Билет 1. Вопрос Ингалипт
 Скачать 11.63 Mb.
|
|
X CM, i К-с - о 1 •С V . О I Р-ции на альдегидную группу 1. Р-ция «серебряного зеркала»  Показателем качества углеводов является удельное вращение растворов, характеризующее их оптическую активность. Для установления удельного вращения глюкозу предварительно сушат при 100-105 °С до постоянной массы. Измерение угла вращения глюкозы производят с помощью поляриметра после предварительного прибавлении к испытуемому раствору двух капель раствора аммиака. При этом ускоряется процесс мутаротацгш. Он связан с установлением равновесия в образовании двух эпигиеров: 64% а-О(+)-глюкозы и 36% p-D(+)- глюкозы. Это создает усредненное значение удельного вращения раствора глюкозы, равное +52,5° (ФС допускает 51,5-53,0°). В условиях термической стерилизации растворов глюкозы для инъекций, вне зависимост! от присутствия стабилизатора,- происходит образование продуктов деструкции дезоксигексазонов, органических кислот, формальдегида, 5-оксиметилфурфурола.  Количественное определение глюкозы можно выполнить различными методами. Содержание глюкозы определяют иодометрическим методом, основанном на окислении альдегидной группы щелочными растворами иода до образования натриевой соли глюконовой кислоты: СН2ОН(СНОН)4С\ -t 12 + 3NaOH—--> CH2OH(CHOH)4COONa + 2Nal + 2Н2О V Один из титриметрических методов анализа моносахаридов основан на использовании реактива Фелинга (2-3 кратный избыток). Его добавляют к навеске точно отмеренное количество, а затем ио-дометрически устанавливают остаток неизрасходованного на окисление катиона меди (И). Методика основана на восстановлении углеводами меди (II) до меди (I) из тартратного комплекса:  Избыток реактива Фелинга, содержащего ионы меди (П), восстанавливают иодидом в кислой среде и выделившийся иод титруют тиосульфатом натрия: 2Си2+ + 51" = 2Cul + h Поляриметрический метод определения Сахаров основан на измерении угла вращения поляризованного света. Угол вращения а (в градусах), измеряемый на поляриметре, и удельное вращение [а]2 о связаны между собой уравнением: [а]о - 100 а /1*с. Зная удельное вращение, длину трубки I и измерив угол вращения, можно вычислить массовую долю с (%) по формуле: С=а*100 ГЖХ-метод определения глюкозы используют после превращения её в летуча* . соединения (ацетаты сорбита или нитрил глюконовой кислоты). Хранят лекарственные препараты углеводов в хорошо укупоренной таре при комнатной температуре.' Глюкоза в водных растворах при хранении окисляется. Следует также учитывать гигроскопичность глюкозы. Применяют глюкозу при различных, заболеваниях сердца, печени, шоке, коллапсе вкачестве источника легко усвояемого организмом питания, улучшающего функции различных органов. Основные пути метаболизма D-глюкозы — гликолиз и аэробное окисление до углекислоты, воды и АТФ. Назначают глюкозу внутрь (по 0,5-1,0 г), внутривенно до 20-50 мл 40%-ного раствора, используют в фармацевтической практике в качестве наполнителей при приготовлении таблеток и порошков. КИСЛОТА АСКОРБИНОВАЯ (Acidum ascorbinicum). Формы выпуска: порошок; таблетки по 0. 05 и 0. 1 г (для взрослых); таблетки по 0, 025 г (для детей); таблетки по 0, 025 г с глюкозой (в профилактических целях), 5 % и 10 % растворы в ампулах по 1 и 2 мл (в лечебных целях) . Раствор аскорбиновой кислоты для инъекций (5 %) содержит 2. 385 г натрия гидрокарбоната на каждые 5 г аскорбиновой кислоты; таким образом, при инъекции вводят натрия аскорбинат (рН 5 % раствора 6, 0 - 7, 0). Хранение: порошок аскорбиновой кислоты - в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом прохладном месте; таблетки и ампулы - в прохладном, защищенном от света месте.  По химическому строению кислота аскорбиновая представляет у-лактон-2,3-дегидро-Ь-гулоновой кислоты. Ввиду наличия в молекуле двойной связи возможно существование геометрических цис- и транс- изомеров кислоты аскорбиновой. Однако пока известен только один из них — цис-изомер. Два асимметрических атома углерода обусловливаю' существование четырех оптических изомеров. Все они получены синтетически, однако только /-изомер является физиологически активным. Ascorbic acid — кислота аскорбиновая  у-лактон-23-дегидро-Ь-гулоновой кислоты Белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса. Т.пл. 190-193°С (с разложением). Удельное вращение от +22 до +24° (2%-ный водный раствор). ГФ требует определить угол вращения (а) 2% раствора и рассчитать удельное вращение по формуле: [а] ж0= а* 100 1*С где С -— концентрация раствора; 1 — длина трубки поляриметра = 1 дм. Из-за нестойкости препарата при нагревании для определения Тпл его предварительно сушат при температуре 60 °С в течение 2 ч. Скорость подъема температуры - 5° в 1 мин (по той же причине). Препарат поглощает свет в УФ-области спектра, что также используется при анализе подлинности. Раствор кислоты аскорбиновой в буферном растворе (рН 7) имеет максимум поглощения при 265 нм. В кристаллической форме кислота аскорбиновая устойчива. В растворах под действием слабых окислителей различной природы она окисляется до дегидроаскорбиновои кислоты:  процесс этот — ооратимыи. кислотные свойства кислоте аскорбиновой придает наличие в молекуле двух енольных гидроксилов. В разбавленных растворах щелочей она ведет себя как одноосновная кислота. Разрыва лактонного цикла в этих условиях не происходит, а образуются нейтральные растворимые монозамещенные соли:  Эта реакция лежит в основе определения кислоты аскорбиновой методом кислотно-основного титрования. Кислотные свойства кислоты аскорбиновой используют для испытания подлинности. После добавления карбоната натрия в водном растворе происходит образованиеионизированной формы кислоты аскорбиновой. К полученной натриевой соли прибавляют сульфат железа (II). Появляется темно-фиолетовое окрашивание, обусловленное образованием аскорбината железа, исчезающее после добавления разведенной серной кислоты: Реактив — железа (II) сульфат, не обладающий свойствами окислителя:  Следует иметь в виду, что аскорбиновая кислота является лактоном и при действии сильных щелочей лактонное кольцо гидролизуется, а затем образуется фурфурол:  Восстановительные свойства. Окислители (AgNO;,. KMnO4. -Ь. FeCb, реактив Фелинга и др.) окисляют кислоту аскорбиновую до кислоты дикетоаскорбиновой. При добавлении к ее раствору реактива Фелинга появляется оранжево-желтый осадок оксида меди (I).  При взаимодействии кислоты аскорбиновой с раствором нитрата серебра его катион - восстанавливается до металлического серебра (реакция образования «серебряного зеркала»): т  Восстановительными свойствами кислоты аскорбиновой обусловлено превращение окрашенного в синий цвет раствора 2,6-дихлорфенолиндофенола в бесцветное лейкооснование:  Восстановление сульфата меди (И) до меди (I) происходит при прибавлении к раствору кислоты аскорбиновой растворов сульфата меди и тиоцианата аммония. При этом выпадает 'белый осадок тиоцианата меди (I):  кислота аскороиновая дает положительную реакцию с хлоридом трифенилтриазилия подобно глюкозе  Количественно по ФС определяют кислоту аскорбиновую, используя в качестве титранта-окислителя 0.1 М раствор иодата калия в присутствии иодида калия: КЮз + 5KI + 6НС1 -> ЗЬ + 6КС1 + ЗИ2О  Избыток иода окрашивает крахмал в синий цвет. Окисление кислоты аскорбиновой иодом до дегидроаскорбиновой кислоты лежит в основе иодометрического определения. Титруют 0,1 М раствором иода без индикатора до образования стойкого желтого окрашивания или исполвзуют крахмал, который добавляют в конце титрования. Этот же химический процесс происходит при прямом иодхлорометрическом определении. Титруют 0,1 М раствором иодмонохлорида (индикатор крахмал). Прибавления иодида не требуется, так как он образуется при взаимодействии кислоты аскорбиновой с титрантом:  В эквивалентной точке выделяется иод, окрашивающий крахмал в синий цвет: ICI + HI -->Ь + НС1 Так как глюкоза и кислота аскорбиновая обладают осстановительными свойствами. Окислители (AgNO3, KMnO4, h, FeCI3. реактив Фелинга и др.) дают положительные р-ции с аскорбиновой кислотой и глюкозой. Поэтому определение глюкозы в присутствии аскорбиновой кислоты затруднительно. Раствор глюкозы 5, 10, 25 и 40% для инъекций.примесей тяжелых металлов (Fe, Си), ускоряющих процесс окисления глюкозы в растворах, проводят активированным осветляющим углем марки "А". Существенным фактором, определяющим устойчивость глюкозы в растворе, является рН среды. При рН = 1,0-3,0 образуется гетероциклический альдегид - оксимети л фурфурол, обуславливающий окрашивание раствора в желтый цвет. Между рН = 3,0-5,0 все реакции разложения глюкозы несколько замедлены. С повышением рН (более 5.0) механизм разложения еще более усложняется (разрыв цепи глюкозы и образование органических кислот). Исходя из этого, к раствору добавляют стабилизатор ВеЙбеля,- содержащий в своем составе 0.1 н раствор кислоты хлористоводородной, создающий оптимальные значения рН. и натрия хлорид, блокирующий высокореакционные группы глюкозы. Изготовление раствора глюкозы складывается из следующих операций ТП-5.1. Удаление кислорода воздуха ТП-5.2. Растворение глюкозы ТП-5.3. Очистка от окрашенных продуктов разложения, примесей тяжелых металлов и пирогенных веществ ТП-5.4. Предварительное фильтрование ТП-5.5. Стабилизация ТП-5.6. Окончательное фильтрование ТП-5.7. Стандартизация 2) Раствор кислоты аскорбиновой 5% для инъекций Аскорбиновая кислота под влиянием кислорода легко окисляется, превращаясь в дигидроаскорбиновук кислоту. В кислых растворах при рН = 1,0-4,0 аскорбиновая кислота разлагается с образованием альдегида фурфурола, что обуславливает желтую окраску разложившихся растворов. Раствор аскорбиновой кислоты изготавливают в присутствии натрия гидрокарбоната, которого добавляют до рН = 6,0-7,0 (образуется соль аскорбиновой кислоты -натрия аскорбинат, понижается болезненность введения инъекции). В качестве антиокислителей применяют натрия сульфит безводный или натрия метабисульфит (1%) и ампулируют в токе инертного газа. Воду перед изготовлением раствора обязательно кипятят с целью удаления кислорода воздуха. Изготовление раствора аскорбиновой кислоты складывается из следующих операции: ТН-5.1. Удаление кислорода воздуха ТП-5.2. Растворение аскорбиновой кислоты ТП-5.3. Стабилизация ТП-5.4. Создание оптимального значения рН ТП-5.5. Фильтрование ТП-5.6. Стандартизация Вопрос 3. Таблетки - твердая дозированная ЛФ, получаемая прессованием лекарственных веществ, смеси лекарственных и вспомогательных веществ или формованием специальных масс и предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального или парентеральногоприменения. При приеме внутрь таблетки запивают водой, иногда их предварительно растворяют в воде. Классификация таблетированных лек. форм. 1. Таблетки для внутреннего применения 2. Таблетки для наружного применения 3. Таблетки для инъекционного применения 4. Таблетки для инплантаций в кожно-жировую клетчатку 5. Таблетки для сублингвального применения 6. таб. для транбуккального применения(за щеку) 7. Таб. для вагинального применения 8. Шипучие таблетки Гранулирование Гранулирование — направленное укрупнение частиц, т. е. процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины. Грануляция необходима для улучшения сыпучести таблетируемой массы, которое происходит в результате значительного уменьшения суммарной поверхности частиц при их слипании в гранулы и, следовательно, соответствующего уменьшения трения, возникающего между частицами при движении. Расслоение многокомпонентной порошкообразной смеси обычно происходит за счет разницы в размерах частиц и значениях удельной плотности входящих в ее состав лекарственных и вспомогательных компонентов. Такое расслоение .возможно при различного рода вибрациях таблеточной машины или ее воронки. Расслоение таблетируемой массы — опасный и недопустимый процесс, вызывающий в ряде случаев почти полное выделение компонента с наибольшей удельной плотностью из смеси и нарушение ее дозировки. Грануляция предотвращает эту опасность, поскольку в процессе получения гранул происходит слипание частиц различной величины и удельной плотности. Образующийся гранулят, при условии равенства размеров получаемых гранул, приобретает достаточно постоянную насыпную массу. Большую роль играет также прочность гранул: прочные гранулы меньше подвержены истиранию и обладают лучшей сыпучестью. Существующие в настоящее время способы грануляции подразделяются на основные типы: 1) сухая грануляция, или грануляция размолом; 2) влажная грануляция, или гранулирование продавливанием; 3) структурная грануляция. Метод сухого гранулирования. Заключается в перемешивании порошков и их увлажнении растворами склеивающих веществ в эмалированных смесителях с последующим высушиванием их до комковатой массы. Затем массу с помощью вальцов или мельницы «Эксцельсиор» превращают в крупный порошок. Грануляция размолом используется в тех случаях, когда увлажненный материал реагирует с материалом при протирке. В некоторых случаях, если лекарственные вещества разлагаются в присутствии воды, во время сушки вступают в химические реакции взаимодействия или подвергаются физическим изменениям (плавление, размягчение, изменение цвета) — их брикетируют. Из порошка прессуют брикеты на специальных брикетировочных прессах с матрицами большого размера (25—50мм) под высоким давлением. Полученные брикеты измельчают на валках или мельнице «Эксцельсиор», фракционируют с помощью сит и прессуют на таблеточных машинах таблетки заданной массы и диаметра. Грануляцию брикетированием можно использовать также, когда лекарственное вещество обладает хорошей прессуемостью и для него не требуется дополнительного связывания частиц склеивающими веществами. В настоящее время, применяя метод сухого гранулирования, в состав таблетируемой массы порошков вводят сухие склеивающие вещества (например, микрокристаллическую целлюлозу, полиэтиленоксид), обеспечивающие под давлением сцепление частиц, как гидрофильных, так и гидрофобных веществ. Метод влажного гранулирования. Па производстве влажное гранулирование часто проводится в грануляторах типа 3027 (Мариупольский ЗТО). Рабочий орган аппарата состоит из шнека и шести прочных стержней, что позволяет перемещать гранулируемый материал в осевом направлении. Имеется правое и левое исполнение. Производительность — 150—1000 кг/ч. Перспективны пресс-грануляторы фирмы «ХУТТ» (Германия), рабочий орган которого — прессующие валки в виде полых цилиндров с зубцами на поверхности, между ними в стенках расположены радиальные отверстия для продавливания порошковой массы. Получаются высококачественные гранулы идентичной чечевицеобразной формы. Грануляция, или протирание влажной массы, производится с целью уплотнения порошка и получения равномерных зерен -— гранул, обладающих хорошей сыпучестью. Данному способу гранулирования подвергаются порошки, имеющие плохую сыпучесть и недостаточную способность к сцеплению между частицами. В обоих случаях в массу добавляют склеивающие растворы, улучшающие сцепление между частицами. Метод влажного гранулирования включает следующие операции: 1) смешивание порошков; 2) овлажнение порошков раствором связывающих веществ и перемешивание; 3) гранулирование влажной массы; 4) сушка влажных гранул; 5) обработка сухих гранул. Смешивание порошков. Производится с целью достижения однородной массы и равномерности распределения действующего вещества таблеток. Для смешивания и увлажнения порошкообразных веществ применяются смесители различных конструкций: 1) с вращающимися лопастями; 2) шнековые; 3) смесовые барабаны. |