Клин фарма (аллергия, ревматизм). Аллергия, ревматизм. Блокаторы н 1 рецепторов гистамина
 Скачать 55.74 Kb.
|
|
Взаимодействие лекарственных средств. Снижает потребность в применении лекарственных средств, содержащих глюкокортикоидные гормоны. Бета-адреномиметики и теофиллин (при БА), глюкокортикоиды, антигистаминные препараты усиливают эффект кромоглициевой кислоты. Деконгестанты Деконгестанты снимают отек слизистых оболочек верхних дыхательных путей и восстанавливают носовое дыхание. В качестве деконгестантов применяют адреномиметики местного действия: нафтизин, фенилэфрин, ксилометазолин, тетризолин, трамазолин, оксиметазолин. Фармакокинетика. Деконгестанты условно подразделяют на несколько групп по скорости наступления и продолжительности эффекта (табл. 3), так как скорость и продолжительность эффекта в значительной степени зависят от выраженности привыкания (тахифилаксия), которое развивается при длительном (в течении 10 дней и более) применении деконгестантов. Таблица 3 – Классификация деконгестантов
Фармакодинамика. Деконгестанты при местном применении в форме назальных капель и спреев активируют постсинаптически α1-и внесинаптические α2-адренорецепторы, вызывают спазм сосудов, уменьшают отечность слизистых оболочек. Противопоказания. Атрофический ринит, закрытоугольная глаукома, гипертиреоз, прием ингибиторов моноаминоксидазы, трициклических антидепрессантов, феохромоцитома, почечная и печеночная недостаточность, повышенная чувствительность к препаратам. С осторожностью применяют в первом триместре беременности, при артериальной гипертензии, тахиаритмиях и заболеваниях щитовидной железы (могут вызывать подъем артериального давления). Средняя длительность применения не должна превышать 5–7 дней. НЛР. Жжение и сухость слизистой оболочки полости носа, чихание. Иногда, после прекращения действия, возникают повышенная отечность слизистой оболочки носа, носовые кровотечения, реакции повышенной чувствительности (ангионевротический отек, крапивница, зуд). Редко (за счет резорбтивных эффектов) могут вызывать учащенное сердцебиение, тахикардию, артериальную гипертензии, беспокойство, утомляемость (сонливость, седативный эффект), головная боль, галлюцинации (преимущественно у детей), психические расстройства, аритмии, апноэ у младенцев и новорожденных. При непрерывном применении в течение 10–14 дней вызывают тахифилаксию. Взаимодействие лекарственных средств. При совместном приеме с ингибиторами моноаминоксидазы, трициклическими антидепрессантами могут вызвать рост АД. Сравнительная эффективность лекарственных средств лечения аллергического ринита представлена в табл. 4. Таблица 4 – Эффективность лекарственных средств разных фармакологических групп при аллергическом рините
Принципы терапии анафилактического шока Общие мероприятия На этапе доврачебной помощи необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами; убедиться в проходимости дыхательных путей (отсутствие западения языка, протезов, рвотных масс в полости рта). Важно как можно скорее остановить поступление препарата (холод на место инъекции или жгут выше места введения по 10 минут с двухминутными перерывами или обкалывание места инъекции 0,01% раствором эпинефрина (1,0 мл 0,1% раствора эпинефрина предварительно развести в 10 мл изотонического раствора хлорида натрия), это позволит ограничить поступление аллергена в кровоток. Если анафилактический шок возник при введении антибиотиков пенициллинового ряда, необходимо ввести препарат пенициллиназы. Пенициллиназа – фермент, расщепляющий бета-лактамное кольцо пенициллинов. Необходимо предпринять меры по согреванию тела, обеспечить доступ свежего воздуха или оксигенотерапию. Из средств этиотропной и патогенетической терапии в обязательном порядке в вену вводят глюкокортикоиды, предпочтение отдают гидрокортизону, преднизолону или дексаметазону, как средствам с быстрым наступлением эффекта и коротким периодом полуэлиминации. Блокаторы Н1-рецепторов гистамина I поколения вводят внутримышечно или внутривенно. Препараты отличаются умеренной эффективностью, но они способны предупреждать выделение новых порций гистамина. Из средств симптоматической терапии используют: при коллапсе – норэпинефрин, фенилэфрин, допамин, никетамид. Норэпинефрин и фенилэфрин как α-адреномиметики способствуют росту АД. Допамин поддерживает АД как кардиотоник, никетамид как аналептик повышает тонус сосудодвигательного центра; при сердечной недостаточности – эпинефрин, допамин усиливают сердечные сокращения; при бронхоспазме – сальбутамол, фенотерол, аминофиллин. Препаратами выбора являются β-адреномиметики короткого действия в ингаляционной форме. Если состояние больного не позволяет провести ингаляцию, в качестве бронхолитика используют аминофиллин в инъекционной форм; при судорогах – диазепам. За счет центрального миорелаксирующего действия диазепам купирует судороги любой этиологии; препараты кальция: кальция хлорид, кальция глюконат – обладают гистаминопектическим действием (связывают гистамин), активируют гистаминазу и уменьшают проницаемость сосудов. Кальция хлорид при анафилактическом шоке вводят внутривенно, глюконат кальция можно вводить внутримышечно. Ревматизм Фармакотерапия острой ревматической лихорадки Средства этиотропной терапии Лекарственные средства для лечения и профилактики рецидивов ревматизма. Препаратами выбора для лечения ОРЛ являются природные пенициллины или аминопенициллины: бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин, амоксициллин. Для профилактики рецидивов ревматизма применяют природные пенициллины длительного действия: бензатина бензилпенициллин, бензатина бензилпенициллин/бензилпенициллин прокаин (бициллин-5). При непереносимости β-лактамных антибиотиков используют макролиды и линкозамиды: эритромицин, азитромицин, кларитромицин, линкомицин, клиндамицин. Фармакодинамика. β-лактамные антибиотики вызывают гибель β-гемолитического стрептококка за счет нарушения синтеза клеточной стенки, препараты блокируют муреинтранспептидазу, нарушают образование поперечных сшивок между молекулами муреина. Макролиды нарушают синтез белка микроорганизмов, блокируя рибосомальный фермент транслоказу. Проявляют бактерицидный или бактериостатический эффект в зависимости от концентрации, модулируют процесс воспаления, снижают синтез провоспалительных цитокинов и усиливают фагоцитоз возбудителя. Линкозамиды также нарушают синтез белка, ингибируя другой рибосомальный фермент транспептидазу, нарушают сшивку аминокислот в растущей полипептидной цепи. Эффект линкозамидов – бактериостатический. Фармакокинетика. Природные пенициллины эффективны при парентеральном введении, единственный природный пенициллин, устойчивый в кислой среде – феноксиметилпенициллин. Его можно принимать внутрь, но он менее эффективен, чем парентеральные пенициллины. Аминопенициллины устойчивы в кислой среде, но могут раздражать кишечник и вызывать дисбактериоз. Все пенициллины обладают коротким периодом полуэлиминации (Т ½), который составляет около 2–4 часов, выводятся почками в неизменном виде. Природные пенициллины назначают внутримышечно 4–6 раз в сутки, аминопенициллины – 2–3 раза в сутки внутримышечно или внутрь. Бензатина бензилпенициллин обладает длительным периодом полуэлиминации, его инъекции проводят один раз в две-три недели. Бензатина бензилпенициллин самостоятельно и в сочетании с прокаиновой солью бензилпенициллина (бициллин-5) применяют для профилактики рецидивов ревматизма. Профилактическое введение антибиотиков с целью профилактики рецидивов ревматизма продолжают в зависимости от выраженности поражения сердца и других органов при ОРЛ до 5 лет или дольше. Макролиды применяют при непереносимости β-лактамных антибиотиков. Современные макролиды устойчивы в кислой среде, обладают удовлетворительной биодоступностью, хорошо распределяются по органам и тканям. Их назначают внутрь. Макролиды метаболизируются печенью, выводятся в основном через ЖКТ. Эритромицин и кларитромицин ингибируют цитохром Р450. Назначают в зависимости от длительности Т ½ от 1 (азитромицин) до 2–3 (кларитромицин) и даже 4 раз (эритромицин) в сутки. Линкозамиды ограниченно всасываются в ЖКТ, биодоступность составляет 30 % натощак и 5 % после еды. Хорошо распределяются, практически не проходят через ГЭБ, элиминируются через ЖКТ. Т ½ составляет у линкомицина – 4–6 часов, у клиндамицина – 2,5–3 часа. Используются в качестве антибиотиков резерва. НЛР и противопоказания к назначению. Пенициллины часто вызывают аллергические реакции (сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок, нейтропения, тромбоцитопения). Аллергия часто носит перекрестный характер. Противопоказанием ко всем β-лактамам является гиперчувствительность к пенициллинам. Макролиды вызывают тошноту, рвоту, боль в животе, диарею, крапивницу, сыпь и другие аллергические реакции, повышают активность АЛТ и АСТ, могут вызывать холестаз, желтуху. Макролиды провоцируют аритмии, так как удлиняют интервал QT. Линкозамиды противопоказаны при беременности, тяжелой печеночной и почечной недостаточности. Их не назначают детям до 1 года. Линкозамиды часто вызывают диспептические реакции (тошнота, вздутие, боль в животе, диарея), желтуху, псевдомембранозный колит; возможны нейтропения, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, сыпь, крапивница, дерматит, боль и инфильтраты после введения в мышцы, тромбофлебит (при внутривенном введении). Взаимодействие лекарственных средств. Макролиды как ингибиторы цитохрома Р450 замедляют биотрансформацию других ЛС, метаболизирующихся в печени. Макролиды не комбинируют с цисапридом (риск фатальной аритмии), ловастатином (миопатия, рабдомиолиз). Средства патогенетической терапии Нестероидные противовоспалительные средства Фармакодинамика. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) неизбирательно ингибируют циклооксигеназу первого (ЦОГ-1) и второго (ЦОГ-2) типов (ацетилсалициловая кислота, диклофенак) или оказывают избирательное действие на ЦОГ-2, ее активность определяется преимущественно в очаге воспаления (мелоксикам, нимесулид, целекоксиб). В результате ингибирования ЦОГ-2 нарушается синтез провоспалительных простагландинов, снижается миграция иммунокомпетентных клеток в очаг воспаления и продукция ими провоспалительных цитокинов. В результате уменьшаются отек, воспаление и развивается анальгетический эффект. Фармакокинетика. Краткая характеристика НПВС представлена в таблице 1. Все НПВС являются слабыми кислотами и обладают высокой биодоступностью. Связь с белками плазмы крови для препаратов этой группы превышает 95 %. Препараты метаболизируются печенью, метаболиты выводятся с желчью и мочой. НПВС с коротким Т ½ могут длительно сохраняться в очаге воспаления. Таблица 1 – Фармакокинетические свойства и схемы применения НПВС
Примечание: выделены жирным шрифтом избирательные ингибиторы ЦОГ-2. НЛР и противопоказания к назначению. Основные нежелательные реакции при приеме НПВС приведены в таблице 2. Как правило, за счет ингибирования ЦОГ-1, неселективные НПВС чаще, чем селективные ингибиторы ЦОГ-2 нарушают образование гастропротективных факторов в слизистой оболочке желудка и способствуют образованию язв. Для профилактики гастротоксических осложнений применяют ингибиторы протонной помпы (омепразол и другие), антацидные средства не эффективны. Таблица 2 – Основные нежелательные реакции при приеме НПВС
НПВС противопоказаны при беременности. Прием ацетилсалициловой кислоты в первом триместре беременности не приводит к увеличению риска врожденных нарушений у новорожденных, однако прием других НПВС, особенно во втором и третьем триместрах, вызывает задержку гестации и длительности родов, повышение кровопотери у женщин, получавших НПВС в период беременности, задержку роста у новорожденных, церебральные геморрагии, неонатальный ацидоз, интоксикацию салицилатами у новорожденных, преждевременное закрытие артериального протока (индометацин и ацетилсалициловая кислота). НПВС редко могут вызывать тяжелое осложнение со стороны кожи – токсический эпидермальный некролиз, который может быть фатальным. Взаимодействие лекарственных средств. НПВС обладают большим сродством к альбуминам плазмы крови и могут вытеснять в свободную фракцию другие препараты, например, антикоагулянты непрямого действия (варфарин), синтетические сахароснижающие средства, производные сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид) с усилением фармакологического эффекта последних. НПВС снижают эффект антигипертензивных препаратов на 25 – 30 %, так как способствуют задержке жидкости в организме. НПВС увеличивают миелотоксическое действие метотрексата. При совместном применении с диуретиками возрастает риск поражения почек. Некоторые НПВС ингибируют активность цитохрома Р450 (целекоксиб – 2D6, мелоксикам – 2С9, 3А4), что необходимо учитывать при совместном назначении лекарственных средств. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||