настои. Дайте общую краткую характеристику массообменных процессов и перечислите их
 Скачать 15.39 Mb.
|
|
Применение жидкостной экстракции в фармацевтической технологии. Процессы жидкостной экстракции применяются в химической и фармацевтической, отраслях промышленности, при получении редких и рассеянных элементов и т. п. с целью извлечения ценных или токсичных веществ из растворов, а также для получения концентрированных растворов этих веществ. Жидкостную экстракцию, наряду с перегонкой, следует рассматривать как один из основных методов разделения однородных жидких смесей. Процесс экстракции обычно экономически выгоднее, например, ректификации в тех случаях, когда концентрация извлекаемого компонента мала (поскольку при экстракции не нужно испарять всю жидкую смесь). Кроме того, экстракцию целесообразно применять в случае, если смесь невозможно или трудно разделить ректификацией или разделяемая смесь разлагается при нагревании. Обычно жидкостную экстракцию сочетают с ректификацией, которую применяют для регенерации экстрагирующей жидкости, называемой экстрагентом или растворителем. Наряду с ректификацией для регенерации экстрагента применяют такие методы, как нагревание, выпаривание и др. Плотности экстрагента и разделяемого раствора должны быть различными. Экстракционные препараты.
Лечебное действие экстракционных препаратов обусловлено не каким-либо одним действующим веществом, а всем комплексом находящихся в них биологически активных веществ, усиливающих, ослабляющих или видоизменяющих действия основных веществ. Галеновые препараты могут обладать разносторонним физиологическим действием. Вот почему галеновые препараты представляют собой группу ценных лекарственных средств, занимающую важное место в современном лекарственном арсенале. Значимость их возрастает в связи с производством таких уникальных препаратов, как препараты ферментов и гормонов, фитонцидов и биогенных стимуляторов, воспроизводство которых синтетическим путем невозможно или экономически невыгодно. Так, препараты на основе растительного сырья представляют одну из самых многочисленных групп, на долю которых приходится до 40% лекарственных средств Государственного реестра РФ. Их популярность объясняется не только исторически сложившимися и богатыми традициями использования растений в лечебных целях, сравнительно невысокой стоимостью, но и широким спектром действия, высокой терапевтической активностью. Разнообразные фармакотерапевтические свойства фитопрепаратов обусловлены ценными биологически активными веществами и их комплексами, у которых наряду с явлениями потенцирования и синергизма активности проявляются такие характерные свойства как низкая токсичность, отсутствие нежелательных реакций, мягкость действия, системное и адаптогенное влияние на организм. В лечении хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени, сердечно-сосудистых заболеваний доля таких препаратов составляет 75-90%.
Все галеновые препараты можно разделить на два класса (группы): 1. Экстракционные препараты; 2. Растворы и смеси. Первый класс-группа препаратов подразделяется на две подгруппы: а) освобожденные (полностью или почти) от балластных - сопровождающих веществ; б) неосвобожденные или частично освобожденные от сопровождающих веществ. Итак, к первой группе (освобожденные от сопровождающих веществ) относятся: 1) новогаленовые препараты, появившиеся в 60-х годах XIX века, которые представляют собой извлечения из лек. растит. сырья, частично или полностью освобожденные от балластных веществ; 2) препараты индивидуальных веществ - гликозидов, алкалоидов, витаминов, флавоноидов и др.; 3) органопрепараты - сухие и жидкие извлечения желез внутренней секреции, содержащие гормоны; В основе процесса изготовления большинства органопрепаратов лежит экстракция (так же как и для галеновых препаратов из растительного сырья). По этой же причине к галеновым препаратам, освобожденным от балластных веществ, относятся: 4) ферментные препараты (биологические катализаторы химических реакций); 5) аминокислотные препараты. Ко второй подгруппе извлечений (неосвобожденные или частично освобожденные от балластных веществ) относятся: 1) настойки и экстракты из лек. растительного сырья, внедренные 13 веков тому назад Парацельсом - врачом и фармацевтом средневековья; 2) препараты свежих растений - соки, экстракты; соки подорожника, алоэ, каланхоэ; препарат кардиовален (спирт. извлечение из травы желтушника + адонизид и др.); 3) препараты фитонцидов - аллилсат (из чеснока), аллилглицер (из лука) и др.; 4) препараты биогенных стимуляторов - открытых В.Н. Филатовым - экстракт алоэ, экстракты лиманных целебных грязей, стекловидного тела, торфа и др. 5) препараты витаминов - из шиповника (каротин), экстракты шиповника; из листьев чая, из облепихи (масло) и др. К этой подгруппе относятся также частично освобожденные от балластных веществ извлечения. 6) органопрепараты: гормональные препараты: тиреоидин (из щитовидных желез убойного скота, паратиреоидин (частично очищен от сопровожд. в-в), адиуректин (из задней долей гипофиза убойного скота), и ферментные препараты: пепсин (из слизистой свинных желудков), панкреатин (из поджелудочной железы рогатого скота или свиней) абомин (из сычуга телят и ягнят (молочного возраста)), инкрепан (экстракт из поджелудочной железы у крупного рогатого скота); 7) некоторые аминокислотные органопрепараты: аминопептид (раствор аминокислот из казеина, цельной крови скота, фибринных сгустков или сухого альбумина); 8) некоторые органопрепараты неспецифического действия: спленин - препарат из селезенки крупного рогатого скота, пантокрин - спиртовый экстракт молодых неокостеневших рогов (панты) оленя, марала, изюбра. Экстракционные препараты весьма просты в изготовлении, они экономически более выгодны в производстве, чем соответствующие химически чистые вещества. Значительную долю галеновых препаратов составляют экстракционные препараты, т.е. препараты, полученные путем экстракции – это настойки, экстракты и НГП из растит. сырья, препараты гормонов, ферментов из сырья животного происхождения, препараты из свежих растений - экстракты и ряд других, препараты индивидуальных веществ.
В настойках определяют: содержание действующих веществ по методикам, указанным в частных статьях; содержание спирта (ГФ XI, вып. 1, с. 26) или плотность (ГФ XI, вып. І, с. 24), сухой остаток и тяжелые металлы. В экстрактах определяют содержание действующих веществ по методикам, указанным в частных статьях, и тяжелые металлы. Кроме того, в жидких экстрактах определяют содержание спирта (ГФ XI, вып. 1, с. 26) или плотность (ГФ XI, вып. 1, с. 24) и сухой остаток. В густых и сухих экстрактах определяют содержание влаги. Хранят в упаковке, обеспечивающей стабильность препарата в течение указанного срока годности, в прохладном, защищенном от света месте. В процессе хранения настоек возможно выпадение осадка.
Настои и отвары — жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из лекарственного растительного сырья, а также водные растворы сухих или жидких экстрактов (концентратов). При изготовлении настоев и отваров используют измельченное растительное сырье, отвечающее требованиям соответствующей нормативно-технической документации. При отсутствии указаний о количестве лекарственного растительного сырья настои и отвары готовят в соотношении 1:10; из травы горицвета, корневищ с корнями валерианы — 1:30. Настои и отвары из лекарственного растительного сырья, содержащего сильнодействующие вещества, готовят из экстрактов (концентратов) в соотношении 1:400. При изготовлении настоя или отвара с использованием экстракта (концентрата) последний берут в количестве, соответствующем количеству лекарственного растительного сырья. Для приготовления настоев и отваров измельченное лекарственное растительное сырье заливают водой комнатной температуры, взятой с учетом коэффициента водопоглощения (табл. 8), настаивают в инфундирном аппарате или в соответствующей емкости на кипящей водяной бане при частом помешивании: настои в течение 15 мин, отвары — в течение 30 мин, затем охлаждают при комнатной температуре: настои — не менее 45 мин, отвары — 10 мин, процеживают (отжимая растительное сырье) и прибавляют воду до требуемого объема извлечения. При изготовлении настоев, содержащих сердечные гликозиды или алкалоиды, применяют лекарственное растительное сырье соответственно с определенной биологической активностью или с определенным содержанием алкалоидов. Сырье с большей биологической активностью или большим содержанием алкалоидов берут вместо прописанного по расчету, сырье с меньшей биологической активностью или с меньшим содержанием алкалоидов для изготовления настоев не применяют. При изготовлении настоев и отваров из лекарственного растительного сырья, содержащего алкалоиды, прибавляют хлористоводородную кислоту (в пересчете на хлористый водород), причем кислоты берут по массе столько, сколько содержится алкалоидов во взятом количестве лекарственного растительного сырья. Отвары из листьев толокнянки, брусники и сырья, содержащего дубильные вещества (кора дуба, корневище змеевика и др.), процеживают без охлаждения, отвары из листьев сенны — после полного охлаждения. При необходимости к водным извлечениям прибавляют консерванты (нипагин, нипазол, кислоту сорбиновую и другие, разрешенные к медицинскому применению). Лекарственные вещества растворяют в процеженном извлечении. Сиропы, настойки и жидкие экстракты прибавляют к полученному настою или отвару. Хранят в упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности, в прохладном месте. Перед употреблением необходимо взбалтывать.
 
В аптечных условиях приготовление водных вытяжек производят в специальных инфундирных аппаратах. Эти аппараты устроены в виде водяных бань с электрическим или другим подогревом и бывают различной конструкции. Они имеют специальной формы сосуды (инфундирки), в которых происходит извлечение экстрагентов растительного материала. Выпускаются инфундирки различной емкости и из различного материала. Скорость нагревания жидкости в инфундирке зависит от материала из которого она изготовлена. Например, фарфоровые инфундирки менее теплопроводны, чем металлические, и поэтому экстрагент в них нагревается медленнее. При использовании фарфоровой инфундирки ее необходимо, еще до внесения растительного сырья, подогреть в течение 15 минут на кипящей водяной бане.  Рис.1. Инфундирный аппарат (а) и инфундирка (б). Рис.1. Инфундирный аппарат с электроподогревом (а) и инфундирка с магнитными мешалками (б) Материалы, из которых сделаны инфундирки, также могут влиять на качество приготовляемых в них настоев и отваров. По этой причине в аптечную практику давно вошли инфундирки, изготовляемые из чистого олова без малейшей примеси свинца или из фарфора. Фарфоровые инфундирки применялись для приготовления извлечений, содержащих кислоты (настой спорыньи, отвары хинной коры и др.). В дальнейшем оловянные инфундирки были заменены меднолужеными, которые также отличаются быстрой прогреваемостью и прочностью. ГФХ вместо алюминиевых узаконила (наряду с фарфоровыми и эмалированными) инфундирки из нержавеющей стали. Такие же инфундирки приняты ГФХІ. Нагревание инфундирок проводится на специальных водяных (паровых) банях, называемых инфундирными аппаратами (рис. 1, а). Инфундирные аппараты обычно рассчитаны на 2, но могут быть и на 3-4 инфундирки. Современные инфундирные аппараты нагреваются электричеством. Инфундирный аппарат новой конструкции с настойными перфорированными сосудами и отжимным приспособлением предложили О. И. Белова и В. А. Миронова. Такая инфундирка (рис. 2, б) изготовляется из нержавеющей полированной стали, стойкой в кислых средах. Сырье загружают в сетчатые корзинки, которые опускают в инфундирный стакан. На дно инфундирного стакана укладывают магнитные лопасти (магнитные стержни длиной 10-15 мм). Вращаясь при помощи магнитов, они создают вихревое движение в стакане, чем достигается лучший контакт растворителя и растительного материала. Отжим сырья производят при помощи перфорированного отжимного диска со штоком и рукояткой, подвижно смонтированными в крышке инфундирки. Инфундирный аппарат (рис. 2, а) состоит из станины, корпуса, комплекта из 6 инфундирок (3-по 500 мл и 3-по 250 мл), комплекта магнитных лопастей. Корпус из нержавеющей стали вмещает 4 л воды. На крышке корпуса 3 комфорки для инфундирок. С тыльной стороны с корпусом двумя нижними и двумя верхними трубками соединен конденсатор. Во время работы из корпуса через верхние трубки пар проникает в конденсатор, а через нижние - образующийся конденсат поступает обратно в корпус. Вода наливается через воронку в крышке корпуса; имеется водомерное стекло. Для слива воды на задней стенке установлен кран. Внутри корпуса расположены два трубчатых электронагревательных элемента мощностью 400 и 600 Вт. Внутри станины, изготовленной из алюминиевого литья, вмонтирован электронагреватель, который приводит в движение 3 установленных там же подковообразных магнита. Пульт управления находится на передней стенке панели, сверху - тумблер для включения электронагревателя, внизу - переключатель нагревательных элементов. Поворотом ручки до отметки «разогрев» включают оба нагревательных элемента. После того как вода закипит, ручку переводят на отметку «работа». При этом включается элемент на 600 Вт, что достаточно для равномерного кипения воды. Аппарат производится Киевским заводом медицинского оборудования. ЦАНИИ (1971) разработана новая более простая конструкция аппарата на 2 инфундирки без магнитных мешалок. Аппарат имеет следующие конструктивные особенности. Ванна аппарата защищена металлическим кожухом, который предохраняет обслуживающий персонал от ожогов при эксплуатации. В полость между стенками ванны и кожухом в верхней части аппарата помещена холодильная трубка, предназначенная для конденсации избытка пара, образующегося в ванне при работе аппарата. Сконденсировавшийся в трубке пар стекает в ванну, благодаря чему уменьшается парение, и в ванне длительное время сохраняется постоянный уровень воды. Аппарат снабжен перфорированными корзинками, в которые загружается измельченное растительное сырье. Они, как и стаканы, выполнены из полированной нержавеющей стали и снабжены отжимающим диском, который прикреплен к вертикальному штоку, подвижно смонтированному на крышке инфундирного стакана. С помощью этого диска при работе аппарата можно вручную перемешивать приготавливаемые настои и отвары, а по окончании работы отжимать из растительного сырья остаток вытяжки.
Существуют некоторые особенности введения лекарственных веществ в настои и отвары. Так, растворимые лекарственные препараты в необходимой последовательности растворяют в совершенно готовой и процеженной водной вытяжке. Перед помещением в отпускную склянку полученный раствор обязательно еще раз процеживают через ватный тампон или крупнопористый стеклянный фильтр. Настойки, жидкие экстракты и другие жидкие препараты, вызывающих помутнение настоев и отваров, добавляют к сложным микстурам в последнюю очередь непосредственно в отпускную склянку Нерастворимые лекарственные препараты обычно вводят в состав лекарств, содержащих водные вытяжки, путем суспендирования или эмульгирования. Вытяжки некоторых растений (корня алтея, салена) богаты слизистыми веществами и способны смачивать (гидрофилизировать) гидрофобные порошки. Благодаря этому они могут стабилизировать многие суспензии. При экстемпоральном приготовлении настоев и отваров из растительных материалов для получения сложного лекарства нельзя использовать концентрированные растворы. Однако использование бюреточной системы в этом случае все же возможно с применением соответствующих экстрактов или концентратов, как жидких, так и сухих, специально приготовленных для этой цели. При этом соответствующий концентрат сначала разбавляют возможным количеством воды (или растворяют в ней) и только после этого смешивают с концентрированными солевыми растворами. Смешение неразведенных концентратов или растворение сухих веществ в концентрированных растворах солей может привести к выпадению осадков или появлению помутнения. 
  
Пример   Пример  
Проверка качества включает все виды внутриаптечного контроля. • письменный • опросный • органолептическнй (цвет, вкус, запах) и отсутствие механических примесей • физический (общий объем, который после приготовления водного извлечения не должен превышать норм допустимых отклонений) • химический контроль (выборочно) • контроль при отпуске Условия хранения настоев и отваров зависят от свойств лекарственных веществ, входящих в состав прописи. Если нет особых указаний, экстемпоральные водные извлечения хранят в прохладном, защищенном от света месте 2 дня.
 Вариант 10
| |||||||||||||||||||||||