Фарш Metodichka_3. Алкалоиды, производные изохинолина

• Название: Алкалоиды, производные изохинолина
• Анкор: Фарш Metodichka_3.doc
• Дата: 14.03.2018
• Размер: 2.17 Mb.
• Имя файла: Фарш Metodichka_3.doc
• Тип: Документы; #16676
• страница: 10 из 14

Витамины гетероциклического ряд – производные пиридина (группа PP)

Acidum nicotinicum

Nicotinamidum

Описание: белые кристаллические порошки без запаха.

Растворимость: никотиновая кислота ТР в воде, ПНР в эфире; никотинамид ЛР в воде, ПНР в эфире.

Подлинность:

1. При нагревании ощущается запах пиридина (декарбоксилирование)

2.



3.



4.





5.





6. УФ-спектр в 0,1 М NaOH.

7. С общеалкалоидными реактивами. На предметном стекле: с фосфорномолибденовой кислотой  желтоватый осадок; с фосфорновольфрамовой кислотой  белый осадок.

Чистота: примесь 2,6-; 2,5-дикарбоновых кислот определяют по реакции с 5% FeSO₄. Окраска не должна превышать эталон цветности.

Количественное определение:

Никотиновая кислота.

1. Алкалиметрия. Фактор = 1, индикатор – ФФ, навеску растворяют в горячей воде.

2. Обратная йодометрия.



2CuSO₄ + 4KI  Cu₂I₂ + I₂ + 2K₂SO₄

I₂ + 2Na₂S₂O₃  Na₂S₄O₆ + 2NaI

Фактор = 2.

Никотинамид.

1. Неводное титрование

2. Щелочной гидролиз при нагревании  NH₃. Аммиак собираем в приемник с борной кислотой.

NH₃ + H₃BO₃  NH₄BO₂ + H₂O

2NH₃ + 4H₃BO₃  (NH₄)₂B₄O₇ + 5H₂O

Титруем соляной кислотой.

NH₄BO₂ + HCl + H₂O  NH₄Cl + H₃BO₃

NH₄B₄O₇ + 2HCl + 5H₂O  2NH₄Cl + 4H₃BO₃

Solutio Acidi nicotinici 1% pro injection

Кислоты никотиновой 10,0

NaHCO3 7,0 (для коррекции рН)

Воды до 1 литра.
Количественное определение:

1. УФ спектр (параллельно ГРСО).

2. Косвенная йодометрия.

Никотинамид в растворе для инъекций количественно определяют методом полярографии и неводным титрованием.

Применение:

Никотиновая кислота – сосудорасширяющее, ее включают в состав нескольких препаратов. А именно: ксантинол, никотинат, папаверина никотинат, никошпан.

Антивитамины РР:

Оксиметилпиридиновые витамины (B₆).

Пиридоксин (пиридоксол) 2-метил-3-окси-4,5-ди(оксиметил)пиридин.



Пиридоксаль Пиридоксамин

Теория Брауштейна-Шемякина объясняет роль витамина В₆, как биокатализатора (переаминирование АК, декарбоксилирование). Физиологические функции выполняет фосфорилированный в 5 положении (где –СН₂ОН) пиридоксаль и пиридоксамин.

Связь структура-активность: если убрать в 5 положении СН₂ОН, то активность пропадает. Если заменить во 2 положении CH₃ на C₂H₅, активность падает на 90%. Если в 4 или 5 положении СН₂ОН заменить на _СН3, получаем антивитамин.

Антивитамины:



Изониазид также вызывает авитаминоз:



Химические свойства:

1. Амфотерные вещества. В 6 положение может идти S_E (азосочетание).

2. На фенольный гидроксил реакция с FeCl₃ (красное окрашивание).

3. Разрушаются под действием окислителей.

4. Могут образовывать сложные эфиры по CH₂OH в 5 положении.

Pyridoxyni hydrochloridum

Пиридоксина гидрохлорид



2-метил-3-окси-4,5-ди(оксиметил)пиридина гидрохлорид.

Описание: белый мелкокристаллический порошок без запаха.

Растворимость: ЛР в воде, щелочи, спирте, НР в эфире.

Подлинность:

1. УФ-спектр в фосфатном буфере. 2 максимума.

2. Реакция с FeCl₃  красное окрашивание. При прибавлении р.H₂SO₄ (HCl)  обесцвечивание.



3. Специфичная реакция с 2,6-дихлорхинонхлоримидом (S_E)





4. На хлорид-ион.

НеГФ:

5. Азосочетание по 5 положению



6. С ванадатом аммония.

7. Водный раствор препарата имеет фиолетовую флюоресценцию в УФ.

Чистота:

1. Температура плавления

2. рН

3. ПМВ

4. Недопустим метиловый эфир пиридоксина.



Определяют: раствор пиридоксина + H₃BO₃  боратный комплекс, который не будет реагировать с 2,6-дихлорхинонхлоримидом, т.е. не будет окрашивания при конечном добавлении н-бутанола.



Количественное определение:

По ГФ обязательно неводное титрование (в присутствии (CH₃COO)₂Hg) совместно с алкалиметрией.

1. Алкалиметрия:

R₃N•HCl + NaOH  R₃N + NaCl + H₂O

Индикатор: БТС, т.к. если использовать ФФ, то можно оттитровать фенольный гидроксил в 3 положении. Фактор равен 1.

В таблетках: ФЭК (по реакции с 2,6-дихлорхинонхлоримидом, он же 2,6-ДХХХИ), параллельно ГСО. В контрольном опыте используют не воду, а H₃BO₃.



Или полярография с тетраметиламмония хлоридом.

Инъекционные растворы: Неводное титрование. Нагревают с избытком уксусного ангидрида полчаса на водяной бане, добавляют ацетат ртути.

Хранение: общий список, защищенное от света место.

Применение: потребность 2-3 мг/сутки. Применяют при авитаминозе, анемии, дерматитах, туберкулезе.

Pyridoxalphosphatum. Пиридоксальфосфат.

5-фосфорный эфир 2-метил-3-окси-4-формил-5-оксиметил пиридина моногидрат. Препарат представляют собой уже готовую коферментную форму.

Описание: светло-желтый кристаллический порошок.

Растворимость: МР в воде, ПНР в хлороформе, спирте.
Подлинность:

1. УФ-спектр в фосфатном буфере. 2 максимума.

2. Водный раствор + раствор фенилгидразина  осадок в виде желтых хлопьев.



3. На PO₄^3- (после кислотного гидролиза) – реакция с молибдатом аммония. Выпадает желтый кристаллический осадок, растворимый в NH₄OH.

H₃PO₄ + 12(NH₄)MoO₄ + 21HNO₃ t (NH₄)₃PO₄•12MoO₃↓ + 21NH₄NO₃ + 12H₂O

Чистота:

1. ТСХ (допустимая примесь пиридоксаля). В сравнении с СОВС.

2. Допустима свободная H₃PO₄. Определяют по реакции с (NH₄)MoO₄ (смотри выше).

Количественное определение: неводное титрование в смеси уксусного ангидрида и муравьиной кислоты. Индикатор: раствор судана 3 в ледяной уксусной кислоте.