Алкалоиды, производные изохинолина
 Скачать 2.17 Mb.
|
Алкалоиды, производные морфинана (фенантренизохинолина)Алкалоиды опия: морфин, кофеин, тебанин.В основе этих алкалоидов морфинан:  Морфина гидрохлорид Morphini hydrochloridumN-метил-3,6α-дигидрокси-7,8-дидегидро-4,5α-эпокси морфинана гидрохлорида тригидрат  0,01 – снимет любую боль. При увеличении дозы в 3 раза возможны негативные последствия. Описание: Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок; слегка желтеющий при хранении Получение: только из опия. Содержит несколько асимметрических атомов С: 5,6,9,13,14. Химические свойства: 1. Морфин – сильное основание. При гидролизе соли в растворе устанавливается pH=4,5-5 2. Фенольные гидроксилы – растворяется в NaOH (амфотерность). Основные свойства преобладают над кислотными. 3. Фенольный гидроксил + Fe3+ синее окрашивание. 4. Реакции SE (азосочетания):  5. Окисление. Морфин+ 4K3[Fe(CN)6] оксидиморфин + 3K4[Fe(CN)6] + H4[Fe(CN)6]  K4[Fe(CN)6] + FeCl3 KFe[Fe(CN)6] + 3KCl Образуется берлинская лазурь. 6. При нагревании с HCl образуется апоморфин (рвотное), который легко окисляется под действием HNO3 до окрашенного в красный цвет соединения.  Описание: белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеет при хранении. Подлинность: 1. УФ спектр - 1 максимум. 2. Морфина г/хл + 1к. NH4OH белые кристаллы основания морфина. 3. На хлорид-ион. 4. С HNO3 конц. оранжевое окрашивание, переходящее в желтое. 5. Реакции с цветными реактивами. а. с реактивом Фреде – фиолетовое окрашивание, переходящее в синее и зеленое. б. с реактивом Марки – пурпурное, переходящее в сине-фиолетовое (этой реакцией можно отличить от Кодеина!). Возникает вначале пурпурное окрашивание (продукт окисления серной кислотой), которое быстро переходит в сине-фиолетовое окрашивание (из-за образования ауринового красителя). НеГФ: 1. Образование азокрасителя (см. выше). 2. Образование берлинской лазури (см. выше). 3. С общеалкалоидными реактивами. 4. МФ: раствор морфина + H2O2 + NH4OH + 5%CuSO4 красное окрашивание 5. Реакция Либермана:  Реакция используется для определения примеси морфина в кодеине. 6. Восстановительные свойства морфина проявляются при взаимодействии с раствором йодата калия. После добавления разведенной серной кислоты хлороформа, слой последнего приобретает розово-фиолетовый цвет за счёт образовавшегося йода. 7. При растирании в фарфоровой чашке равных количеств производного морфинана и арсената калия в присутствии нескольких капель к. H2SO4 после осторожного нагревания в присутствии морфина появляется тёмно-зелёное окрашивание. 8. При растирании небольшого количества морфина с сахарозой при осторожном нагревании в присутствии к. H2SO4 после осторожного нагревания появляется красное окрашивание. Чистота: 1. Удельное вращение. 111-116° 2. рН 3. ПМВ 4. Примеси других алкалоидов. а) ТСХ, параллельно ГСО морфина и кодеина. Допустимо наличие пятна на уровне кодеина, но оно не должно превышать ГСО по сумме размера и интенсивности. Проявляют реактивом Драгендорфа. б) Испытываемый образец растворяют в NaOH, добавляют CHCl3, хлороформ отгоняют, остаток растворяют в титрованном растворе H2SO4. Титруют избыток H2SO4 NaOH. Индикатор МК. Количественное определение:
Индикатор кристаллический фиолетовый. Титрант 0,1 М HClO4  2. Алкалиметрия в спирто-хлороформной смеси (сильное основание). 3. Обратная аргентометрия 4. Меркуриметрия 5. СФМ 6. ФЭК по реакции образования берлинской лазури. Хранение: список А. В защищенном от света месте с соблюдением правил хранения наркотических веществ. В хорошо укупоренной таре оранжевого стекла, несовместим с NaOH, окислителями, Br-, I-. Применение: Применяют морфин как болеутоляющее средство при травмах и различных заболеваниях, сопровождающихся сильными болевыми ощущениями (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.), при подготовке к операции и в послеоперационном периоде, при бессоннице, связанной с сильными болями, иногда при сильном кашле, сильной одышке, обусловленной острой сердечной недостаточностью. Таблетки 0,01, инъекционный раствор. Кодеин Codeinum Получение: Получать из ЛРС невыгодно. Получают путем метилирования морфина. Используют специальный метилирующий агент п-толуолсульфонат триметилфениламмония:  Реакцию метилирования проводят в присутствии этилата натрия (C2H5ONa)  Подлинность: 1. С реактивом Марки сине-фиолетовое окрашивание. 2. С к. H2SO4 + FeCl3 + t° сине-фиолетовое окрашивание. При добавлении капли HNO3 красное.  3. С к. HNO3 оранжевое окрашивание (отличие от морфина). 4. С H2SO4 окисляется до апоморфина см. Морфин, от капли раствора FeCl3 раствор приобретает синее окрашивание за счёт фенольного гидроксила в молекуле апоморфина, а при последующем добавлении к. HNO3 появляется красное окрашивание, как и у морфина. 5. С селенистой кислотой в H2SO4 приобретает зелёное окрашивание, переходящее в синее, а затем в тёмное жёлто-зелёное. 6. При растирании небольшого количества кодеина с сахарозой при осторожном нагревании в присутствии к. H2SO4 после осторожного нагревания появляется красное окрашивание. 7. При растирании в фарфоровой чашке равных количеств производного морфинана и арсената калия в присутствии нескольких капель к. H2SO4 после осторожного нагревания в присутствии кодеина появляется синее окрашивание. Хранение: Список А. Применение: главным образом для успокоения кашля. В сочетании с ненаркотическими аналгетиками (анальгин, амидопирин), кофеином, фенобарбиталом применяется при головных болях, невралгиях и т.п. Входит в состав микстуры Бехтерева (см.), применяемой в качестве успокаивающего средства. Кодеина фосфат Codeini phosphas Описание: белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Выветривается на воздухе. Растворимость: Основание – МР в воде, Р в горячей воде, ЛР в спирте, хлороформе, Р в кислотах. Кодеина фосфат – ЛР в воде, МР в спирте, ОМР в хлороформе, эфире. Подлинность: 1. Кодеин + NaOH осадок основания кодеина, tпл. 2. С реактивом Марки сине-фиолетовое окрашивание. В начале происходит гидролиз метоксильной группы, а затем реакция образования ауринового красителя (фиолетовое окрашивание). 3. С к. H2SO4 + FeCl3 + t° сине-фиолетовое окрашивание. При добавлении капли HNO3 красное. 3. На PO43- а) С AgNO3 выпадает желтый осадок, растворимый в HNO3 H3PO4 + 3AgNO3 Ag3PO4 + 3HNO3 б) С солями магния: Mg2+ + NH4OH + HPO42- + 5H2O MgNH4PO4•6H2O 4. С селенистой кислотой в H2SO4 приобретает зелёное окрашивание, переходящее в синее, а затем в тёмное жёлто-зелёное. 6. При растирании небольшого количества кодеина с сахарозой при осторожном нагревании в присутствии к. H2SO4 после осторожного нагревания появляется красное окрашивание. 7. При растирании в фарфоровой чашке равных количеств производного морфинана и арсената калия в присутствии нескольких капель к. H2SO4 после осторожного нагревания в присутствии кодеина появляется синее окрашивание. Отличия кодеина от морфина: 1. Кодеин не растворяется в NaOH. 2. У кодеина нет реакций SE, он не окисляется и не образует берлинской лазури. 3. При добавлении к. HNO3 оранжевое окрашивание не переходящее в жёлтое. Чистота: 1. Допустима примесь Морфина. Определяется по реакции Либермана в сравнении с эталоном.  Количественное определение: 1. Основание кодеина сильнее основания морфина. Ацидиметрия в спиртоводной среде. Индикатор – МК. Codeinum(основание) + HCl Codeini·HCl 2. Кодеина фосфат определяют неводным титрованием. Титруют HClO4 в среде ледяной уксусной кислоты, f=1. Индикатор кристаллический фиолетовый.  НеГФ: 1. Алкалиметрия в водной среде: R3N•H3PO4 + 2NaOH R3N + Na2HPO4 + 2H2O f=1/2 2. ФЭК по цветным реакциям. 3. СФМ в УФ 4. Полярография Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте. Применение: По характеру действия и показаниям к применению аналогичен кодеину (основанию). Как менее токсичный препарат, содержащий около 80 % кодеина (основания), допускается к применению у детей более раннего возраста и в несколько больших дозах. Назначают детям старше 6 мес по 0, 002 - 0, 01 г на прием в зависимости от возраста. Взрослым практически назначают в тех же дозах, что кодеин (основание). Микстуры, таблетки, порошок. |