Алкалоиды, производные изохинолина
 Скачать 2.17 Mb.
|
Кобаламины (витамины B12)Суточная потребность – 5 мкг. Содержится в пище животного происхождения. Молекула состоит из 3-х частей. 1) Планарная 2) Нуклеотидная 3) Анионная (-CN) Планарная часть и нуклеотидная часть расположены под углом в 90 градусов. Планарная часть – макроциклическая кориновая система. Циклы A, B, C – пирролины, D – пирролидин (полностью гидрирован). Это плоская структура, содержит 9 ассиметрических атомов. Все β-положения цикла замещены. 8 метильных групп, 3 ацетиламидные группы (2,7,18), 4 пропионамидные группы (3,8, 13, 17). Нуклеотидная часть. 5,6 диметилбензилимидазол, он соединен с α-Д-рибофуранозой фосфатом и соединен с Д-1-аминопропанолом-2. В центре – атом кобольта. Cyancobolaminum (витамин В12) Co-[2-(5,6-диметилбензимидазолил)]-Co-β-цианокобамид. Co образует халатное (внутрикомплексное) соединение с CN и атомом N, получается замкнутая циклическая система. Другие соединения: CN OH Оксикобаламин (ЛП) CN Cl Хлоркобаламин CN SO3 Сульфатокобаламин. Цианкобаламин – цвиттер-ион (внутренняя соль). Получение: микробиологический синтез, побочный продукт при производстве стрептомицина. Очищают методом адсорбционной хроматографии. Классификация коболаминов: 1) Полные (циано, окси, хлор, сульфокобаламины). 2) Неполные (только кориновая часть, нет биологической активности). 1) Истинные (нуклеотид: 5,6-диметилбензимидазол). 2) Псевдо (содержать другие гетероциклы, напимер аденин). Это ростовые факторы для микроорганизмов, а для человека могут быть антивитаминами. Описание: темно-красный порошок без запаха, гигроскопичен. Растворимость: умеренно и медленно Р в воде, УР в спирте, ПНР в органических растворителях, термолабилен, рН водных растворов нейтральная. Подлинность: 1. УФ-спетр 0,02% раствора. 3 максимума. 2. На кобальт: раствор нитрозо-R-соли. Сначала проводят сухую минерализацию – сплавление с KHSO4, потом нейтрализуют NaOH по ФФ, добавляют ацетат Na, разведенную уксусную кислоту и реактив.  1-нитрозо-2-окси-нафталин 3,6-дисульфонат натрия. Чистота: 1. УФ-спетр (отсутствие поглощающих примесей). 2. Посторонние примеси (не более 4%) – ТСХ. 3. Определение примеси псевдоцианкобаламина. Он извлекается смесью ксезола и хлорофома, к извлечению добавляют H2SO4, органический слой сравнивают с эталоном цветности. 4. ПМВ – в вакууме или в эксикаторе над P2O5. Количественное определение. 1. УФ-СФМ при длине волны 361 нм.  2. Атомно-абсорбционная пламенная спектрофотомерия. 3. Биологическая стандартизация с помощью E. coli. Хранение: В ХУТ, защищенном от света месте. Применение: для лечения злокачественных и других анемий, заболеваний печени, лучевой болезни, кожных заболеваниях. Коферментные формы цианокобаламина.Oxycobolaminum Прочнее связь с белками, действует более длительно. Антидот при отравлении CN и нитропруссидом натрия. Очень гигроскопичен. CobamamidumКобальт связан с остатком аденозина  5’-дезоксиаденозил кобаламин. Витамины, производные хромана.Хроман – бенз-γ-дигидропиран  Фенилхромановые витамины (флавоноиды, витамин Р).  1. Катехины:  2. Флавоны  3. Флавононы:  4. Флавонолы  Укрепляют стенки капелляров. Препарат может содержать сумму ЛВ из ЛРС (листья чая, плоды шиповника, цитрусовые), либо только рутин. Rutinum – рутин. 3-рамноглюкозил,-3,5,7,3’,4’-пентаоксифлавон тригидрат 3-рутинозид кверцетина тригидрат. Для проявления активности необходимо 5 ОН-групп. Получение: извлекают из бутонов сафоры японской водой, проводят очистку заменой растворителя. Описание: зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха. Растворимость: ПНР в воде, МР в спирте, ПНР в органических растворителях. Подлинность: 1. Кислотный гидролиз, затем реакция на глюкозу с реактивом Фелинга.  2. Образование халконов. При добавлении NaOH желто-оранжевое окрашивание.  3. Цианиновая проба. Растворяем в спирте, затем:   4. УФ-спектр. Раствор в спирте имеет 2 максимума. НеГФ: 1. При добавлении к.H2SO4 зеленая флюорисценция. 2. Реакция с насыщенным FeCl3 (на фенольный гидроксил) темно-зеленое окрашивание. 3. С галловой кислотой и H2SO4 при нагревании черное окрашивание. 4. Кислотный гидролиз (H2SO4, нагревание) образуется крерцетин, определяют его температуру плавления. Чистота: 1. ПМВ 2. Недопустима примесь алкалоидов. Готовят насыщенный спиртовой раствор рутина. При добавлении пикриновой кислоты не должен выпадать осадок. 3. Допустима примесь кверцетина. Определяют СФМ по соотношению оптических плотностей при разных длинах волн. Растворы готовят по методу количественного определения (см. ниже). Составляем систему уравнений по закону Бугера-Ламберта-Бера (метод Ферордта):   Далее путем математических преобразований получаем:  , где ;  Количественное определение: 1. УФ-СФМ. Готовим спиртовой раствор препарата, расчет содержания рутина зависит от того, есть ли примесь кверцитина: а) Нет:   б) Есть:  Используем метод Фирордта (смотри выше):  НеГФ: 1. ФЭК Хранение: ХУТ без доступа света. Общий список. Применение: Гипо и авитаминоз. В таблетках, «Аскорутин». Troxivasinum (Venoruton)Полусинтетическое производное рутина.  Смесь 3’,4’ и 7-β-оксиэтилрутозидов. Применяют при варикозном расширении вен, тромбофлебитах. Выпускается в капсулах, в виде геля, инъекционных растворов. Оглавление:Алкалоиды, производные изохинолина 1 Производные бензилизохинолина: 1 Papaverini hydrochloridum – Папаверина гидрохлорид 1 Раствор Папаверина для инъекций: 4 Синтетические Аналоги 5 No-spa - Но-шпа (Nospanum, Drotaverinum, Drotaverini hydrochloridum) 5 Dibazolum Дибазол 6 Алкалоиды, производные морфинана (фенантренизохинолина) 7 Алкалоиды опия: морфин, кофеин, тебанин. 7 Морфина гидрохлорид Morphini hydrochloridum 7 Кодеин Codeinum 10 Кодеина фосфат Codeini phosphas 12 Синтетические аналоги: 14 Этилморфина гидрохлорид Aethylmorphini hydrochloridum seu Dioninum 14 Apomorphini hydrochloridum 15 Промедол Promedolum 15 Антагонисты морфина по действию: 16 Налоксон Naloxoni hydrochloridum 16 Пероральные аналоги: 17 Naltrexonum 17 Алкалоиды группы индола. 17 Резерпин Reserpinum 17 Физостигмин (эзерин) Physostigminum 19 Прозерин Proserinum seu Neostigmini methylsulfas 20 Алкалоиды группы имидазола. 22 Пилокарпин Pilocarpini hydrochloridum 22 Клофелин Clophelinum 23 Алкалоиды группы пурина. 24 Кофеин Coffeinum 24 Теофиллин Theophyllinum 26 Теобромин Theobrominum 28 Водорастворимые формы: 30 Coffeinum-natrii benzoas 30 Эуфиллин Euphyllinum 31 Алкалоиды с экзоциклическим атомом азота 32 Ephedrini hydrochloridum 32 Витамины 34 Общая характеристика 34 4 этапа в изучении витаминов: 34 Витамины алифатического ряда. 35 Acidum ascorbinicum seu Vitaminum C 35 Solutio Acidi ascorbinici 5% pro injectionibus in ampullis. 37 Производные эфиров глюконовой кислоты 38 Calcii pangamas seu Vitaminum B15 38 Производные β-аминокислот. 39 Кислота пантотеновая = β-аминопропионовая кислота. 39 Витамины гетероциклического ряд – производные пиридина (группа PP) 41 Acidum nicotinicum 41 Nicotinamidum 41 Solutio Acidi nicotinici 1% pro injection 42 Антивитамины РР: 43 Оксиметилпиридиновые витамины (B6). 43 Pyridoxyni hydrochloridum 44 Pyridoxalphosphatum. Пиридоксальфосфат. 45 Пиримидинтиазоловые витамины (B1). 46 Thiamini chloridum 46 Thiamini bromidum 47 Эфиры тиамина и тиаминтиола. 49 Phosphothiaminum 49 Cocarboxylasum hydrochloride pro injectionibus 49 Производные тиаминола не разрушаются тиаминазой. 50 Benphothiaminum 50 Птериновые витамины (Bc). 50 Acidum folicum 51 Фолиновая кислота: 53 Methotrecsatum 53 Calcii folinas 54 Изоаллоксазиновые витамины (В2) 54 Riboflavinum 55 Водорастворимые коферментные модификации рибофлавина. 57 Riboflavinum-mononucleotidum 57 Кобаламины (витамины B12) 57 Cyancobolaminum (витамин В12) 58 Коферментные формы цианокобаламина. 59 Oxycobolaminum 59 Cobamamidum 59 Витамины, производные хромана. 59 Rutinum – рутин. 60 Troxivasinum (Venoruton) 63 Оглавление: 64 Created by Aeon & Aikanaro http://hfa.spb.ru Приглашаем к сотрудничеству студентов и преподавателей |