Антидепрессанты. Антидепрессанты

• Название: Антидепрессанты
• Дата: 22.07.2021
• Размер: 76.07 Kb.
• Имя файла: Антидепрессанты.docx
• Тип: Документы; #225095
• страница: 4 из 6

Побочные эффекты

Повышенная переносимость по сравнению с другими классами лекарств делает СИОЗС препаратами первой линии для указанных целей. Хотя СИОЗС относительно безопаснее из-за их избирательности в отношении серотонина, они не лишены риска.

В 2004 году FDA выпустило предупреждение в виде черного ящика для СИОЗС и других антидепрессантов из-за возможного повышенного риска суицидальности среди педиатрических и молодых людей (до 25 лет). Риск и преимущества начала терапии СИОЗС у пациентов с острым суицидальным риском необходимо взвесить, имея в виду, что депрессия сама по себе является большим фактором риска суицидальности и требует лечения. Общие побочные эффекты СИОЗС включают сексуальную дисфункцию, нарушения сна, изменения веса, беспокойство, головокружение, ксеростомию, головную боль и желудочно-кишечные расстройства.

СИОЗС также могут увеличивать интервал QT, что может привести к фатальной аритмии. Циталопрам коррелирует с большей продолжительностью QT, чем другие препараты этого класса.

Коагулопатия также коррелирует с использованием СИОЗС. Хотя это случается нечасто, как и все лекарства, повышающие активность серотонина, важно знать о риске серотонинового синдрома, особенно при назначении нескольких лекарств, которые могут иметь серотонинергические эффекты.

СИОЗС метаболизируются и влияют на систему цитохрома P450. Флуоксетин, пароксетин, сертралин, циталопрам и эсциталопрам являются ингибиторами CYP2D6. Флуоксетин и флувоксамин являются ингибиторами CYP2C19. Флувоксамин является ингибитором CYP1A2

Серотониновый синдром - опасное для жизни следствие повышенной серотонинергической активности. Это может быть результатом передозировки СИОЗС или сочетания нескольких лекарств, повышающих уровень серотонина. Серотониновый синдром характеризуется изменениями психического статуса, вегетативной дисфункцией и дистониями. Обнаружения могут включать возбуждение, тахикардию, гипертензию, гипертермию, гиперрефлексию, тремор, тошноту, рвоту и клонус.

Серотониновый синдром может проявляться аналогично злокачественному нейролептическому синдрому и злокачественной гипертермии. Это особенно важно помнить, поскольку обычно назначаемые психиатрические препараты могут вызывать как серотониновый синдром, так и злокачественный нейролептический синдром. В целом серотониновый синдром можно отличить при тщательном анамнезе. Серотониновый синдром также быстро возникает и разрешается. Не существует окончательного лечения серотонинового синдрома, кроме прекращения приема возбудителя, поддерживающих мер и бензодиазепинов при возбуждении.

Ципрогептадин показал некоторый успех в нескольких небольших исследованиях и отчетах о случаях у пациентов, которые не реагируют на начальное лечение.

3. Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина

В класс ИОЗСН в настоящее время включает пять препаратов: венлафаксин, его метаболит десвенлафаксин, милнаципран, дулоксетин и миртазапин.

1. 
   Фармакодинамика
   

Антидепрессанты, блокирующие обратный захват серотонина (5-HT) и норадреналина (НА) — это агенты, демонстрирующие «двойное действие» на 5-HT и НА. Эти препараты аналогичны трициклическим антидепрессантам (ТЦА), они связывают транспортер серотонина и норадреналина. Однако СИОЗСИН различаются от ТЦА в том, что СИОЗСИНs не проявляют большого сродства к другим рецепторам. Хотя ИОНИС называются агентами «двойного действия» 5-HT - НА, они повышают уровень дофамина в префронтальной коре головного мозга через ингибирование транспортера норадреналина. Таким образом, они оказывают третье действие на нейротрансмиттеры в префронтальной коре.

ИОНИС ингибируют обратный захват как 5-HT, так и НА с различной селективностью.

Милнаципран блокирует обратный захват 5-HT и НА с равным сродством, дулоксетин имеет в 10 раз большую селективность в отношении 5-HT и венлафаксин имеет в 30 раз большую селективность в отношении 5-HT.

3. Использование в медицине

3.1 Эффективность и переносимость

Депрессия характеризуется наличием подавленного настроения и ангедонии (снижение

удовольствие или интерес). Это также сопровождается множеством других признаков и симптомов, таких как

как изменения аппетита и сна, утомляемость и потеря энергии, психомоторное возбуждение или

умственная отсталость, чувство никчемности или неуместной вины и снижение способности мыслить

или концентрат (Bauer & Bschor, 2007). В целом, антидепрессанты, которые используются сегодня, - это

эффективны при лечении депрессии независимо от того, влияют ли они в первую очередь на серотонинергические или

норадренергическая нейротрансмиссия или и то, и другое. Было высказано предположение, что может быть

различия в эффективности антидепрессантов среди отдельных пациентов. Доказательства

продемонстрировали значительно более высокие показатели ремиссии при приеме ИОЗСН венлафаксина по сравнению с

с СИОЗС (Bauer et al., 2009).

Фактические данные показывают, что 5-HT и НА участвуют как в патогенезе, так и в

выздоровление от депрессии. Предварительные результаты показали, что антидепрессанты двойного действия могут

имеют преимущество перед препаратами однократного действия с точки зрения лечения пациентов до ремиссии. Двойной

действующие агенты также могут быть предпочтительны для лечения хронических болезненных состояний и

соматические симптомы (Sussman, 2003).

Венлафаксин используется в первую очередь для лечения депрессии, общего тревожного расстройства,

социальная фобия, паническое расстройство и вазомоторные симптомы. Венлафаксин подавляет

обратный захват как 5-HT, так и НА, таким образом объединяя два терапевтических механизма в одном агенте.

Антихолинергические и кардиотоксические побочные эффекты встречаются не так часто по сравнению с

трициклические антидепрессанты. Серотонинергическое действие венлафаксина проявляется в низких дозах,

в то время как его норадренергическое действие прогрессивно усиливается с увеличением дозы.

Лечение венлафаксином стимулировало экспрессию белка нейротрофического фактора головного мозга

во фронтальной коре и подавляли долгосрочную потенциацию в гиппокампе (Cooke et al.

др., 2009).

Десвенлафаксин - недавно представленный антагонист человеческих транспортеров NE и 5HT.

(hNET и hSERT), который в настоящее время находится в клинической разработке для использования в лечении основных

депрессивное расстройство и вазомоторные симптомы, связанные с климаксом. Десвенлафаксин

сукцинат представляет собой сукцинатную соль изолированного основного активного метаболита венлафаксина.

Десвенлафаксин проходит испытания для лечения фибромиалгии с многообещающими результатами

(Вуд, 2007).

www.intechopen.com

98 Эффекты антидепрессантов

Дулоксетин - это недавно разработанное производное тиофенпропанамина. Это СИОЗСИН, предназначенный для

лечение депрессии и тревожных расстройств, но также одобрено для лечения стресса мочевыводящих путей

недержание мочи, диабетическая невропатия и фибромиалгия. Дулоксетин одобрен для

лечение большого депрессивного расстройства и диабетической периферической нейропатической боли (Ormseth

И Шольц, 2011).

Милнаципран обладает сбалансированной активностью в отношении ингибирования обратного захвата НА и 5-HT. Его эффективность в

легкая, умеренная и тяжелая депрессия и подходящая общая переносимость сочетаются с

низкий риск фармакокинетических межлекарственных взаимодействий, сексуальной дисфункции, изменений в

масса тела у пациентов с нормальным весом и токсичность из-за передозировки. Этот конкретный профиль

квалифицирует милнаципран как антидепрессант первой линии для многих пациентов с депрессией. Пациенты

кто отказался от СИОЗС или других антидепрессантов из-за недостаточной эффективности или

При непереносимости милнаципран может оказаться эффективным вариантом лечения. Также милнаципран

эффективный вариант лечения пациентов с фибромиалгией. Текущие исследования еще не

предоставить убедительные доказательства, подтверждающие эффективность миртазапина, ребоксетина,

милнаципран и дулоксетин для лечения пациентов с паническим расстройством (Kasper et al., 2010;

Серретти и др., 2010).

Миртазапин - пиридиновый аналог миансерина. Миртазапин - новый антидепрессант, который

проявляет как норадренергическую, так и серотонинергическую активность. Используется тетрациклический антидепрессант.

в первую очередь при лечении большого депрессивного расстройства. В отличие от других средств, используемых для

депрессия как по механизму действия, так и по побочным эффектам. Это по крайней мере так же эффективно

как старые антидепрессанты для лечения легкой и тяжелой депрессии. Миртазапин относительно

безопасен при передозировке. Многие врачи считают миртазапин препаратом второй или даже третьей линии.

антидепрессант, который следует использовать, когда старые антидепрессанты не переносятся или неэффективны.

Врачи, обеспокоенные рисками повышенного уровня липидов и агранулоцитоза.

может оставить миртазапин в качестве препарата третьей линии. Это особенно полезно для пациентов

которые испытывают побочные эффекты сексуального характера от других антидепрессантов. Миртазапин также является хорошим

выбор для пациентов с депрессией, сильным беспокойством или бессонницей. (Хартманн, 1999). Оно имеет

было признано полезным при лечении генерализованного тревожного расстройства, социальной тревожности.

расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, паническое расстройство и посттравматическое стрессовое расстройство

(Бенджамин и Дорайсвами, 2011 г.)

5. Побочные эффекты.

Сексуальная дисфункция часто является побочным эффектом лекарств, подавляющих обратный захват 5-HT в целом.

В частности, общие побочные эффекты венлафаксина включают затруднение возбуждения, отсутствие

интереса к сексу и аноргазмии. Генитальная анестезия, потеря или снижение ответа на

также возможны сексуальные раздражители и эякуляторная ангедония. Другие побочные эффекты включают:

тошнота, сонливость, сухость во рту, головокружение, бессонница, запор и зевок. С участием

тошнота с десвенлафаксином всегда была самой частой жалобой и самой частой.

причина прекращения. Менее распространенные легкие побочные эффекты, но более серьезные побочные эффекты

сообщалось, включает гипертензию, удлинение интервала QTc, обострение ишемической болезни сердца.

болезнь, повышенные липиды и повышенные ферменты печени (Sproule BA and Hazra M, 2008).

Тошнота, сонливость, бессонница и головокружение были основными побочными эффектами, о которых сообщали

примерно от 10% до 20% пациентов, использующих дулоксетин. В испытании легкой степени депрессивного

расстройство (БДР), наиболее часто регистрируемые побочные эффекты, возникающие при лечении, среди

У пациентов, получавших дулоксетин, наблюдались тошнота (34,7%), сухость во рту (22,7%), головная боль (20,0%) и

головокружение (18,7%), и, за исключением головной боли, о них сообщалось значительно чаще.

чем группа плацебо. Было показано, что дулоксетин и СИОЗС вызывают побочные эффекты сексуального характера.

у некоторых пациентов, включая мужчин и женщин. (Горький и Филиповиц, 2011).

Общие побочные эффекты миртазапина включали головокружение, помутнение зрения, седативный эффект,

сонливость, недомогание / усталость, повышенный аппетит и последующее увеличение веса, сухость во рту,

запор, яркие, причудливые, осознанные сновидения или кошмары, боль в суставах (артралгия), боль в мышцах

(миалгия) и боли в спине. Менее распространенные побочные эффекты включали возбуждение / беспокойство,

раздражительность, агрессия, апатия и / или ангедония (т. е. неспособность испытывать удовольствие

эмоции), потеря интереса к ранее полученным занятиям, чрезмерная мягкость или

спокойствие, затрудненное глотание, поверхностное дыхание, снижение температуры тела, миоз,

ночные поллюции, спонтанный оргазм, потеря равновесия и синдром беспокойных ног.

Миртазапин имеет более низкий риск многих побочных эффектов, возникающих при приеме других препаратов.

www.intechopen.com

104 Эффекты антидепрессантов

антидепрессанты, такие как снижение аппетита, бессонница, тошнота и рвота, диарея,

задержка мочи, повышение температуры тела, повышенное потоотделение, мидриаз,

и сексуальная дисфункция (состоящая из потери либидо и аноргазмии). Седация самая

общий побочный эффект миртазапина. Хотя агранулоцитоз является наиболее серьезным побочным эффектом,

это редко (примерно один из 1000) и обычно обратимо при приеме лекарства.

остановился. Как правило, некоторые антидепрессанты могут усугублять некоторые

депрессия или беспокойство пациентов, либо суицидальные мысли, особенно в начале лечения.

Было доказано, что миртазапин обладает более быстрым началом антидепрессивного действия по сравнению с

СИОЗС (Hartmann, 1999).

Наиболее частыми побочными реакциями милнаципрана были тошнота, головная боль,

запор, головокружение, бессонница, приливы, гипергидроз, рвота, сердцебиение, частота сердечных сокращений

учащение, сухость во рту и гипертония. Милнаципран может оказывать значительное влияние на половую жизнь.

функции, включая снижение сексуального влечения и способности. Милнаципран может вызывать боль

и отек яичек у мужчин, а также кровь в моче и стуле. Заболеваемость

сердечно-сосудистые и антихолинергические побочные эффекты были значительно ниже по сравнению с ТЦА.

в контролируемом исследовании с участием более 3300 пациентов. Повышение активности печеночных ферментов без признаков

симптоматическое заболевание печени встречается нечасто. Перепады настроения к мании тоже были

соблюдается и диктует прекращение лечения. У психотических больных появление делирия.

был замечен. Милнаципран обладает низкой степенью седативного эффекта, но улучшает сон (оба

продолжительность и качество) у пациентов с депрессией. У возбужденных пациентов или лиц с суицидальными наклонностями.

мысли, обычно показано дополнительное седативное / анксиолитическое лечение (НАkagowa et al., 2009;

Montgomery et al., 1996).

Трициклические антидепрессианты

Трициклические антидепрессанты - это класс лекарств, используемых для лечения и лечения большого депрессивного расстройства. В этом упражнении рассматриваются показания, действия и противопоказания для трициклических антидепрессантов как ценного средства при лечении большого депрессивного расстройства. В этом упражнении будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений, мониторинг, соответствующие взаимодействия, использование не по назначению и другие ключевые элементы терапии трициклическими антидепрессантами, актуальные для членов межпрофессиональной группы при ведении пациентов с большим депрессивным расстройством и связанными с ним состояниями .