Билет 1. Вопрос Ингалипт

• Название: Билет 1. Вопрос Ингалипт
• Анкор: Bilety_GAK_otvety.doc
• Дата: 24.04.2017
• Размер: 11.63 Mb.
• Имя файла: Bilety_GAK_otvety.doc
• Тип: Документы; #4432
• страница: 34 из 60

Требования, предъявляемые к порошкамВ Государственной фармакопее содержатся требования, предъявляемые к порошкам: сыпучесть, однородность, допустимые нормы отклонения в массе отдельных доз. цвет, вкус, запах, упаковка и оформление, соответствующие входящим в состав ингредиентам. Порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом, иметь размер частиц не более 0,16 мм (при отсутствии других указаний в частных статьях). Порошки, применяемые для лечения ран, поврежденной кожи и слизистых оболочек, а также порошки для новорожденных и детей до 1 года, должны быть стерильными и готовиться в асептических условиях.

Величина их частиц должна составлять 0,1 мм. В настоящее время фармацевтическая промышленность выпускает лекарственные вещества с размером кристаллов 70—1000 мкм. В связи с этим многие вещества требуют дополнительного измельчения в процессе изготовления порошков.

Контроль качества.

Его осуществляют на всех этапах деятельности специалиста.

Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта (проверка совместимости, доз, норм единовременного отпуска и т.д.).

Контроль качества на стадиях изготовления (проверка однородности, сыпучести). В соответствии с ГФ измельченные порошки должны быть однородными, иметь размер частиц не более 0 16 мм. Если нет других указаний в соответствующих документах, однородность порошковой смеси проверяют визуально. Порошок собирают в центр ступки, надавливают пестиком, рассматривают невооруженным глазом на расстоянии 25 см при этом не должно быть отдельных частиц, блесток или вкраплений.

Контроль качества изготовленного препарата (ППК, органолептический контроль, отклонение в массе порошков, оформление, упаковка). Органолептически проверяют соответствия цвета, запаха смеси цвету и запаху входящих ингредиентов, заполнение капсул и др.

Контроль при отпуске. Проверяют соответствие упаковки, оформления, свойствам веществ препарата, правильность выписывания сигнатуры, соответствие номеров и фамилии больного на рецепте, этикетке, квитанции, сигнатуре, наличие номера препарата на упаковке.

В процессе изготовления сложных порошков в аптеках часто пользуются лекарственными полуфабрикатами — специальными внутриаптечными заготовками, представляющими собой смесь наиболее употребительных лекарственных веществ, подобранных в соотношениях, характерных для большинства рецептов.

Как¹ и при производстве других лекарственных форм, использование таких препаратов существенно сокращает время, затрачиваемое на изготовление порошков, что способствует их более быстрому отпуску.

Состав полуфабрикатов утверждается контрольно-аналитическими учреждениями, имеющими на то полномочия.Лекарственные вещества в полуфабрикатах не должны реагировать одно с другим, полуфабрикаты должны иметь большие сроки хранения. Применение полуфабрикатов ускоряет процесс изготовления порошков, так как за один раз взвешивают смесь из 2 — 3 и более ингредиентов. Если рецептурная пропись полностью соответствует имеющемуся в аптеке составу полуфабриката, отвешивают необходимую на все дозы массу полуфабриката и затем ее дозируют.

Если пропись не соответствует составу полуфабриката в полной мере, добавляют недостающие ингредиенты с учетом соотношения ингредиентов в прописи и их физико-химических свойств.

После изготовления порошковой смеси фармацевт по памяти заполняет лицевую сторону ППК и передает помощнику фармацевта (фасовщику) для дозирования, фасовки, упаковки, оформления.

Необходимо помнить, что в виде полуфабрикатов приготавливают лишь такие лекарственные смеси, которые наиболее часто повторяются в рецептуре аптек и представляют собой (рациональные прописи с точки зрения их совместимости) сочетания лекарственных веществ, не изменяющиеся при хранении.

Наиболее распространенными являются следующие полуфабрикаты:

1) Glucosum 0,25 + Acidum ascorhinicum 0,05;

2) Zinci oxydum + Talcum + Bolus alba aa 0,05;

3) Dimedrolum 0,03 (0,05) + Saccharum 0,25;

4) Acidum acetylsalicylicum + Phenacetinum aa 0,01.

Приготовление полуфабрикатов, так же как и порошков, с их использованием производят по общим правилам технологии сложных порошков.

Все лекарственные формы для новорожденных и детей до 1 года, независимо от способа применения, должны изготовляться в аптеках в асептических условиях. Известно, что даже микроорганизмы низкой вирулентности могут вызвать серьезные заболевания, особенно у ослабленных новорожденных.

Лекарственные препараты для новорожденных должны быть стерильными, а препараты для детей до 1 года по микробиологической чистоте — соответствовать нормативу «Не более 50 бактерий и грибов суммарно в 1 г или 1 мл препарата при отсутствии Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, S. aureus».

Порошки для внутреннего применения.. При этом в нарушение НД около 25 % порошков в аптеках изготавливают, измельчая таблетки (например, тавегил, энтеросептол, панангин, пентоксил и др.), что недопустимо из-за наличия наполнителей, стабилизаторов, красителей и других добавок. .

Еще одной проблемой является необходимость изготовления порошков с использованием тритураций, учитывая малые дозировки выписанных лекарственных веществ (даже не сильнодействующих). Использование тритураций приводит к повышению микробной контаминации препарата из-за содержания глюкозы, являющихся хорошей средой для развития микроорганизмов.Порошки для внутреннего применения не являются оптимальной лекарственной формой (особенно для новорожденных), так как они, по сути, полуфабрикаты, которые при приеме растворяют или суспендируют. Часто добавляют корригенты домашнего изготовления (соки, сиропы, варенье и т.п.), что может привести к изменению фармакологического эффекта.

Наиболее часто встречающиеся порошки разрешено ввести во внутриаптечную заготовку Технология изготовления порошков для новорожденных и детей в возрасте до 1 года не отличается от общей технологии лекарственной формы «Порошки».

Таблица Прописи порошков для новорожденных и порошков для детей

Состав	Срок хранения
Порошки для новорожденных
Димедрол 0,001 или 0,002 Сахар (глюкоза) 0,2	90 сут*1
фенобарбитал 0,002 или 0,005 Сахар (глюкоза) 0,2	90 сут*1
Эуфиллин 0,003 Сахар 0,2	20 сут*1
Порошки для детей
Дибазол 0,003 (0,005—0,008) Сахар 0,2	90 сут*3
Димедрол 0,005 Сахар (глюкоза) 0,1	90 сут*3
Димедрол 0,005 Кальций глкжонат 0,25 Сахар (глюкоза) од	1 год*3
Кальций глюконат 0,05 Сахар (глюкоза) 0,2	1 год*3
Кальций глюконат Сахар (глюкоза) поровну	1 год*4

* Хранить в защищенном от света месте. *² Запрещается замена на глюкозу. "Хранить в сухом и защищенном от света месте. *⁴ Хранить в сухом месте.

Вопрос 3. Fructus Rosae— плоды шиповника (Rosaefructus — шиповника плод)

В медицине используются представители:

секц. RugosaeChrshan.: шиповник морщинистый (RosarugosaThunb.);

секц. CinnamomeaeDC: шиповник майский (ш. коричный) — RosamajaiisHerrm. (R. cinnamomeaL), ш. иглистый (R. acicularisLindl.), ш. даурский (Я. davuricaPall.), ш. Беггера (Я. beggerianaSchrenk), ш. Федченко (Я. fed-tschenkoanaRegel), ш. кокандский (Я. kokanica(Regel) Regel ex Juz.);

секц. CaninaeDC: ш. собачий (Я. caninaL), ш. щитконосный (Я. corym-biferaBorkh.), ш. мелкоцветковый (Я. micranthaBorrer ex Smith), ш. песколюбивый (Я. psammophilaChrshan.),ш. войлочный (Я. tomentosaSmith), ш. зангезурский (Я. zangezuraP. Ja-rosc.) и некоторые другие виды.

Химический состав. Плоды шиповника содержат кислоту аскорбиновую (от 0,2-1 % у низковитаминных видов и до 4-5 % у высоковитаминных), каротиноиды (в-каротин и др.) до 10мг%, токоферолы (витамин Е), флавоноиды (флавонолы — рутин, кемпферол; катехины;лейкоантоцианиди-ны; антоцианы), гидролизуемые и конденсированные дубильные вещества, органические кислоты — лимонная и яблочная (2-4 %), жирное масло, пектиновые вещества (до 14%), сахара (до 24 %), около 0.9 % свободных аминокислот (в основном аспарагиновой).



Заготовка, первичная обработка и сушка. Заготавливают зрелые плоды до заморозков, когда они приобретают оранжево-красную окраску, пока они твердые, так как мягкие плоды при сборе легко раздавливаются, при сушке в них уменьшается содержание витаминов. Оно снижается и после заморозков. Собирают плоды вручную в корзины или ведра, очищают от примеси листьев и поврежденных плодов. Сушат в сушилках при температуре 80-90 °С на металлических сетках, слоем 2-3 см, периодически перемешивая. После сушки отделяют чашелистики и удаляют изменившие окраску, подгоревшие плоды.

Стандартизация. Качество плодов шиповника регламентировано ГФХ1 и ВФС 42-185-72.

Числовые показатели. Цельное сырье. Кислоты аскорбиновой не менее 0,2 %; влаги не более 15 %; золы общей не более 3 %; примеси веточек, чашелистиков и плодоножек не более 2 %; почерневших, пригоревших, поврежденных вредителями и болезнями плодов не более 1 %; недозрелых плодов (от зеленой до желтой окраски) не более 5 %; измельченных плодов, в том числе орешков, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 3 мм, не более 3 %; органической примеси не более 0,5 %, минеральной — не более 0,5 %.

Порошок. Кроме требований, предъявляемых к цельному сырью по содержанию кислоты аскорбиновой, общей золы и влажности, порошок должен соответствовать также следующим: частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями 2 мм, не более 15 %.

Для сырья, используемого для изготовления «Холосаса», «Каротолина» и сиропов. Органических кислот не менее 2,6 %: золы общей не более 4 %; почерневших, пригоревших,

поврежденных вредителями и болезнями плодов не более 3 % (остальные показатели такие же. как указано выше).

Количественное определение кислоты аскорбиновой проводят титриметрически (раствором 2,6-дихлор-фенилиндофенолята натрия). Количественное определение суммы органических кислот проводят алкалиметрически. ( методика аналогичная, как для др. видов сырья:взятие навески, извлечение, очистка извлечения фильтрованием, методомТСХ, взятие аликвоты, колич опред с о ответствую щи методом).

Хранение. В хорошо проветриваемых помещениях. Срок годности 2 года.

Использование. Для приготовления настоев, сиропов, микстуры Траскова, витаминных и поливитаминных сборов, применяемых при гипо- и авитаминозе С и различных заболеваниях, сопровождающихся повышенной потребностью в кислоте аскорбиновой. Для получения богатых каротиноидами препаратов «Масло шиповника» и «Каротолин», применяемых как ран о заживляющие средства, а кроме того, для получения препарата «Холосас», содержащего органические кислоты, используемого как желчегонное средство.

Входит в состав ряда БАДов. Имеется также НД на «Плоды шиповника свежие» (ТУ 64-4-26-86).

Вопрос 4. Рецепт выписан верно. НЕО не регламентированы для инградиентов. Срок действия рецепта - 2 мес. Рецепт отдается больному с указание на обороте количества отпущенного препарата и даты отпуска и не хранится в аптеке. По истечении срока действия рецепт гасится штампом «Рецепт не действителен».

Способ применения ЛС обозначается на русском или русском и национальном языках с указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности.

Билет 22. Вопрос 1. Chloramphenicol — хлорамфеникол (Левомицетин) ■



D-(-)-mpeo-\ -п-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3

Белый или белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 149-153°С. Удельное вращение от +18 до +21° (5%-ный раствор в этаноле)

Хлорамфеникол мало растворим в воде, эфире, хлороформе, растворим в этилацетате. В этаноле хлорамфеникол легко растворим. Подлинность хлорамфеникола подтверждают по УФ-спектру 0,002%-ного водного раствора, который в области 220-400 нм имеет максимум поглощения при 278 нм и минимум при 237 нм. ФС рекомендует устанавливать величину удельного показателя поглощения при длине волны 278 нм (от 290 до 305).

Определение подлинности. Левомицетин. Реакция гидролиза в щелочной среде лежит в зснове испытания подлинности хлорамфеникола и его производных. При нагревании в гечение 1-2 мин с 15%-ным раствором гидроксида натрия хлорамфеникол и хлорамфениколастеарат приобретают желтое окрашивание, переходящее в красно-оранжевое. Одновременно ощущается запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды. Это позволяет подтвердить наличие в молекуле хлорамфеникола нитрофенильного радикала, аминогруппы и ковалентно связанного атома хлора, поскольку при щелочном гидролизе образуется «основание» хлорамфеникола, переходящее в аци-форму, выделяется аммиак и натриевая соль глиоксиловой кислоты:



NaCI + AgNO₃ -> AgCI + NaNO₃

AgCI + 2NH₃ • H₂O -> [Ag(NH₃)₂]CI + 2H₂O

Известны многочисленные способы идентификации и количественного определения, основанные на предварительном гидрировании (цинковой пылью в кислой среде)

нитрофуппы в молекуле хлорамфеникола до аминогруппы. Одновременно отщепляются

о атомы хлора: «



Образовавшийся 1 -п-аминофенил-2-ацетиламинопропандиол-1,3 диазотируют и превращают в азокраситель, сочетая с d-нафтолом. а-нафтиламином или другим амином или фенолом. Например, в результате азосочетания с d-нафтолом образуется азокраситель красного цвета:

Хлорамфеникол, подобно эфедрину, за счет наличия в молекуле спиртового гидроксила и ""' вторичной алифатической аминогруппы может образовывать окрашенные комплексные соединения с солями тяжелых металлов. С раствором сульфата меди образуется синий осадок, который растворяется в н-бутаноле, окрашивая его слой в фиолетовый цвет.



Для идентификации лекарственных веществ, содержащих в молекуле нитрогруппу, используют также испытание, основанное на последовательном гидрировании (цинком в хлороводородной кислоте) до ароматического амина с последующей его конденсацией с диметиламинобензальдегидом до образования окрашенной соли основания Шиффа. Хлорамфеникол в этих условиях приобретает ярко-оранжевое окрашивание.



Наличие исходных и промежуточных продуктов синтеза в хлорамфениколе устанавливают методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254 в системе хлороформ-метанол-вода (90:10:1). На хроматограмме допускается наличие на более трёх посторонних пятен, каждое из которых не должно превышать пятно свидетеля по величине и интенсивности (не более 0,5% каждой примеси).Количественное определение хлорамфеникола по ФС выполняют нитритометрическим методом после предварительного гидрирования в кислой среде цинковой пылью:



Содержание хлорамфеникола определяют и обратным бромид-броматометрическим методом. Однако этому, как и в случае нитритометрии, должна предшествовать стадия гидрирования нитрогруппы в аминогруппу с помощью цинковой пыли и хлороводородной кислоты при нагревании на кипящей водяной бане. Остаток цинка удаляют фильтрованием и к фильтрату добавляют избыток 0,1 М раствора бромата калия в присутствии бромидов. Количество непрореагировавшего тнтранта устанавливают с помощью иодида калия* 'Л Выделившийся иод оттитровывают 0.1 М раствором тиосульфата натрия.



Хлорамфеникол хранят по списку Б. в хорошо укупоренной таре в склянках оранжевого стекла— в сухом защищенном от света месте при комнатной температуре.

Хлорамфеникол — антибиотик широкого спектра действия. Его применяют для лечения брюшного *тифа, паратифов, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, пневмонии, различных инфекционных заболеваний. Он легко всасывается из желудочно-кишечного трак-^J сохраняя при этом свою активность. Это позволяет использовать хлорамфеникол для назначения внутрь обычно в дозах 0,5 г 3-4 раза в сутки.

Вопрос 2. Пролонгаторы.

Вспомогательные вещества, увеличивающие время нахождения лекарственных средств в организме, называются пролонгаторами. У лекарственных средств пролонгированного действия увеличена продолжительность действия.

При быстром выведении лекарственных веществ из организма или быстром разрушении в нем а/б, витаминов, гормонов и др. возникает необходимость частого введения лекарственных веществ, что приводит к изменению концентрации их в организме и обусловливает нежелательные побочные явления (аллергические реакции, раздражение и т.п.). Необходимо создание лекарственных препаратов, однократный прием которых, сохраняя бы в организме в течение длительного времени терапевтически активнуюконцентрацию лекарственного вещества, в том числе поступление лекарственного вещества с заданной скоростью.

Пролонгирующим компонентам, помимо требований, предъявляемых к вспомогательным веществам, следует отнести и поддержание оптимального уровня лекарственного вещества в организме, отсутствие резких колебаний его концентрации. Максимум концентрации лекарственного вещества в крови прямо пропорционально введенной дозе, скорости всасывания и обратно пропорционально скорости выделения вещества из организма.