|
|
мэкэпо. 70-105 био. 71. Человек как специфический объект генетического анализа
Большими считают человеческие популяции, включающие более 4 тыс. человек. Малые человеческие популяции подразделяются на демы и изоляты. Демы имеют численность от 1,5 до 4 тыс. человек. Внутригрупповые браки в них составляют 80-90%, приток новых генов из других групп — 1-2%. Изоляты — самые малые популяции людей численностью до 1,5 тыс. человек. Внутригрупповые браки составляют в них свыше 90%, а приток новых генов из других групп — менее 1%
Из-за малой численности особей, эффект дрейфа генов становится более выражен. Ввиду этого, некоторые аллели имеют больший шанс достигнуть 100% частоты в силу случайных обстоятельств. Также это может приводить к закреплению в популяции аллелей, снижающих приспособленность вопреки действию естественного отбора. Это может вести к накоплению популяцией мутаций с негативными эффектами. Кроме этого, малая численность популяции также ограничивает возможности выбора партнёра при вступлении в брак, что повышает уровень инбридинга в популяции, и также может приводить к снижению генетического разнообразия. Таким образом, снижение численности популяции имеет негативный эффект.
примером дрейфа генов является эффект бутылочного горлышка. Он наблюдается в случаях, когда размер популяции резко сокращается. Далее происходит восстановление численности, но, из-за усиления дрейфа в малочисленных группах, частоты аллелей могут сильно измениться.
83. Не нашла
84. Генетический груз
Генетический груз – это разница между приспособленностью среднего генотипа в популяции и приспособленностью некоторого эталонного генотипа, который может быть либо лучшим из имеющихся в популяции, либо теоретически оптимальным генотипом. Средняя особь, взятая из популяции с низким генетическим грузом, как правило, при развитии в одинаковых условиях будет иметь больше выживших потомков, чем средняя особь из популяции с высоким генетическим грузом. Высокий генетический груз может поставить популяцию под угрозу вымирания. Наиболее весомый вклад в формирование генетического груза вносит мутационный груз – часть генетического груза, возникающая в результате накопления вредных мутаций.
85.
Проявлению многих заболеваний способствуют как наследственность, так и факторы окружающей среды. С учетом влияния этих факторов на развитие болезни выделяют следующие группы заболеваний (Н. П. Бочков, 2002):
1. Собственно наследственные болезни. Причиной этих заболеваний являются аномалии в генетическом аппарате клетки, т. е. мутации (генные, хромосомные и геномные). Среда определяет лишь пенетрантность (частоту проявления аномального гена в популяции особей, обладающих данным геном) и экспрессивность (степень выраженности действия гена). К этой группе относятся моногенные заболевания (альбинизм, фенилкетонурия и др.), а также хромосомные болезни.
2. Экогенетические заболевания. Эта группа наследственных болезней обусловлена мутацией, действие которой проявляется только при воздействии на организм определенного для данного мутантного гена фактора внешней среды. Примером может служить проявление симптомов серповидноклеточной анемии у гетерозигот, которое может наблюдаться при недостатке кислорода или снижении pH крови.
3. Заболевания с наследственной предрасположенностью являются результатом взаимодействия генетических и средовых факторов. Их также называют мультифакториальными. К ним относятся гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки и др.
4. Болезни, обусловленные факторами среды, от действия которых организм не имеет средств защиты (экстремальные). Это болезни, возникающие под действием ионизирующей радиации, ожоги, отморожения, особо опасные инфекции и др. Генетический фактор в этих случаях определяет лишь тяжесть болезни, ее исход.
В связи со сложной природой наследственных патологий существует два основных принципа ее классификации: клинический и генетический.
Клинический принцип классификации подразумевает деление наследственных патологий в зависимости от органа или системы, вовлеченных в патологический процесс (болезни опорно-двигательного аппарата, кожи, крови и др.).
В основу генетической классификации наследственных болезней положен тип мутаций и характер их взаимодействия со средой.
I. Генные:
1. Моногенные - решающая роль одного гена. Среда влияет только на выраженность гена или его проявляемость.
аутосомные;
Х-сцепленные;
Y-сцепленные.
2. Полигенные - определяются сочетанием аллелей нескольких генов.
3. Мультифакториальные.
II. Хромосомные - изменения числа и структуры хромосом:
моносомия;
трисомия;
хромосомные перестройки.
86. Нарушения обмена аминокислот Фенилкетонурия
Классическая фенилкетонурия (ФКУ) вызывается мутацией в гене фенилаланингидроксилазы. Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Частота встречаемости ФКУ в мире варьирует от 1 на 10 000 человек европейского происхождения до 1 на 90 000 у лиц африканского происхождения. В Республике Беларусь - 1:6000.
Фермент фенилаланингидроксилаза преобразует фенилаланин в тирозин. В результате дефекта фермента фенилаланин накапливается, а также преобразуется в другие метаболиты (фенилпировиноградную, фенилмолочную, фенилуксусную кислоты и др.). Повышенный уровень фенилаланина и его метаболитов оказывает негативное воздействие на развитие и работу нервной системы (в частности нарушается миелинизация нервных волокон). Помимо этого, в результате снижения количества производимого тирозина, также может понижаться уровень синтезируемых из него веществ: некоторых нейромедиаторов, меланина и тироксина.
Клиническая картина. При рождении появления заболевания отсутствуют. Без лечения типичная клиническая картина развивается в течение нескольких месяцев. Симптомы ФКУ могут быть как легкими, так и тяжелыми и могут включать в себя:
Задержку роста;
Задержку психомоторного развития, впоследствии - умственную отсталость;
Затхлый (часто характеризуемый как “мышиный")запах изо рта, от кожи или мочи;
Судороги;
Кожные высыпания (экзема).
Также для лиц с ФКУ типичны, светлые волосы и голубые глаза.
Важным для постановки диагноза является результат скрининга новорожденных (т.е. тестирования всех новорожденных в первые дни жизни) на наличие ФКУ. Ранняя диагностика позволяет предотвратить развитие тяжелых последствий заболевания
Лечение. Коррекция мутантного гена в настоящее время невозможна, однако развитие тяжёлых последствий заболевания можно предотвратить при помощи диеты с низким содержанием фенилаланина. Фенилаланин является незаменимой аминокислотой и, поэтому, не может быть полностью исключен из рациона. Диета состоит из специализированной смеси для питания детей в сочетании с обычной пищей с низким содержанием фенилаланина
Глазокожный альбинизм
Альбинизмом называется группа генетических заболеваний, характеризующихся пониженным количеством либо полным отсутствием меланина в коже, волосах и/или глазах (радужка, сетчатка). Наиболее распространённый тип альбинизма - глазокожный альбинизм. Он может развиваться в результате наличия мутаций в нескольких генах, необходимых для производства меланина, чаще всего - гене TYR, кодирующим тирозиназу. Глазокожный альбинизм наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Частота встречаемости в мире составляет 1 на 20 000 человек.
Тирозиназа необходима для образования меланина из тирозина. Глазокожный альбинизм характеризуется полной или частичной потерей меланина в коже, волосах и глазах. Это сопровождается ухудшением остроты зрения, что связывают с необходимостью меланина для нормального формирования зрительного нерва. У лиц с данным заболеванием повышена чувствительность к воздействию солнца, также более высок риск развития рака кожи.
Ключевыми признаками, имеющими значение для диагностики глазокожного альбинизма являются снижение пигментации кожи и волос и характерные нарушения зрения.
Лечение основано на коррекции симптомов:
Коррекция нарушения зрения с помощью очков или контактных линз.
Дискомфорт при ярком свете можно уменьшить за счёт ношения головных уборов с козырьком, тёмных очков и т.п.
Защита кожи от солнца может быть обеспечена с помощью соответствующей одежды и солнцезащитных кремов, что предотвращает повреждения кожи и снижает риск развития рака кожи.
Рекомендуется избегать длительного пребывания на солнце.
Нарушения обмена углеводов Галактоземия
Причиной развития галактоземии являются мутации в каком-либо из нескольких генов участвующих в метаболизме галактозы. При классической форме галактоземии наблюдается недостаточность галактозо-1-фосфат уридилтрансферазы (мутации в гене GALT). Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Классическая галактоземия встречается у 1 из 30 000 - 60 000 новорождённых.
Из-за дефицита галактозо-1-фосфат уридилтрансферазы галактоза не может быть эффективно преобразована в глюкозу. Это приводит к накоплению токсичных продуктов: галактозо-1-фосфата (производного галактозы) и галактитола (спиртового производного галактозы) во многих тканях организма, что вызывает их повреждение.
Клинические проявления. Первые признаки галактоземии обычно проявляются через несколько дней или недель после рождения: наблюдаются потеря аппетита, рвота, возможны желтуха, увеличение печени (гепатомегалия); постепенно происходит накопление жидкости в брюшной полости (асцит). Диарея, раздражительность, вялость и также могут быть ранними признаками галактоземии. У детей с галактоземией, не получивших своевременного лечения, наблюдается задержка физического и умственного развития, последствия заболевания могут включать печеночную недостаточность и дисфункцию почек, повреждение мозга и катаракту (помутнение хрусталика).
Диагноз ставится на основании биохимических методов (снижение либо отсутствие активности галактозо-1-фосфат уридилтрансферазы, повышенный уровень галактозо-1-фосфата в эритроцитах) либо генетического тестирования.
В качестве основной лечебной меры детям с галактоземией назначается диета, исключающая лактозу из рациона (применяются заменители молока без лактозы). Прогноз: если диагноз установлен вскоре после рождения и вовремя назначено лечение, характерные повреждения тканей не развиваются, а начальное умственное развитие проходит нормально.
Нарушения обмена липидов Гиперлипопротеинемии
Гиперлипопротеинемии обусловлены нарушением обмена липидов плазмы крови (жирные кислоты, триглицериды, холестерин) вследствие дефектов ферментов или клеточных рецепторов. Частота 1:500. Аутосомно-доминантный тип наследования. У людей повышен уровень холестерина (развитие атеросклероза и ишемической болезни сердца). Диагностика: определение липопротеинов сыворотки крови.
Нарушения свертывающей системы крови Гемофилия
Гемофилия А - это Х-сцепленное рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене, кодирующем фактор свертывания крови VIII (ген F8). Гемофилия А составляет ∼80% всех случаев гемофилии. Существует также гемофилия В (∼20% случаев), вызванная мутациями в гене, кодирующем фактор свертывания IX. Примерно 30% случаев гемофилии А вызваны новой мутацией без предшествующей семейной истории заболевания. Гемофилия А - встречается примерно у 1 из 4000-5000 мужчин.
Факторы свертывания крови - это белки, необходимые для свертывания крови. Факторы свертывания VIII и IX вырабатываются в печени и циркулируют в крови в неактивной форме. Травма вызывает активацию факторов свертывания, что приводит к запуску цепи реакций, в результате которых образуется тромб. Из-за мутаций в гене F8 вырабатываются аномальные формы фактора VIII или снижается его количество. В результате эффективность свертывания крови снижается.
Клинические особенности:
Тяжесть и симптомы гемофилии могут сильно различаться у разных людей в зависимости от уровня фактора свертывания крови (легкая, умеренная или тяжелая степень заболевания). Травмы различной степени тяжести вызывают спонтанные или отсроченные кровотечения (в суставах, мышечных и мягких тканях, слизистых оболочках). Повторные кровоизлияния в суставы повреждают их.
Гемофилия легкой степени может быть не диагностирована до тех пор, пока не потребуется хирургическое вмешательство или не произойдет тяжелая травма. У людей с легкой формой гемофилии первый эпизод кровотечения может произойти только в зрелом возрасте.
При умеренной гемофилии гематомы могут возникать после легкой травмы.
У людей с тяжелой формой гемофилии может произойти спонтанное кровотечение в любую систему органов, включая почки (может вызвать кровь в моче), желудочно-кишечный тракт (черный или кровавый стул) и мозг (может вызвать неврологические симптомы).
У женщин-носителей могут наблюдаться слабовыраженные симптомы.
Диагностика:
Характерные симптомы, семейный анамнез.
Анализы крови, определяющие способность крови к коагуляции.
Генетическое тестирование.
Основной метод лечения - заместительная терапия недостающим фактором свертывания крови. Для гемофилии В также существует генная терапия.
Гемоглобинопатии (нарушения структуры гемоглобина). Серповидноклеточная анемия
Заболевание вызывается миссенс-мутацией в гене HBB, кодирующем β-глобин (компонент гемоглобина). В результате происходит к замена глутаминовой кислоты на валин.
Характер наследования: аутосомно-рецессивный.
Частота заболеваемости: Наибольшая распространенность заболевания наблюдается в Африке (около 30% гетерозигот в некоторых регионах), что связывают с устойчивостью гетерозигот по мутантной аллели к малярии. Так, в США частота встречаемости данного заболевания - 1 на 70 000 - 80 000, но 1 на 500 афроамериканцев.
Мутация приводит к образованию аномальной версии бета-глобина, известной как гемоглобин S (HbS). HbS полимеризуется при понижении концентрации кислорода, вызывая характерную “серповидную” деформацию эритроцитов. Это может быть вызвано любым событием, связанным с пониженным напряжением кислорода (гипоксией). Серповидные клетки легче разрушаются и имеют сокращенную продолжительность жизни (120 → 10-20 дней), что ведёт к снижению их концентрации в крови (анемия). У гомозигот поражено до 100% молекул гемоглобина, что приводит к образованию серповидных клеток при минимально сниженном напряжении кислорода. У гетерозигот серповидные клетки образуются только при сильном снижении напряжения кислорода. Серповидные клетки также застревают в кровеносных сосудах, блокируя кровоток.
Клинические особенности:
Почти у 30% симптомы развиваются в течение первого года жизни; > 90% - к 6 годам.
Анемия (снижение уровня гемоглобина и эритроцитов) проявляется утомляемостью, слабостью, бледностью.
Блокировка кровотока в мелких кровеносных сосудах вызывает повторяющиеся эпизоды сильной боли в костях, брюшной полости или любой другой части тела. Часто наблюдается воспаление пальцев рук или ног. Боль может длиться от нескольких дней до недели (острая) или же продолжаться длительное время (хроническая).
Наблюдаются частые инфекции.
Диагностика:
Электрофорез гемоглобина (золотой стандарт).
Серповидные клетки в мазке крови в анаэробных условиях.
Лечение:
Устранение симптомов (обезболивание), профилактика инфекций (вакцинация, антибиотики).
Существует лечение препаратом, который стимулирует эритропоэз и повышает количество фетального гемоглобина (гемоглобина, характерного для плода). Пропорционально этому снижается количество HbS и уменьшаетсяколичество серповидных эритроцитов.
Применяются переливание крови, в тяжелых случая - трансплантация костного мозга.
Также существует генная терапия для данного заболевания.
87.Однородительские дисомии
Однородительские дисомии (ОД)- обусловлены «ошибочным» получением ребенком двух гомологичных хромосом от одного из родителей. При этом кариотип больного состоит из 46 хромосом или 23 пар, но в одной из них обе гомологичные хромосомы либо материнского, либо отцовского происхождения. ОД могут возникать в результате нарушения процесса расхождения любой из 23 пар хромосом в мейозе в ходе образования мужских и женских половых клеток, а также в митотически делящихся клетках на ранних этапах развития зародыша.
В основе патологических процессов, обусловленных ОД, лежит геномный импринтинг, следствием которого является различное течение заболевания в зависимости от прохождения мутантного аллеля через мужской или женский гаметогенез. Феномен импринтинга обусловлен различной экспрессией в потомстве гомологичных генов, полученных от отца или матери. При локализации генов в так называемых импрегнированных участках генома экспрессируется только одна аллель - отцовская или материнская, а другая аллель функционально неактивна. Такая избирательная супрессия активности импрегнированных генов происходит при их прохождении через половые клетки.
Основную роль в возникновении геномного импринтинга играет избирательное метилирование регуляторных участков генов в процессе сперматогенеза или оогенеза. В настоящее время идентифицировано более 40 генов, подвергающихся импринтингу. Многие из них локализованы в хромосомах 7, 11 и 15. Большинство случаев ОД не приводят к фенотипическим аномалиям. Однако, если событие, вызывающее ОД, произошло во время мейоза II, генотип может включать идентичные копии однополой хромосомы (изодисомия), что приводит к проявлению редких рецессивных расстройств. Однородительское наследование импринтированного гена может привести к потере функции гена, что может проявляться задержкой развития, умственной отсталостью или другим медицинским проблемам. Наиболее известные состояния включают синдром Прадера-Вилли и синдром Ангельмана.
88. Мультифакториальные заболевания
Полигенные (мультифакториальные) заболевания – это заболевания, совместным действием более чем одного гена. Из-за сложности генетических взаимодействий они наследуются и проявляются не так, как моногенные заболевания. Однако у людей полигенные заболевания встречаются чаще, чем моногенные. Помимо генов в развитии заболевания проявлении могут играть роль и негенетические факторы. Например, установлено, что с риском развития диабета второго типа (заболевание, характеризующееся повышенным уровнем глюкозы в крови и такими симптомами, как повышение аппетита, жажда, увеличение количества выделяемой мочи) связано более 36 генов. Многие из этих генов связаны с функциями бета-клеток поджелудочной железы. К негенетическим факторам, связанным с возникновением диабета, относят образ жизни и диету.
Другими примерами полигенных состояний являются ишемическая болезнь сердца, гипертония, аутоиммунные заболевания, онкологические заболевания, ожирение и атеросклероз.
89. Синдром Патау
Синдром Патау (трисомия 13, кариотип ♀: 47, XX,13+ или ♂: 47, XY,13+) обусловлен наличием дополнительного генетического материала 13-й хромосомы в некоторых или всех клетках организма. Дополнительный генетический материал нарушает нормальный ход развития и вызывает характерные признаки синдрома. Частота встречаемости составляет 1 на 16 000 новорожденных.
Полная трисомия 13 (наиболее распространенная). Вызвана наличием в каждой соматической клетке 3 копий 13-й хромосомы вместо 2 копий. Это происходит в результате нерасхождения хромосом во время мейоза.
Мозацицзм - менее распространенный случай, когда только часть клеток содержит лишнюю 13-ю хромосому, тогда как другие клетки содержат нормальную пару хромосом (нарасхождение хромосом во время митоза).
Частичная трисомия 13 возникает, когда присутствуют две полные копии хромосомы 13 и дополнительная часть хромосомы 13. Это может произойти, когда часть хромосомы 13 транслоцируется на другую хромосому.
Полная и мозаичная трисомии не наследуются. Синдром может быть унаследован только от родителя, имеющего сбалансированную транслокацию (перераспределение генетического материала между хромосомой 13 и другой хромосомой), поскольку дополнительный генетический материал может передаваться детям.
Клинические проявления:
Микроцефалия (аномально маленькая голова и недоразвитый мозг), голопрозэнцефалия (передний мозг эмбриона не развивается в два полушария головного мозга).
Расщелина губы и нёба, низко посаженные неправильно сформированные уши, маленькая нижняя челюсть.
Микрофтальмия (аномально маленькие глаза).
Полидактилия (наличие более 5 пальцев на руке или ноге).
Врожденные пороки сердца (в частности, дефект межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток).
Выпуклая деформация подошвенной стороны стопы.
Висцеральные и генитальные аномалии, особенно почек и мочеточников.
Тяжелая умственная отсталость.
Диагностика: обычно синдром Патау выявляется во время пренатального тестирования. Генетическое тестирование может проводиться с помощью цитогенетических тестовили молекулярно-генетических тестов.
Эффективного лечения не существует. Единственные методы лечения направлены на устранение специфических симптомов, развивающихся в каждом конкретном случае. Иногда это может включать хирургическую коррекцию определенных аномалий, вызванных расстройством. Только 5% младенцев доживают до 6-месячного возраста.
Синдром Эдвардса
Синдром Эдвардса (трисомия 18, кариотип ♀: 47, XX,18+; ♂: 47, XY,18+) обусловлен наличием дополнительного генетического материала 18-й хромосомы в некоторых или всех клетках организма. Дополнительный генетический материал нарушает нормальный ход развития и вызывает характерные признаки синдрома. Частота встречаемости составляет 1 на 5 000 новорожденных.
Полная трисомия 18 (3 копии 18-й хромосомы в каждой соматической клетке вместо 2 копий из-за нерасхождения хромосом в мейозе).
Мозаицизм (только часть клеток содержит лишнюю 18-ю хромосому из-за нерасхождения хромосом во время митоза) встречается в
5% случаев.
Частичная трисомия 18 возникает в редких случаях, когда q-плечо хромосомы 18 транслоцируется на другую хромосому.
Клинические особенности:
Выступающий затылок, микроцефалия.
Низко посаженные уши, микрогнатия (маленькая челюсть), расщелина губы и нёба, высокое нёбо, широкий нос.
Сжатые кулаки, с флексионной контрактурой пальцев.
Выпуклая деформация подошвенной стороны стопы.
Врожденные пороки сердца.
Пороки развития внутренних органов.
Тяжелая умственная отсталость.
Синдром обычно выявляется при пренатальном скрининге во втором триместре беременности. Подтверждение диагноза может проводиться с помощью цитогенетических тестов или молекулярно-генетических тестов.
Эффективных методов лечения не существует. Лечение направлено на устранение специфических симптомов, развивающихся в каждом конкретном случае. Иногда это может включать хирургическую коррекцию определенных аномалий, вызванных расстройством.
Прогноз: Только 5-10% младенцев доживают до 12-месячного возраста.
Синдром Дауна
Синдром Дауна (трисомия 21, кариотип ♀: 47, XX, 21+; ♂: 47, XY, 21+) обусловлен наличием дополнительного генетического материала 21-й хромосомы в некоторых или всех клетках организма, что нарушает нормальный ход развития и вызывает характерные признаки синдрома. Наследоваться может только частичная трисомия (от родителя, несущего сбалансированную транслокацию).
Полная трисомия 21 (∼95% случаев) возникает в результате нерасхождения хромосом во время мейоза.
Транслокационная трисомия 21 (3-4% случаев) одна из 3 копий хромосомы 21 присоединена к другой хромосоме (обычно 14-й).
Мозаичная трисомия 21 (3-4% случаев) возникает в результате нерасхождения хромосом во время митоза.
Частота встречаемости: ∼ 1:700 живорожденных. Риск значительно увеличивается с возрастом матери (20 лет - 1:1500, 40 лет - 1:100), но не для транслокационных трисомий.
Клинические признаки:
Глаза: эпикант (кожная складка, которая меняет разрез глазной щели), скопление соединительной ткани по периферии радужки, видимое как белые или серовато-коричневые пятна (пятна Брушфильда).
Рот: маленькая ротовая полость, большой язык, высокое дугообразное нёбо, аномалии развития зубов.
Аномалии ушей (маленькие, круглые низко посаженные уши).
Пороки развития органов: врожденные пороки сердца в ∼ 50% случаев, пороки желудочно-кишечного тракта (атрезия/стеноз двенадцатиперстной кишки), мочеполовой системы.
Сниженный мышечный тонус.
Различная степень умственной отсталости
Эффективных методов лечения не существует. Лечение направлено на устранение специфических симптомов, развивающихся в каждом конкретном случае. Иногда это может включать хирургическую коррекцию определенных аномалий, вызванных расстройством.
Прогноз: Только 5-10% младенцев доживают до 12-месячного возраста.
Синдром Дауна
Синдром Дауна (трисомия 21, кариотип ♀: 47, XX, 21+; ♂: 47, XY, 21+) обусловлен наличием дополнительного генетического материала 21-й хромосомы в некоторых или всех клетках организма, что нарушает нормальный ход развития и вызывает характерные признаки синдрома. Наследоваться может только частичная трисомия (от родителя, несущего сбалансированную транслокацию).
Полная трисомия 21 (∼95% случаев) возникает в результате нерасхождения хромосом во время мейоза.
Транслокационная трисомия 21 (3-4% случаев) одна из 3 копий хромосомы 21 присоединена к другой хромосоме (обычно 14-й).
Мозаичная трисомия 21 (3-4% случаев) возникает в результате нерасхождения хромосом во время митоза.
Частота встречаемости: ∼ 1:700 живорожденных. Риск значительно увеличивается с возрастом матери (20 лет - 1:1500, 40 лет - 1:100), но не для транслокационных трисомий.
Клинические признаки:
Глаза: эпикант (кожная складка, которая меняет разрез глазной щели), скопление соединительной ткани по периферии радужки, видимое как белые или серовато-коричневые пятна (пятна Брушфильда).
Рот: маленькая ротовая полость, большой язык, высокое дугообразное нёбо, аномалии развития зубов.
Аномалии ушей (маленькие, круглые низко посаженные уши).
Пороки развития органов: врожденные пороки сердца в ∼ 50% случаев, пороки желудочно-кишечного тракта (атрезия/стеноз двенадцатиперстной кишки), мочеполовой системы.
Сниженный мышечный тонус.
Различная степень умственной отсталости
Частичные трисомии Синдром трисомии по короткому плечу 9-й хромосомы (9р+)
Синдром трисомии по короткому плечу 9-й хромосомы (9р+) возникает вследствие несбалансированной транслокации между 9-й хромосомой и одной из других аутосом, в результате которой часть генов, локализованных в 9-й хромосоме, имеется в избытке и соответственно имеется недостаток части генов другой хромосомы, участвующей в транслокации. Для больных с трисомией 9р+ характерны умственная отсталость, задержка роста, микроцефалия, антимонголоидный разрез глазных щелей, глубоко посаженные глаза, опущенные уголки рта, нос с характерным округлым кончиком, низко расположенные оттопыренные ушные раковины, недоразвитие ногтей и дистальных фаланг пальцев рук. Прогноз для жизни этих больных сравнительно благоприятный.
Частичные моносомии Синдром кошачьего крика
Синдром кошачьего крика (♀: 46, XX, 5p-; ♂: 46, XY, 5p-) вызывается частичной делецией короткого плеча 5-й хромосомы. Размер делеции варьирует; исследования показывают, что большие делеции обычно приводят к более тяжелой умственной отсталости и задержке развития, чем меньшие делеции. Потеря генетического материала из p-плеча 5-й хромосомы приводит к развитию специфических симптомов.
Частота встречаемости составляет 1 на 20 000 - 50 000 новорожденных (♀:♂ = 2:1).
Клинические признаки:
Специфический плач у новорождённых, напоминающий кошачье мяуканье (https://youtu.be/TYQrzFABQHQ).
Сердечные аномалии.
Умственная отсталость (от умеренной до тяжелой).
Дисморфические черты лица (например, микроцефалия, эпикант, широкая переносица, лунообразное лицо, широко поставленные глаза).
Скелетные аномалии.
Синдром диагностируется у младенцев и детей младшего возраста на основании клинических симптомов и может быть подтвержден цитогенетически.
Лечение: симптоматическое, ранняя психологическая и физическая помощь.
Прогноз: нормальная продолжительность жизни возможна, но зависит от сопутствующих симптомов и терапевтической помощи.
90. Синдром Клайнфельтера
Синдром Клайнфельтера характеризуется наличием дополнительной Х-хромосомы в мужском кариотипе. Кариотип - 47,XXY (редко 48,XXXY или 48,XXYY), в некоторых случая встречаются мозаичные формы, когда патологический кариотип имеет одна из клеточных линий. Определяется тельце Барра. Частота встречаемости составляет около 1:500 новорождённых мальчиков.
Наблюдается нарушения в формировании яичек, что приводит приводит к снижению продукции тестостерона.
Дефицит тестостерона проявляется в начале полового созревания (в детском возрасте симптомы редки). Наблюдается высокий, рост с длинными конечностями (задержка закрытия зоны роста), увеличение грудных желез (гинекомастия), малое количество волос на лице и теле, снижение фертильности и либидо. В эякуляте сперматозоиды часто отсутствуют, пациенты с данным синдромом бесплодны. Возможны задержка развития и нарушения когнитивных функций. С каждой дополнительной Х-хромосомой обычно наблюдается утяжеление симптоматики и нарушения умственных способностей.
Диагноз ставят на основе симптоматики, лабораторных исследований (наблюдаются характерные изменения концентрации тестостерона и других гормонов). Подтверждение диагноза осуществляют при помощи цитогенетических исследований (микроскопическое исследование кариотипа). Лечение включает в себя пожизненную заместительную терапию тестостероном.
Трисомия Х
Трисомия Х характеризуется наличием дополнительной Х-хромосомы в соматических клетках женского организма: кариотип 47,XXX. Обнаруживается два тельца Барра. Иногда встречаются мозаичные формы (46,XX/47,XXX). Частота встречаемости - около 1:1000 новорождённых девочек. Данный синдром обычно не вызывает появления значимых физических особенностей.
Рост женщин с данным заболеванием может быть выше среднего. Несколько повышен риск задержки развития речи и языковых навыков. Интеллектуальное развитие обычно нормальное. Возможны задержка развития двигательных навыков (например, сидения и ходьбы), снижение мышечного тонуса (гипотония). Иногда встречаются аномалии развития почек. По мере увеличения числа Х-хромосом (48, ХХХХ) клинические проявления синдрома усиливаются. В большинстве случаев половое развитие происходит нормально, и способность к деторождению не нарушается, однако риск хромосомных аномалий у потомства и спонтанных абортов может быть повышен.
Диагноз подтверждается при помощи цитогенетического исследования.
Синдром Шерешевского-Тернера
Синдром был описан Н.А.Шерешевским (1925) и Г. Тернером (1938). Синдром Шерешевского-Тернера (моносомия Х) возникает при наличии лишь одной половой хромосомы (Х) в кариотипе (45, Х0). Тельце барра не обнаруживается. Может встречаться как полная моносомия, так и мозаичные формы. Фенотип женский. Частота - около 1:2500 новорождённых девочек.
При синдроме Шерешевского-Тернера наблюдается низкая масса при рождении и низкорослость (обусловлены наличием только одного гена SHOX, расположенного на Х-хромосоме), нарушения развития яичников, что проявляется недоразвитием органов половой системы и потерей овоцитов. В результате этого женщины с данным синдромом обычно бесплодны. В большинстве случаев обнаруживаются крыловидные складки на шее, лимфатический отек кистей и стоп, деформации грудной клетки, аномалии почек, сердечно-сосудистой системы, низко расположенная задняя линия роста волос, деформации ушных раковин. Интеллектуальные способности обычно не нарушены.
Диагностика основана на характерных клинических проявлениях, исследовании уровня гормонов в крови, и подтверждается исследованием кариотипа. Лечение включает в себя гормональную заместительную терапию.
Синдром XYY
Частота встречаемости - приблизительно 1:1000 новорожденных мужского пола
Кариотип - 47,XYY, возможен мозаицизм 46,XY/47,XYY
Фенотип мужской, специфические проявления синдрома отсутствуют, в связи с чем синдром часто остаётся недиагностированным. Фертильность и пубертатное развитие протекают нормально, наблюдается высокий рост, умеренная задержка моторного и речевого развития, повышена частота, расстройств аутистического спектра и нарушений обучаемости. Считается, что люди с синдромом XYY имеют более высокий уровень агрессии по сравнению с кариотипически нормальными мужчинами с сопоставимым уровнем интеллекта, однако эти данные не являются достаточно достоверными. Диагноз подтверждается цитогенетически.
Лечение обычно не требуется
|
|
|
Скачать 435.25 Kb.