Лекции по технологии. Фармацевтическая технология
 Скачать 0.96 Mb.
|
|
Личная копия Венеры Фармацевтическая технология. Фармацевтическая технология – наука, изучающая теоретические основы технологических процессов получения и переработки лекарственных средств в лечебные, профилактические и диагностические препараты в виде лекарственных форм и терапевтических систем. Цель изучения: Формирование системы знаний, умений, навыков по разработке и изготовлению лекарственных средств и препаратов в различных лекарственных формах, а также организация фармацевтических производств. Задачи фармацевтической технологии: 1. Обучение студентов деятельности провизора-технолога на основе изучения теоретических законов, процессов получения и преобразования лекарственных средств и вспомогательных веществ в лекарственные формы. 2. Формирование практических знаний навыков и умений изготовления лекарственных препаратов, а также оценки качества. 3. Выработка способности выбрать наиболее эффективные и рациональные лекарственные препараты и терапевтические системы на основе современной биофармацевтической концепции принятой в мировой практике, а также выработка навыков, разработка технологий и научно-технической документации. Фармацевтическая технология раскрывает общую взаимосвязь этапов разработки производства, нормирование и применение лекарственных препаратов. Закономерности общего и частного характера при получении препаратов. Также изучение особенностей приготовления других препаратов. Основные термины. Фармакологическое средство – вещество или смесь веществ с установленной фармакологической активностью, являющиеся объектом клинических испытаний. Лекарственное средство – фармакологическое средство разрешенное для применения м целью лечения, предупреждения или диагностики заболевания. Новое лекарственное средство – лекарственное средство применяющееся около 3 лет после регистрации. Лекарственное вещество – лекарственное средство, представляющее собой индивидуальное химическое соединение или биологическое вещество. Лекарственное растительное сырье – растительное сырье разрешенное для медицинского применения. Вспомогательное вещество – дополнительное вещество, необходимое для приготовления лекарственного препарата в готовой лекарственной форме. Лекарственная форма – придаваемое лекарственному веществу или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние при котором достигается необходимый лекарственный эффект. Лекарственный препарат – лекарственное средство в вид определенной лекарственной формы. Сильнодействующее лекарственное средство – лекарственное средство, входящее в список Б государственной фармакопеи. Ядовитые лекарственные средства – лекарственные средства, входящие в список А ядовитых лекарственных средств. Наркотическое лекарственное средство – лекарственное средство, утвержденное как наркотическое. Государственный реестр лекарственных средств – документ в который вносятся сведения о разрешенных к применению и производству в стране тех или иных лекарственных средств. Фармакопейная статья – нормативно-технический документ, устанавливающий технические требования к качеству лекарственного средства или лекарственного сырья и носящее характер государственного стандарта. Временная фармакопейная статья – фармакопейная статья утвержденная на ограниченный срок. Биофармацевтическое исследование – испытание различных фармацевтических факторов, характеризующих лекарственную форму препарата в отношении биологической доступности. Стабильность – свойство лекарственного средства сохранять свои физико-химические микробиологические свойства в течении определенного времени с момента выпуска. Срок годности – утвержденное законодательным органом на основании проведенных исследований время хранения лекарственных средств. В течении которого препарат не меняет своих свойств или меняет их в установленных пределах при соблюдении условий хранения. Государственное нормирование производства лекарственных препаратов. В нашей стране готовить лекарственные препараты могут только лица имеющие фармацевтическое образование. Фармацевт может готовить только под контролем провизора-технолога. Все лекарственные препараты готовят в соответствии с нормативно техническими документами (рецепт). Одним из важных направлений нормирования является нормирование качества как исходных компонентов, так и готового продукта. Эти требования изложены в государственной фармакопеи. Большое значение приводится нормированию санитарно-гигиенических условий в которых готовятся препараты. Классификация лекарственных форм.
Порошки. Общая характеристика: Порошки – твердая лекарственная форма для внутреннего, наружного или инъекционного* применения, состоящая из одного или нескольких лекарственных веществ и обладающая свойством сыпучести. По дисперсиологической классификации порошки относятся к свободным системам с твердой дисперсной фазой и газообразной (воздушной) дисперсионной средой. Классификация.
Порошки – древняя лекарственная форма известная с IV и V в. до н.э. (Рим, Греция). Достоинства порошков как лекарственной формы:
Недостатки порошков:
Порошки - оффицинальная лекарственная форма (лекарственная форма включена в действующую фармакопею). Основные фармакологические требования по ГФXI:
Способы выписывания порошков. Рецепт на дозированные порошки может быть выписан распределительным и разделительным способами.
Recipe: Acidi Nicotinici 0,05 Sacchari 0,2 Misce fiat pulvis. Da tales doses numero 10. Signa по одному порошку 3 раза в день. Чаще порошки выписывают этим способом потому, что прописанное количество совпадает с лечебными разовыми дозами, которыми пользуются врачи в своей работе.
Recipe: Acidi Nicotinici 0,5 Sacchari 2,0 Misce fiat pulvis. Divide in partes equales N. 10. Signa по одному порошку 3 раза в день. Перед изготовлением порошков проверяют:
Распределительный: масса вещества по прописи равна лечебной разовой дозе. При разделительном способе лечебную разовую дозу определяют делением общей массы вещества на число доз. Лечебную суточную дозу рассчитывают умножая лечебную разовую дозу на число приемов в сутки. Если завышена лечебная разовая доза без специальной отметки (количество прописью и поставлен восклицательный знак) фармацевтический работник связывается с врачом и если это не удается, то берет ½ высшей разовой дозы и умножает на количество доз по рецепту. Если завышена лечебная суточная доза то берут ½ высшей суточной дозы и умножают на число суток приема порошков. Стадии приготовления порошков:
Лекция №2. Измельчение и смешивание при изготовлении сложных порошков проходят одновременно. Порошкование или диспергирование. При измельчении порошков в ступке имеют место два способа: истирание и раздавливание. В результате измельчения увеличивается удельная поверхность порошков и как следствие возрастает поверхностная энергия. Это важно потому, что объясняет влияние измельчения на повышение био-доступности и пониженную стабильность биопрепаратов. Положительные стороны измельчения. Повышается терапевтическая эффективность. По второму закону термодинамики любая система стремиться к уменьшению свободной поверхностной энергии. Поэтому измельченные лекарственные вещества легче растворяются, быстрее всасываются, в максимальной степени проявляют адсорбирующее, обволакивающее, антисептическое действие. Измельченная порошковая смесь дольше не расслаивается при хранении. Отрицательные последствия измельчения: 1. Снижается стабильность порошков при хранении. Уменьшение свободной поверхностной энергии происходит за счет адсорбции влаги, взаимодействия с СО2 и О2. Эти явления предупреждают выбор упаковки и условий хранения. 2. При чрезмерном измельчении возможна агрегация частиц – укрупнение. Придерживаются оптимального времени. Размер частиц измельченных порошков не более 0,16 мм, если нет указаний в частных статьях. Присыпки и порошки для вдувания не более 0,1 мм. Нюхательные порошки не менее 0,2 мм. Во избежание попадания порошка в глотку (трахею). Смешивание. Цель смешивания – получить однородный порошок, в каждой единице объема которого состав и взаимное распределение ингредиентов одинаковы. Измельчение и смешивание проводят в фарфоровых ступках. Существует 7 номеров ступок.
Качество измельчения и смешивания зависит от правильного выбора: 1) Номера ступки. 2) Ингредиента для затирания пор ступки. 3) Продолжительности измельчения. 4) Последовательности добавления ингредиентов. 5) Загрузка должна быть как можно ближе к оптимальной загрузке ступки. Выбирают ступку того номера, для которого разница оптимальной загрузки и общей массы порошка минимальна. Выбор ингредиента для затирания пор ступки. Если в прописи есть углеводы (сахар, глюкоза, лактоза) поры ступки затирают ими, т.к. это относительно фармакологически индифферентные вещества. В поры ступи затирают вещества, которые меньше затираются в поры, чтобы определить это используют таблицу – «потери лекарственных веществ при измельчении в ступке №1». В таблице указаны абсолютные потери большинства лекарственных веществ в миллиграммах. А. Если ингредиенты порошка выписаны в равном количестве, сравнивают по таблице их абсолютные потери, выбирают тот ингредиент, у которого эти потери меньше. Б. Если ингредиенты выписаны в разных количествах сравнивают величины их относительных потерь. Для этого делают расчеты:
 , где М- общая масса вещества, х – относительные потери в %.При отсутствии сравнительных данных о потерях веществ, поры ступки затирают веществом, выписанным в большем количестве по возможности общего списка. Поры ступки не затирают: 1). Красящими веществами. 2). Тритурациями. 3). Веществами, стоящими на ПКУ. Время измельчения и смешивания указано в таблице. Последовательность смешивания. После затирания пор ступки ингредиенты добавляют в порядке возрастания их количества. При измельчении и смешивании в течении времени, установленного для выбора ступки, получается однородный порошок. Если не превышено соотношение 1:20. Соотношение ингредиента минимальной массы и суммы масс остальных ингредиентов, добавленных в ступку в один прием. Если массы ингредиентов прописи резко не отличаются, порошковую смесь готовят за один прием. Если превышает 1:20, то таки порошки готовят в 2-3 приема. Порошок собирают целлулоидной пластинкой горкой в центре ступки и рассматривают поверхность: не должно обнаруживаться отдельных частиц, блесток. Выписывание ППК. Дозирование. Дозирование для дозированных порошков проводят одним из двух способов: по массе или по объему. Чаще дозируют по массе. Проводят с помощью ВСМ. По объему – менее точное, поэтому используется для большого числа доз (с помощью дозаторов). Упаковка. Порошки заворачивают в капсулы. Выбор капсул зависит от физико-химических свойств ингредиентов. Вощеные или парафинированные – для гигроскопичных, гидроскопичных, выветривающихся, для веществ, содержащих кристаллизационную воду, взаимодействующих с СО2 и О2 воздуха, разлагающихся во влажной среде. В пергаментных капсулах, летучие, пахучие, растворимые в воске или парафине. Остальные стойкие при хранении – в бумажных. Недозированные порошки в пакет или коробку в общей капсуле или насыпают во флакон. Оформление. Основная этикетка – внутренне или наружное. Порошки. Обязательные предупредительные надписи – Беречь от детей. Хранить в сухом месте. При необходимости – Хранить в прохладном, защищенном от света месте. Порошки с веществами ПКУ опечатывают. Больному выдают сигнатуру, рецепт оставляют в аптеке. Контроль качества. Органолептический: однородность, сыпучесть, цвет и запах. Среднее отклонение в массе от прописанного в рецепте и сравнивают с нормой по приказу. Срок хранения порошков – 10 суток. Recipe: Dimedroli 0,02 Papaverini hydrochloridi 0,06 Phenacetini 0,2 Analgini 0,5 Misce ut fiat pulvis/ Da tales doses numero 12. Signa. По 1 порошку 3 раза в день. Прописан сложный дозированный порошок распределительным способом. Ингредиенты прописи совместимы. Дозы не завышены. Рабочая пропись: Димедрола 0,24 Папаверина гидрохлорида 0,72 Фенацетина 6,2 Анальгина 6,0 Общая масса 9,36 Развеска по 0,78 числом 12. Выбор ступки. МОПТ = 6 г, t = 2,5 мин, К = 5. Поры ступки затираем анальгином. Соотношением ингредиентов по прописи 1:38. Порошок готовят в 2 приема. В ступку №5 помещают анальгин, измельчают, затирают поры. По правилу следует добавить 0,24 Димедрола, но его соотношение с анальгином 1:25, поэтому анальгин высыпают на капсулу, а в ступку добавляют димедрол, папаверин и фенацетин (1:13) измельчают и смешивают до однородности. Дозируют в вощеные или парафинированные капсулы. Анальгин разлагается, димедрол гигроскопичен. Этикетка внутренне, порошки, беречь от детей, хранить сухом месте. Особые случаи приготовления порошков. Порошки с трудно измельчаемыми веществами. С целью ускорения и облегчения эти вещества диспергируют в присутствии летучей жидкости. Роль жидкости. Жидкость проникает в микротрещины и оказывает расклинивающее действие. Этанол или эфир частично растворяют а при испарении растворителя происходит перекристаллизация, и образуется мелкий порошок. Трудно измельчаемые вещества подразделяют на 2 группы. Истинно трудно измельчаемые: Ментол, камфора, йод, фенилсалицилат. На 1 г. этих веществ берут 10 капель 95% этанола или 15 капель эфира. Затруднительно измельчаемые: борная кислота, Na-тетраборат, стрептоцид, на 1 г. берут в два раза меньше жидкости. Кислота салициловая не относится к затруднительно измельчаемым веществам, но измельчается со спиртом или эфиром из такого же расчета. Причина в том, что при измельчении образуется пыль, раздражающая слизистые носа, горла, глаз. Ингредиенты для затирания пор ступки определяют по общими правилам. После затирания пор его высыпают на капсулу и проводят порошкование трудно измельчаемого вещества. Если несколько трудно измельчаемых веществ, то их измельчают вместе, далее добавляют оставшиеся вещества по общему правилу. Лекция №3. Если по потерям нельзя определить вещество для затирания пор ступки, но есть трудно измельчаемое вещество, поры ступки затирают им. Порошки с окрашенными и красящими веществами. Эти лекарственные вещества имеют окраску за счет наличия в структуре хромофорных групп, но окрашенные вещества не пачкают, красящие – пачкают. Причина в том, что карсящие вещества обладают выраженной сорбцией. Красящие - лекарственные вещества, оставляющие окрашенный след на таре, укупорочных средствах, оборудовании, не смываемой обычной санитарно-гигиенической обработкой. Красящие вещества: метиленовый синий, бриллиантовый зеленый, индигокармин для инъекций, перманганат калия, акрихин, фурациллин, йод, рибофлавин (В2), этакридина лактат (риванол).
Окрашенные вещества: Рутин, фолиевая кислота, дерматол, ксероформ (пахучее!), сухие экстракты, сера и т.д. С этими веществами порошки готовят по общим правилам. Порошки с пылящими веществами. Пылящие вещества – легкие порошки имеющие малую объемную массу – масса единицы объема свободно насыпанного порошка. Когда определяют плотность - пористость не равна нулю. Пылящие: магния оксид и магния карбонат основной.
Порошки с использованием тритураций. При взвешивании на ручных весах менее 0,05 получается большая ошибка, поэтому лекарственные вещества, масса которых на все порошки меньше 0,05 вводят в состав порошка в виде тритураций. Тритурации – смесь лекарственного вещества с молочным сахаром (лактозой) или другим вспомогательным веществом, разрешенным к медицинскому применению. Преимущества лактозы как наполнителя.
Тритурации готовят в соотношении 1:100 или 1:10. 1:100 в том случае, когда высшая доза лекарственного вещества выражена в мг или долях мг. Тритурация 1:10, если ВРД и ВСД в сантиграммах. 1:100 означает, что 1 ч. лекарственного вещества + 99 частей разбавителя. 1:10 означает, что 1 ч. лекарственного вещества + 9 частей разбавителя. Тритурацию готовит провизор-технолог по правилам приготовления сложных порошков. Задача: приготовить тритурацию атропина 1:100 5г. 1г. – в 100 г. хг. – в 5 г. откуда х = 0,05 (масса атропина) 5- 0,05 = 4,95 (масса лактозы). Используем ступку №5. Поры ступки затираем лактозой. В ступку №5 помещают лактозу и измельчают до наимельчайшего порошка, затирая поры оставляют не более 1/5 массы лактозы, а остальное отсыпают на капсулу, чтобы не превысить соотношение 1:20. Добавляют Атропина сульфат и перемешивают 2,5 минуты, добавляют отсыпаную часть лактозы и еще 2,5 минуты перемешивают. Тритурацию помещают в небольшой штанглас с этикеткой: Trituratio Atropini sulfatis 1:100 1мг. Atropini sulfatis = 0,1 мг.Triturationis. 5г. № анализа. Дата. Тритурации хранят как лекарственные вещества, входящие в их состав. Срок хранения тритурациии 1 месяц. После 15 дней тритурацию перемешивают. Приготовление порошков с тритурациями. Если в рецепте выписан какой либо углевод, его массу уменьшают на то количество, которое содержится в тритурации. Это делают чтобы не увеличивать массу одного порошка. Если углеводы отсутствуют то развеска увеличивается за счет лактозы тритурации, ее указывают на обратной стороне рецепта. Recipe: Atropini sulfatis 0,0002 Ephedrini hydrochloridi 0,02 Dimedroli 0,004 Glucosi 0,2 Misce ut fiat pulvis. Da tales doses numero 10. Signa. По 1 порошку 2 раза в день. Атропина сульфат – список А. Эфедрина гидрохлорид – Heroica (находится на ПКУ). Димедрол – список Б. Глюкоза – общий список. Вещества на ПКУ и списка А подчеркивают красной чертой. Используется тритурация атропина 1:100. Поры ступки 2 или 3 затирают глюкозой. Оформляют требование. У провизора технолога под двойным контролем получают в ступку с глюкозой тритурацию и 0,2 эфедрина гидрохлорида. Проверяют однородность. Проверяют ППК. Дозируют на 10 доз в вощеных капсулах. Пакет опечатывают. Этикетка. Внутреннее. Порошки. Беречь от детей. Хранить в сухом месте. Хранить в защищенном от света месте. Обращаться осторожно. Больному выписывают сигнатуру. Порошки с жидкостями.(настойки, жидкие экстракты, эфирные масла и др.). Сыпучесть порошка сохраняется если на 1 г. порошков приходится не более 2-3 капель жидкости. Если выписанное количество жидкости нарушает сыпучесть, используют один из приемов:
Жидкости добавляют к порошковой смеси в последнюю очередь откапывая в разные места на поверхность порошка, хорошо перемешивают. Если получается влажный порошок, то его оставляют на воздухе, периодически перемешивая. Если в рецепте вместе с настойкой или жидким экстрактом прописаны трудно измельчаемые или затруднительно измельчаемые вещества, то жидкость используют для измельчения этих веществ. Если получится, что спирта нужно больше, то добавляют еще спирт. Следует иметь ввиду, что жидкости в каплях прописываются по нормальному каплемеру, поэтому делают пересчет на эмпирический каплемер, с которым работают в аптеке. Recipe: Streptocidi 2,0 Talci 6,0 Amyli 10,0 Tincturae Mentae gtts XXX Misce ut fiat pulvis. Da.Signa.Припудривать пальцы ног. Проверим не нарушается ли сыпучесть порошка. 30 капель – 18 г. порошка. Х капель – 1 г. порошка. Откуда Х<2 капель, следовательно вывод: сыпучесть порошка не нарушается. Стрептоцид затруднительно измельчаемое вещество: 1,0 г. стрептоцида – 5 капель, значит 2,0 г стрептоцида – 10 капель настойки мяты. Выписано 30 капель настойки мяты по нормальному каплемеру, в аптеке пользуются эмпиричеким (на этикетке указывают 1 ст.к. = 1,2 нест.). делают пересчет. Используют ступку №6 t=3,5 мин. Потери указаны только для стрептоцида. Технология приготовления. В ступку №6 помещают стрептоцид и 10 капель настойки, растирают 3,5 минуты. Далее добавляют тальк, крахмал и 26 капель настойки. Перемешивают до однородности. Взвешивают, массу указывают в ППК. Фасуют в пергаментные капсулы (т.к. присутствует пахучее вещество – Мята). Этикетки: Наружное. Беречь от детей. Хранить в сухом прохладном месте. Порошки с экстрактами красавки. Промышленность выпускает: Экстракт красавки густой 1:1 (1,5% алкалоидов ВРД = 0,05; ВСД = 0,15). Экстракт красавки сухой 1:2, разбавленный декстрином до 0,75% алкалоидов.(ВРД = 0,1; ВСД = 0,3). Для удобства в аптеках готовят раствор густого экстракта. Для этого смешивают в равных частях густой экстракт и комплексный растворитель состава 60 частей воды очищенной (основной растворитель) 30 частей глицерина (пептизатор) и 10 частей 90% этанола (сорастворитель, консервант). Раствор экстракта дозируют каплями, для этого капельницу калибруют. В сухой бюкс известной массы откапывают 20 капель раствора экстракта, взвешивают, по разнице масс определяют массу 20 капель. Затем по пропорции определяют какое число капель соответствует 0,1 раствора. На этикетке пишут: Extractum Belladonnae solutum 1:2. 0,1 р-ра густого экстракта = 4капель. Все три вида экстрактов взаимозаменяемы. Если в рецепте не указано, какой экстракт, то считают, что это густой 1:1. Можно готовить и с сухим 1:2 и с раствором густого экстракта 1:2, но взять их следует в двойном количестве. При этом масса одного порошка увеличивается. Лекция №4. Раствор густого экстракта. Раствор добавляют в последнюю очередь к смеси порошков. Следует учесть, что сыпучесть порошка не нарушится, если на 1,0 нерастворимых в воде ингредиентов приходится не более 3-х капель жидкости. Если более 3-х капель на 1 г, то этот способ считается не рациональным. Расчеты: Mобщ. раствора густого экстракта красавки 1:2 – (0,01*2)*10=0,2. Раствор густого экстракта отмеривают каплями в соответствии с надписью на этикетке капельницы. Extractum Belladonnae solutum 1:2 0,1 раствора густого экстракта – 4 капли. Используются указания этикетки, рассчитывают число капель раствора густого экстракта красавки. 0,1 раствора густого экстракта - 4 капли. 0,2 раствора густого экстракта - х капель. Откуда х = 8 капель. Проверяют не нарушится ли сыпучесть порошка. На 4,0 порошков приходится 8 капель раствора, т.е. 2 капли на 1,0 порошков. Такое количество жидкости адсорбируется порами и не нарушит сыпучести. Рабочая пропись: Раствора густого экстракта красавки 1:2 - капель (0,2) Натрия гидрокарбоната 2,0 Висмута субнитрата 2,0 Развеска по 0,42 числом 10. Технология: Поры ступки затирают гидрокарбонатом натрия, добавляют висмута субнитрата, измельчают и смешивают (соотношение 1:1). В разные места на порошковую смесь равномерно дозируют 8 капель раствора густого экстракта, перемешивают до получения сыпучей однородной массы. Сухой экстракт красавки 1:2. Это самый удобный вариант изготовления. Порошок готовят по общим правилам. Расчеты: Мобщ. (0,01*2)*10=0,2 Рабочая пропись: Экстракта красавки густого 1:2 0,2 Натрия гидрокарбоната 2,0 Висмута субнитрата 2,0 Общая масса 4,2 Развеска по 0,42 числом 10. Технология: Поры затираем гидрокарбонатом натрия добавляют сухой экстракт красавки, висмута нитрат основной (соотношение 1:20), измельчают и смешивают. Используют вощеные капсулы, т.к. экстракт красавки гигроскопичен. Этикетка: «Внутреннее», «Порошки», дополнительные : «Беречь от детей», «Хранить в сухом месте», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте». Жидкие лекарственные формы. По дисперсологической классификации - это свободные всесторонние системы, в которых лекарственные вещества распространены в жидкой дисперсионной среде. Как физико-химические системы:
По применению:
По составу:
По природе дисперсионной среды:
Процент жидких лекарственных форм самый высокий 50-60%. Достоинства по сравнению с твердыми лекарственными формами:
Недостатки:
А) Микробная порча. Б) Гидролиз, окисление и другие химические превращения в жидкой среде.
Растворители (дисперсионные среды). Требования:
|