Честнова т. В., Смольянинова о. Л. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология
 Скачать 1.58 Mb.
|
|
Тема 18. Патогенные грибы. Грибы относятся к царству Fungi. Это многоклеточные или одноклеточные бесхлорофильные эукариотические микроорганизмы с клеточной стенкой. Грибы имеют ядро с ядерной оболочкой, клеточную стенку, цитоплазматическую мембрану. В цитоплазме содержатся митохондрии, аппарат Гольджи, вакуоли, различные включения (гликоген, волютин, липиды). Основным структурным компонентом клеток грибов является мицелий, состоящий из разветвленных бесцветных нитей (гиф) – гифальные грибы. Гифы низших грибов не имеют перегородок, гифы высших грибов разделены перегородками. Дрожжевые грибы 163 имеют вид отдельных овальных клеток. Размножение грибов происходит половым и бесполым (вегетативным) способами. Половое размножение грибов происходит с образованием гамет, половых спор. Эндогенные споры (спорангиоспоры) созревают внутри спорангия, экзогенные споры (конидии) формируются на кончиках плодоносящих гиф, называемых конидиеносцы. Культивирование грибов производится в аэробных условиях при температуре 22-370С. По характеру роста на агаровых питательных средах (Сабуро) патогенные грибы подразделяют на ряд типов: 1) кожистые, гладкие, плотной консистенции; 2) пушистые, рыхлые, ватообразной консистенции; 3) бархатисто-ворсистые колонии; 4) хрупкие, пленчатые; 5) мучнистые; 6) мелкозернистые или бугристые; 7) крупнобугристые, строчковидные колонии. На жидких питательных средах многие виды грибов растут в виде войлокообразного осадка на дне и пристеночно. Грибы вырабатывают различного цвета пигменты: белые, желтые, коричневые, черные, синие, зеленые, красные и малиновые. Факторы патогенности. Некоторые виды грибов обладают способностью продуцировать экзотоксины: афлотоксины, липотоксол, большая часть грибов содержит эндотоксины. Зигомицеты. В класс зигомицетов входит род Mycor или головчатая плесень. Мукоровые грибы часто обнаруживаются в хлебе, овощах, влажных поверхностях предметов. У человека они вызывают мукоромикозы: поражения легких и печени, по клиническому течению схлдные с туберкулезом. Аскомицеты. В класс аскомицетов входит род Aspergillus (A. fumigatus, A. Flavus, A. Niger), который обитает на влажных предметах, в хлебе, варенье. У человека они вызывают поражения кожи, туловища, конечностей, придаточных полостей носа, легких, бронхов, роговице глаза, наружного слухового прохода. Заболевания часто встречаются у мукомолов, тряпичников, чесальщиков волос. Род Penicillium (P.crustaceum, P.notatum, P. Glaucum, P.mycetomagenum) обнаруживают в кормах, молочных продуктах, на влажных предметах, старых кожах, в чернилах, варенье, вызывает пенициллезы – поражение кожи, ногтей, уха, верхних дыхательных путей и легких. Дрожжи подразделяются на истинные, дрожжеподобные и аспорогенные, которые представляют собой крупные клетки овальной, шаровидной и палочковидной формы. Наибольшее значение в патологии человека имеют дрожжеподобные грибы рода Candida (C.albicans, C. tropicalis), вызывающие у человека кандидозы. Дрожжеподобные грибы поражают межпальцевые складки кожи рук и ног, паховые и подмышечные участки, ногти и околоногтевые валики, слизистые оболочки губ и углов рта, язык, зев, пищевод, влагалище с образованием белых пленок. Базидиомицеты. Шляпочные грибы, которые употребляют пищу. Около 25 видов шляпочных грибов ядовиты, которые вызывают отравления, например, опенок ложный, мухомор красный, бледная поганка. Trichophyton'>Дейтеромицеты. Род Trichophyton - возбудители стригущего лишая (Tr. Violaceum, Tr. Tonsurans, Tr. Rubrum), возбудитель глубокой трихофитии - Tr. Mentagrophytes. Для трихофитии характерно поражение волосистой части головы, а также кожи кистей и ногтей. Волосы обламываются у поверхности кожи, причем в фолликулах заметны их остатки, которые выглядят как плохо выстриженные или имеют вид черных точек. Гриб располагается как внутри, так и на поверхности волос. На коже появляются розовато-красные чешуйчатые пятна. Trichophyton schoenleini – возбудитель фавуса. При фавусе поражаются волосы, кожа головы (с выпадением волос), ногти. Пораженные волосы становятся серыми, теряют блеск и эластичность, на коже головы образуются желтого цвета щитки, которые сливаются в сплошную корку, издающую нередко мышиный запах. Поражение ногтей начинается со свободных краев в виде пятен желтого цвета, ногти становятся тусклыми, утолщенными, хрупкими, легко расслаиваются и крошатся. Microsporum canis – возбудитель микроспории (стригущий лишай). При микроспории поражаются волосы, кожа, реже ногти. Волосы обламываются и покрываются беловатыми чехлами. Гриб проникает внутрь волоса и располагается на всем его протяжении. Epidermophyton floccosum вызывает паховую эпидермофитию. Заболевание проявляется поражением кожи паховых складок, реже кожа межпальцевых участков, стоп, кистей, ногтей. Волосы не поражаются. Воспаление кожи сопровождается образованием экзематозных очагов, утолщений и трещин ногтей. Sporothrix schenckii – возбудитель споротрихоза проникает при ранении, через кожные ссадины в подкожную клетчатку и лимфатические узлы, образует мелкие гуммы в глотке, гортани, мышцах, синовиальных оболочках, а также вызывает абсцессы костей, суставов, мышц и внутренних органов. Возбудители глубоких бластомикозов - Blastomyces_dermatitidis_,_Paracoccidioides_brasiliensis_Cryptococcus_neoformans'>Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis Cryptococcus neoformans – у человека вызывает глубокий, системный, хронический бластомикоз. Поражаются легкие, мозг и мозговые оболочки, кишечник, кожа, подкожная клетчатка, лимфатические узлы, костная система. Заболевание встречается в Европе и в Америке среди сельскохозяйственных, свинопасов, скотоводов. Blastomyces dermatitidis – у человека этот гриб поражает кожу лица, рук, ягодиц (североамериканский бластомикоз). Paracoccidioides brasiliensis – он является возбудителем парококцидиоза (южноамериканский бластомикоз), с гранулематозным поражением кожи, слизистых оболочек, лимфатических узлов и внутренних органов. Род Histoplasma (H. capsulatum, H. dubosii) – возбудители гистоплазмоза. Работу с культурой гистоплазм проводят в условиях строгого режима, принятого для ООИ. Гистоплазмоз относят к природно-очаговым болезням. Эндемичное распространение в США и некоторых странах Центральной и Южной Америки. Люди и животные заражаются аэрогенным путем (при вдыхании пыли). Болеют главным образом жители сельской местности, а также лица, контактирующие с почвой, пылью. Характерными для гистоплазмоза являются гранулематозные процессы в легких, печени, селезенке, заканчивающиеся обычно некрозом, изъязвлениями и кальцификацией. По течению гистоплазмоз напоминает хронический туберкулезный процесс или рак легкого. Кожная и назофарингеальная формы напоминают саркому, лейшманиоз и бластомикозы. Coccidioides immitis - возбудитель кокцидиозного микоза. На коже развиваются узелково-язвенные и похожие на многоформную эритему высыпания; подкожные абсцессы и гуммы с инфильтратами в лимфатических узлах, поражения костной ткани. Phialophora verrucosa – возбудитель хромомикоза, который обитает в почве. Протекает в виде узелковой, опухолевидной, гипертрофической клинических форм. Патологические изменения локализуются главным образом на нижних конечностях: голенях, бедрах, иногда руках; образуются бородавчатые, папилломатозные разроастания, покрывающиеся корками. Заражению способствуют травмы кожи растительным материалом и другими субстратами растений. В нашей стране встречаются далеко не все известные зарубежом микозы. Наиболее актуальными являются дерматомикозы (микозы стоп и микроспория) и кандидозы. Профессиональные заболевания дерматомикозами описаны у скотоводов, ветеринаров, работников вивариев, бань и горячих цехов. Передача возбудителей грибковых заболеваний осуществляется непосредственным соприкосновением, аэрогенным и энтеральным путями, половым контактом больных и носителей, а также посредством разнообразных предметов. Возбудители микозов по отношению к источникам инфекции подразделяются на экзогенные – источник инфекции больные (человек и животные) и внешняя среда (почва, воздух) и эндогенные – заболевание развивается за счет условно-патогенных грибов, являющихся нормальной микрофлорой человека. По распространению грибковые заболевания подразделяются на: эпидемические (микроспория, трихофития, эпидермофития); эндемические (кокцидиоидоз, гистоплазмоз, северо- и южноамериканский бластомикозы, ограниченные определенными местностями); спорадические (кандидоз, хромомикоз, плесневые микозы). Микробиологическая диагностика. В зависимости от клинических проявлений материалом для исследования являются: 1. кожные чешуйки, волосы, ногти 2. кровь 3. мокрота 4. СМЖ 5. моча 6. мазок из уретры и влагалища 7. мазок с конъюнктивы 8. выделения из ушей 9. фекалии 10. биопсированная ткань Методы лабораторной диагностики: 1. микроскопический 2. бактериологический 3. серологический Лечение поверхностных микозов направлено на удаление пораженных участков с помощью кератологических средств. Применяют препараты, содержащие дисульфид селена тиосульфат, амфотерицин В, салициловую кислоту. Противогрибковый эффект достигается применением нитрата миконазола, подавляющего синтез эргостерола. При лечении эпидермофитий назначают гризеофульвин, тербинафин, амфотерицин В, низорал, клотримазол. Профилактика основана на соблюдении правил гигиены (гигиена кожи, использование только личной обуви), выявлении и лечении больных, обследовании контактных лиц. ЧАСТНАЯ ВИРУСОЛОГИЯ. Тема 19. Возбудители ОРВИ. 19.1. Вирусы гриппа. Относятся к семейству ортомиксовирусов, роду инфлюэнцавирус. Выделяют вирусы гриппа типов А, В, С. Вирус гриппа имеет сферическую форму, диаметр 80-120нм. Нуклеокапсид спиральной симметрии. Геном вирусов гриппа представляет собой спираль однонитчатой сегментированной минус-нитевой РНК. Капсид состоит в основном из белка – нуклеопротеина (NР), а также белков полимеразного комплекса (Р). Нуклеокапсид окружен слоем матриксных и мембранных белков (М), которые участвуют в сборке вирусной частицы. Поверх этих структур располагается суперкапсид – наружная липопротеиновая оболочка, которая несет на своей поверхности шипики. Шипики образованы двумя сложными белками-гликопротеинами: гемагглютинином (Н) и нейраминидазой (N), которые имеют большое значение. Нейраминидаза – рецепторный белок, обеспечивающий проникновение вируса в клетку. Гамагглютинин выполняет рецепторную функцию, обладает сродством с гликопротеидами рецепторов клеток слизистой оболочки дыхательного тракта. Вирусы гриппа А, В и С отличаются друг от друга по типоспецифическому антигену, связанному с белками М и NР. Более узкую специфичность вируса типа А определяет гемагглютинин (Н-антиген). Отмечается высокая антигенная изменчивость в пределах рода. Изменчивость Н-антигена определяет: 1) антигенный дрейф – изменения Н-антигена, вызванные точечными мутациями в гене, контролирующем егшо образование; 2) антигенный шифт – полная замена гена, в основе которой лежит рекомбинация между двумя генами. Первоначально возбудитель реплицируется в эпителии верхних отделов дыхательных путей, вызывая гибель инфицированных клеток. Через поврежденные эпителиальные барьеры вирус проникает в кровоток. Вирусемия сопровождается множественными поражениями эндотелия капилляров с повышением их проницаемости. В тяжелых случаях наблюдают обширные геморрагиив в легких, миокарде и различных паринхиматозных органах. Основные симптомы включают в себя быстрое повышение температуры тела с сопотствующими миалгиями, насморком, кашлем, головными болями. Возбудитель распространен повсеместно, увеличение заболеваемости наблюбдают в холодные месяцы. Основной путь передачи возбудителя – воздушно-капельный. Наиболее восприимчивы дети и лица преклонного возраста. Лабораторная диагностика включает: 1) экспресс-диагностика – определение антигенов вируса в цитоплазме эпителия носа и носоглоики в мазках-отпечатках методом ИФА; 2) заражение культур клеток или куриных эмбрионов отделяемым носа, мокротой или смывами из носоглотки (получают в первые дни болезни); 3) серодиагностика (РСК, РТГА). Специфическая профилактика. Для пассивной иммунизации вводят противогриппозный иммуноглобулин человека, для активной – живые и инактивированные вакцины. Лечение: производные амантадина (ремантадин). 19.2. Парагрипп. РС-вирусы. Вирус парагриппа и РС-вирус (респираторно-синцитиальный) относятся к семейству парамиксовирусов. Это вирусы сферической формы со спиральным типом симметрии. Размер вириона составляет 100-800нм. Имеют суперкапсидную оболочку с шиповидными отростками. Геном представлен нефрагментированной линейной однонитевой минус-РНК, связанной белками: нуклеопротеином (NР), полимеразой-фосфопротеином (Р) и большим (L) белком. Нуклеокапсид ассоциирован с матриксным (М) белком, расположенным под оболочкой вириона. Оболочка вириона содержит шипы – два гликопротеина: белок слияния (F), который проявляет гемолитическую и цитотоксическую активность; прикрепительный белок гемагглютинин-нейраминидаза (HN), гемагглютинин (Н) или (G ) белок. Вирус парагриппа человека относится к роду парамиксовирус. На основании различной антигенной структуры HN, F, NР- белков вирусов парагриппа человека выделяют четыре основных серотипа. Типы 1,2 и 3 антигенно родственны и перекрестно реагируют с антигеном к вирусу эпидемического паротита. Вирусы типа 4 не имеют выраженного антигенного родства. Возбудитель репродуцируется в эпителии верхних отделов дыхательных путей, откуда проникает в кровоток, вызывая вирусемию. Клинические проявления у взрослых чаще протекают в форме катаров верхних отделов дыхательных путей (ларинготрахеобронхит). У детей клиническая картина является более тяжелой, часто с симптомами интоксикации. Наиболее тяжело заболевание протекает у детей раннего возраста. Основной путь передачи вируса парагриппа – воздушно-капельный. Источником инфекции является больной или вирусоноситель. Лабораторная диагностика:
Специфическая профилактика не применяется. Лечение: симптоматическое, средства специфической лекарственной терапии отсутствуют. РС – вирус относится к роду пневмовирусы. Основной возбудитель заболеваний нижних дыхательных путей у новорожденных и детей раннего возраста. Возбудитель реплицируется в эпителии воздухоносных путей, вызывая гибель зараженных клеток, проявляет выраженные иммуносупрессивные свойства, что объясняет высокую частоту вторичных бактериальных инфекций. РС-вирус вызывает ежегодные эпидемические инфекции дыхательных путей у новорожденных и детей раннего возраста. Заражение взрослых возможно, но течение инфекции у них легкое или бессимптомное. Основной путь передачи – воздушно-капельный. После выздоровления формируется нестойкий иммунитет. Лабораторная диагностика:
Этиотропная терапия не разработана. 19.3. Аденовирусы. Семейство аденовирусов включает в себя два рода – Mastadenovirus (вирусы млекопитающих, которые патогенны для человека) и Aviadenovirus (вирусы птиц); в состав первого входит около 80 видов (сероваров), второго – 14. Нуклеокапсид представляет собой сферические частицы диаметром 70-90нм. Капсид состоит из 252 капсомеров, построен по икосаэдрическому типу симметрии. Внешняя оболочка отсутствует. Геном состоит из линейной двунитевой ДНК. Антигенная структура:
Основные пути передачи – воздушно-капельный и контактный. Симптоматика поражений обусловлена репродукцией возбудителя в чувствительных тканях. Основные клинические проявления аденовирусных инфекций:
Лабораторная диагностика: 1) выделение возбудителя инокуляцией в культуры эпителиальных клеток человека; исследуемый материал – отделяемое носа, зева, конъюнктивы, фекалии; 2) выявление антигенов вирусов в клетках иммунофлюоресцентной микроскопией; 3) РСК, РТГА и РН. Лечение: средства специфической лекарственной терапии отсутствуют. Специфическая профилактика: живые вакцины, включающие в себя ослабленные вирусы доминирующих серотипов. 19.4. Риновирусы. Относятся к семейству пикорнавирусы. Это семейство относится к безоболочечным вирусам, содержащих однонитевую плюс РНК. Диаметр вируса около 30нм, вирион состоит из икосаэдрического капсида, окружающего однонитевую плюс РНК с протеином VPg. Капсид состоит из 12 пятиугольников (пентамеров), каждый из которых в свою очередь состоит из 5 белковых субъединиц-протомеров: VP1, VP2, VP3, VP4. Основной путь передачи – воздушно-капельный, резеруар – больной человек. Риновирусы локализуются в эпителиальных клетках слизистой оболочки носа с обильными выделениями, а у детей – и слизистой оболочки бронхов, вызывая насморк, бронхиты, бронхопневмонии. После перенесенного заболевания остается непродолжительный иммунитет, который эффективен только против гомологичного штамма. Он определяется секреторными иммуноглобулинами типа Ig A. Лабораторная диагностика: 1) выделение вирусов на культурах клеток, зараженных отделяемым носовых ходов; 2) экспресс-диагностика – иммунофлюоресцентный метод позволяет обнаружить вирусный антиген в цитоплазме эпителиальных клеток слизистой оболочки. Лечение: средства специфической противовирусной терапии отсутствуют, лечение симптоматическое. Специфическая профилактика: иммунопрофилактику не проводят из-за большого числа серологических вариантов возбудителя. 19.5. Реовирусы. Реовирусы относятся к семейству реовирусов. Вирион имеет сферическую форму (диаметр 70-85нм), двухслойный капсид икосаэдрического типа, оболочки нет. Геном представлен двунитевой фрагментированной (10-12 сегментов) линейной РНК. Внутренний капсид и геномная РНК составляют сердцевину вириона. Внутренний капсид реовирусов содержит систему транскрипции: белки лямбда - 1, лямбда - 3, мю – 2. От сердцевины отходят шипы, представленные белком лямбда – 2. Наружный капсид реовирусов состоит из белков сигма – 1, сигма – 3, мю – 1с, а также белков лямбда – 2, выступаюших в виде шипов. Белок сигма – 1 является гемагглютинином и прикрепительным белком, белок мю – 1с обладает способностью заражать клетки кишечника и впоследствии поражать ЦНС. Основной путь передачи – воздушно-капельный. Реовирусы первично репродуцируются в эпителиальных клетках слизистой оболочки рта, глотки, тонкой кишки, регионарных лимфатических узлов, откуда они попадают в лимфу и кровь. Вирусы способны проходить через плаценту и оказывать эмбриопатическое дейсвие. Лабораторная диагностика: 1) выделение вируса в культуре клеток и у новорожденных мышей; 2) идентификация вируса в реакции нейтрализации и РТГА; 3) серодиагностика (РТГА). Специфическая профилактика и этиотропная терапия не разработаны. |