Алкалоиды, производные изохинолина

• Название: Алкалоиды, производные изохинолина
• Анкор: Metodichka_III_-_itogovaya.doc
• Дата: 10.02.2018
• Размер: 2.17 Mb.
• Имя файла: Metodichka_III_-_itogovaya.doc
• Тип: Документы; #15398
• страница: 6 из 14

Алкалоиды группы имидазола.

Имидазол

Пилокарпин Pilocarpini hydrochloridum

d-цис-α-этил-β-1-метилимидазолил-5-метил-гамма-бутиролактона гидрохлорид



Алкалоид, добываемый из растения Pilocarus pinnatifolius Jahorandi, произрастающего в Бразилии.

Сумма алкалоидов содержит: пилокарпин (d-цис), изопилокарпин (l-транс). Геометрическая и оптическая изомерия. Под действием спиртового NaOH d-цис изомер переходит в l-транс.

Получение:

Синтез Преображенского (кратко):



Описание: белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы без запаха, гигроскопичен.

Растворимость: ОЛР в воде, ЛР в спирте, ПНР в эфире, хлороформе.

Подлинность:

1. На хлорид ион

2. Образование надхромовых кислот в присутствии пилокарпина. К водному раствору препарата прибавляют H₂SO₄ + H₂O₂ + K₂Cr₂O₇ + органический растворитель (хлороформ, толуол)  взбалтывают, органический растворитель окрашивается в сине-фиолетовый цвет.

НеГФ:

1. Реакция Легаля.

+ раствор нитропруссида Na / OH-  вишневое окрашивание, не исчезающее от прибавления HCl

2. Гидроксамовая проба (на сложноэфирную группировку)



Пример:

3. H⁺/OH^-  расщепление лактонного кольца


Чистота:

1. Температура плавления 88,5-91°С

2. Примеси посторонних алкалоидов. Водный раствор препарата делят на 2 части – к первой прибавляют NH₄OH, ко второй K₂Cr₂O₇ – не должно быть помутнения ни в одной.

3. МФ – ТСХ

4. Органические примеси. + к.H2SO4, сравнение с эталоном.

Количественное определение:

1. Неводное титрование с Hg(CH₃COO)₂

2. Алкалиметрия в спиртовой среде. Основание средней силы.

3. Аргентометрия.

4. Меркуриметрия

5. ФЭК (реакция Легаля).

6. Поляриметрия.

7. УФ СФМ.

Хранение: список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Пленки - в сухом месте.

Применение: Пилокарпин применяют также для прекращения мидриатического действия после применения атропина, гоматропина, скополамина или других холинолитических веществ для расширения зрачка при офтальмологических исследованиях.

Клофелин Clophelinum

2-(2,6-дихлорфенил-амино)-имидазолина гидрохлорид.


Описание: Белый кристаллический порошок.

Растворимость: Р в воде, ТР - в спирте.

Хранение: порошок клофелина - список А; лекарственные формы список Б. В защищенном от света месте.

Применение: Клофелин широко применяют в качестве антигипертензивного средства при различных формах гипертонической болезни и для купирования гипертонических кризов, а в офтальмологической практике - для консервативного лечения больных первичной открытоугольной глаукомой. Таблетки, ампулы.

Алкалоиды группы пурина.

Пурин

Производные пуринов обладают лактим-лактамной таутомерией:



Все пуриновые алкалоиды – слабые основания. Кофеин в водных растворах не образует солей с минеральными кислотами. Кофеин может образовывать комплексные соединения с органическими кислотами.

Теофиллин и теобромин за счет незамещенного водорода при N проявляют свойства кислот – амфотерные соединения. Кислотные свойства > основные. Теофиллин более сильная кислота, чем теобромин. Теобромин растворяется в NaOH, теофиллин растворяется в NaOH и NH₄OH.

Образуют осадки с общеалкалоидными реактивами.

Кофеин + пикриновая кислота

С реактивом Майера (KI + HgI₂) реакция не идет. Это свойства используется для определения чистоты.

Кофеин Coffeinum

1,3,7-триметил-ксантин моногидрат



Алкалоид, содержащийся в листьях чая (около 2 %), семенах кофе (1 - 2 %), орехах кола.

Получение:

1. Из ЛРС.

2. Синтетическим путём

а) Синтез Траубе (для теофиллина и кофеина):





Описание: Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горьковатого вкуса, без запаха.

Растворимость: Медленно растворим в воде, ЛР в горячей, ТР в спирте. Растворы имеют нейтральную реакцию.

Подлинность:

1. Мурексидная проба (окисление в кислой среде с разрушением имидазольного цикла):


2. ГФ – УФ спектр, 1 максимум;

3. реакция с I₂: при добавлении к кофеину раствора I₂ не должно быть ни осадка, ни помутнения, однако, если мы подкислим раствор выпадает бурый осадок Coff•I₄•HI, растворимый в NaOH

Coff + I₂  нет реакции  (при подкислении) Coff•I₄•HI, растворимый в NaOH.

4. При добавлении танина образуется белый осадок растворимый в избытке реактива.

НеГФ:

1. МФ – ИК спектр в сравнении со стандартом.

2. В щелочной среде разрушается пиримидиновый цикл:



3. Реакция азосочетания:



Чистота:

1. Посторонние алкалоиды – недопустимы. Раствор препарата не должен давать осадок с реактивом Майера.

2. Теобромин и теофиллин – недопустимы. ТСХ. На хроматограмме допускается только 1 пятно.

3. Органические примеси с к.H₂SO₄ – должен быть прозрачным и бесцветным.

4. рН.

5. t_пл

6. ПМВ

Количественное определение:

1. Неводное титрование. Кофеин растворяют в хлороформе и добавляют уксусный ангидрид. Индикатор – кристаллический фиолетовый, титруют до желтой окраски.

2. Обратная йодометрия (ГФ для кофеина-бензоата натрия):

Coff + I₂ + KI + H₂SO₄  Coff•I₄•HI + KHSO₄

I₂ + 2Na₂S₂O₃  Na₂S₄O₆ + 2NaI

f=1/4

Прежде чем титровать избыток йода, надо отфильтровать осадок.

3. СФМ

4. ФЭК (по реакции образования азокрасителя).

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Применение: Применяют кофеин (и кофеин-бензоат натрия) при инфекционных и других заболеваниях, сопровождающихся угнетением функций ЦНС и сердечно-сосудистой системы, при отравлениях наркотиками и другими ядами, угнетающими ЦНС, при спазмах сосудов головного мозга (при мигрени и др.), для повышения психической и физической работоспособности, для устранения сонливости. Применяют также кофеин при энурезе у детей.

Теофиллин Theophyllinum

1,3-диметил-ксантин моногидрат



Алкалоид, содержащийся в чайных листьях и в кофе.

Получение:

1. Из ЛРС.

2. Синтетическим путём

а) Синтез Траубе:




Описание: Белый кристаллический порошок.

Растворимость: МР в холодной воде, ЛР - в горячей, Р в кислотах и щелочах.

Подлинность:

1. Мурексидная проба (окисление в кислой среде с разрушением имидазольного цикла):



2. Образование кобальтовых солей. К Препарату добавляют 0,1M NaOH, отфильтровывают, добавляют CoCl₃ (Co(NO₃)₃)  белый с розовым оттенком, при добавлении NH₄OH  фиолетовый раствор.

3. Образование серебряных солей. Препарат растворяют в смеси H₂O и NaOH, добавляют раствор NH₄OH и AgNO₃ образуется белый осадок.

3. ИК спектр

НеГФ:

1. Образование азокарсителя

2. С щелочным раствором нитропруссида натрия  зеленое окрашивание.

3. В щелочной среде разрушается пиримидиновый цикл:



4. Реакция азосочетания:


Чистота:

1. Другие пуриновые основания. Раствор в NH₄OH должен быть прозрачным и бесцветным.

2. Посторонние примеси – ТСХ. 1 пятно.

3. t_пл

4. Органические примеси

5. Потеря в массе при высушивании.

Количественное определение:

1. Косвенная нейтрализация:

Препарат + AgNO₃  Препарат-Ag+ + HNO₃

HNO₃ + NaOH  NaNO₃ + H₂O

f=1, индикатор – Феноловый красный (переход окраски из желтой в краснофиолетовую).

2. УФ спектр

3. ФЭК (по реакции образования азокрасителя).

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Применение: В основном теофиллин применяют как бронхолитическое средство, а также как умеренно действующее кардиотоническое и диуретическое средство при застойных явлениях сердечного и почечного происхождения.

Иногда назначают вместе с другими спазмолитическими и бронхолитическими препаратами.

Теобромин Theobrominum

3,7-диметил-ксантин



Алкалоид, добываемый из шелухи семян какао (Semina Сасао).

Получают также синтетическим путем.

1. Из ЛРС.

Описание: Белый кристаллический порошок горького вкуса.

Растворимость: ОМР в холодной воде, МР - в горячей, ЛР - в разведенных щелочах и кислотах.

Подлинность:

1. Мурексидная проба (окисление в кислой среде с разрушением имидазольного цикла):



2. Образование кобальтовых солей. К препарат прибавляют 0,1M NaOH, отфильтровывают, добавляют CoCl₃ (Co(NO₃)₃)  фиолетовый раствор  серо-голубой

4. Образование серебряных солей. Препарат растворяют в смеси H₂O и NaOH, добавляют раствор NH₄OH и AgNO₃ образуется белый осадок.

5. ИК спектр

НеГФ:

1. С раствором танина. Белый осадок, растворимый в избытке реактива.

2. МФ – ИК спектр в сравнении со стандартом.

3. ИК спектр

4. Со щелочным раствором нитропруссида натрия  зеленое окрашивание.

5. В щелочной среде разрушается пиримидиновый цикл:



4. Реакция азосочетания:



Чистота:

1. Примесь кофеина. Препарат растворяют в NaOH, из раствора кофеин извлекают хлороформом и определяют его содержание гравиметрически.

2. Органические примеси.

3. t_пл

4. Потеря массы при высушивании.

Количественное определение:

1. Косвенная нейтрализация:

Препарат + AgNO₃  Препарат-Ag+ + HNO₃

HNO₃ + NaOH  NaNO₃ + H₂O

f=1, индикатор – Феноловый красный (переход окраски из желтой в краснофиолетовую).

2. УФ спектр

Хранение: списко Б, в хорошо укупоренной таре.

Применение: Применяют главным образом при нерезко выраженных спазмах сосудов головного мозга, иногда при отеках вследствие сердечной и почечной недостаточности.