Алкалоиды, производные изохинолина

• Название: Алкалоиды, производные изохинолина
• Анкор: Metodichka_III_-_itogovaya.doc
• Дата: 10.02.2018
• Размер: 2.17 Mb.
• Имя файла: Metodichka_III_-_itogovaya.doc
• Тип: Документы; #15398
• страница: 5 из 14

Антагонисты морфина по действию:

Налоксон Naloxoni hydrochloridum

(-)17-аллил-4,5-α-эпокси-3,14-дигидроксиморфинан-6-она гидрохлорид или

(-)N-Аллил-14-оксинордигидроморфинон



Применение: Применяют налоксон главным образом при острой интоксикации наркотическими аналгетиками. Он эффективен также при алкогольной коме и различных видах шока, что связано, по-видимому, с активацией при шоке и некоторых формах стресса эндогенной опиодной системы, а также со способностью налоксона уменьшать гипотензию. Выпускается в форме инъекционных растворов.

Пероральные аналоги:

Naltrexonum

N-циклопропилметил-4,5-α-эпокси,3,14 дигидрокси морфинан 6-она гидрохлорид или

N-Циклопропилметил-14-оксинордигидроморфинона гидрохлорид.



Химически отличается от налоксона наличием в молекуле вместо аллильной группы циклического (метилциклопропильного) радикала.

Фармакологически является «чистым» антагонистом опиатных рецепторов. По сравнению с налоксоном отличается большей активностью; эффективен при приеме внутрь.. Таблетки.

Применение: для лечении морфинизма.

Алкалоиды группы индола.

бензопиррол = индол

Эти алкалоиды характерны для растений жарких стран. Алкалоиды легко окисляются.

Резерпин Reserpinum

В основе структуры резерпина лежит йохимбан:


11,17-диметокси-15-карбометокси-18(3’,4’,5’-триметоксибеноилокси)-аллойохимбан. или

3, 4, 5-Триметоксибензоат метилрезерпата.



A, B – индол

С, D – дегидрохинолизидин

D, E – гидрированный изохинолин

E – циклогексан

Резерпин – левовращающий изомер.

Получение: из раувольфии змеиной. Корни обрабатывают NH₄OH, сумму алкалоидов извлекают эфиром. Очистка – добавляют виннокаменную кислоту – образуется соль, которую переводят в основание.

Сумму алкалоидов разделяют адсорбционной хроматографией.

Описание: белый кристаллический порошок с желтоватым оттенком, без запаха, не обладает горьким вкусом.

Растворимость: ОМР в воде, спирте, эфире, ЛР в хлороформе, Р в кислотах.

Подлинность:

1. С раствором ванилина в к. HCl  розовое окрашивание. Реакцию проводят капельным путем.

2. Раствор препарата + H₂SO₄ + NaNO₂  зеленая флюорисценция. Это самая специфическая реакция:



3. С хлорной водой  пурпурное окрашивание

4. С H₂O₂  желто-сиреневое окрашивание

5. С KMnO₄  темнолиловое

6. С молибдатом аммония / к. H₂SO₄ (реактив Фреде)  синее, переходящее в голубое.

7. УФ спектр 0,002% спиртового раствора.

8. Щелочной гидролиз:



Чистота:

1. УФ спектр

2. ИК спектр в сравнении со спектром НД

3. Удельное вращение в хлороформе -(113-122°)

4. Температура плавления = 254-284°С. Резерпин плавится с разложением, обязательно соблюдать скорость нагрева.

5. ПМВ (не более 1%).

Количественное определение:

1. Неводное титрование. Основано на основных свойствах атома азота в 4 положении. f=1

2. Ацидиметрия в спиртовой среде. Титрант 0,1 М HCl. Титрование происходит также по 4 атому азоата. Индикатор МК. f=1

3. ФЭК (по реакции с ванилином или с NaNO₂).

Хранение: список А, ЛФ – список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла в защищенном от света месте. Легко окисляется (особенно в щелочных растворах), поэтому растворы не готовят впрок.

Применение: Первоначально, до появления современных нейролептических средств, резерпин применяли для лечения психических заболеваний. В настоящее время резерпин как антипсихотическое средство применяют редко, в основном его используют как антигипертензивное средство для лечения артериальной гипертензии. Назначают чаще в сочетании с другими антигипертензивными средствами (диуретики и др.). Таблетки «Адельфан», «Раунатин».

Физостигмин (эзерин) Physostigminum

Описание: Бесцветные блестящие призматические кристаллы.

Растворимость: ТР в воде, Р в спирте (1 : 12). От действия света и воздуха порошок и растворы окрашиваются в красный цвет и становятся неактивными.

Применение: При глаукоме физостигмин вызывает более сильное снижение внутриглазного давления, чем пилокарпин, но он относительно часто вызывает болевые ощущения в глазу и надбровной области вследствие сильного сокращения радужной оболочки. По этой причине физостигмин чаще применяют при острой глаукоме и в случае, когда пилокарпин недостаточно эффективен. Хороший эффект дает комбинация физостигмина с пилокарпином.

Физостигмин иногда применяют также в клинике нервных болезней при нервномышечных заболеваниях, а также при парезе кишечника. Более широкое применение для этих целей имеют галантамин, оксазил, прозерин, а при парезе кишечника и мочевого пузыря - ацеклидин.

Недостатки: легко окисляется, высоко токсичен, дорогой препарат.

Прозерин Proserinum seu Neostigmini methylsulfas

N-(мета-Диметилкарбамоилоксифенил)-триметиламмоний метилсульфат.



Прозерин угнетает холинэстеразу, тем самым повышает содержание АЦХ.



Описание: Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Гигроскопичен. На свету приобретает розоватый оттенок.

Растворимость: ОЛР в воде, ЛР в спирте, хлороформе, ОМР в эфире. Водные растворы имеют рН 5,9 - 7,5.

Подлинность:

1. УФ спектр 2 максимума

2. МФ – ИК спектр

3. С водным раствором щелочи:



4. На CH₃SO₄^- :

Прозерин + к.HNO₃ t°  SO₄^2-

SO₄^2- + Ba²⁺  BaSO4

образуется белый осадок, который не растворяется в минеральных кислотах.

5. Получение полийодида

+ I₂  R₃N•I_n•HI При рН=7 n=6 бурый осадок

НеГФ:

1. Получение продуктов с флюорисценцией

2. Щелочной гидролиз с последующими реакциями

На аминофенол:


Чистота:

1. УФ спектр. Растворитель – смесь Na₂CO₃ + H₂O

2. Температура плавления.

3. ПМВ.

4. МФ: посторонние примеси – ТСХ.

Количественное определение:

1. В колбе Кьельдаля + NaOH  выделяется диметиламин  в колбу с раствором борной кислоты  метатетробораты

NH(CH₃)₂ + H₃BO₃  [NH(CH₃)₂]BO₂ + H₂O

2NH(CH3)2 + 4H3BO3  [NH(CH3)2]B4O7

Соли титруют HCl, индикатор МО+МС, контрольный опыт. f=1

2. УФ спектр

3. По реакции образования перйодида R₃N•I_n•HI. При рН=7 n=6 f=1/6; рН<7 n=4 f=1/4

4. Йонообменная хромотография.

[Kat]H⁺ + [RN⁺(CH₃)₃]CH₃SO₄^-  [Kat]RN⁺(CH₃)₃ + CH₃OSO₃H

CH₃OSO₃H + NaOH  CH₃OSO₃Na + H₂O

f=1

Хранение: список А. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла или в стеклянных ампулах в защищенном от света месте.

Применение: Применяют при миастении, двигательных нарушениях после травм мозга, параличах, в восстановительном периоде после перенесенного менингита, полимиелита, энцефалита и т. п., при атрофии зрительного нерва, невритах, для предупреждения и лечения атонии кишечника и мочевого пузыря. В офтальмологической практике прозерин иногда назначают для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме.