Антидепрессанты. Антидепрессанты

• Название: Антидепрессанты
• Дата: 22.07.2021
• Размер: 76.07 Kb.
• Имя файла: Антидепрессанты.docx
• Тип: Документы; #225095
• страница: 6 из 6

Побочные эффекты

ТЦА имеют различную степень сродства к рецепторам, что приводит к ряду побочных эффектов. Наиболее частые побочные эффекты включают запор, головокружение и ксеростомию [28] . Из-за блокады холинергических рецепторов он может привести к нечеткости зрения, запорам, ксеростомии, спутанности сознания, задержке мочи и тахикардии. [29] Из-за блокады альфа-1-адренорецепторов он может вызывать ортостатическую гипотензию и головокружение. [28] [29] ТЦА-индуцированная блокада гистамина (H1) может привести к седативному эффекту, повышению аппетита, увеличению веса и спутанности сознания. [30] [28]

ТЦА также могут вызывать сердечно-сосудистые осложнения, в том числе аритмии, такие как удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков и внезапная сердечная смерть у пациентов с уже существовавшей ишемической болезнью сердца. [31] Таким образом, перед назначением ТЦА важно обследовать состояние сердца пациента. есть данные о том, что ТЦА увеличивают риск судорог у людей с эпилепсией, и их применение требует осторожности в этой популяции. [32] ТЦА могут вызывать умеренное повышение уровня печеночных ферментов; однако острый гепатит редко связан с приемом трициклических антидепрессантов. [30] [33]

Было показано, что использование ТЦА приводит к повышенному риску суицидальных мыслей и поведения у людей в возрасте 24 лет и младше. Следовательно, за людьми в возрасте 24 лет и младше, которые начали принимать ТЦА, следует внимательно следить, чтобы оценить мысли и поведение, связанные с самоубийством. [33]

Использование ТЦА во время беременности коррелирует с врожденными дефектами глаз, ушей, лица и шеи. [34] В частности, кломипрамин ассоциируется с более тяжелыми неонатальными симптомами, такими как сердечные дефекты. [35] Таким образом, ТЦА обычно не считаются безопасными для использования во время беременности. Что касается грудного вскармливания, все ТЦА, за исключением доксепина, не связаны с побочными эффектами грудного вскармливания и поэтому считаются безопасными. [36] Нортриптилин, по-видимому, является наиболее безопасным для использования во время грудного вскармливания из-за его неседативного профиля. [35]

Перейти к:

Противопоказания.

Трициклические антидепрессанты противопоказаны некоторым группам населения и при одновременном приеме различных лекарств. ТЦА не следует назначать, если в семейном анамнезе имеется удлинение интервала QTc или внезапная сердечная смерть. Абсолютным противопоказанием считаются реакции гиперчувствительности к препарату ТЦА. Однако пациентам с реакцией гиперчувствительности на конкретный препарат ТЦА можно с осторожностью назначать другой член этого класса. ТЦА не следует применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), например фенелзином, из-за риска развития серотонинового синдрома. [37] Кроме того, пациенты должны прекратить прием MAOI как минимум за 14 дней до начала приема лекарств ТЦА. Комбинирование ТЦА с СИОЗС не рекомендуется, поскольку было показано, что комбинация этих агентов увеличивает плазменные концентрации ТЦА и риск серотонинового синдрома. [38] [39]

Применение ТЦА требует осторожности у людей с закрытоугольной глаукомой, поскольку его антихолинергические эффекты могут повышать риск острого глазного криза. [40] Кроме того, ТЦА следует использовать с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе, поскольку ТЦА могут снизить порог судорожных припадков, а также у пациентов с задержкой мочи, поскольку их холинолитические свойства могут ухудшить этот симптом. [29] [32] Клиницисты должны избегать применения ТЦА у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Однако ИБС не является абсолютным противопоказанием. [41] Поскольку ферменты цитохрома P450 метаболизируют ТЦА в печени, необходимо соблюдать осторожность при назначении ТЦА пациентам с повреждением печени. В частности, среди ТЦА было показано, что кломипрамин имеет самый высокий уровень вызванного лекарственными средствами поражения печени, и поэтому кломипрамин не является предпочтительным у пациентов с неоптимальной функцией печени

Токсичность

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) обычно имеют узкий терапевтический индекс и, следовательно, склонны вызывать токсичность в случае преднамеренной передозировки. По сравнению с другими антидепрессантами, они продемонстрировали более высокий уровень смертности на миллион выписанных рецептов из-за более высокого уровня самоубийств в результате преднамеренной передозировки. [43] Было показано, что более старые ТЦА, такие как дезипрамин, нортриптилин и тримипрамин, вызывают токсичность при более низких дозах, чем новые ТЦА, такие как амитриптилин.

Симптомы передозировки включают отклонения ЭКГ, такие как удлинение QTc и расширенный комплекс QRS, гипотензию, судороги, тремор, кому, ксеростомию, задержку мочи и угнетение дыхания. [44] Смерть от ТЦА чаще всего наступает из-за гипотонии или аритмий. [45] Лечение передозировки ТЦА требует стабилизации состояния пациента и эффективного устранения острых осложнений. Активированный уголь может быть назначен при передозировке ТЦА, чтобы предотвратить абсорбцию препарата, но введение активированного угля должно происходить в течение 2 часов после приема ТЦА. [46] Пациенты с удлиненным интервалом QRS должны получать бикарбонат натрия, чтобы повысить pH сыворотки и снизить концентрацию активного лекарственного средства свободной ТЦА. [47] В случаях кардиотоксичности, вызванной ТЦА, которая не реагирует на бикарбонат натрия, лидокаин может быть вариантом в качестве реверсивного средства. [45] Пациенты с судорогами, вызванными ТЦА, должны получать для лечения бензодиазепины. [48] Пациентам, у которых развивается гипотензия, необходимы кристаллоиды внутривенно, а пациенты с признаками респираторной недостаточности должны получать респираторную поддержку. Пациентам с гипотонией, не реагирующей на кристаллоиды, следует пройти пробу норадреналина. [49]

ТЦА не следует применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) из-за риска развития серотонинового синдрома. [37] Серотониновый синдром проявляется расширенными зрачками, гиперрефлексией, миоклонусом, диареей, тремором и спутанностью сознания. Лечение серотонинового синдрома включает охлаждение, прекращение приема серотонинергических препаратов и ципрогептадина.

Норадреналин и специфические серотонинергические антидепрессанты (НАSSA)

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) представляют собой отдельный класс от других антидепрессантов, которые лечат различные формы депрессии и других расстройств нервной системы, таких как паническое расстройство, социальная фобия и депрессия с атипичными проявлениями. Несмотря на то, что MAOI были первыми введенными антидепрессантами, они не являются первым выбором при лечении психических расстройств из-за нескольких диетических ограничений, побочных эффектов и соображений безопасности. ИМАО - это вариант лечения, только когда все другие лекарства не работают. В этом упражнении будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений, фармакология, мониторинг и соответствующие взаимодействия MAOI, уместные для членов межпрофессиональной группы при лечении пациентов с состояниями, при которых этот класс препаратов имеет терапевтическое назначение.

Показания

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) были впервые представлены в 1950-х годах. [1] [2] Они представляют собой отдельный класс от других антидепрессантов, лечат различные формы депрессии, а также другие расстройства нервной системы, такие как паническое расстройство, социальная фобия и депрессия с атипичными проявлениями. [3] Примеры нетипичных черт - это чрезмерный сон и переедание. Несмотря на то, что MAOI были первыми введенными антидепрессантами, они не являются первым выбором при лечении психических расстройств из-за нескольких диетических ограничений, побочных эффектов и соображений безопасности. ИМАО - это вариант лечения, только когда все другие лекарства неэффективны.

Кроме того, примерами неврологических расстройств, которым могут помочь ИМАО, являются пациенты с болезнью Паркинсона и пациенты с диагнозом множественная системная атрофия. [4] [5] Множественная системная атрофия - это нейродегенеративное заболевание, которое включает симптомы, влияющие на движение, а также на артериальное давление.

Перейти к:

Механизм действия

Ингибиторы моноаминоксидазы несут ответственность за блокирование фермента моноаминоксидазы. Фермент моноаминоксидаза расщепляет различные типы нейромедиаторов головного мозга: норэпинефрин, серотонин, дофамин и тирамин. MAOI ингибируют распад этих нейромедиаторов, тем самым увеличивая их уровни и позволяя им продолжать влиять на клетки, на которые воздействовала депрессия. [6]

Существует два типа моноаминоксидазы, A и B. MOA A в основном распределяется в плаценте, кишечнике и печени, но MOA B присутствует в головном мозге, печени и тромбоцитах. Серотонин и норадреналин являются субстратами MOA A, но фенилэтиламин, метилгистамин и триптамин являются субстратами MOA B. Дофамин и тирамин метаболизируются как MOA A, так и B. Селегилин и разагилин являются необратимыми и селективными ингибиторами MAO типа B, но сафинамид является обратимый и селективный ингибитор MAO B. [7]

MAOI обратимы или необратимы. Моклобемид является примером обратимого MAOI I (RIMA), транилципромин, фенелзин, изокарбоксазид и селегилин необратимо ингибируют MOA. Селегилин в низких дозах является селективным необратимым ингибитором МАО B, но он больше не является селективным в более высоких дозах. [8]

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами являются сухость во рту, тошнота, диарея, запор, сонливость, бессонница, головокружение и / или головокружение. Кроме того, при нанесении через пластырь на участке пластыря может возникнуть кожная реакция. [9] Рекомендуется, чтобы любой пациент, которому назначена плановая операция, требующая общей анестезии, не должен принимать ИМАО как минимум за десять дней до операции, чтобы избежать взаимодействия с лекарствами. [10] [11]

Перейти к:

Противопоказания.

ИМАО могут потенциально вызывать межлекарственные взаимодействия, взаимодействие лекарств с пищей и передозировки, о которых пациент должен знать. [9] Например, пациенты не должны смешивать ИМАО с другими антидепрессантами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). [12]Комбинация этих двух препаратов может вызвать серотониновый синдром, который может быть смертельным. Первые случаи серотонинового синдрома были зарегистрированы в 1960-х годах, когда пациенты принимали ИМАО и триптофан. У пациентов наблюдались признаки и симптомы лихорадки, спутанности сознания, повышенного потоотделения, ригидности мышц, судорог, проблем с печенью или почками, колебаний сердечного ритма и артериального давления. Кроме того, при смене MAOI на другой антидепрессант пациенты должны дать себе 14 дней до начала нового лечения, чтобы предотвратить любое лекарственное взаимодействие.

ИМАО предотвращают расщепление тирамина, содержащегося в организме, а также в некоторых продуктах питания, напитках и других лекарствах. Пациенты, принимающие ИМАО и потребляющие тирамин-содержащие продукты или напитки, будут демонстрировать высокий уровень тирамина в сыворотке. [13] [14] Высокий уровень тирамина может вызвать внезапное повышение артериального давления, которое называется прессорной реакцией тирамина. [14] Хотя это бывает редко, высокий уровень тирамина может вызвать кровоизлияние в мозг, которое может даже привести к смерти.

Употребление в пищу продуктов с высоким содержанием тирамина может вызвать реакцию, которая может иметь серьезные последствия. [14] Пациенты должны знать, что тирамин может увеличиваться с возрастом пищи; их следует поощрять есть свежие продукты вместо того, что осталось, или продукты, приготовленные за несколько часов до этого. Примерами высокого уровня тирамина в пище являются виды рыбы и виды мяса, включая колбасу, индейку, печень и салями. [15] [16] Кроме того, некоторые фрукты могут содержать тирамин, например, перезрелые фрукты, авокадо, бананы, изюм или инжир. Другими примерами являются сыры, алкоголь и бобы; всего этого следует избегать даже после двух недель прекращения приема ИМАО. [16] Любой, кто принимает ИМАО, подвержен риску развития нежелательной гипертонической реакции с сопутствующими заболеваниями.

Трамадол, меперидин, декстрометорфан и метадон противопоказаны пациентам, принимающим ИМАО, поскольку они имеют высокий риск возникновения серотонинового синдрома. [8]

В общем, СИОЗС, СИОЗСН, ТЦА, бупропион, миртазапин, зверобой и симпатомиметические амины, включая стимуляторы, противопоказаны ИМАО

Токсичность

Пациенты, принимающие ИМАО, могут иметь передозировку и могут проявлять аналогичные побочные эффекты, как указано выше, за исключением более серьезных проявлений. [17] У любого, кто принимает ИМАО, симптомы могут проявляться медленно в течение первых 24-48 часов. Однако симптомы могут быть неспецифическими, от легких до тяжелых и даже опасных для жизни. В зависимости от назначенного ИМАО некоторые из них могут вызвать у пациента кому, а другие (например, передозировка транилципромина) может привести к смерти. [9]Степень тяжести зависит от потребляемого количества и типа ИМАО, которые принимал пациент. Например, фенелзин и транилципромин, будучи неселективными и необратимыми, увеличивают риск гипертонического криза у пациента при приеме внутрь с тирамином. Однако селегилин является селективным ингибитором МАО-В с меньшим риском гипертонии. [4] Любой пациент, у которого наблюдается любое из следующего: возбуждение, приливы, тахикардия, гипотензия или гипертония, пальпация, подергивание, усиление глубоких сухожильных рефлексов, судороги или высокая температура, должен немедленно обратиться к врачу.