Антидепрессанты. Антидепрессанты
 Скачать 76.07 Kb.
|
НЕЙРОТРОФИЧЕСКАЯ ГИПОТЕЗА ДЕПРЕССИИФакторы риска депрессивных эпизодов меняются в течение болезни. Первый депрессивный эпизод обычно является «реактивным», т. Е. Вызывается важными психосоциальными стрессовыми факторами, в то время как последующие эпизоды становятся все более «эндогенными», т. Е. Вызываются второстепенными стресс-факторами или возникают спонтанно 70 . Имеются убедительные доказательства того, что потеря объема гиппокампа и других областей мозга связана с продолжительностью депрессии 71 , предполагая, что невылеченная депрессия приводит к потере объема гиппокампа, возможно, приводя к повышенной чувствительности к стрессу 72 и повышенному риску рецидива 73 . Глюкокортикоидная нейротоксичность, глутаматергическая токсичность, снижение нейротрофических факторов и снижение нейрогенеза были предложены в качестве возможных механизмов, объясняющих потерю объема мозга при депрессии. Нет убедительных доказательств какого-либо из этих механизмов, поскольку нет инструментов визуализации для прямого изучения нейротоксических и нейротрофических процессов in vivo. Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) вызвал значительный интерес. В частности, доклинические исследования показали корреляцию между индуцированным стрессом депрессивным поведением и снижением уровней BDNF в гиппокампе, а также повышенной экспрессией BDNF после лечения антидепрессантами 74 . Врач должен осознавать потенциально повреждающее действие депрессии на мозг и лечить пациентов с депрессией как можно раньше и эффективно. Перейти к: ИЗМЕНЕННАЯ ГЛУТАМАТЕРГИЧЕСКАЯ И ГАБАЭРГИЧЕСКАЯ НЕЙРОТРАНСМИССИЯСерия исследований с помощью магнитно-резонансной спектроскопии последовательно показала снижение концентрации общей гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в префронтальной и затылочной коре при острой депрессии 75 . Это может отражать эффекты острого стресса, поскольку психологический стресс, по-видимому, вызывает пресинаптическую подавление регуляции префронтальной ГАМКергической нейротрансмиссии 76 . Альтернативно, низкая общая концентрация GABA может отражать снижение плотности и размера GABAergic интернейронов 77 . Кроме того, хронический стресс может снижать функцию рецептора GABA-A, возможно, за счет изменений нейроактивного синтеза стероидов 78 . Противоречивые доказательства гипотезы ГАМК о депрессии включают отсутствие эффектов ГАМКергических препаратов на основные депрессивные симптомы.79 и нормальная префронтальная концентрация ГАМК у пациентов с ремиссивным БДР 80 . Несколько линий доказательств предполагают дисфункцию глутаматной нейромедиаторной системы при БДР: однократная доза антагониста рецептора глутамата N-метил-D-аспартата (NMDA) кетамина вызвала быстрое и сильное антидепрессивное действие у пациентов с резистентным к лечению БДР 81 ; ингибиторы высвобождения глутамата (например, ламотриджин, рилузол) продемонстрировали антидепрессивные свойства 82 ; аномальные уровни глутамата были обнаружены у субъектов с депрессией, как определено с помощью магнитно-резонансной спектроскопии 75 ; и есть доказательства аномальной передачи сигналов NMDA в посмертных тканевых препаратах 83. Поскольку глутамат является основным возбуждающим нейротрансмиттером, вовлеченным почти во все виды деятельности мозга, характеристика конкретной роли глутамата в депрессии заслуживает дальнейшего изучения (например, есть многообещающие выводы о том, что метаботропный рецептор глутамата 5 специфически участвует в MDD 84 ). Перейти к: ЦИРКАДНЫЕ РИТМЫНарушения сна и дневная утомляемость являются диагностическими критериями БДР, предполагающими нарушение регуляции сна и бодрствования у пациентов с депрессией. Кроме того, некоторые депрессивные симптомы могут проявлять суточные колебания (настроение, психомоторная активность, доступность воспоминаний о положительном и отрицательном опыте), а у подгруппы пациентов с БДР может быть нарушение циркадного ритма 85 . У здоровых молодых людей умеренные изменения в продолжительности цикла сна и бодрствования оказывали специфическое влияние на последующее настроение 86 . У пациентов с депрессией манипуляции с циркадными ритмами (светотерапия, лишение сна, лечение с опережением фазы) могут иметь антидепрессивный эффект. На основании этих данных была выдвинута гипотеза, что циркадные нарушения этиологически связаны с БДР 16 . Связь между фазовым прогрессом в цикле сна-бодрствования и фазой ночной секреции кортизола; сокращение латентности REM у некоторых субъектов с MDD; и влияние антидепрессантов на циркадные ритмы поведения, физиологию и эндокринологию вносят вклад в биологическое обоснование этой гипотезы 85 , 87 , 88 . Несмотря на множество многообещающих открытий, молекулярные и генетические основы этой гипотезы в значительной степени неизвестны. Остается определить, связаны ли антидепрессивные эффекты новых терапевтических средств, таких как агомелатин, напрямую с нормализацией циркадных ритмов 87На основании этих данных была выдвинута гипотеза, что циркадные нарушения этиологически связаны с БДР 16 . Связь между фазовым прогрессом в цикле сна-бодрствования и фазой ночной секреции кортизола; сокращение латентности REM у некоторых субъектов с MDD; и влияние антидепрессантов на циркадные ритмы поведения, физиологию и эндокринологию вносят вклад в биологическое обоснование этой гипотезы 85 , 87 , 88 . Несмотря на множество многообещающих открытий, молекулярные и генетические основы этой гипотезы в значительной степени неизвестны. Остается определить, связаны ли антидепрессивные эффекты новых терапевтических средств, таких как агомелатин, напрямую с нормализацией циркадных ритмов |