Через эндокринные железы и гормоны, которые секретируются в кровь транспортируются по кровеносному руслу и связываются с рецепторами клетокмишеней и влияют на метаболизм различных клетокмишеней

• Название: Через эндокринные железы и гормоны, которые секретируются в кровь транспортируются по кровеносному руслу и связываются с рецепторами клетокмишеней и влияют на метаболизм различных клетокмишеней
• Дата: 13.05.2018
• Размер: 197.57 Kb.
• Имя файла: BKh_Itogovaya_5.docx
• Тип: Документы; #43512
• страница: 3 из 4

Действие

Несмотря на возможность протеолиза, нейропептиды, в отличие от типичных нейромедиаторов, существуют в организме относительно долго (часы). Это позволяет им достигать достаточно удаленных синапсов и длительное время оказывать на них свое действие. При этом нередко на одну и ту же мишень действуют сразу несколько нейропептидов, а один и тот же нейропептид — сразу на несколько мишеней. Благодаря этому могут создаваться различные комбинации модуляторов и клеток мишеней. Каждой комбинации соответствует определенное функциональное состояние нервной системы и организма в целом.

 К атриопептидам относятся натриуретические пептиды (предсердный — ANP, мозговой — BNP, типа С — CNP и типа D — DNP).

Натриуретические пептиды характеризуются консервативной центральной частью молекулы, замкнутой посредством дисульфидной связи в кольцо. Эти пептиды образуются в результате процессинга более крупных предшественников, С-концевые фрагменты которых соответствуют зрелым молекулам гормонов. Из N-концевой области предшественника ANP при процессинге образуются кар-диодилатин и его фрагмент — пептид, родственный кардиодилати-ну (оба пептида тоже включены в семейство атриопептидов). Гормоны участвуют в контроле артериального давления.
27 Особенности строения и дифференцировки эритроцитов

Эритроциты - единственные клетки, доторые имеют только клеточную мембрану и цитоплазму. большая площадь поверхности обеспечивает эффективность газообмена, эластичная клеточная мембрана облегчает движение по узким капиллярам, специальная ферментативная сисгема защищает эти клетки от активных форм кислорода.

Эритроцитыобразуются из полипотентных стволовых клеток костного мозга . Размножение и превращение начальной клетки эритроидного ряда в унипотентную стимулирует ростовой фактор интерлейкин-3. Интерлейкин-3 синтезируется Т-лимфоцитами, а также клетками костного мозга. Это низкомолекулярный белок группы цитокинов - регуляторов роста и дифференцировки клеток.

Дальнейшую пролиферацию и дифференцировку регулирует синтезирующийся в почках гормон эритропоэтин.

В процессе дифференцировки на стадии эритробласта происходят интенсивный синтез гемоглобина, конденсация хроматина, уменьшение размера ядра и его удаление.

Двояковогнутая форма эритроцитов имеет большую площадь поверхности. Это облегчает газообмен между клеткой и внеклеточной средой. Кроме того, такая форма обеспечивают большую пластичность эритроцитов при прохождении ими мелких капилляров.

Липиды бислоя плазматической мембраны эритроцитов содержат глицерофосфолипиды, сфингофосфолипиды, гликолипиды и холестерол.

Эритроциты лишены митохондрий, в качестве энергетического материала они могут использовать только глюкозу. Глюкоза поступает в эритроциты путём облегчённой диффузии с помощью ГЛЮТ-2. Около 90% поступающей глюкозы используется в анаэробном гликолизе, 10% - в пентозофосфатном пути.

28 Обезвреживание активных форм кислорода в эритроцитах

Большое содержание кислорода в эритроцитах определяет высокую скорость образования супероксидного анион-радикала, пероксида водорода и гидроксил радикала. Эритроциты содержат ферментативную систему, предотвращающую токсическое действие активных форм кислорода и разрушение мембран эритроцитов. Постоянный источник активных форм кислорода в эритроцитах - неферментативное окисление гемоглобина в метгемоглобин:

В течение суток до 3% гемоглобина может окисляться в метгемоглобин. Однако постоянно метгемоглобинредуктазная сисгема восстанавливает метгемоглобин в гемоглобин. Метгемоглобинредуктазная сисгема состоит из цитохрома B₅ и флавопротеина цитохром B₅редуктазы

Цитохром B₅ восстанавливает Fe³⁺ метгемог-лобина в Fe²⁺:

Hb-Fe³⁺ + цит. b_{5 восст.} → HbFe²⁺ + цит. b_{5 ок.} .Окисленный цитохром B₅ далее восстанавливается цитохром B₅ редуктазой:

Цит. B_{5 ок} + NADH → цит. B_{5 восст.} + NAD⁺.Супероксидный анион с помощью фермента супероксидцисмутазы превращается в пероксид водорода:

O₂^- + O₂^- + Н⁺ → H₂О₂ + O₂ .Пероксид водорода разрушается каталазой и содержащим селен ферментом глутатионпероксидазой. Донором водорода в этой реакции служит глутатион - трипептид глутамилцистеинилглицин (GSH)

2Н₂О → 2Н₂О + О₂; 2GSH + 2Н₂О₂ → GSSG + 2Н₂О .Окисленный глутатион (GSSG) восстанавливается NADPH-зависимой глутатионредуктазой. Восстановление NADP для этой реакции обеспечивают окислительные реакции пентозофосфатного пути
29 Эритроциты - высокоспециализированные клетки, которые переносят кислород от лёгких к тканям и диоксид углерода, образующийся при метаболизме, из тканей к альвеолам лёгких. Транспорт О₂ и СО₂ в этих клетках осуществляет гемоглобин. Организм взрослого человека содержит около 25×10¹² эритроцитов, при этом каждые сутки обновляется примерно 1% этого количества клеток

Интегральный белок полосы 3 - белок-переносчик ионов С1^- и НСО₃^- через плазматическую мембрану эритроцитов по механизму пассивного антипорта. Поступающий из тканей в эритроциты СО₂ под действием фермента карбоангидразы превращается в слабую угольную кислоту, которая распадается на Н⁺ и НСО₃^-. Образующиеся протоны присоединяются к гемоглобину, уменьшая его сродство к О₂, а бикарбонаты с помощью белка полосы 3 обмениваются на Cl^- и выходят в плазму крови.

В лёгких увеличение парциального давления кислорода и взаимодействие его с гемоглобином приводят к вытеснению протонов из гемоглобина, обмену внутриклеточного Сl^- на НСО₃^- через белок полосы 3, образованию угольной кислоты и её разрушению на СО₂ и Н₂О.

Поступившие из альвеолярного воздуха в кровь кислород, а из тканей углекислый газ переносятся кровью, О₂ - в ткани, а СО₂ - в легкие

После диффузии О₂ и СО₂ частично растворяются в плазме, а частично связываются с составными частями крови и в таком виде транспортируются кровью

Кислород из альвеолярного воздуха диффундирует в плазму, а из нее в эритроциты, где взаимодействует с гемоглобином, образуя непрочное, легко диссоциирующее соединение оксигемоглобин.

Оксигемоглобин легко отдает кислород и превращается в восстановленный гемоглобин, который вновь транспортируется к легким

Углекислый газ поступает в кровь из тканей. В тканевых капиллярах растворяющийся в плазме СО₂ диффундирует в эритроциты, где под влиянием фермента карбоангидразы превращается в углекислоту, кот диссоциирует в эритроцитах на ионы H⁺ и HСО₃^-

Большое содержание кислорода в эритроцитах определяет высокую скорость образования супероксидного анион-радикала (О₂^-), пероксида водорода (Н₂О₂) и гидроксил радикала (ОН^.). Эритроциты содержат ферментативную систему, предотвращающую токсическое действие активных форм кислорода и разрушение мембран эритроцитов. Постоянный источник активных форм кислорода в эритроцитах - неферментативное окисление гемоглобина в метгемоглобин:
30

Гемоглобин  железосодержащий пигмент крови человека.в организме выполняет функцию переноса кислорода из органов дыхания к тканям; углекислого газа от тканей в органы дыхания.


Фетальный гемоглобин (HbF) заменяет эмбриональный гемоглобин, начиная синтезироваться в печени через 2 нед после её формирования у плода. С 6 мес развития плода до его рождения это основной гемоглобин эритроцитов. После рождения ребёнка он интенсивно начинает замещаться на гемоглобин А.

В физиологических условиях HbF имеет более высокое сродство к О₂, что создаёт оптимальные условия для транспорта О₂ из крови матери в кровь плода. Физиологические особенности HbF связаны с особенностями его строения: вместо ?-глобиновых цепей в НЬА, он содержит две цепи.

Количество гемоглобина в крови человека - в среднем 13-16г%.Свойства гемоглобина меняются в онтогенезе. Поэтому различают гемоглобин эмбриональный, гемоглобин - плода гемоглобин взрослых (adult) - HbA. Сродство к кислороду у гемоглобина плода выше, чем у гемоглобина взрослых, что имеет существенное физиологическое значение и обеспечивает большую устойчивость организма плода к недостатку O₂.

31. Гемоглобинопатии

Серповидноклеточная анемия - тяжёлое наследственное заболевание, обусловленное точечной мутацией гена, кодирующего структуру β-цепи гемоглобина. В результате в эритроцитах больных присутствует HbS, β-цепи которого в шестом положении вместо гидрофильной глутаминовой кислоты содержат гидрофобн валин. способствует возникновению нового центра связывания, поэтому при низком парциальном давлении кислорода тетрамеры дезокси-HbS ассоциируют, образуя длинные микротрубчатые образования, которые полимеризуются внутри эритроцитов. Полимеризация приводит к нарушению структуры эритроцитов, они приобретают серповидную форму и легко разрушаются. При этом заболевании отмечают анемию, прогрессирующую слабость, отставание в развитии и желтуху.

Талассемии - наследственные заболевания, обусловленные отсутствием или снижением скорости синтеза α- или β-цепей гемоглобина. В результате несбалансированного образования глобиновых цепей образуются тетрамеры гемоглобина, состоящие из одинаковых протомеров. Это приводит к нарушению транспорту кислорода к тканям. Нарушение эритропоэза и ускоренный гемолиз эритроцитов и клеток-предшественников при талассемиях приводит к анемии.

Наследственный сфероцитоз. Причиной является дефект белков цитоскелета эритроцитов - спектрина или анкирина, которые обеспечивают поддержание двояковогнутой формы клетки и эластичности мембраны. Эритроциты приобретают шарообразную форму, что приводит к уменьшению площади их поверхности и снижению скорости газообмена. Потеря эластичности клеточной мембраны приводит к повышению хрупкости и травматичности клеток и, как следствие, к ускорению их разрушения в сосудистом русле и селезёнке. Заболевание сопровождается анемией и желтухой. Удаление селезёнки улучшает состояние больных, так как предотвращает разрушение сфероцитов в селезёнке.

Мегалобластная) анемия развивается при дефиците фол к-ты витамина В₁₂.

Фолиевая кислота в виде кофермента участвует в синтезе нуклеотидов. Недостаток фолиевой кислоты приводит к снижению скорости синтеза ДНК в предшественниках эритроцитов. Клетки дольше пребывают в интерфазе, синтезируя гемоглобин, и становятся крупнее. из-за недостатка нуклеотидов они реже делятся, и количество эритроцитов снижается, а крупные мегалобласты быстрее разрушаются. Всё это приводит к развитию анемии.
32.Белковые фракции крови и клинико-диагностическое значение их определения(при воспалительном процессе, циррозе печени и нефротическом синдроме) Диспротеинемии.

Белковые фракции сыворотки крови при электрофорезе делятся на 5 фракций: альбумин, α1 – глобулины, α2 – глобулины, β – глобулины и γ – глобулины.

Альбумин – является основной фракцией белков сыворотки крови 53 — 66% от общего числа.

В состав α1 – глобулинов входят следующие белки: α1-липопротеин, α1-антитрипсин, α1-антихимотрипсин, α1-кислый гликопротеин.

В состав α2-глобулинов входят: α2-макроглобулин, гаптоглобин, гемопексин, антитромбин III, тироксинсвязывающий глобулин.

Фракция β-глобулинов содержит β-липопротеины, трансферрин, компоненты комплемента,

лины представлены в основном фибриногеном, иммуноглобулинами A, M, G, E, D; лизоцимом.

При проведении данного исследования выполняется также определение концентрации общего белка в сыворотке крови.

При воспалительных заболеваниях печени в результате реакции ретикулоэндотелиальной системы печени в сыворотке крови увеличивается уровень гамма-глобулинов - при вирусном, хроническом гепатите, циррозе печени.

Массивное поражение паренхимы при острых гепатитах, циррозе печени, длительной механической желтухе приводит к понижению синтеза альбуминов в печеночных клетках, в связи с чем содержание их в сыворотке крови уменьшается.

Диспротеинемия – нарушение нормального соотношения фракций белков плазмы. Диспротеинемии обладают большой динамикой, связанной с фазой развития процесса, его длительностью и интенсивностью проводимых лечебных мероприятий.

А/Г коэффициент – снижается при хронических диффузных поражениях печени, инфекционных заболеваниях, воспалительных процессах различной локализации , а также при злокачественных новообразованиях.

33. Энзимодиагностика: механизмы изменения уровня активности ферментов в крови.

Энзимодиагностика заключается в постановке диагноза на основе определения активности ферментов в биологических жидкостях человека. Принципы энзимодиагностики 1)при повреждении клеток в крови или других биологических жидкостях увеличивается концентрация внутриклеточных ферментов повреждённых клеток; 2)количество высвобождаемого фермента достаточно для его обнаружения; 3)активность ферментов, обнаруживаемых при повреждении клеток, стабильна в течение достаточно длительного времени И отличается от нормальных значений; 4)ряд ферментов имеет органоспецифичность;

Причины, приводящие к увеличению количества ферментов в крови

Ферменты плазмы крови можно разделить на 2 группы. Первая группа ферментов активно секретируется в плазму крови определёнными органами. Ко второй относят большую группу ферментов, высвобождающихся из клеток во время их нормального функционирования. Обычно эти ферменты выполняют свою функцию внутри клетки и не имеют физиологического значения в плазме крови. У здорового человека активность этих ферментов в плазме низкая и достаточно постоянная.

При многих заболеваниях происходит повреждение клеток, и ферменты высвобождаются в кровь. К причинам, вызывающим высвобождение внутриклеточного содержимого в кровь, относят нарушение проницаемости мембраны клеток или нарушение целостности клеток. Используют для диагностики заболеваний сердца, печени, скелетной мускулатуры. появление в плазме крови ферментов, имеющих только цитозольную локализацию, свидетельствует о воспалительном процессе; при обнаружении митохондриальных или ядерных ферментов можно говорить о более глубоких повреждениях клетки, например о некрозе.

Однако повышение концентрации ферментов не всегда связано с повреждением тканей. При избыточной клеточной пролиферации, например при онкопролиферативных процессах, при повышенной скорости синтеза некоторых ферментов в клетках или при нарушенном клиренсе наблюдают повышение концентрации в крови определённых ферментов.
34. Энзимодиагностика при инфаркте миокарда и заболеваниях печени.

При инфаркте миокарда наблюдают достоверные изменения в крови активности ферментов КК, ЛДГ и аспартатаминотрансферазы, которые зависят от времени, прошедшего от начала развития инфаркта и от зоны тканевого повреждения. Обнаружение повышенной активности КК в плазме крови - основной энзимодиагностический критерий инфаркта миокарда. Дополнительным подтверждением диагноза инфаркта миокарда служит обнаружение активностей ферментов ACT и ЛДГ в крови больных. Активность ACT в норме составляет 5-40 МЕ/л. При инфаркте миокарда повышается через 4-6 ч; максимум активности наблюдают в течение 2-3 дней. Уровень ЛДГ также увеличивается в плазме крови через несколько часов после закупорки кровеносного сосуда; максимум активности наблюдают на 3-4-й день, затей наступает постепенная нормализация активности.

Печень. Нормальная активность АЛТ в крови мужчин равна 10-40 Ед/л, у женщин – 12-32 Ед/л. Резкое повышение активности АЛТ в 5-10 и более раз является признаком острого заболевания печени. Активность АСТ возрастает при некрозе печеночных клеток, острый инфекционный и острый токсический гепатит . Соотношение активности АСТ/АЛТ называется коэффициент де Ритиса. Нормальное значение коэффициента 1,3. При повреждениях печени значение коэффициента снижается.

Для диагностики инфекционного гепатита используют определение активности изоформ ЛДГ 4 и 5. При остром гепатите активность ЛДГ5 повышается в первые недели желтушного периода. Повышение совокупной активности изоформ ЛДГ4 и ЛДГ5 выявляется у всех больных инфекционным гепатитом в первые 10 суток. При развитии обтурационной желтухи активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови возрастает в 10 и более раз. Увеличение концентрации глутаматдегидрогеназы в крови является признаком начала дистрофических процессов в печени.

35. Свертывающая система крови. Этапы образования фибринового сгустка. В остановке кровотечения различают 3 этапа. На первом этапе происходит сокращение кровеносного сосуда. Затем к месту повреждения прикрепляются тромбоциты, которые, наслаиваясь друг на друга, образуют тромбоцитарную пробку . На третьем этапе растворимый белок плазмы крови фибриноген превращается в нерастворимый белок фибрин, который откладывается между тромбоцитами, и формируется прочный фибриновый тромб. Образованию фибринового тромба предшествует протеолитических реакций, приводящий к активации фермента тромбина, который и превращает фибриноген в фибрин. Все белки, участвующие в свёртывании крови, называют факторами свёртывания. Они синтезируются в основном в печени и клетках крови в виде неактивных предшественников.

Образование фибринового тромба начинается с превращения растворимого белка фибриногена в нерастворимый фибрин.

1. Превращение фибриногена в мономер фибрина. Сначала молекулы фибриногена освобождаются от отрицательно заряженных фрагментов А и В, в результате чего образуются мономеры фибрина. катализирует фермент тромбин.