Билет 1. Вопрос Ингалипт
 Скачать 11.63 Mb.
|
|
77расписывается на корешке квитанции, прикрепленном к рецепту. ППК Glucosi 1,0 Acidi ascorbinici 1,0 ml= 0,2 г №10 Органолептический контроль ■— цвет порошка белый, вкус кисло-сладкий, без запаха. Оценка однородности порошка — на расстоянии 25 см не видно отдельных частиц порошка, т. е. он однородный. Порошки хранят 10 дней при Т не выше 25С в защищ. от света месте. Вопрос 3. Fructus Sorbi(Fructus Sorbiaucupariae) - плоды рябины (Sorbifructus — рябины плод) Рябины обыкновенной {SorbusaucupariaL) из сем. розоцветных (Rosaceae); используют как лекарственное средство. Химический состав. Плоды содержат каротиноиды (до 20 мг%), кислоту аскорбиновую (до 200 мг%), витамины Р, Вг, Е, сахар — сорбозу, спирт — сорбит, кислоту сорбиновую, флавоноиды, антоцианы, лейкоантоцианидины, тритерпеновые соединения (кислоту урсоловую), органические кислоты (3.9 %), небольшое количество эфирного масла; семена содержат жирное масло, гликозид амигдалин, фосфолипиды.  Кислота аскорбиновая Заготовка, первичная обработка и сушка. Собирают зрелые плоды до заморозков (в августе — сентябре), срезая щитки с плодами, затем их отделяют и очищают от примеси веточек, листьев, плодоножек и поврежденных плодов. Сушат сырье в сушилках при температуре 60-80 °С, в сухую погоду можно сушить в хорошо проветриваемых помещениях, рассыпав тонким слоем на ткани или бумаге. Высушенные плоды не должны быть блеклыми или почерневшими, при сжатии не должны образовывать комки. Качественные реакции. 1. Водное извлечение (1 : 10) хроматографируют на пластинках в тонком слое сорбента в системе н-бутанол — кислота уксусная — вода (4 : 1 : 5). В УФ свете наблюдают пятна с Rf= 0,17 (синее), Rf= 0,40 (желто-зеленое), Rp 0.70 (синее). При проявлении в йодной камере пятна с Rf= 0J7 (тиамин) и Kf= 0,40 (рибофлавин) становятся желтыми, с R = 0,70 (кислота аскорбиновая) — желто-коричневого цвета. 2. На флавоноиды: спиртовое извлечение (1 : 3; 70 %-ный спирт) фильтруют, упаривают.К 1 мл извлечения прибавляют 0,1 г порошка магния и 1 мл кислоты хлористоводородной концентрированной — появляется розово-красное окрашивание. Колич. опред. Содержание органических кислот в пересчете на кислоту яблочную, определяемых титриметрическим методом не менее 3,2 Хранение. На складах плоды рябины хранят на стеллажах в хорошо проветриваемых помещениях. Срок годности — 2 года. Использование. Применяют как поливитаминное средство, в сборах. Их можно в перспективе рассматривать как сырье для получения масляного экстракта каротиноидов рябины. Используется в гомеопатии и БАДах. Вопрос 4. Рецепт выписан правильно. Срок действия рецепта - 2 мес. Рецепт отдается больному с указание на обороте количества отпущенного препарата и даты отпуска и не хранится в аптеке. По истечении срока действия рецепт гасится штампом «Рецепт не действителен». Способ применения ЛС обозначается на русском или русском и национальном языках с указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности, а для ЛС, взаимодействующих с пищей, времени их употребления относительно приема пищи (до, во время, после еды). ПРИКАЗ МИНЗДРАВА РФ ОТ 04.03 2003 N 80 (С ИЗМ. ОТ 30 01 2004) "ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ОТРАСЛЕВОГО СТАНДАРТА "ПРАВИЛА ОТПУСКА (РЕАЛИЗАЦИИ) ЛЕКАРСТВЕННЫХ С (приказ должен быть на экзамене). В аптечной организации в удобных для ознакомления местах торгового зала должны быть размещены: - копии лицензий на фармацевтическую деятельность и другие виды деятельности в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации; информация о телефонах и адресах органов управления здравоохранением и фармацевтической деятельностью; - книга отзывов и предложений; - информация о группах населения, имеющих право на бесплатное и льготное обеспечение внеочередное обслуживание, в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации; - информация о лице, ответственном за лекарственное обеспечение инвалидов Великой Отечественной войны и приравненных к ним категорий населения по льготам (для аптечных организаций, осуществляющих льготный отпуск лекарственных препаратов); - информация о номерах телефонов и режиме работы справочной фармацевтической службы; - информация о наименованиях отделов или зон отпуска соответствующих групп товаров; - информация о сроках хранения лекарственных препаратов, изготовленных в аптеке (аптечном пункте)] - ценники на предлагаемые безрецептурные лекарственные препараты и другие товары, разрешенные отпуску из аптечных организаций;   Этот алкалоид представляет собой N-метилпроизводные морфинана. Кроме ядра морфинана они имеют фурановый цикл. В молекуле морфина содержится две гидроксильные группы, одна из которых имеет фенольный характер (в ароматическом ядре), а другая — спиртовой. Кодеин представляет собой монометиловый эфир морфина,. Содержание кодеина в опии невелико (0,2-2%), поэтому его получают методом метилирования морфина. Кодеин применяют в виде основания и фосфата. Образование солей обусловлено наличием третичного атома азота, придающего основные свойства алкалоидам и их аналогам. Codeine Phosphate — кодеина фосфат  Белый кристаллический порошок без запаха Кодеин и его фосфат на воздухе постепенно выветриваются, теряя кристаллизационную воду. Они могут существовать в виде оптических изомеров и рацематов. Морфин и его производные имеют в УФ-области спектр поглощения, характерный для всех веществ данной группы. Поэтому спектрофотометрию широко используют для идентификации и количественного определения в максимумах поглощения кодеина фосфата (растворитель этанол — при 284 нм и вода при 285 нм), Испытания производных морфина основаны на использовании их восстановительных икислотно-основных свойств, обусловленных наличием в молекулах третичного атома азота, , метокси- групп, а также связанных с органическим основанием кислот (фосфорной). Большинство цветных реакций основаны на восстановительных свойствах кодеина, которые обусловлены наличием частично гидрированных циклов фенантренизохинолинового ядра. Для идентификации производных морфинана используют реакцию образования апоморфина, происходящую в результате воздействия кодеин концентрированных серной или хлороводородной кислот:  кодеин ооразует апоморсрин под действием концентрированной серной кислоты; Кодеин и его фосфат с раствором селенистой кислоты в серной кислоте приобретают зеленое окрашивание, переходящее в синее, а затем в темное желто-зеленое. Используют для идентификации также специальные реактивы на алкалоиды. Производные морфинана, дают положительною реакцию с реактивом Марки (раствор формальдегида в концентрированной серной кислоте). Наблюдается пурпурное окрашивание, переходящее в сине-фиолетовое.  Реакция образования фосфата серебра (желт, осадок) Н3РО4 + 3AgNO3------> Ag3PO< i- 3HNO3 Данную р-цию используют для идентификации кодеина фосфата в данной лек. форме, р-ции окисления в данном случае не специфичны, т.к. продукты окисления будет давать и анальгин. Р-ция с реактивом Марки тоже не специфична. Ее дает и парацетамол и фенобарбитал. Количественное определение кодеина фосфата выполняют методом неводного титрования, титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты в среде безводной уксусной кислоты  Оптимальным методом в данном случае явл-ся ВЭЖХ. Количественной характеристикой является высота пика, качественной- время от момента ввода пробы до появления пика на хромато грамме. Кодеин в виде основания и фосфата применяют внутрь по 0.01-0.02 г как средство,кислотно-основных свойств, обусловленных наличием в молекулах третичного атома азота. , метокси- групп, а также связанных с органическим основанием кислот (фосфорной). Большинство цветных реакций основаны на восстановительных свойствах кодеина, которые обусловлены наличием частично гидрированных циклов фенантренизохинолинового ядра. Для идентификации 'производных морфинана используют реакцию образования апоморфина, происходящую в результате воздействия кодеин концентрированных серной или хлороводородной кислот:  Кодеин образует апоморфин под действием концентрированной серной кислоты; Кодеин и его фосфат с раствором селенистой кислоты в серной кислоте приобретают зеленое окрашивание, переходящее в синее, а затем в темное желто-зеленое. Используют для идентификации также специальные реактивы на алкалоиды. Производные морфинана, дают положительную реакцию с реактивом Марки (раствор формальдегида в концентрированной серной кислоте). Наблюдается пурпурное окрашивание, переходящее в сине-фиолетовое.  Реакция образования фосфата серебра (желт, осадок) Н3РО, + 3AgNO3------> Ag,PO i f 3HNO3 Данную р-цию используют дли идентификации кодеина фосфата в данной лек. форме, р-ции окисления в данном случае не специфичны, т.к. продукты окисления будет давать и анальгин. Р-ция с реактивом Марки тоже не специфична. Ее дает и парацетамол и фенобарбитал. Количественное определение кодеина фосфата выполняют методом неводного талтювания. титруют 0.1 М раствором хлорной кислоты в среде безводной уксусной кислоты  Оптимальным методом в данном случае явл-ся ВЭЖХ. Количественной характеристикой является высота пика, качественной- время от момента ввода пробы до появления пика на хроматограмме. Кодеин в виде основания и фосфата применяют внутрь по 0,01-0.02 г как средство,успокаивающее кашель. Следует учитывать, что нередки случаи «кодеинизма» от злоупотребления кодеином. Кодеина фосфат —11 ПККН. Он относится к числу наркотических средств, поэтому их следует хранить и отпускать в строгом соответствии с существующими правилами (РД-64-008-87). Во избежание окисления необходимо хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в защищенном от света месте. Это тем более необходимо в связи с тем, что кодеина фосфат способен терять кристаллизационную воду. Вопрос 2. При изготовлении лекарственных форм из порошкового материала, помимо смешения и прессования, проводятся операции измельчения, грануляции и таблетирования. Измельчение препарата используется для достижения однородности смешения, устранения крупных агрегатов в комкующихся и склеивающихся материалах, увеличения технологических и биологических эффектов. Измельчение порошков приводит к определенному увеличению прочности и числа контактов между частицами и в результате — к образованию прочных конгломератов. Тонкое измельчение лекарственных порошков, несмотря на возможные преимущества биодоступности, не нашло широкого применения, за исключением отдельных случаев, в технологии производства твердых лекарственных форм. Это обусловлено тем, что кристалл представляет собой жестко сформированную структуру с минимальной свободной и высокой внутренней энергией и для его разрушения требуются значительные внешние усилия. В системе кристаллов одновременно с измельчением усиливается трение, уменьшающее прилагаемую внешнюю нагрузку до величин, способных вызвать только эластическую или незначительную пластическую деформацию. Поэтому эффективность измельчения, особенно в кристаллических веществах с высокой температурой плавления, быстро падает. Для увеличения пластической деформации в измельчаемый порошок вводят некоторое количество жидкой фазы. Увеличение свободной энергии кристаллов при измельчении может служить причиной механохимической деструкции препаратов и уменьшения их стабильности при хранении. Измельчение высокопластичных материалов с низкими температурами плавления, таких, как скользящие и смазывающие вещества, может привести к значительному увеличению их эффективности при изготовлении таблеток. Некоторые мягкие конгломераты порошков устраняют просеиванием их или протиранием через перфорированные пластины или сита с определенным размером отверстий. В других случаях просеивание является неотъемлемой частью измельчения для получения смеси с определенным гранулометрическим составом. В связи с небольшими количествами измельчаемых материалов на заводах для этих целей, в частности для измельчения некондиционных гранул, используются грануляторы, шаровые и молотковые мельницы, микромельницы и др. Выбор оптимальной технологической схемы производства таблеток зависит от физико-химических и технологических свойств лекарственных веществ, их количества в составетаблетки, устойчивости к воздействию факторов внешней среды и др. В настоящее время известно два основных метода получения таблеток: путем прямого прессования веществ и через гранулирование. На качество таблеток оказывают влияние величина давления, скорость прессования, состояние и износостойкость пресс-инструмента. Последний подвержен довольно сильному изнашиванию, так как испытывает большие нагрузки. Стойкость матриц в 2—3 раза меньше, чем у пуансонов, что объясняется химическим взаимодействием материала матрицы с таблетируемой массой, жестким нагружением матрицы, трением частиц прессуемого материала и таблетки о стенки матриц. Факторы, влияющие на основные качества таблеток — механическую прочность, распадаемость и среднюю массу Механическая прочность таблеток зависит от многих факторов. В случае применения способа прямого прессования прочность таблеток будет зависеть от физико-химических свойств прессуемых веществ. Прочность таблеток, получаемых методом влажной грануляции, зависит от количества, природы связывающих (склеивающих) веществ, от величины давления прессования и от влажности таблетируемого материала. Количество склеивающих веществ и оптимальная влажность, как правило, указываются в промышленных регламентах. Давление прессования подбирается для каждого препарата и контролируется путем измерения прочности таблеток и времени их распадаемости. Излишнее давление прессования часто приводит к расслаиванию таблеток. Кроме того, происходит резкое уменьшение пор. что снижает проникновение жидкости в таблетку, увеличивает время ее распадаемости. В л аго содержание выше оптимального приводит к прилипанию таблеточной массы к пресс-инструменту. Недостаточное содержание влаги, т. е. пересушивание материала, приводит к расслаиванию в момент прессования или же к недостаточной механической прочности. Распадаемость и растворимость таблеток также зависит от многих факторов: — количества и природы связывающих веществ; — количества и природы разрыхляющих веществ, способствующих распадаемости таблеток; — давления прессования; — физико-химических свойств веществ, входящих в таблетку -— прежде всего от способности их к смачиваемости, набуханию и растворимости. Средняя масса таблеток также зависит от ряда составляющих: — сыпучести материала; — фракционного состава; — формы загрузочной воронки и угла ската; — скорости вращения матричного стола, т. е. от скорости прессования. Влияние вспомогательных веществ и вида грануляции на биодоступность лекарственныхвеществ из таблеток Ни один фармацевтический фактор не оказывает столь значительного и сложного влияния на действие препарата, как вспомогательные вещества. Любые вспомогательные вещества не являются индифферентными и практически во всех случаях их применение так или иначе воздействует на систему лекарственное вещество — макроорганизм. Биофармация требует при использовании любых вспомогательных веществ учитывать не только и не столько возможное влияние их на физико-химические свойства лекарственных форм, сколько воздействие на фармакокинетику, а через нее на терапевтическую эффективность лекарственных веществ. Каждый случай применения вспомогательных веществ требует специального исследования, так как они должны обеспечивать достаточную стабильность препарата, максимальную биологическую доступность и присущий ему спектр фармакологического действия. Необоснованное применение вспомогательных веществ может привести к снижению, искажению или полной потере лечебного действия лекарственного препарата. Это происходит главным образом вследствие взаимодействия лекарственных веществ при изготовлении препаратов, в самой лекарственной форме или чаще -— после ее назначения больному. В основе подобных взаимодействий лежат преимущественно явления комплексообразования и адсорбции, способные резко изменить скорость и полноту всасывания действующих веществ. Доказано, что способ получения лекарственных форм во многом определяет стабильность препарата, скорость его высвобождения из лекарственной формы, интенсивность всасывания, и в конечном итоге — терапевтическую эффективность. Например, от выбора способа грануляции при получении таблеток зависит степень сохранности ряда лекарственных веществ в готовых лекарственных формах. Особенно нежелательно применение влажной грануляции при получении таблеток, содержащих резерпин, антибиотики и другие вещества, так как возможно разложение препаратов. 1. Условия грануляции оказывают большое влияние на распадаемость таблеток. Наиболее часто применяемые в промышленности увлажнители — крахмальный клейстер и растворы желатина ■— для многих препаратов не являются оптимальными, так как увеличивают время их распадаемости. Повышение прочности таблеток с помощью высоковязких гранулирующих жидкостей при прочих равных условиях также приводит к увеличению времени распадаемости; лучшую распадаемость среди высоковязких жидкостей обычно обеспечивают растворы полимеров: МЦ. ОПМЦ, ПВП, №КМЦ. Вредное влияние гидрофобных скользящих веществ (тальк, магния и кальция стеарат), ухудшающих распадаемость таблеток из-за затрудненного проникновения пищеварительных жидкостей в пористую структуру таблетки, существенно снижается или полностью устраняется, если таблетируемые массы содержат сильно набухающие вещества (КМЦ, МЦ). 2, Прессование оказывает влияние на скорость высвобождения препарата, которая, всвою очередь, может нарушить процесс его абсорбции в местах всасывания. 3. Одним из методов совершенствования биофармацевтических свойств таблеток является создание их на основе комплексов включения циклодекстринов с лекарственными веществами. Так, использование комплекса а-циклодекстрина существенно улучшает растворение дигоксина, . кавинтона; наблюдается увеличение скорости растворения салициловой кислоты в комплексе с в-циклодекстрином. С целью поддержания концентрации лекарственного вещества в организме на определенном постоянном уровне при изготовлении некоторых таблеток используются вспомогательные вещества, замедляющие скорость высвобождения лекарственных веществ. Например, разработаны таблетки сальбутамола пролонгированного действия, содержащие вспомогательное вещество — акриловую смолу. |