Антидепрессанты. Антидепрессанты
 Скачать 76.07 Kb.
|
ПоказанияТрициклические антидепрессанты (ТЦА) - это класс препаратов, который впервые был выпущен на рынок в 1959 году в качестве фармакотерапии большого депрессивного расстройства (БДР). Сегодня ТЦА одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения различных заболеваний, в зависимости от состава. ТЦА, одобренные FDA для лечения БДР, включают амитриптилин, амоксапин, доксепин, дезипрамин, нортриптилин, протриптилин, имипрамин и тримипрамин. [1] [2] [3] [4] Кломипрамин одобрен FDA для лечения обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) в возрасте от десяти лет и старше. [5] Что касается лечения большого депрессивного расстройства, ТЦА демонстрируют неоднозначную эффективность с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), но ТЦА вызывают более значительные побочные эффекты из-за их антихолинергической активности и более низкого порога передозировки. [6] [7] По этим причинам ТЦА обычно не используются в качестве терапии первой линии при БДР. [8] Использование ТЦА не по назначению (не по назначению FDA) включает профилактику мигрени, ОКР, бессонницу, тревогу и хроническую боль, особенно состояния нейропатической боли, такие как миофасциальная боль, диабетическая невропатия и постгерпетическая невралгия. [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] В частности, для профилактики мигрени чаще всего используются доксепин и амитриптилин. [16] [17] ТЦА также являются препаратами второй линии для лечения фибромиалгии после неэффективности предпочтительных методов лечения, таких как прегабалин, дулоксетин и милнаципран. [18] [19] Ночной энурез у детей также поддается лечению с помощью ТЦА после неэффективности терапии десмопрессином первой линии. [20] Перейти к: Механизм действияТрициклические антидепрессанты действуют примерно на пять различных нейротрансмиттерных путей для достижения своего эффекта. Они блокируют обратный захват серотонина и норэпинефрина в пресинаптических окончаниях, что приводит к увеличению концентрации этих нейромедиаторов в синаптической щели. Повышенные концентрации норадреналина и серотонина в синапсе, вероятно, способствуют его антидепрессивному эффекту. Кроме того, они действуют как конкурентные антагонисты постсинаптических альфа-холинэргических (альфа1 и альфа2), мускариновых и гистаминергических рецепторов (H1). [21] [22] Его структура сильно влияет на сродство ТЦА к каждому из этих рецепторов. Химическая структура ТЦА состоит из трехкольцевой структуры с присоединенным вторичным или третичным амином. Вторичные амины включают дезипрамин, нортриптилин и протриптилин, в то время как третичные амины состоят из амитриптилина, кломипрамина, доксепина, имипрамина и тримипрамина. Третичные амины, как правило, сильнее блокируют обратный захват серотонина, тогда как вторичные амины сильнее блокируют захват норадреналина. [23] Комбинация различных аминовых структур и вариаций химического состава способствует множеству побочных эффектов, наблюдаемых при использовании ТЦА, поскольку эти факторы влияют на сродство и связывание ТЦА-рецепторов. [24] Перейти к: АдминистрацияТЦА доступны в форме таблеток, капсул и растворов для перорального применения. Хотя внутривенное (IV) использование некоторых ТЦА, таких как кломипрамин, имело место в клинических испытаниях, внутривенное введение не является обычным способом введения ТЦА. [25] Кремы для местного применения и трансдермальные пластыри были изучены на предмет использования некоторых ТЦА, таких как имипрамин и доксепин. Однако пероральное введение (ПО) остается обычным способом введения ТЦА. [26] Точные дозировки для каждой из таблеток ТЦА различаются, однако, поскольку ТЦА имеют высокий риск побочных эффектов, начальная доза низкая и постепенно увеличивается в зависимости от уровня реакции. [27] Если пациенты не реагируют на низкую дозу, тогда они могут реагировать на более высокие дозы, особенно потому, что ТЦА показали повышенную эффективность при более высоких дозах по сравнению с высокими дозами СИОЗС. [27] Доступен мониторинг концентрации ТЦА в крови; однако существуют противоречивые данные о его влиянии на результаты лечения. [7] Как правило, пациенты получают пероральную дозу ТЦА один раз в день из-за длительного периода полувыведения и седативного эффекта класса наркотиков. [24] Перейти к: |