Билет 1. Вопрос Ингалипт
 Скачать 11.63 Mb.
|
|
Контроль качества таблеток Одно из основных условий промышленного производства таблеток —- соответствие готовой продукции требованиям действующей нормативно-технической документации, Качество выпускаемых таблеток определяется различными показателями, подразделяющимися на группы: 1. Органолептические. 2. Физические. 3. Химические. 4. Бактериологические. 5. Биологические. Определяют качество таблеток по их внешнему виду (органолептическим свойствам), учитывая следующие факторы: — условия прессования; — адгезионные и когезионные свойства таблетируемой массы, ее влажность; — гранулометрический состав; — поверхность и точность пресс-инструмента; — способ покрытия и др. К физическим показателям качества относятся геометрические (форма таблетки, геометрический вид поверхности, отношение толщины таблетки к ее диаметру и т. д.) и собственные физические показатели (масса таблетки, отклонения от заданной величины массы, показатели прочности, пористости, объемной плотности, а также показатели внешнего вида — окрашенность, пятнистость, целостность, наличие знаков или надписей, отсутствие металлических включений и т. д.). К химическим показателям относятся: распадаемость, растворимость и постоянство химического состава, активность лекарственного вещества, срок годности таблеток, их стабильность при хранении и т. д. К бактериологическим показателям качества относятся обсемененность таблеток микроорганизмами, спорами и бактериями непатогенного характера с содержанием их не более установленного количества.Контроль качества готовых таблеток проводят согласно требованиям фармакопейной статьи «Таблетки», а также частным фармакопейным статьям по следующим показателям: — органолептические свойства (ГФ XI изд., вып. 2, с. 154—155); — механическая прочность (ГФ XI изд., вып. 2. с. 157—158): — распадаемость (ГФ XI изд., вып. 2, с. 158—159); — растворение (ГФ XI изд., вып. 2, с. 159—160): — средняя масса таблеток и отклонение в массе отдельных таблеток (ГФ XI изд., вып. 2, с. 156); — содержание лекарственных веществ в таблетках (ГФ XI изд.. вып. 2, с. 156); — однородность дозирования (ГФ XI изд., вып. 2, с. 156—157); — определение талька, аэросила (ГФ XI изд., вып. 2, с. 157). Некоторые дополнительные требования по качеству таблеток изложены в частных фармакопейных статьях. 1. Оценка внешнего вида таблеток. Просматривают 20 таблеток и делают заключение о дефектах поверхности или их отсутствии. Определяют с помощью штангенциркуля размеры таблетки (диаметр, высота), тип таблетки согласно ОСТу 64-072-89, а также цвет и разделительную риску. На таблетках не должно быть следующих дефектов размера, цвета, покрытия, шрифта надписи, разделительной риски: — выступы (поверхность в выступах, прилипших частиц порошка); — углубление (лунки, выкрошенные части таблеток); — грязь или пыль на таблетках; — мраморность (неравномерный цвет, локальное, местное изменение цвета); —- сколы (отслоение или сколы таблетки, уменьшение толщины); — слипание (слипание двух таблеток вместе или их соединение разрушенными поверхностями); — крошение; — деформация (нарушение округлости формы); — царапины (нанесение риски — царапины по поверхности таблеток); — дефект покрытия (поверхность покрытия неравномерна, различной толщины, смещена по отношению к ядру). Таблетки должны иметь круглую или иную форму с плоскими или двояковыпуклыми поверхностями, цельными краями, поверхность должна быть гладкой и однородной, цвет — равномерным, если в частных статьях нет других указаний. 2. Определение распадаемости таблеток. Наиболее правильный способ определения распадаемости таблеток — наблюдение данного процесса в желудке человека с помощью рентгенснимков. Однако при массовом производстве таблеток это затруднительно, вследствие чего во всем мире приняты условные методы определения распадаемости таблеток, проводимые вне организма человека. Согласно ГФ XI для определения распадаемости таблеток используется метод и Прибор 545-АК-1 типа «качающаяся корзинка» для определения времени распадаемости таблеток, драже. гранул и желатиновых капсул выпускается Мариупольским заводомтехнологического оборудования медицинской промышленности. Более совершенным методом является определение распадаемости таблеток в приборе фирмы «Эрвека». (ФРГ). Отличается этот прибор устройством, производящим автоматическое прекращение колебания корзинки в момент полного распадания таблетки. Одновременно автоматически останавливаются часы и фиксируется время распадания.  Рис. 10 Прибор типа 545-АК-1 Нормы распадаемости таблеток: 1) обычные таблетки — 15 мин; 2) таблетки, покрытые оболочками, растворимыми в желудке — не более 30 мин (если нет других указаний в отдельных фармакопейных статьях). Таблетки, покрытые кишечно-растворимыми оболочками, не должны распадаться в течение 1 ч в растворе кислоты хлористоводородной 0,1 моль/л, а после промывания водой должны распадаться не более чем за 1 ч в щелочном растворе натрия гидр о карбоната; 3) сублингвальные таблетки — вода, 30 мин; 4) таблетки для приготовления растворов — вода, 5 мин; 5) таблетки пролонгированного действия —■ по методикам, приведенным в отдельных фармакопейных статьях; 6) таблетки вагинальные — молочнокислая среда, не более 10 мин. 3. Определение механической прочности таблеток. Определение механической прочности таблеток проводят на приборах. Одни из них позволяют определить прочность на сжатие (раскол), другие — на истирание. Объективную оценку механических свойств таблеток можно получить, проводя определение их прочности обоими способами. Это объясняется тем, что ряд таблетированных препаратов, удовлетворяя требованиям на сжатие, имеют легко истираемые края и по этой причине оказываются недоброкачественными. Следует отметить, что определение прочности на сжатие не является фармакопейным методом.Прочность на сжатие. Механическую прочность таблеток на сжатие можно определять на различных приборах: ХНИХФИ, ТВТ фирмы «Эрвека» (ФРГ), ПИТ-20 (Мариупольского завода технологического оборудования) и др. Они работают по принципу пружинного динамометра. Прочность на истирание. Механическая прочность характеризуется также степенью истираемости таблеток. Истираемость наблюдается при упаковке, фасовке и транспортировке, будучи особенно сильной на фасовочных машинах. Признаком истираемости является образование порошкообразной пыли на таблетках и упаковке. Истираемость определяют на приборе барабанного типа — фриабиляторе 545-Р-АК-8 Мариупольского завода технологического оборудования или же фирмы «Эрвека». Растворение. Определение распадаемости таблеток не дает информации о высвобождении лекарственных веществ из распавшейся лекарственной формы и не позволяет сделать заключение об их доступности, (основной с точки зрения биофармации). Более надежным контролирующим методом является «тест-растворение». При этом анализируется количество лекарственного вещества (в интервалах времени), диффундирующего из целых или распавшихся таблеток в растворяющую жидкость (вода, 0,1 н раствор кислоты хлористоводородной, 0,1 н раствор натрия гидроксида, буферные растворы, искусственные пищеварительные соки и др.) На рис. 18 показан общий вид отечественного прибора типа 545-АК-7 «вращающаяся корзинка» для определения скорости растворения.  Рис. 18. Устройство прибора «вращающаяся корзинка» типа 545-АК-7 Прибор устроен и работает следующим образом: на основании 1 установлен термостатированный сосуд 2, в который помещаетсястакан 3 для среды — растворителя. Требуемая температура (37±1 °С) обеспечивается с помощью контактного термометра 4. Внутрь стакана вводится сетчатая корзинка 5 с испытуемым препаратом. Вращение корзинки осуществляется от электромотора б через ступенчатые шкивы 7 ременной передачей. Привод укреплен на колонне 8, стоящей на основании 7. Привод прибора обеспечивает частотувращения корзинок в пределах 50, 100, 150 и 200 мин. Для работы на приборе в термостат заливается 2 дм воды, а также в стакан 1 дм жидкой среды (воды очищенной, искусственный желудочный или кишечный сок). Корзинка опускается в среду стакана так, чтобы расстояние до дна стакана было 20±2 мм. Скорость растворения активного вещества из таблетки или капсулы рассчитывается как среднее из шести, а в отдельных случаях из 12 определений. Изготовляет прибор Мариупольский завод технологического оборудования. Средняя масса и отклонения в массе отдельных таблеток. Взвешивают 20 таблеток с точностью до 0,001 г и полученный результат делят на 20. Массу отдельных таблеток определяют взвешиванием порознь 20 таблеток с точностью до 0,001 г. Отклонение в массе отдельных таблеток (за исключением таблеток, покрытых оболочкой методом наращивания) допускается в следующих пределах: — для таблеток массой 0,1 г и менее — ±10%; — массой более 0,1 г и менее 0,3 г — ±7,5% ; — массой 0,3 г и более — ±5%; — масса отдельных покрытых оболочкой таблеток, полученных методом наращивания, не должна отличаться от средней массы более чем на ±15%. Только две таблетки могут иметь отклонения от средней массы, превышающие указанные пределы, но не более чем вдвое. Определение содержания лекарственных веществ в таблетках. Подготавливают навеску растертых таблеток (не менее 20 шт.), для таблеток, покрытых оболочкой, испытания проводят из определенного числа таблеток, указанного в частных статьях. Отклонения в содержании лекарственных веществ должны составлять при дозировке лекарственных веществ до 0,001 г ±15%; от 0,001 до 0,01 ±10%; от 0,01 до 0,1 ±7,5%; от 0,1 и более 2 ±5%, если нет других указаний в частных статьях. Испытание однородности дозирования. Проводят для таблеток без оболочки с содержанием 0,05 г и менее лекарственного вещества и для таблеток, покрытых оболочкой, с содержанием лекарственного вещества 0,01 г и менее. От серии, подлежащей испытанию, отбирают пробу таблеток в количестве 30 шт. В каждой из 10 таблеток определяют содержание лекарственного вещества. Содержание лекарственного вещества в одной таблетке может отклоняться не более чем на ± 15% от среднего содержания и ни в одной таблетке не должно превышать ±25%. Если из 10 испытанных таблеток 2 таблетки имеют отклонения содержания лекарственного вещества более чем на ±15 % от среднего, определяют содержание лекарственного вещества в каждой из оставшихся 20 таблеток. Отклонение в содержании лекарственного вещества ни в одной из 20 таблеток не должно превышать более чем ±15%) от среднего. Порошки (pulveres) — это твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного или инъекционного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести. Процесс изготовления порошков состоит из следующих основных стадий: измельчения ипросеивания, смешивания (при изготовлении сложных порошков), дозирования и упаковки. Необходимость выполнения тех или иных технологических стадий или операций зависит от рецептурной прописи, медицинского назначения и вида исходных препаратов. В соответствии с этими факторами к порошкам предъявляются различные требования в отношении степени размельчения, способа приготовления, упаковки и отпуска. 1.Фармацевтическую экспертизу прописи рецепта при изготовлении любой лекарственной формы, в том числе и «Порошки», проводят по определенному алгоритму. Проверка совместимости. Проверка соответствия выписанной в прописи рецепта массы наркотического вещества норме единовременного отпуска по одному рецепту. Проверка доз веществ списков А и Б 2. Подготовительные мероприятия. Фармацевт должен правильно подобрать весы, ступки фарфоровые или другие средства технологического процесса, измельчители (аппарат Исламгулова, кофейные мельницы), дозаторы, целлулоидные пластины (скребки), совочки для дозирования, а также упаковочный материал с учетом физико-химических свойств ингредиентов. Для измельчения лекарственных и вспомогательных веществ применяют фарфоровые ступки с пестиком и неглазурованной внутренней поверхностью. Промышленностью выпускаются ступки семи номеров. Для измельчения веществ списка А и веществ, раздражающих слизистые оболочки, применяют специальные ступки с чехлами или закрывают обычные ступки картонными либо пластмассовыми кружками с отверстием для пестика. Кроме того, органы дыхания следует защищать многослойной марлевой салфеткой, а при измельчении салициловой кислоты, йода и других раздражающих веществ глаза закрывать защитными очками. Ступку и пестик подбирают соответствующих размеров с таким расчетом, чтобы объем ступки был заполнен не более, чем на 20%. Упаковочный материал (капсулы бумажные, целлофан, флаконы, полиэтиленовую пленку, желатиновые капсулы) выбирают с учетом физико-химических свойств ингредиентов. Бумажные (простые) капсулы пригодны для упаковки порошков с негигроскопичными и нелетучими веществами, вощеные и парафинированные капсулы — для упаковки порошков с веществами гигроскопичными (поглощающими влагу), выветривающимися (теряющими влагу) и с веществами, изменяющимися под действием кислорода и углерода диоксида воздуха. Пергаментные капсулы и целлофан используют для упаковки порошков с летучими, пахучими веществами и веществами, растворяющимися в воске и парафине. По указанию врача порошки с веществами, обладающими красящими, раздражающими свойствами могут быть отпущены в твердых желатиновых капсулах. Для упаковки порошков, содержащих йод. калия перманганат и некоторые другие вещества, обладающие окислительными свойствами, подбирают флаконы темного стекла с пробкой из материала, устойчивого к действию окислителей. Выбор варианта технологии. При изготовлении сложных порошков необходимоучитывать такие свойства лекарственных и вспомогательных веществ как размер и форма кристаллов, растворимость в этаноле, способность к адсорбции (в том числе красящую) и распылению, летучесть, запах и др. Вещества, обладающие красящими свойствами (рибофлавин, фурацилин, этакридина лактат, калия перманганат, метиленовый синий, бриллиантовый зеленый, йод), а также пахучие и летучие вещества (тимол, ментол, камфора) хранят в специальных шкафах, дозируют и измельчают на специально выделенном рабочем месте, используя при этом отдельные весы, ступки, аппараты для измельчения и фасовки, так как они имеют сильный специфический запах или сильно загрязняют аппаратуру, а при неаккуратной работе — и все окружающее. Расчеты ингредиентов, связанные с изготовлением порошков, и определение развески. Измельчение Основной целью стадии измельчения является достижение более быстрого и полного терапевтического эффекта за счет уменьшения размера частиц и увеличения их количества. Кроме того тонкоизмельченные вещества лучше смешиваются, меньше расслаиваются при дозировании, а при рассматривании невооруженным глазом в смеси таких веществ не обнаруживаются отдельные частицы ингредиентов, наличие которых в соответствии с указаниями ГФ недопустимо. Скорость и полнота всасывания лекарственного вещества, его концентрация и время пребывания в организме в значительной мере зависят от размера частиц. Повышение терапевтической эффективности с увеличением степени измельченности лекарственных веществ объясняется тем, что уменьшение размеров частиц всегда приводит к увеличению площади поверхности. При этом соответственно увеличивается свободная поверхностная энергия, в связи с чем тонкоизмельченные лекарственные вещества быстрее всасываются, растворяются, адсорбируют выделения кожи и т. д. Усиление терапевтического действия при уменьшении размера частиц лекарственных веществ может наблюдаться в любой лекарственной форме — суспензиях, мазях и иных, поэтому при измельчении важно соблюдать технологические правила и приемы с целью достижения оптимального размера частиц. Просеивание Если порошки содержат частицы разного размера, то являются полидисперсными, если частицы имеют одинаковый размер — монодисперсными. Монодисперсных порошков практически не существует, имеются лишь некоторые препараты, по составу приближающиеся к таковым (например, ликоподий (споры плауна)). Основной задачей просеивания является получение продукта с как можно более сходным размером частиц. В аптечной практике эта технологическая стадия используется крайне редко. СмешиваниеСмешивание осуществляют для получения однородной порошковой смеси. Его, как правило, производят одновременно с измельчением в ступке, аппарате М.Х. Исламгулова или других аппаратах, используемых для этой цели. При смешивании измельченных лекарственных веществ (т. е. при производстве сложных порошков) вращение пестика должно осуществляться с меньшим давлением на дно и стенки ступки, чем при порошковании. Процесс следует производить при частом собирании порошка со стенок ступки и пестика пластмассовой пластинкой до получения однородной смеси. Однородность проверяется следующим образом: при надавливании пестиком на смесь не должно обнаруживаться отдельных частиц. Если ингредиенты сложного порошка выписаны в равных или приблизительно равных количествах, в зависимости от свойств лекарственных веществ возможны несколько вариантов порядка их смешивания. В случае, когда составные части порошковой смеси имеют приблизительно одинаковые физические свойства (плотность, кристаллическую структуру и др.) при их смешивании следует учитывать, какое из веществ больше втирается в поры ступки. Порядок смешивания (введения лекарственных веществ) сложных порошков зависит: • от соотношения ингредиентов (величин выписанных масс); • относительных потерь ингредиентов при измельчении в ступке; • физико-химических свойств выписанных веществ (характер кристаллов, способность к адсорбции, консистенция, способности распыляться). |