно. Лекарственная зависимость (психическая и физическая) развивается при повторных приемах морфина. Желание повторного приема морфина сначала связано с вызываемой морфином эйфорией. Затем развивается физическая зависимость, проявляющаяся абстинентным синдромом. Стимуляция выделения гистамина приводит к расширению сосудов кожи и конъюнктивы глаз, крапивнице. У больных бронхиальной астмой морфин может вызвать бронхоспазм (повышение тонуса бронхов связано с действием на опиоидные рецепторы бронхиальных мышц). Морфин применяют как болеутоляющее средство при выраженных болях, связанных с тяжелыми травмами, ожогами, такими заболеваниями, как злокачественные опухоли, инфаркт миокарда. Препарат можно применять при почечной, кишечной коликах, связанных со спазмом гладких мышц, однако поскольку морфин повышает тонус гладких мышц, в этих случаях его назначают вместе со спазмолитическими средствами (атропином, папаверином). Морфин также применяют при остром отеке легких. Морфин вводят парентерально (внутривенно, подкожно) и внутрь в виде таблеток. Поскольку морфин всасывается из ЖКТ недостаточно хорошо, а также в значительной степени метаболизируется при первом прохождении через печень, для достижения быстрого и выраженного действия его вводят парентерально. Сосудорасширяющие средства миотропного действия Нитроглицерин в вену Нитраты в наибольшей степени расширяют венозные объемные сосуды конечностей и брюшной полости, так как в гладких мышцах вен они интенсивнее восстанавливаются с образованием группы -N0. Нитраты расслабляют гладкие мышцы бронхов, пищевода, желудка, кишечника, матки, желче- и мочевыводящих путей. Натрия нитропруссид; Фармакологическое действие - антигипертензивное, артериодилатирующее. Оказывает артериодилатирующее, венодилатирующее и антигипертензивное действие. Расслабляет гладкую мускулатуру как артериол, так и вен, понижает ОПСС и венозный тонус, уменьшает АД, пост- и преднагрузку на миокард. Снижает потребность миокарда в кислороде и улучшает его функции при низком выбросе. Гипотензивный эффект сопровождается незначительным повышением ЧСС и понижением минутного объема крови, повышением активности ренина. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Мочегонные средства Фуросемид Показания для назначения петлевых диуретиков: острый отек легких; другие состояния, связанные с отеками (сердечная недостаточность, цирроз печени); гипертонический криз; тяжелая форма гипертонической болезни; преэклампсия; гиперкальциемия ангионевротический отек. Эффективность фуросемида и этакриновой кислоты при отеке легких обусловлена значительным уменьшением объема циркулирующей крови и расширением сосудов легочной артерии. Внутривенное введение фуросемида используют для проведения так называемого форсированного диуреза при отравлениях с целью скорейшего выведения токсичных агентов Кардиотонические средства Добутамин Левосимендан Во время диастолы снижение концентрации ионов кальция способствует разрыву связи левосимендана с тропонином. Левосимендан оказывает противовоспалительное действие в миокарде, препятствует апоптозу кардиомиоцитов. Левосимендан увеличивает ударный и минутный объем сердца, умеренно повышает ЧСС. Расширяет коронарные и периферические артерии, так как активирует АТФ-зависимые калиевые каналы гладких мышц и тормозит выделение эндотелина-1. Уменьшает АД, преднагрузку, постнагрузку и давление в малом круге кровообращения, повышает доставку кислорода к миокарду, усиливает почечный кровоток. |