Фагоцитоз. Характеристика клеток, участвующих в реакциях фагоцитоза
 Скачать 108 Kb.
|
Антигены главного комплекса гистосовместимости (МНС I и МНСII).Главный комплекс гистосовместимости - ГКГС система генов, контролирующих синтез антигенов, которые определяют гистосовместимость тканей при пересадках органов и индуцируют реакции, вызывающие отторжение трансплантатов. Поверхностные структуры цитомембраны клеток, индуцирующие реакции отторжения, получили название антигенов гистосовместимости, а кодирующие их гены были названы генами гистосовместимости – Н-генами Различают два основных класса молекул МНС. Условно принято, что МНС I класса индуцирует преимущественно клеточный иммунный ответ. МНС II класса— гуморальный. МНС I класса состоит из двух нековалентно связанных полипептидных цепей с разной молекулярной массой: тяжелой альфа-цепи и легкой бета-цепи. Альфа-цепь имеет внеклеточный участок с доменным строением (al-, a2- и аЗ-домены), трансмембранный и цитоплазматический. Бета-цепь представляет собой бета-2-микроглобулин, который «налипает» на аЗ-домен после экспрессии альфа-цепи на цитоплазматической мембране клетки. Альфа-цепь обладает высокой сорбционной способностью по отношению к пептидам. Это свойство определяется al- и а2-доменами, формирующими так называемую «щель Бьоркмана» — гипервариабельный участок, ответственный за сорбцию и презентацию молекул антигена. «Щель Бьоркмана» МНС I класса вмещает нанопептид, который в таком виде легко выявляется специфическими антителами. Процесс формирования комплекса «МНС I класса-антиген» протекает внутриклеточно непрерывно. В его состав включаются любые эндогенно синтезированные пептиды, в том числе вирусные. Комплекс изначально собирается в эндоплазматическом ретикулуме, куда при протеосомы, переносятся пептиды из цитоплазмы. Включенный в комплекс пептид придает структурную устойчивость МНС I класса. В его отсутствие функцию стабилизатора выполняет шаперон (калнексин). Для МНС I класса характерна высокая скорость биосинтеза — процесс завершается за 6 часов. Этот комплекс экспрессируются на поверхности практически всех клеток, кроме эритроцитов (в безъядерных клетках отсутствует биосинтез) и клеток ворсинчатого трофобласта («профилактика» отторжения плода). Экспрессия молекул заметно усиливается под влиянием цитокинов, например γ-интерферона. Основная биологическая роль HLA I класса состоит в том, что они определяют биологическую индивидуальность («биологический паспорт») и являются маркерами «своего» для иммунокомпетентных клеток. Заражение клетки вирусом или мутация изменяют структуру HLAI класса. Содержащая чужеродные или модифицированные пептиды молекула МНС I класса имеет нетипичную для данного организма структуру и является сигналом для активации Т-киллеров (СО8+-лим-фоциты). Клетки, отличающиеся по I классу, уничтожаются как чужеродные. МНС 1 – для облегчения распознавания внутриклеточной инфекции. В структуре и функции МНС II класса есть ряд принципиальных отличий. - имеют более сложное строение. Комплекс образован двумя нековалентно связанными полипептидными цепочками (альфа-цепь и бета-цепь), имеющими сходное доменное строение. Альфа-цепь имеет один глобулярный участок, а бета-цепь — два. Обе цепи как трансмембранные пептиды состоят из трех участков — внеклеточного, трансмембранного и цитоплазматического. - «щель Бьоркмана» в МНС II класса образована одновременно обеими цепочками. Она вмещает больший по размеру олигопептид (12-25 аминокислотных остатков), причем последний полностью «скрывается» внутри этой щели и в таком состоянии не обнаруживается специфическими антителами. -МНС II класса включает в себя пептид, захваченный из внеклеточной среды путем эндоцитоза, а не синтезированный самой клеткой. -В-четвертых, МНС II класса экспрессируется на поверхности ограниченного числа клеток: дендритных, В-лимфоцитах, Т-хел-перах, активированных макрофагах, тучных, эпителиальных и эндотелиальных клетках. Обнаружение МНС II класса на нетипичных клетках расценивается в настоящее время как иммунопатология. Механизм процессинга и презентации экзогенных (фагоцитированных и эндоцитированных) пептидных антигенов.Профессиональные антигенпредставляющие клетки (дендритные, макрофаги, В-лимфоциты) поглощают чужеродный антиген, образуя фагосому. При слиянии фагосомы с лизосомой происходит деградация чужеродных антигенов, в результате чего образуются пептиды,которые поступают в рибосомальный компартмент клетки.Синтез молекул MHC II происходит на рибосомах в шероховатом эндоплазмотическом ретикулуме (ШЭР). Под контролем калнексина (шаперон) формируются а- и В- цели молекулы MHC II. Здесь же, на рибосомах ШЭР, синтезируется инвариантная цель (j-цепь). Она способствует объединению а- и В- цепи в молекулу MHC II и прикрывает её пептидсвязывающую бороздку от процессированных пептидов в протеосоме, предназначенных для молекул MHC I. Такой комплекс - молекула MHC II + j-цепь - переносится через аппарат Гольджи в эндосомальный компартмент клетки, где находятся пептиды, образовавшиеся из чужеродного антигена. Под влиянием катепсинов (лизосомальные ферменты) происходит разрушение j-цепи и «загрузка» пептидов в открывшуюся пептидсвязывающую бороздку. Молекула МНС II+пептид из компартмента транспортируется на поверхность АПК и презентируется для распознавания CD4 Th2-лимфоцитами. |