Главная страница
Навигация по странице:

  • Описание

  • Количественное определение

  • Хранение

  • Отличия кодеина от морфина

  • Фарш Metodichka_3. Алкалоиды, производные изохинолина


    Скачать 2.17 Mb.
    НазваниеАлкалоиды, производные изохинолина
    АнкорФарш Metodichka_3.doc
    Дата14.03.2018
    Размер2.17 Mb.
    Формат файлаdoc
    Имя файлаФарш Metodichka_3.doc
    ТипДокументы
    #16676
    страница3 из 14
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   14

    Алкалоиды, производные морфинана (фенантренизохинолина)

    Алкалоиды опия: морфин, кофеин, тебанин.


    В основе этих алкалоидов морфинан:


    Морфина гидрохлорид Morphini hydrochloridum


    N-метил-3,6α-дигидрокси-7,8-дидегидро-4,5α-эпокси морфинана гидрохлорида тригидрат



    0,01 – снимет любую боль. При увеличении дозы в 3 раза возможны негативные последствия.

    Описание: Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок; слегка желтеющий при хранении

    Получение: только из опия.

    Содержит несколько асимметрических атомов С: 5,6,9,13,14.

    Химические свойства:

    1. Морфин – сильное основание. При гидролизе соли в растворе устанавливается pH=4,5-5

    2. Фенольные гидроксилы – растворяется в NaOH (амфотерность). Основные свойства преобладают над кислотными.

    3. Фенольный гидроксил + Fe3+  синее окрашивание.

    4. Реакции SE (азосочетания):



    5. Окисление.

    Морфин+ 4K3[Fe(CN)6]  оксидиморфин + 3K4[Fe(CN)6] + H4[Fe(CN)6]



    K4[Fe(CN)6] + FeCl3  KFe[Fe(CN)6] + 3KCl

    Образуется берлинская лазурь.

    6. При нагревании с HCl образуется апоморфин (рвотное), который легко окисляется под действием HNO3 до окрашенного в красный цвет соединения.



    Описание: белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеет при хранении.

    Подлинность:

    1. УФ спектр - 1 максимум.

    2. Морфина г/хл + 1к. NH4OH  белые кристаллы основания морфина.

    3. На хлорид-ион.

    4. С HNO3 конц.  оранжевое окрашивание, переходящее в желтое.

    5. Реакции с цветными реактивами.

    а. с реактивом Фреде – фиолетовое окрашивание, переходящее в синее и зеленое.

    б. с реактивом Марки – пурпурное, переходящее в сине-фиолетовое (этой реакцией можно отличить от Кодеина!). Возникает вначале пурпурное окрашивание (продукт окисления серной кислотой), которое быстро переходит в сине-фиолетовое окрашивание (из-за образования ауринового красителя).

    НеГФ:

    1. Образование азокрасителя (см. выше).

    2. Образование берлинской лазури (см. выше).

    3. С общеалкалоидными реактивами.

    4. МФ: раствор морфина + H2O2 + NH4OH + 5%CuSO4  красное окрашивание

    5. Реакция Либермана:



    Реакция используется для определения примеси морфина в кодеине.

    6. Восстановительные свойства морфина проявляются при взаимодействии с раствором йодата калия. После добавления разведенной серной кислоты хлороформа, слой последнего приобретает розово-фиолетовый цвет за счёт образовавшегося йода.

    7. При растирании в фарфоровой чашке равных количеств производного морфинана и арсената калия в присутствии нескольких капель к. H2SO4 после осторожного нагревания в присутствии морфина появляется тёмно-зелёное окрашивание.

    8. При растирании небольшого количества морфина с сахарозой при осторожном нагревании в присутствии к. H2SO4 после осторожного нагревания появляется красное окрашивание.

    Чистота:

    1. Удельное вращение. 111-116°

    2. рН

    3. ПМВ

    4. Примеси других алкалоидов.

    а) ТСХ, параллельно ГСО морфина и кодеина. Допустимо наличие пятна на уровне кодеина, но оно не должно превышать ГСО по сумме размера и интенсивности. Проявляют реактивом Драгендорфа.

    б) Испытываемый образец растворяют в NaOH, добавляют CHCl3, хлороформ отгоняют, остаток растворяют в титрованном растворе H2SO4. Титруют избыток H2SO4 NaOH. Индикатор МК.
    Количественное определение:

    1. Неводное титрование с ацетатом ртути или уксусным ангидридом.

    Индикатор кристаллический фиолетовый. Титрант 0,1 М HClO4





    2. Алкалиметрия в спирто-хлороформной смеси (сильное основание).

    3. Обратная аргентометрия

    4. Меркуриметрия

    5. СФМ

    6. ФЭК по реакции образования берлинской лазури.

    Хранение: список А. В защищенном от света месте с соблюдением правил хранения наркотических веществ. В хорошо укупоренной таре оранжевого стекла, несовместим с NaOH, окислителями, Br-, I-.

    Применение: Применяют морфин как болеутоляющее средство при травмах и различных заболеваниях, сопровождающихся сильными болевыми ощущениями (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.), при подготовке к операции и в послеоперационном периоде, при бессоннице, связанной с сильными болями, иногда при сильном кашле, сильной одышке, обусловленной острой сердечной недостаточностью. Таблетки 0,01, инъекционный раствор.

    Кодеин Codeinum




    Получение: Получать из ЛРС невыгодно. Получают путем метилирования морфина. Используют специальный метилирующий агент п-толуолсульфонат триметилфениламмония:



    Реакцию метилирования проводят в присутствии этилата натрия (C2H5ONa)



    Подлинность:

    1. С реактивом Марки  сине-фиолетовое окрашивание.

    2. С к. H2SO4 + FeCl3 + t°  сине-фиолетовое окрашивание. При добавлении капли HNO3  красное.



    3. С к. HNO3  оранжевое окрашивание (отличие от морфина).

    4. С H2SO4  окисляется до апоморфина см. Морфин, от капли раствора FeCl3 раствор приобретает синее окрашивание за счёт фенольного гидроксила в молекуле апоморфина, а при последующем добавлении к. HNO3 появляется красное окрашивание, как и у морфина.

    5. С селенистой кислотой в H2SO4 приобретает зелёное окрашивание, переходящее в синее, а затем в тёмное жёлто-зелёное.

    6. При растирании небольшого количества кодеина с сахарозой при осторожном нагревании в присутствии к. H2SO4 после осторожного нагревания появляется красное окрашивание.

    7. При растирании в фарфоровой чашке равных количеств производного морфинана и арсената калия в присутствии нескольких капель к. H2SO4 после осторожного нагревания в присутствии кодеина появляется синее окрашивание.

    Хранение: Список А.

    Применение: главным образом для успокоения кашля. В сочетании с ненаркотическими аналгетиками (анальгин, амидопирин), кофеином, фенобарбиталом применяется при головных болях, невралгиях и т.п. Входит в состав микстуры Бехтерева (см.), применяемой в качестве успокаивающего средства.

    Кодеина фосфат Codeini phosphas




    Описание: белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Выветривается на воздухе.

    Растворимость: Основание – МР в воде, Р в горячей воде, ЛР в спирте, хлороформе, Р в кислотах. Кодеина фосфат – ЛР в воде, МР в спирте, ОМР в хлороформе, эфире.

    Подлинность:

    1. Кодеин + NaOH  осадок основания кодеина, tпл.

    2. С реактивом Марки  сине-фиолетовое окрашивание. В начале происходит гидролиз метоксильной группы, а затем реакция образования ауринового красителя (фиолетовое окрашивание).

    3. С к. H2SO4 + FeCl3 + t°  сине-фиолетовое окрашивание. При добавлении капли HNO3  красное.



    3. На PO43-

    а) С AgNO3 выпадает желтый осадок, растворимый в HNO3

    H3PO4 + 3AgNO3  Ag3PO4 + 3HNO3

    б) С солями магния:

    Mg2+ + NH4OH + HPO42- + 5H2O  MgNH4PO4•6H2O

    4. С селенистой кислотой в H2SO4 приобретает зелёное окрашивание, переходящее в синее, а затем в тёмное жёлто-зелёное.

    6. При растирании небольшого количества кодеина с сахарозой при осторожном нагревании в присутствии к. H2SO4 после осторожного нагревания появляется красное окрашивание.

    7. При растирании в фарфоровой чашке равных количеств производного морфинана и арсената калия в присутствии нескольких капель к. H2SO4 после осторожного нагревания в присутствии кодеина появляется синее окрашивание.

    Отличия кодеина от морфина:

    1. Кодеин не растворяется в NaOH.

    2. У кодеина нет реакций SE, он не окисляется и не образует берлинской лазури.

    3. При добавлении к. HNO3  оранжевое окрашивание не переходящее в жёлтое.

    Чистота:

    1. Допустима примесь Морфина. Определяется по реакции Либермана в сравнении с эталоном.



    Количественное определение:

    1. Основание кодеина сильнее основания морфина. Ацидиметрия в спиртоводной среде. Индикатор – МК.

    Codeinum(основание) + HCl  Codeini·HCl

    2. Кодеина фосфат определяют неводным титрованием. Титруют HClO4 в среде ледяной уксусной кислоты, f=1. Индикатор кристаллический фиолетовый.



    НеГФ:

    1. Алкалиметрия в водной среде:

    R3N•H3PO4 + 2NaOH  R3N + Na2HPO4 + 2H2O

    f=1/2

    2. ФЭК по цветным реакциям.

    3. СФМ в УФ

    4. Полярография

    Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

    Применение: По характеру действия и показаниям к применению аналогичен кодеину (основанию). Как менее токсичный препарат, содержащий около 80 % кодеина (основания), допускается к применению у детей более раннего возраста и в несколько больших дозах. Назначают детям старше 6 мес по 0, 002 - 0, 01 г на прием в зависимости от возраста. Взрослым практически назначают в тех же дозах, что кодеин (основание). Микстуры, таблетки, порошок.
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   14


    написать администратору сайта