Лекции по технологии. Фармацевтическая технология

• Название: Фармацевтическая технология
• Анкор: Лекции по технологии.doc
• Дата: 02.02.2017
• Размер: 0.96 Mb.
• Имя файла: Лекции по технологии.doc
• Тип: Документы; #1848
• страница: 6 из 10

Состав мази камфарной по ГФ IX

камфара 10,0

вазелина 60,0

ланолина б/в 30,0

в настоящее время готовят по следующим прописям:

№1. №2.

Камфара 10,0 Камфара 10,0

Вазелина 60,0 Вазелина 54,0

Ланолина б/в 30,0 Ланолина б/в 28,0

Парафина 10,0 Парафина 8,0

Общая масса 110,0 Общая масса 100,0
Многие летучие вещества растворяются в основах с понижением температуры плавления вследствие образования эвтектики, поэтому вводят уплотняющие компоненты.

Технология:

Парафин + ланолин + вазелин расплавляют на водяной бане. В полу остывшем сплаве растворяют камфару, переносят в ступку и перемешивают до полного охлаждения.

Мази растворы гидрофильных веществ образуются при растворении их в желатин-глицерине, метилцеллюлозе.

Приготовление начинается с приготовления раствора основы.

2. 
   Гетерогенные мази.
   

К таким относятся:

• 
  суспензионные
  
• 
  эмульсионные
  
• 
  комбинированные
  

1. 
   Суспензионные
   

Образуются, если в рецепте выписаны лекарственные вещества, не растворимые ни в воде, ни в мазевых основах (дерматол, цинка оксид, сера, анестезин в концентрации более 20%).

Если выписаны лекарственные вещества, растворимые в воде, но требующие такого количества воды, которое превышает водопоглощающую способность основы (фурациллин).

Если в рецепте указан резорцин и цинка сульфат в концентрации свыше 2%. Они очень легко растворим в воде, но в таких концентрациях могут оказывать токсическое действие на организм.

Степень дисперсности в суспензионных мазях оказывает большое влияние на терапевтический эффект. Уменьшение размеров частиц ускоряет высвобождение лекарственных веществ из мази.

Как и в суспензиях диспергируют лекарственные вещества в присутствии жидкости, ее берут в половинной массе от твердой фазы. Жидкость обеспечит расклинивающее действие и создаст вязкую среду, пульпу с максимальной силой трения. При измельчении стрептоцид, борную кислоту, натрия тетраборат предварительно растирают со спиртом. Технология суспензионных мазей определяется процентным содержанием твердой фазы:

• 
  до 5% от массы мази.
  

Лекарственные вещества измельчают в ступке со вспомогательной жидкостью, родственной основе (вазелин – вазелин вазелиновое масло, жирное масло, гидрофильная основа – глицерин.)

Recipe: Dermatoli 0,2

Streptocidi 0,3

Vaselini 15,0

M.D.S.

Выписана мазь суспензия, т.к. дерматол и стрептоцид не растворимы, содержание твердой фазы 3,3%.

Технология:

Стрептоцид измельчают в ступке с 1 каплей спирта + дерматол перемешивают и растирают с 0,25 масла вазелинового (дозируют каплями). Получаем пульпу + частями предварительно отвешенный вазелин и смешивают до однородности.

• 
  от 5% до 25%
  

Технология:

Лекарственное вещество тщательно измельчают в ступке с частью расплавленной основы (по правилу Дерягина). Введение вспомогательной жидкости нецелесообразно, т.к. это повлечет за собой разжижение мази. Необходимое количество основы можно расплавлять на водяной бане или использовать теплую ступку.

• 
  более 25%
  

такие мази называют пастами. Характеризуются высокой вязкостью, трудно намазываются и применяются чаще всего путем нанесения на марлю, которую потом прикладывают на пораженный участок.

При изготовлении паст расплавляют всю основу и используют теплую ступку. Лекарственные вещества растирают до получения тонкой пульпы с расплавленной основой. Затем добавляют частями при перемешивании оставшуюся основу. Перемешивают до полного охлаждения.

Recipe: Norsulfasoli 1,5

Pastae Zinci 50,0

M.D.S.




N.B.!

Паста цинковая: Цинка окись 12,5 Мазь цинковая: Цинка окись 10,0

Крахмала 12,5 Вазелина 90,0

Вазелина 25,0
Содержание твердой фазы 51,5%

Технология:

В фарфоровой чашке на водяной бане расплавляют вазелин. В теплую ступку помещают норсульфазол и цинка окись. Растирают с 7,0 вазелина. Крахмал – аморфный порошок, не нуждается в измельчении и к нему нельзя добавлять горячий вазелин, т.к. произойдет клейстеризация. К пульпе добавляют крахмал и оставшийся полу остывший вазелин, перемешивают до полного охлаждения.

Официнальные прописи:

• 
  паста Лассара
  

Цинка окись 25,0

Крахмал 25,0

Кислота салициловая 2,0

Вазелина 48,0

2. 
   Эмульсионные мази.
   

Содержат жидкую дисперсную фазу, не растворимую в основе и распределенную в ней по типу эмульсии.

Образуется если выписаны:

• 
  водные и спиртовые растворы
  
• 
  легко растворимые в воде вещества (новокаин, димедрол)
  
• 
  резорцин и цинка окись до 2%
  
• 
  протаргол, колларгол, таннин, ихтиол независимо от количества, т.к. в сухом виде они не оказывают терапевтического эффекта.
  

Растворяют в минимальном количестве воды, которую берут дополнительно или из прописанного водного ланолина.

Сухие и густые экстракты растворяют в равном количестве спирто-глицерино-водного раствора 1:3:6.

Для эмульгирования используют ланолин водный или безводный.

Recipe: Collargoli 0,5

Vaselini 6,0

Lanolini 4,0 (2,8 безводного и 1,2 мл воды)

M.D.S.

Выписана эмульсионная мазь.

Технология:

Воду берем из ланолина водного. Он содержит 7 частей безводного ланолина и 3 части воды. Колларгол растворяют в ступке с 1,2 мл воды до полного растворения. Раствор эмульгируют безводным ланолином. Смешивают с вазелином до однородности.

3. 
   Комбинированные мази.
   

Наиболее распространенные. В своем составе имеют как суспензии, так и эмульсии. При изготовлении комбинированных мазей руководствуются правилами приведенными выше.

Лекарственные вещества вводят с учетом физико-химических свойств. Готовят концентраты мазей, потом объединяют. Технология должна быть рациональной.

Recipe: Ephedrini hydrochloridi 0,3

Novocaini

Mentholi ana 0,25

Streptocidi 0,6

Lanolini 5,0

Vaselini 15,0

Выписана комбинированная мазь:

• 
  эфедрин, новокаин растворим в воде, следовательно это эмульсионная мазь.
  
• 
  Ментол растворим в мазевой основе, следовательно это мазь раствор.
  
• 
  Стрептоцид нерастворим, вводится по типу суспензии.
  

Технология:

Приготовление целесообразно начать с концентрата мази-раствора. В фарфоровой чашке расплавляют 1,0-2,0 вазелина, т.к. ментол растворяется 1:5.

Процент стрептоцида – 2,8%. В ступке растирают стрептоцид с 3 каплями спирта, добавляют 0,3 раствора ментола в вазелине. Получают пульпу и отодвигают ее от центра ступки. Готовят концентрат эмульсионной мази. Эфедрин (1,5 мл воды, р-мость 1:5), новокаин (р-мость 1:0,6). Для растворения эфедрина будем использовать 1,5 мл воды, которая входит в ланолин. В воде растворяют эфедрин (список А), добавляют новокаин, полученный водный раствор эмульгируют ланолином безводным, смешивают приготовленные концентраты и раствор ментола добавляют оставшийся вазелин до однородности. Мазь переносят в баночку, предварительно взвешенную, закрывают крышкой с пергаментом, опечатывают.

Оформляют.

Мазь.

Обращаться осторожно.

Хранить в прохладном, защищенном от света месте.

Беречь от детей.

Оценка качества мазей.

Стр. 18-19 методички N.B.! проверка однородности.

Лекция № 15.
Суппозитории.

Суппозитории – это твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы. Предназначены для введения в полости.
Классификация:

1. 
   По типу введения:
   

• 
  ректальные
  
• 
  вагинальные
  
• 
  палочки
  

2. 
   По характеру воздействия:
   

• 
  общее действие
  
• 
  местное действие
  

Форма, размеры, масса.

1. Свечи: Форма: Конус, цилиндр с заостренным концом, торпеды (выливание) N.B.!

наиболее рациональная.

Размеры: d_Max = 1,5 см.

Масса: m_{1 ВЗРОСЛОГО} = 1,0 – 4,0 , если не указано в рецепте m₁ = 3,0

m_{1 ДЕТСКОЕ} = 0,5 – 1,5 , должна быть указана в рецепте.

2. Шарики: Форма: Сферическая (шарики),

Яйцевидная (овули),

Плоское тело с закругленным концом (пессарии).

Масса: m₁ = 1,5 – 6,0 , если не указана в рецепте.

3. Палочки: Форма: Цилиндр с заостренным концом.

Размеры: d_Max = 1,0 см.

Масса: m₁ = 0,5 – 1,0

Достоинства:

1. 
   Быстрота лечебного эффекта, сравнимая с внутримышечным и подкожными инъекциями.
   
2. 
   Возможность назначения лекарственных веществ, инактивируемых в желудочно-кишечном тракте.
   
3. 
   Снижение уровня аллергических реакций.
   
4. 
   Отсутствие проблем вкуса, опасности инфицирования.
   
5. 
   Удобство применения в педиатрической и гериатрической практике.
   

Требования:

1. 
   Однородность массы.
   
2. 
   Одинаковая форма.
   
3. 
   Отклонение от средней массы не более 5% для 20 суппозиторий, 2 из двадцати могут иметь отклонение до 7,5%.
   
4. 
   Температура плавления не более 37⁰С или время полной деформации не более 15 минут на липофильных основах.
   
5. 
   Время растворения не более 1 часа на гидрофильных основах.
   
6. 
   Однородность дозирования лекарственных веществ.
   

Суппозитории состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных.
Классификация основ:

1. 
   Гидрофобные.
   
   1. 
      Масло какао.
      
   2. 
      Сплавы на основе гидрогенизированных жиров.
      
      1. 
         Бутирол (жировая основа) – сплавы гидрогенизированных жиров с масло какао, воском, парафином в различных соотношениях.
         

ГПМ 60 частей

Парафина 10 частей

Масла какао 30 частей

1. 
   Продукты этерификации многоатомных спиртов и высших жирных кислот.
   
   1. 
      Витепсол.
      
   2. 
      Ланоль.
      
1. 
   Гидрофильные.
   

1. 
   Желатино-глицериновые.
   
2. 
   Мыльно-глицериновые.
   
3. 
   Полиэтиленоксидные.
   

Требования:

1. 
   Должны быть твердыми при комнатной температуре и плавиться при температуре тела человека.
   
2. 
   Должны иметь наименьший интервал между температурами плавления и застывания.
   

Способы прописывания:

1. 
   Распределительный.
   
2. 
   Разделительный.
   

Проверка доз.

Суппозитории являются наружной лекарственной формой, однако всасывание лекарственных веществ происходит быстро. Лекарственные вещества резорбтивного действия попадают в кровь минуя барьер печени. Поэтому проверяют дозы, руководствуясь дозами для внутреннего применения. В палочках дозы не проверяют.
Способы изготовления.

1. 
   Ручное выкатывание.
   
2. 
   Выливание.
   
3. 
   Прессование на специальном оборудовании.
   

Выкатывание.

Стадии:

1. 
   Получение суппозиторной массы.
   
2. 
   Формирование бруска
   
3. 
   Дозирование.
   
4. 
   Формирование суппозиториев.
   
5. 
   Упаковка, оформление.
   

В качестве основ пригодно только масло какао. Другие недостаточно пластичны.

Масло какао – твердый растительный жир. По химическому составу представляет собой смесь триглицеридов: стеариновой, пальмитиновой, лауриновой, олеиновой, арахидоновой.

Получают из семян какао. По внешнему виду плотная масса, желтого цвета, ароматного запаха и вкуса. Температура плавления 30-34⁰С, температура застывания 25⁰С. Используют предварительно измельченное масло какао.
Достоинства:

• 
  Пластичность
  
• 
  Легкое высвобождение лекарственных веществ.
  

Недостатки:

• 
  Плохо поглощают водные растворы лекарственных веществ.
  
• 
  Высокая стоимость.
  
• 
  Прогоркает.
  
• 
  При температуре более высокой чем 38⁰С может образовывать полиморфные смеси с низкой температурой плавления.
  
• 
  Большой интервал между температурой плавление и затвердевания, что вызывает оседание лекарственных веществ в процессе выливания.
  

Последние две причины относятся к числу причин по которым масло какао не используют в методе выливания.

Введение лекарственных веществ:

1. 
   Лекарственные вещества, растворимые в жирах – растирают с частью стружки масло какао добавляют оставшееся масло какао по частям. Если образуется эвтектика добавляют воск или парафин.
   
2. 
   Лекарственные вещества очень мало растворимые в воде (новокаин, димедрол, серебра нитрат, резорцин, цинка сульфат до 2%), а также протаргол, колларгол, таннин, растирают в минимальном количестве воды или в водном растворе по прописи + масло какао.
   
3. 
   Лекарственные вещества, требующие значительное количество воды, а также лекарственные вещества нерастворимые в воде и основе – растирают с частью основы или с жидкостью из прописи затем добавляют оставшееся масло какао.
   
4. 
   Густые жидкости (ихтиол, нефть) взвешивают в лунку в основе. Смешивают со всей основой. Эти жидкости оказывают пластифицирующее действие.
   
5. 
   Густой экстракт красавки вводят в виде раствора 1:2 или растирают с равным количеством спирто-водно-глицериновой смеси затем добавляют оставшееся масло какао.
   

Recipe: Extracti Belladonnae

Novocaini ana 0,015

Anaestesini 0,2

Solutionis adrenalini hydrochlorici

1:1000 gttsII

Olei Cacao q.s.

Misce ut fiat suppositorium

Da tales doses Numero 10

Signa: По 1 свече на ночь.
Выписаны ректальные суппозитории распределительным способом. Проверить дозы.

Расчеты:

M_ОБЩ = 310 = 30,0

М_{РАСТВОРА ЭКСТР.КРАСАВКИ 1:2} = 0,015210 = 0,3

М_{АНЕСТЕЗИНА} = 2,0

М_{НОВОКАИНА} = 0,15

М_{РАСТВОРА АДРЕНАЛИНА} = 210/25 = 0,8

М_{МАСЛА КАКАО} = 30 – (0,3 + 2,0 + 0,15 + 0,8) = 26,75

Технология:

Новокаин очень легко растворим 1:0,6, анестезин 1:3500.

В ступку помещают раствор адреналина гидрохлорида и экстракт в соответствии с этикеткой. Растворяют новокаин добавляют анестезин, растирают добавляют частями масло какао смешивают и уминают до однородной массы, отстающей от стенок и собирающейся на пестике. Если необходимо для пластификации добавляют ланолин безводный (q.s.) (до 1,0 на 30,0 массы). Готовую массу в комок пергамент и взвешивают, что отмечают на рецепте и в ППК.

На стекле с помощью дощечки, обернутой пергаментной бумагой, формируют брусок. Длина которого должна соответствовать числу делений резака, кратному числу суппозиторий, (например в нашем примере – 20).

С помощью резака делают метки, по ним разрезают на 10 доз.

Каждую дозу выкатывают в шарик, а затем в конус под углом 45⁰.

Упаковывают в «косынки» из вощеной бумаги, складывают в коробочку.

Оформление: Наружное.

Беречь от детей.

Хранить в прохладном, защищенном от света месте.

Срок годности 10 суток.
Изготовление палочек.

В рецепте обычно указывают длину, диаметр и число палочек. Массу основы рассчитывают по формуле:

, где

 = 3,14

d = диаметр, см

l = длина, см

n = число палочек

 = плотность масла какао = 0,95 г/см³.
Recipe: Natrii tetraboratis 0,1

Olei Cacao q.s. ut fiat baccilus

longitudinae 4 cm

et diametro 3 cm

Da tales doses Numero 5

Signa. По 1 палочке в свищевой канал.

Расчеты:

M_{НАТРИЯ ТЕТРАБОРАТА} = 0,5 растворимость 1:25, поэтому вводят по типу суспензии. Затруднительно измельчаемое, потребуется 2-3 капли спирта.



Технология:

Бура + этанол, измельчают добавляют масло какао, уминают до получения однородной пластичной массы. Взвешивают, формируют брусок, делят на 5 частей, выкатывают цилиндр длиной 4 см по шаблону. Отпускают в коробочке между складками бумаги.
Способ выливания.

1. 
   Менее трудоемок.
   
2. 
   Более гигиеничен.
   
3. 
   Суппозитории одинаковы по внешнему виду.
   

Недостатки:

Меньше точность дозирования лекарственных веществ.
Используют специальные разъемные формы: металлические или полистерола с гнездами разного объема.

Подготовка форм: чтобы суппозитории легко отделялись гнезда смазывают: основа гидрофильная – смазка гидрофобная (вазелиновое масло), и наоборот (мыльный спирт). Затем формы охлаждают.
Стадии получения:

1. 
   Получение суппозиторной массы.
   

• 
  Расплавление жировой или …… гидрофильной основы.
  
• 
  Введение лекарственных веществ.
  

2. 
   Дозирование.
   
3. 
   Охлаждение.
   
4. 
   Упаковка, оформление.
   

Основы – все, кроме масла какао в чистом виде.

• 
  на жировой основе.
  

Расчет основы:

При расчете учитывают, что часть вытеснят лекарственные вещества. Если лекарственные вещества меньше 5%, основу берут по рецепт по рецепту. Если лекарственных веществ больше или равно 5%, основы берут меньше, учитывают объем занимаемый лекарственными веществами. Для расчета используют коэффициент замещения или обратный коэффициент замещения!

Коэффициент замещения Е_Ж показывает количество грамм лекарственного вещества, которое занимает такой же объем как один грамм жировой основы.

Обратный коэффициент замещения 1/Е_Ж показывает количество грамм жировой основы, который занимает такой же объем, как 1,0 лекарственного вещества.
Введение лекарственных веществ:

1. 
   Лекарственные вещества растворимые в основе растворяют в расплавленной основе.
   
2. 
   Нерастворимые лекарственные вещества добавляют к расплавленной основе в виде мельчайших порошков.
   

Чтобы лекарственные вещества не оседали в расплавленной основе и не нарушалась точность дозирования используют:

• 
  Лекарственные вещества добавляют к полуостывшей основе.
  
• 
  Массу разливают сразу после перемешивания.
  
• 
  Форму охлаждают незамедлительно.
  

Recipe: Papaverini hydrochloridi 0,5

Euphyllini 1,5

Butyroli q.s. ut fiant suppositoria N.10

Signa. По 1 свече 2 раза в день.

Проверить дозы. Основа бутирол следовательно, используют способ выливания. Используют форму с объемом жидкости соответствующим 3,0 основы.

Расчеты:

% = 6,7% что меньше 5%, поэтому учитываем объем, занимаемый лекарственным веществом.

1/Е_Ж для папаверина = 0,63 1/Е_Ж для эуфилина = 0,8

Масса бутирола, вытесняемого папаверином: 0,63 - 1,0 папаверина

х - 0,5 , откуда х = 0,315 бутирола.

Масса бутирола, вытесняемая эуфиллином: 1,2

Масса бутирола = 310 – (0,315+1,2) = 28,5
Технология:

Форму смазывают мыльным спиртом и ставят в холодильник. Бутирол расплавляют на водяной бане, добавляют лекарственные вещества, измельченные в ступке, перемешивают и разливают, сразу ставят в холодильник на 15-20 минут. Форму раскрывают, вынимают суппозитории, упаковывают и оформляют.
Изготовление суппозиториев на желатино-глицериновой основе.

Massa gelatinosa

Состав: желатина 1ч.

Воды 2ч.

Глицерина 5ч.

Всего 8ч.

Основу готовят по необходимости, т.к. она легко подвергается микробной порче и высыхает. Несовместима с рядом лекарственных веществ.

Введение лекарственных веществ: зависит от их растворимости в воде и глицерине:

1. 
   лекарственные вещества растворяют в части воды или глицерина, раствор смешивают с готовой расплавленной основой.
   
2. 
   Лекарственные вещества растворяют во всей воде или глицерина, раствор используют для изготовления основы.
   
3. 
   Нерастворимые лекарственные вещества добавляют к расплавленной основе в виде мельчайшего порошка.
   

Расчеты желатиново-глицериновой основы.

Для выливания суппозиториев используют форму с определенным объемом гнезд по глицериновой основе. Желатино-глицериновой основы в эти гнезда войдет больше, чем жировой, т.к. ее плотность больше. Поэтому для расчета основы используют модуль перехода от жировой основы к желатино-глицериновой. Он равен отношению плотности Ж : Г основы к плотности жировой основы:



Recipe: Osarsoli 1,5

Massae gelatinosae q.s.

Misce ut fiat pessaria N. 6

Da. Signa. По 1 пессарии на ночь.

Вагинальные суппозитории, выписаны разделительным способом. Проверить дозы осарсола (список А, не на ПКУ). Готовят способом выливания. Используют форму с объемом гнезд, соответствующим 4 г. жировой основы.

Расчет начинают по жировой основе.

Содержание осарсола больше 5%, поэтому учитывают объем, занимаемый им.

1/Е_Ж = 0,69

m_{ЖИРОВОЙ ОСНОВЫ, ВЫТЕСНЕНОЙ} = 0,69 1,5 = 1,04

m_{ЖИРОВОЙ ОСНОВЫ} = 64 – 1,04 = 22,96

Далее переходят к желатино-глицериновой основе: ее берут в 1,21 раз больше, чем жировой.

m_{Ж.Г.ОСНОВЫ} = 22,961,21 = 27,78

Соотношение желатина, воды и глицерина в основе 1:2:5,поэтому берут:

Желатина: 27,78:8=3,47

Воды: 3,472 = 6,94

Глицерина: 27,78 – (3,47 + 6,94) = 17,37
Технология:

Осарсол очень мало растворим в воде, в глицерине 1:10. Для растворения 1,5 осарсола потребуется 15,0 глицерина. Значит целесообразно растворить его во всем глицерине. В тарированной фарфоровой чашке желатин заливают водой комнатной температуры и оставляют для набухания 30-45 минут. Добавляют раствор осарсола в глицерине и нагревают на водяной бане при перемешивании до растворения желатина. При необходимости корректируют массу водой до 27,78. Разливают в охлажденную, смазанную вазелиновым маслом форму. Ставят в холодильник для застывания. Вынимают пессарии. Упаковывают в гофрированные бумажные колпачки, помещают в коробочку. Опечатывают.

Оформление: Наружнее.

Беречь от детей.

Хранить в прохладном, защищенном от света месте.

Обращаться осторожно.
Глицериновые суппозитории. (мыльно-глицериновая основа).

Suppositoria cum Glycerino seu Massa sapo-glycerinata.

Представляют собой раствор мыла в глицерине. Оказывают слабительное действие.

Состав на 20 суппозиториев: Глицерина 60,0

Натрия гидрокарбонат кристаллический 2,6

Кислоты стеариновой 5,0

Технология:

При нагревании на водяной бане в глицерине растворяют натрия карбонат. После этого по частям добавляют стеариновую кислоту. Идет химическая реакция с образованием мыла и углекислого газа. После прекращения выделения газа массу разливают в охлажденные, смазанные вазелиновым маслом формы.

Na₂CO₃10H₂O + 2C₁₇H₃₅COOH  2C₁₇H₃₅COONa + CO₂ + 11H₂O.

Лекция №16.