Главная страница
Навигация по странице:

  • Изготовление концентратов при наличии мерной посуды.

  • Приготовление концентратов при отсутствии мерной посуды.

  • Исправление концентрированных растворов.

  • Изготовление микстур с использованием концентратов.

  • Настои и отвары.

  • Водные извлечения ЛРС.

  • Лекции по технологии. Фармацевтическая технология


    Скачать 0.96 Mb.
    НазваниеФармацевтическая технология
    АнкорЛекции по технологии.doc
    Дата02.02.2017
    Размер0.96 Mb.
    Формат файлаdoc
    Имя файлаЛекции по технологии.doc
    ТипДокументы
    #1848
    страница4 из 10
    1   2   3   4   5   6   7   8   9   10
    Концентрированные растворы, Изготовление микстур с помощью бюреточной установки.
    Концентрированные растворы лекарственных веществ (концентраты).

    Ассортимент использования, изготовления, контроль качества, условия и сроки хранения см. приказ №308 от 21.10.99

    Концентратызаранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации. Чем та, в которой эти вещества выписывают в рецептах (5% - 50%).

    При изготовлении концентратов избегают концентраций, близких к насыщенным, т.к. при понижении температуры возможна кристаллизация лекарственных веществ.

    Достоинства концентратов:

    1. Повышение качества жидких лекарственных форм.

    2. Ускорение изготовления и отпуска жидких лекарственных форм.


    Целесообразно изготавливать концентраты из веществ:

    1. Часто встречающиеся в рецептуре жидких лекарственных форм.

    2. Концентрированные растворы которых стабильны при хранении.

    3. Гигроскопичных, выветривающихся или содержащих большое количество кристаллизационной воды.


    Концентраты изготавливают по мере необходимости с учетом специфики рецептуры, объема аптеки и с учетом срока годности.
    Особенности приготовления концентратов.

    1. Готовит провизор-технолог в асептических условиях. В асептическом блоке с использованием стерильной посуды. Вспомогательного материала с соблюдением санитарных норм. Асептические условия способствуют увеличению срока хранения концентратов.

    2. Используют свежеполученную воду очищенную.

    3. Готовят массо-объемным способом, концентрацию выражают в массовых долях (10% или 1:5)

    4. После изготовления концентраты анализирует химик-аналитик (качественно и количественно).


    Допустимое отклонение

    До 20% 2%

    Более 20% 1%

    Например, для 20% раствора 19,6-20,4

    В случае превышения нормы концентрат укрепляют или разбавляют.


    1. После получения удовлетворительных результатов анализа концентрат фильтруют через двойной бумажный складчатый фильтр с тампоном ваты.

    2. Флакон оформляют: Наименование, концентрация

    № серии

    № анализа

    дата изготовления

    срок годности.

    1. Хранят в защищенном от света месте при температуре 2-5 градусов или не выше 25. Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налета ранее установленного срока годности – признаки непригодности.

    2. Дозирование производят с помощью бюреточной установки.


    Изготовление концентратов при наличии мерной посуды.
    Recipe: Solutionis glucosi 10% - 1000 ml

    Расчеты:

    Необходимо взять 100 г глюкозы безводной на 1 л, однако фармакопейный препарат содержит 10% кристаллизационной воды, кроме того возможна гигроскопическая влага, поэтому делают пересчет на водную глюкозу по формуле ГФ.



    x - масса водной глюкозы

    а - масса безводной глюкозы по задаче

    b – содержание влаги в глюкозе.


    технология:

    В стерильную мерную колбу на 1 л наливают часть воды очищенной, через воронку глюкозу, растирают при перемешивании, доводят объем до метки и еще раз перемешивают, отдают пробу на анализ, получив положительный результат, фильтруют до полной чистоты и оформляют.
    Приготовление концентратов при отсутствии мерной посуды.

    Готовят в подставке, для расчета используют:

    1. плотность

    2. КУО лекарственного вещества.




    1. 10%= 1,034 г/мл

    масса раствора = V = 1000мл1,034 г/мл = 1034 г

    Мводы = Vводы = 1034-111,1 = 922,89 мл  923 мл

    Рабочая пропись:

    Глюкозы водной 111,1

    Воды очищенной 923 мл

    Общий объем 1000 мл

    1. КУО л.в. = 0,69 мл/г

    V = 111,10,69 = 76,67 мл

    Vводы = 1000 – 76,67 = 923,33  923 мл

    Технология:

    В стерильную подставку отмеривают рассчитанный объем воды, добавляют глюкозу, растворяют при перемешивании.
    Исправление концентрированных растворов.

    1. Концентрация выше требуемой.



    А – объем изготовленного раствора, мл.

    С – фактическая концентрация

    В – Требуемая концентрация.

    Например, получен 1 л раствора KBr с концентрацией 20,8%, вместо 20%




    1. Концентрация ниже требуемой.



     - плотность при 200

    получен 1 л 19,2% раствора КBr, вместо 20%



    после разбавления и укрепления проводят повторный анализ.
    Изготовление микстур с использованием концентратов.
    Готовят массо-объемным способом. Если имеется лекарственное вещество и его концентрат, то следует использовать концентрат.

    Нельзя использовать концентраты:

    1. Для приготовления суспензий методом механического диспергирования.

    2. Если растворитель в микстуре – ароматная вода.

    3. При изготовлении микстур с настоями и отварами из лекарственного растительного сырья.


    Объем концентрата входит в общий объем микстуры по рецепту.

    1. В аптеке имеются концентраты всех прописанных в рецепте веществ.

    В этом случае микстуру готовят во флаконе для отпуска. Сперва во флакон отмеривают воду, затем концентраты (список Б, общий список). Очистку не проводят.

    Пример: Recipe: Solutionis calcii chloridi 2,5% - 200 ml

    Coffeini natrii benzoatis 0,6

    Natrii bromidi 3,0

    Adonisidi 6 ml

    Tincturae Valerianae 5 ml

    M.D.S.: По 1 столовой ложке 3 раза в день.

    В аптеке имеются концентраты: Кальция хлорида 10% (1:10), Кофеина натрия бензоата 5% (1:20), Натрия бромида 20% (1:5).

    Проверить дозы адонизида и кофеина.

    Расчеты:

    1. Общий объем: VОбщ = 200 + 5 + 6 = 211 мл

    1. Объем концентратов

    CaCl2 - m = 2,5 200/100 = 5,0

    VКальция Хлорид= 510 = 50 мл

    Кофеин натрия бензоат V = 0,6  20 = 12 мл

    Натрия бромид V = 3  5 = 15 мл

    Общий объем концентратов 77 мл.

    1. Объем воды V = 200 – 77 = 123 мл

    Технология:

    Во флакон оранжевого стекла отмеривают с помощью бюреточной установки воду очищенную, добавляют концентраты кофеина натрия бензоата, кальция хлорида и натрия бромида.

    В последнюю очередь порциями при взбалтывании добавляют адонизид и настойку (70%, пахучее). Образуется мутная микстура. Оформление по общим правилам.

    1. В аптеке отсутствуют концентраты каких-либо веществ.

    Вводят в виде порошков. В этом случае в подставку отмеривают воду затем порошки с учетом списка. Раствор фильтруют во флакон, далее добавляют концентраты.

    Пример: Recipe: Analgini 3,0

    Natrii Bromidi 4,0

    Tincturae Convallariae 10 ml

    Aquae purificatae ad 200 ml

    M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

    Примечание: имеется концентрат натрия бромид 20% (1:5), концентрат анальгина не готовят (нестабилен)

    Проверить дозу анальгина.

    Расчеты:

    1. VОбщ = 200 мл

    2. VКонц = 45 = 20 мл

    3. VВоды = 200 – (10+20) = 70 мл


    СМах Анальгина = 2,0/0,68  3% СПо рецепту = (3100)/200 = 1,5%

    СРец < СМах  V не учитываем

    Технология:

    В подставку отмеривают воду, добавляют анальгин, раствор фильтруют во флакон оранжевого стекла. Из бюреточной установки отмеривают концентрат натрия бромида. В последнюю очередь порциями при перемешивании добавляют настойку ландыша. Оформление аналогично микстуре.
    Пример: Recipe: Solutionis Natrii bromidi 2% - 150 ml

    Natrii benzoatis 3,0

    Natrii salicylatis 2,0

    Liquoris ammonii anisati 3 ml

    Sirupi sacchari 10 ml

    M.D.S.

    Имеются концентраты натрия бромида 10%, натрия бензоат и натрия салицилат в порошках.

    Расчеты:

    1. VОбщ = 150 + 3 + 10 = 163 мл

    2. mNaBr = 2150/100 = 3,0

    VКонц = 35 = 15 мл

    1. VВоды = 163 – (10+3+15+3) = 132 мл

    2. m = 3+2 = 5,0

    % = 5100/163 = 3,7% > 3%, поэтому V учитываем.

    VNaBenz. = 3,00,60 = 1,8 мл

    VNaSal. = 2,00,59 = 1,18 мл

    V  3 мл

    Технология:

    В подставку отмеривают воду, добавляют натрия бензоат, натрия салицилат, раствор фильтруют во флакон оранжевого стекла. Из бюреточной установки отмеривают концентрат натрия бромида. Отмеривают 10 мл сахарного сиропа, из них 3 мл наливают в подставку, остальное во флакон.3 мл сахарного сиропа смешивают с 3 мл нашатырно-анисовых капель, получая суспензионно-эмульсионную систему.

    Смесь из подставки переливают во флакон, ополаскивают частью микстуры. Оформляют.


    1. растворитель – ароматная вода

    Ароматная вода – это водный раствор того или иного эфирного масла (0,005% раствор фенхеля, вода мятная – 0,044%)

    Готовят в аптеке в асептических условиях. Эфирное масло энергично смешивают с водой 1 мин.

    При изготовлении микстур с ароматной водой концентраты не используют, чтобы не уменьшать объем ароматной воды.

    Объем не уменьшают на величину изменения объема при растворении порошков, изменение объема учитывают при контроле качества, т.е. если V > N при расчете общего объема используют КУО л.в.

    Пример: Recipe: Glucosi 5,0

    Kalii Iodidi 2,0

    Aquae menthae 100 ml

    M.D.S. по 1 столовой ложке 6 раз в день.

    Расчеты:

    1. В рецепте – глюкоза безводная, делают пересчет на водную глюкозу: 5100/(100 – 10) = 5,56

    2. N = 3% (3 мл)

    VGluc. = 0,695,56 = 3,8 мл

    VKI = 0,232 = 0,46 мл

    V = 4,3 мл

    V > N, поэтому в рабочей прописи и ППК VОбщ = 104,3 мл. Этот объем учитывается при контроле.

    Технология:

    В подставку отмеривают воду мятную, добавляют глюкозу, калия йодид, раствор фильтруют во флакон для отпуска оранжевого стекла.

    Срок годности – 1 сутки (растворы содержащие глюкозу).

    Лекция № 11.
    Настои и отвары.
    Настои и отвары – это водные извлечения лекарственного растительного сырья или водные растворы экстрактов, концентратов.

    Запрещают заменять ЛРС настойками , экстрактами, эфирными маслами.

    По физико-химической природе – это комбинированные системы (сочетание истинных, высокомолекулярных, коллоидных растворов.)
    Водные извлечения ЛРС.

    Сырьем является высушенные части лекарственных растений. Из рыхлого по гистологической структуре сырья (трава, листья, цветки) готовят настои. Из плотного (кора, корни, корневища) – отвары.

    Исключениями являются: кожистые листья толокнянки, брусники – из них готовят отвары. Из корней валерианы – настои – длительное нагревание приводит к улетучиванию эфирных масел.

    Экстрагентом является вода очищенная. Извлечение (экстрагирование) – сложный процесс, т.к. извлекаемые вещества находятся в клетке. Механизм его складывается из таких массо-обменных процессов:

    • диализ

    • десорбция

    • растворение

    • диффузия (молекулярная, конвективная)

    • вымывание

    Движущей силой извлечения является разность концентраций БАВ в сырье и экстрагенте.
    Факторы, влияющие на качество извлечений:

    1. Стандартность.

    2. Размер частиц.

    3. Соотношение сырья и экстрагента.

    4. Режим экстракции (время, температура, гидродинамические условия).

    5. Материал аппаратуры.




    1. Стандартность ЛРС.

    В большинстве фармакопейных статей на ЛРС указан нижний предел концентрации БАВ. Например: лист мяты перечной – эфирных масел не менее 1%, кора дуба – 8% дубильных веществ.

    Применение сырья содержащего БАВ ниже нормы не допустимо.

    В траве горицвета нормируется нижний и верхний предел биологической активности 1 грамма сырья. В норме 50-66 ЛЕД. Можно использовать стандартное сырье или с завышенной активностью, после пересчета:

    , где

    а – масса стандартного сырья по рецепту, г.

    b – стандартная активность (средняя)

    с – завышенная активность

    х – масса сырья с завышенной активностью, г.
    Recipe: Inf. Herbae Adonidis vernalis ex 5,0 – 150 ml

    Примечание: 1,0 – 75 ЛЕД

    Расчеты:




    1. Размер частиц.

    Чем меньше размер частиц – тем больше площадь контакта сырья и экстрагента, поэтому по закону диффузии облегчается экстрагирование. При излишнем измельчении в извлечение переходит множество балластных веществ, что приводит к мутности. Размер частиц должен быть оптимальным.

    Листья, трава, цветки – не более 5 мм.

    Кожистые листья толокнянки, брусники, эвкалипта не более 1 мм.

    Кора, корни, корневища, стебли – не более 3 мм.

    Плоды, семена – не более 0,5 мм

    Используют цельными: плоды рябины, смородины, калины, шиповника, семена льна, подорожника блошного, некоторые цветки.

    Индивидуальный размер частиц:

    Кора дуба – 0,2 мм.

    Кора крушины и корни солодки – 0,33-0,6 мм.

    Отсев пыли проводят через сито 0,2 мм. Измельчение проводят без остатка.


    1. соотношение сырья и экстрагента.

    Чем больше объема приходится на единицу массы сырья, тем полнее экстрагируется БАВ. Поэтому используют максимально возможный объем воды по рецепту.

    Правила:

    • нельзя готовить концентрированные водные извлечения, а затем разбавлять, т.к. при изготовлении концентрированного извлечения не достигается полнота экстракции.

    • Чтобы не уменьшать объем воды не используют концентраты лекарственных веществ в микстурах с настоями и отварами.

    В рецепте могут быть указаны массы ЛРС, и объем извлечения, или только объем.

    А. Recipe: Inf. Foliorum Menthae ex 5,0 – 150 ml

    Б. Recipe: Inf. Foliorum Menthae 200 ml

    Если в масса ЛРС не указана, извлечение готовят 1:10. Соотношение показывает, что из 1,0 готовят 10 мл извлечения.

    Исключения: Из травы горицвета, ландыша, корней и корневищ валерианы, корней истода и семян льна готовят 1:30. Из корней алтея 1:20. Настои термопсиса, наперстянки 1:400.

    По прописи Б берут 20,0 листьев мяты.

    Объем воды определяют с учетом коэффициента водопоглощения (КВП) ЛРС.

    КВП – это объем воды в мл, удерживаемый 1,0 ЛРС после его отжимания в перфорированном стакане инфундирки.

    КВП 31 вида ЛРС находятся в приказе №308. Если КВП не указан, используют условный:

    Цветки, листья, трава – 2.

    Кора, корни, корневища – 1,5

    Семена - 3

    Брикеты – 2,3

    КВП мяты 2,4 мл/г.



    по прописи А – Vводы = 150 + 5,02,4 = 162 мл

    по прописи Б – Vводы = 200 + 202,4 = 248 мл


    1. Режим экстракции.

    Инфундирку прогревают 15 минут на водяной бане загружают сырье и воду, закрывают. Определенное время настаивают в начале на водяной бане, затем при комнатной температуре, периодически перемешивают (С).

    Вид извлечения

    Время настаивания

    Водяная баня

    При комнатной температуре

    1. настой до 1 л

    2. отвар до 1 л

    3. настой более 1 л

    4. отвар более 1 л

    5. настой Cito

    15

    30

    25

    40

    25

    45

    10

    45

    10

    искусственно охлаждают.


    Правила введения лекарственных веществ:

    1. Если СМах < СРец или суммарная концентрация больше 3% объем воды для экстрагирования уменьшают на величину V лекарственных веществ.

    2. Лекарственные вещества растворяют в профильтрованном извлечении и еще раз фильтрую через тот же фильтр. При необходимости доводят водой до объема указанного в прописи. Возможны потери за счет испарения и смачивания.

    3. Использование концентратов лекарственных веществ не допускается.

    4. Жидкие препараты добавляют в последнюю очередь по правилам.


    Стадии приготовления:

    1. измельчение сырья

    2. прогревание инфундирки

    3. загрузка сырья и воды

    4. настаивание на кипящей водяной бане

    5. настаивание при комнатной температуре

    6. фильтрование и отжим сырья

    7. растворение лекарственных веществ

    8. фильтрование

    9. корректировка объема

    10. добавление жидких препаратов

    11. оформление.


    Пример:

    Recipe: Inf. Foliorum Urticae 200 ml

    Analgini 5,0

    Natrii Chloridi 2,0

    M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

    Расчеты:

    1. Готовят настой 1:10 Мсырья = 20,0

    2. С% = 3,5% > 3% поэтому учитываем V

    V = 50,68 + 20,33 = 4 мл

    КВП = 1,8 мл/г

    Мводы = 200 + 201,8 – 4 = 232 мл

    Технология:

    Листья крапивы с размером частиц до 5 мм помещают в перфорированный стакан прогретой инфундирки добавляют воду оставляют на водяной бане (15 минут), выдерживают 45 минут при комнатной температуре, перемешивают и фильтруют в подставку, отжимая сырье.

    Растворяют анальгин, натрия хлорид вновь фильтруют через тот же фильтр, если необходимо доводят водой до 200 мл. Укупоривают во флаконе темного стекла.

    Оформление: Внутреннее. Микстура.

    Беречь от детей.

    Хранить в прохладном, защищенном от света месте.

    Перед употреблением взбалтывать.

    Срок годности 2 суток.
    Особенности извлечений из сырья, содержащего:
    А. Эфирные масла.

    Цветки ромашки, листья мяты, шалфея, валерианы.

    1. Готовят настои.

    2. Настаивают без перемешивания.

    3. Настой фильтруют после полного охлаждения.

    Эти условия обусловлены летучестью эфирных масел.
    Б. Алкалоиды.

    Трава термопсиса.

    1. Встречаются настои из травы термопсиса. ГФ XI требует готовить из сухого экстракта концентрата.


    В. Сердечные гликозиды.

    Трава горицвета, ландыша, лист наперстянки.

    1. если нестандартные соотношения – проверяют дозы.

    2. Используют стандартное сырье или с завышенной активностью, после пересчета.

    3. Настой листьев наперстянки готовят из сухого экстракта, концентрата.

    Технология:

    Настои: строго соблюдают режим экстракции, учитывая термолабильность и плохую растворимость.
    Г. Дубильные вещества.

    Кора дубы, корневище змеевика, лапчатки, кровохлебки, лист толокнянки, и брусники.

    Последние содержат фенологликозид аргутин и дубильные вещества. Аргутин оказывает антисептическое и диуретическое действие. Дубильные вещества – сопутствующие, но они могут адсорбировать аргутин.

    1. Готовят отвары без настаивания при комнатной температуре, т.к. дубильные вещества хорошо растворимы в горячей воде, при охлаждении растворимость снижается, следовательно они выпадают в осадок, поэтому фильтруют горячим.

    2. Не используют металлические инфундирки, т.к. образуются танаты.

    3. Особенности добавления гексаметилентетрамина и алюмо-калиевых квасцов. Они взаимодействуют с дубильными веществами с образованием осадка таннатов. Чтобы взвесь была тонкой и повысить точность дозирования добавляют к извлечению в виде раствора. Воду берут не достающего объема до прописывания, или минимальный объем воды (объем воды вычитают из объема взятого для экстракции). Если в прописи есть глицерин его добавляют к отвару + раствор лекарственных веществ (осадка меньше).


    Д. Андрогликозиды.

    Корни ревеня, кора крушины, ягоды жостера, листья сенны.

    Готовят отвары:

    1. отвар из листьев сенны фильтруют после полного охлаждения при этом выпадают в осадок смолистые вещества, вызывающие боли в желудке.

    2. Отвар из корней ревеня и крушины фильтруют без охлаждения, т.к. уменьшается количество адрогликозидов за счет адсорбции на сырье.

    Кора крушины – применяют со сроком хранения не менее 1 годы или прогревают при 1000С 1 час. При этом разрушается вещество, оказывающее рвотное действие.
    Е. Сапонины.

    Корни солодки, истода, синюхи, синеги и т.д.

    1. готовят отвары. Полнее извлекаются сапонины в щелочной среде. Ее создают добавляя в воду гидрокарбонат натрия из расчета 1,0 на 10,0 сырья. Если есть в прописи.


    Ж. Полисахариды.

    Корни алтея, семена льна, подорожника блошного.

    Готовят слизи, оказывающие отхаркивающее, слабительное, обволакивающее действия (микстуры, клизмы).
    Слизь корней алтея.

    Содержит 35% слизи, 37% крахмала, который является балластным веществом. Крахмал растворяется в горячей воде, настаивать на водяной бане нельзя.

    Готовят холодный настой. Настаивают при помешивании в подставке при комнатной температуре 30 мин.

    Фильтруют, не отжимая сырье.

    При расчете количества воды и сырья используют расходный коэффициент (КРасх). Он показывает, во сколько раз увеличить массу сырья и объем воды, чтобы получить заданный объем и концентрацию извлечения.

    , где С – концентрация слизи по рецепту в процентах.

    4,6 – КВП корня алтея.

    Если в рецепте не указана концентрация слизи, готовят 5% (1:20). Для этой концентрации КРасх = 1,3

    Recipe: Inf. Radicis Althaeae ex 5,0 – 150 ml

    Расчеты:

    С = (5100)/150 = 3,33%

    КРасх = 1,18

    Мсырья = 51,18 = 5,9

    VВоды = 1501,18 = 177 мл

    Технология:

    Подставка + корни алтея, измельченные до 3 мм + холодная вода. Настаивают 30 мин при комнатной температуре часто помешивая. Фильтруют в мерный цилиндр, не отжимая сырье.
    Слизь семян льна.

    Сырье содержит около 6% слизи и 35 % жирного масла. Слизь накапливается в эпидермисе. Извлекается легко водой. Жирное масло – балластное вещество.

    1. чтобы не извлекалось жирное масло, используют цельные семена.

    2. Соотношение 1:30, если не указано в рецепте иное.

    3. КВП не используют, т.к. семена льна не поглощают воду.

    4. Слизь получают взбалтыванием семян в подставке с горячей водой (температура не менее 950 С) 15 мин. Подставка должна быть большого объема и обернута полотенцем.

    Технология слизи семян подорожника блошного аналогично, но соотношение 1:10, если не указано иное.

    Лекция №12.

    1   2   3   4   5   6   7   8   9   10


    написать администратору сайта