Лекции по технологии. Фармацевтическая технология
 Скачать 0.96 Mb.
|
 , и Vводы=V2 – V1.Если в рецепте не указана концентрация, опускают растворы соляной кислоты разведенный 8,3%, перекиси водорода 3%, уксусной кислоты 30%, аммиака 10%, формальдегида 37%. Пример: Возьми раствора формальдегида 3% - 200 мл. Раствор выписан под химическим названием, поэтому используют фактическую концентрацию.
Объем воды: 200 – 16= 184 мл.
Rp.: Sol. Formalini 3% - 200 ml. Раствор выписан под условным названием, поэтому используют условную концентрацию 100%. (3200)/100% = 6 мл Объем воды = 200 – 6 = 194 мл. Из нестандартного (34%). Vформ. = (3200)/100% = 6 мл. далее рассчитывают коэффициент пересчета: КП = 37/34 = 1,08. Объем формальдегида 34% = 6 1,08 = 6,5 мл. Объем воды = 200 – 6,5 = 193,5 мл. Rp.: Sol. Hydrogenii peroxydi 7% - 20 ml. Раствор перекиси водорода концентрированный дозируют по массе.
Объем воды = (20-4,7)/1,105 = 15,75 мл. Или воды до 20 мл.
Объем воды = (20 – 3,5)/1,141 = 17 мл (где 1,141 – плотность 40% пергидроля). Rp.: Sol. Perhydroli 5% - 200 ml.
M = (5200)/100 = 10г. Объем воды = (200 – 10)/1,105 = 191 мл, или воды до 200 мл.
M30% = 10 г (см. выше) КП = 30/40 = 0,75 Масса пергидроля = 100,75 = 7,5г. Объем воды равен (200-7,5)/1,141 = 193,4 мл. или воды до 200 мл. Растворы соляной кислоты. Кислоту соляную разведенную 8,3% и соляную кислоту 25% в ассистентской не хранят, во избежание ошибок и загрязнения воздуха парами соляной кислоты. Эти растворы находятся в материальной комнате. В ассистентской имеется только концентрат соляной кислоты 1:10 его готовят разведением в 10 раз 8,3% соляной кислоты (9 частей воды + 1 часть 8,3% соляной кислоты). Получают раствор, содержащий 0,83% соляной кислоты. Его отмеривают с помощью бюреточной установки. Использование концентратов позволяет повысить точность изготовления растворов соляной кислоты. Поэтому если выписан раствор для внутреннего применения, вначале рассчитывают объем 8,3% соляной кислоты. Условно принимая ее концентрацию за 100%. Затем делают пересчет на концентрат соляной кислоты 1:10. Его берут в 10 раз больше, чем рассчитано 8,3% соляной кислоты. Rp.: Sol. Acidi hydrochloridi 5% - 50 ml D.S. по 30 капель перед едой. Соляная кислота – список Б. ВРД = 2 мл – 40 капель, ВСД = 6 мл – 120 капель. При проверке доз в 1 мл водного раствора 20 капель. V8,3% = (550)/100 = 2,5 мл. V0,83% = 2,5 10 = 25 мл. Объем воды = 50 – 25 = 25 мл. Концентрированные растворы соляной кислоты используют только для наружного применения, когда указано соляной кислоты чистой или соляной кислоты концентрированной. А также для изготовления раствора №2 по Демьяновичу. Раствор №1 натрия тиосульфата 60% - 100 мл. Раствор №2 соляной кислоты 6% - 100 мл. Используют для лечения чесотки. Втирают последним в кожу. В кислой среде тиосульфат натрия разлагается с выделением серы и диоксид серы, оказывающими противопаразитарное действие. Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 6% - 100 ml S. Раствор №2 по Демьяновичу. Вариант I: из 25% HCl. Vк-ты = 6100/100 = 6 мл. Vводы = 100 – 6 = 94 мл. Вариант II: из 8,3% HCl. При отсутствии 25% соляной кислоты можно использовать 8,3% соляную кислоту, но в 3 раза больше. Vк-ты = 6 3 = 18 мл Vводы = 100 – 18 = 82 мл N.B.!: Срок хранения растворов 10 суток. Технология растворов фармакопейных жидкостей. Фармакопейные жидкости и воду дозируют по объему. Раствор готовят сразу во флаконе для отпуска. Вначале наливают воду, затем добавляют стандартный раствор. Фильтруют при необходимости. Оформляют в соответствии со свойствами ингредиентов. Исключения:
Лекция №6 Неводные растворы лекарственных веществ. Разведение и учет этанола. Если в аптеке отсутствует этанол требуемой концентрации его получают разведением более концентрированного водой. Правило:
Эти явления объясняют образованием спиртогидратов. Их учитывают при разведении спирта. Расчеты:
Задача: Приготовить 500 мл 40% этанола из 96,5%.
V96,5%=(40%500мл)/96,5% = 207 мл. В мерный цилиндр наливают 207 мл 96,5% этанола и доводят водой до 500 мл, при t = 20ОС.
На 1000 мл 40% этанола - 414,5 мл 96% этанола. 500 мл 40% этанола - Х Х = 207 мл На 1000 мл 40% этанола - 615,3 мл воды. 500 мл 40% этанола - У У = 307,5 мл Во флакон наливают 207 мл 96,5% этанола и 308 мл воды, смешивают. Величина контракции 15 мл. Нормы отпуска.
Учетная концентрация – та концентрация, которую получают со склада. Перед изготовлением этаноловых растворов проверяют не завышена ли норма отпуска. Пересчет на массу 96% этанола делают по таблице №2 приложения №12 приказа №8. Если норма завышена отпускают по норме, пропорционально уменьшая массу лекарственных веществ. Учет расхода этанола. Находится на ПКУ, рецепт №107, красная черта. Учет по массе. Т.к. для изготовления растворов лекарственных веществ использую этанол различной концентрации и дозируют по объему, то на обороте рецепта указывают, сколько грамм этанола учетной концентрации израсходовано. Для этого используют соответствующую таблицу из приложения №12 приказа №308. Рецепт оставляют в аптеке, больному выдают сигнатуру. Пример. Для изготовления спиртового раствора лекарственного вещества израсходовали 50 мл 70% этанола, учесть расход, если учетной концентрацией является 96%. По таблице №2 для 96% этанола на пересечении граф «концентрация 70%» и «объем равный 50 мл» находят 29,45. На обороте рецепта пишут «96% - 29,45» Неводные растворы лекарственных веществ. Это жидкие лекарственные формы, растворителем в которых является не вода, а другие жидкости (этанол, глицерин, растительное масло, вазелин, димексид, смешанные растворители). Классификация неводных растворителей.
Неводные растворы используют для наружного применения (смазывание, капли и др.) Стадии приготовления.
Общие правила изготовления неводных растворов.
Летучие: через небольшой объем ваты, прикрывают воронку часовым стеклом. Вязкие: через 2 слоя марли. Это связано с потерей вязких и летучих растворителей при фильтровании.
Растворы на вязких растворителях. Если в рецепте не указан вид масла, берут персиковое, оливковое или подсолнечное. Исключение: ментоловое 1-2% растворы ментола в вазелиновом масле (капли в нос). Rp.: Sol. Mentoli oleosae 2% - 10,0 D.S. по 2 капли в нос 4 раза в день. Готовят по массе. Рабочая пропись: Ментола 0,2 Масло вазелиновое 9,8 Общая масса 10,0 Технология: В сухой флакон оранжевого стекла известной массы через воронку помещают ментол (пахучее). Флакон тарируют и взвешивают вазелиновое масло. Укупоривают, подогревают на водяной бане (t<45OC). Проверяют чистоту. Если необходимо фильтруют в другой флакон через 2 слоя марли. ППК (масса раствора и масса тары для контроля отклонения в массе). Этикетка: Наружное. Капли в нос. Беречь от детей. Хранить в прохладном месте. Растворы Фенола. Фенол в аптеке может быть в виде фенола чистого (кислоты карболовой) и фенола жидкого. Оба относятся к списку А, не на ПКУ. Фенол чистый – кристаллический порошок, мало растворим в воде 1:20, мало растворим в этаноле, глицерине, жирных маслах. Имеет своеобразный запах, на воздухе розовеет. При попадании на кожу, слизистые вызывает ожог, взвешивать осторожно! Фенол чистый жидкий – розоватая жидкость. Получают расплавлением на водяной бане 100 г чистого фенола и 10 г воды. Его берут на 10% больше, чем прописано фенола чистого. Дозируют каплями в последнюю очередь (пахучее). Фенол чистый жидкий используют для изготовления водных, спиртовых и глицериновых растворов. Нельзя использовать для масляных растворов, т.к. масло не смешивается с водой. (в масле будут капли концентрированного водного фенола). Масляный раствор фенола – капли в ухо, вызывают ожог барабанной перепонки. Для масляных растворов используют только фенол чистый. Rp.: Phenoli puri 0,4 Olei helianti 10,0 Готовят по массе, только фенол чистый. Рабочая пропись Фенола чистого 0,4 Масла подсолнечного 10,0 Общий вес 10,4 Технология аналогична предыдущему рецепту. Этикетка: Наружное. Беречь от детей. Хранить в прохладном, защищенном от света месте. Обращаться осторожно. Флакон опечатывают. Rp.: Phenoli puri 0,4 Glyycerini 10,0 Раствор готовят из фенола чистого жидкого. Берут на 10% больше, чем в рецепте, т.е. 0,44. На этикетке капельницы указано: 1 г фенола жидкого = 36 капель. 0,44 г – Х капель. Х = 16 капель. Рабочая пропись: Фенола чистого жидкого 0,44 (16 капель) Глицерина 10,0 Общий вес 10,44 Технология: Во флакон известной массы добавляют 10,0 глицерина, 16 капель фенола (пахучее). Оформление аналогично предыдущему. Растворы Люголя с глицерином. Применяют наружно. Составы: 1% и 0,25%. 1% йода 1,0 калия йодида 2,0 воды 3,0 глицерина 94,0 0,25% йода 0,25 калия йодида 0,5 воды 0,75 глицерина 98,5 Технология. Во взвешенном флаконе оранжевого стекла растворяют калия йодид в воде добавляют йод, флакон тарируют, взвешивают глицерин, смешивают. Если выписан нестандартный раствор йода в глицерине и в рецепте не указана вода, то его готовят так: Во флакон добавляют йод, затем калия йодид, тарируют. Взвешивают глицерин, укупоривают, не взбалтывая нагревают на водяной бане. В глицерине легко растворим калия йодид, а в концентрированном калии йодиде растворяется йод. Взбалтывают, оформляют. Спиртовые растворы. Если в рецепте не указана концентрация этанола, используют 90%. Исключением являются стандартные прописи: 96%: 1% и 2% растворы йода. 1% р-р цитраля. 95%: 1,5% перекиси водорода. 5% раствор йода (этанол и вода в равных количествах) 90% 1-2% раствор ментола. 70% 1%, 2% растворы салициловой кислоты. 0,5%, 1%, 2%, 3% растворы борной кислоты. 0,25%, 1%, 3%, 5% растворы левомицетина. 1%, 2% растворы резорцина. 4% танина. 2% камфоры. 1:1500 фурацилина. 60% 1% м/с 1%, 2% бриллиантового зеленого. Если в рецепте не указана концентрация лекарственного вещества в стандартном растворе готовят: 1% растворы ментола йода резорцина салициловой кислоты борной кислоты ментола бриллиантового зеленого 0,25% левомицетина 2% камфоры Спиртовые растворы лекарственных веществ готовят массо-объемным способом. Для расчетов используют КУО для спиртовых растворов. Расчеты зависят от вида прописи. А. В прописи указан объем этанола.
Пример: Rp.: Mentoli 1,0 Novocaini 3,0 Anaestesini 2,5 Spiritus aetilici 50 ml M.D.S. Расчеты: VМЕНТОЛА = КУО m = 1,1 1 = 1,1 мл VАНАСТЕЗИНА = 0,85 2,5 = 2,1 мл VНОВОКАИНА = 0,81 3 = 2,4 мл Vобщ = 5,6 мл N = 4% (от 50 – 2 мл) Vобщ > N (5,6 > 2) следовательно Vобщ = 50+5,6 = 55,6 мл Рабочая пропись: Ментола 1,0 Новокаина 3,0 Анестезина 2,5 Этанола 90% - 50 мл Общий объем 55,6 мл Технология: Лекарственные вещества помещают во флакон оранжевого стекла (новокаин, анестезин) добавляют 50 мл 90% этанола. Укупоривают, взбалтывают до растворения или нагревают (t0 не более 40-45). Проверяют на чистоту. Если нужно фильтруют через ватный тампон, прикрывают воронку часовым стеклом. Этикетка: Наружное. Беречь от детей. Хранить в прохладном, защищенном от света месте. Рецепт оставляют в аптеке. Больному выдают сигнатуру. Б. В прописи указан объем спиртового раствора. Объем этанола определяют с учетом Сmax.
Rp.: Sol. Novocaini spirituosae 6% - 50 ml Mentholi 1,0 Anaestesini 2,5 Расчеты:
Срец > СМах, V не учитывают. Vэт = 50 – 3 0,81 = 47,6 мл (3 0,81 - новокаин)
VАНАСТЕЗИНА = 2,5 0,85 = 2,1 V = 3,2 в норме N = 4% (2 мл) V > N следовательно Vобщ = 50 + 3,2 = 53,2 мл Рабочая пропись. Новокаина 3,0 Анестезина 2,5 Ментола 1,0 Этанола 90% - 47,6 мл Общий объем 53,2 мл Технология аналогична предыдущему рецепту. N.B.! Эфир медицинский и хлороформ – сильнодействующие вещества, поэтому их выписывают на рецептах формы 148, находятся на ПКУ, подвергаются двойному контролю, флаконы опечатывают, больному выдается сигнатура, на этикетке – «Обращаться осторожно». Лекция №7 В. В прописи указан общий объем раствора. Recipe: Anaesthrsini 2,0 Acidi borici 1,5 Glycerini 5,0 Spiritus aethylici 96% ad 50 ml M.D.S. Смазывать кожу. Раствор готовят массо-объемным способом. Расчеты: Vспиртового раствора = VОбщ. - VГлицерина VГлицерина = М/ = 5/1,23 = 4 мл Vспиртового раствора = 50 – 4 = 46 мл V = 2 0,85 + 1,5 0,65 = 2,7 мл N = 4% (2 мл) V>N учитываем прирост объема. Vэтанола = 46 – 2,7 = 43,3 мл 43 мл. Рабочая пропись: Анестезина 2,0 Кислоты борной 1,5 Глицерина 5,0 Этанола 96% 43 мл Общий объем 50 мл Технология: Во флакон для отпуска помещают порошки. Флакон тарируют, взвешивают глицерин. Добавляют этанол. Растворяют при перемешивании или при нагревании на водяной бане. Чистота определяется визуально. ППК и оформление аналогичны предыдущему рецепту. Растворы ВМС. Растворы НМС растворы ВМС являются истинными. Они гомогенны, т.к. отсутствует граница раздела фаз между макромолекулами и растворителем. Особые характеристики:
У растворов ВМС линейной структуры эти свойства наиболее выражены, у глобулярных ВМС эти свойства не выражены. Растворение:
На этой стадии происходит: А. Диффузия воды в ВМС. Б. Гидратация полярных групп макромолекул и образование гидратной оболочки. В. Ослабление межмолекулярных связей.
К таким веществам относят: Желатин, крахмал, МЦ, Na-МЦ и др. Возможно нарушение стабильности растворов ВМС: А. Высаливание. Б. Коацервация. Высаливание – снижение растворимости ВМС и выделение его из раствора в виде хлопьев или осадков. Происходит в результате разрушения гидратной оболочки. Коацервация – разделение раствора на 2 фазы: концентрированный раствор ВМС и разбавленный раствор ВМС. Факторы, вызывающие эти процессы:
Если в составе прописи есть ингредиенты обладающие высаливающим действием их растворяют в части растворителя и добавляют к раствору ВМС. Растворы ВМС применяют в качестве лекарственных и вспомогательных веществ. (основы для мазей и суппозиторий, стабилизаторы эмульсий, пролонгаторы, солебилизаторы). Растворы неограниченно набухающих ВМС. Пепсин. Глобулярный белок, протеолитический фермент. Получают из слизистой желудка свиней. Принимают при расстройствах пищеварения с соляной кислотой, т.к. фармакологическая активность проявляется при рН=1,5-2,5 Recipe: Acidi hydrochlorici 4 ml Pepsini 2,0 Aquae purificatae 200 ml Раствор готовят массо-объемным способом. Расчеты: СМах = 1/0,61 = 1,64% СРец = 0,98% Увеличение объема не учитываем. VВоды = 204 – 40 = 164 мл. Технология: Ингредиенты смешивают во флаконе для отпуска в строгой последовательности: вода + соляная кислота (1:10) + пепсин. Нельзя пепсин растворят в воде и концентрированной соляной кислоте, т.к. в нейтральной среде и в соляной кислоте с концентрацией выше 0,5% он инактивируется. Фильтруют при необходимости. Оформление: Внутреннее. Микстура. Беречь от детей. Хранить в прохладном месте при температуре 2 – 15 0С. Растворимые экстракты (красавки, солодки). Содержат комплекс ВМС (пектиновые вещества. Слизи, камеди, белки). Если не указан вид экстракта, имеется ввиду густой. Можно заменить сухим или раствором густого в двойном количестве. Технология: Растворение сухих и густых экстрактов проводят в ступке при перемешивании с частью воды. Раствор густого капают во флакон в последнюю очередь. Растворы ограниченно набухающих ВМС. Желатин. Желатин представляет собой смесь белковых веществ фибриллярной структуры. Макромолекулы «сшиты» водородными мостиками. Получают в результате частичного гидролиза коллагена, содержащегося в костях, хрящах. В воде при комнатной температуре набухает, при нагревании растворяется. Растворы с концентрацией выше 0,9% при охлаждении застудневают. Recipe: Solutionis gelatinae 5% - 200 ml. S. Для клизмы. Рецепт готовят массо-объемным способом. Расчеты: СМах = 2/0,75 = 2,7% СРец = 5% Увеличение объема не учитывается. Vводы = 200 – 10 0,75 = 192,5 193 мл Технология: Желатин заливают 4-6 кратным объемом воды при комнатной температуре в фарфоровой чашке для набухания на 45-60 минут. Добавляют оставшуюся воду, нагревают на водяной бане до растворения. Теплый раствор помещают в мерный цилиндр. Если требуется доводят объем водой до 200 мл. фильтруют через 2 слоя марли во флакон оранжевого стекла. Оформление: Наружное. Беречь от детей. Хранить в прохладном, защищенном от света месте. Перед употреблением подогреть. Крахмал. Разрешается использовать картофельный, рисовый, пшеничный, кукурузный. Крахмал – смесь двух полисахаридов: 15-25% амилозы + 80% амилопектина. В горячей воде амилоза растворяется (имеет неразветвленную линейную структуру). Амилопектин – набухает, образуется клейстер (разветвленная структура). Раствор крахмала (клейстер, слизь, отвар) готовят по массе. Если не указана концентрация, то готовят 2% раствор. Recipe: Mucilaginis amyli 100,0 Chlorali hydrati 2,0 Natrii bromidi 2,0 M.D.S. На 2 клизмы. Проверяют дозы хлоралгидрата: Рабочая пропись: Хлоралгидрата 2,0 Натрия бромида 2,0 Воды для их растворения 10 мл Крахмала 2,0 Воды холодной 1 мл Воды горячей 80 мл Общая масса 104,0 Технология: 80 мл воды нагревают до кипения. Отдельно готовят взвесь крахмала в холодной воде 1:4 при перемешивании вливают смесь в кипящую воду. Кипятят 1-2 мин (пшеничный не кипятят). В подставке готовят раствор хлоралгидрата и натрия бромида во избежание высаливания. После охлаждения раствора крахмала добавляют раствор порошков. Фильтруют в тарированный флакон известной массы оранжевого стекла через марлю. При необходимости добавляют воды до 104 г. Оформление: Наружное. Беречь от детей. Хранить в защищенном от света месте. Срок хранения 2 суток. Коллоидные растворы. Это ультрамикрогетерогенные системы. Дисперсной фазой являются коллоидные частицы (мицеллы 1-100 нм). Для них характерно: большая поверхность раздела фаз следовательно большая свободная поверхностная энергия. Всякая система стремится к уменьшению энергии по второму закону термодинамики. Например, за счет укрупнения частиц. Поэтому не стабилизируемые гидрофобные коллоидные растворы агрегативно неустойчивы. Коллоидные частицы самопроизвольно слипаются друг с другом (коагуляция). Внешними признаками коагуляции являются увеличение мутности, появление хлопьев, появление осадка. По этой причине в фармакологии используют препараты защищенных коллоидов. Принцип защиты – стабилизация гидрофобного коллоидного вещества с помощью ВМС или ПАВ. Факторы агрегативной устойчивости защищенных коллоидов.
Коагуляцию защищенных коллоидов вызывают:
К препаратам защищенных коллоидов относят: протаргол, колларгол, ихтиол. Применяют только наружно. Оказывают местное вяжущее, антисептическое действие. Протаргол. 8% серебра в виде оксида серебра (Ag2O), защищенного продуктами частичного гидролиза белка.  Коричневый, легкий порошок, гигроскопичен. Recipe: Solutionis Protsrgoli 1% - 200 ml Готовят массо-объемным способом. СМах = 2/0,64 = 3% СРец = 1%, следовательно увеличение объема не учитываем. Vводы = 200 мл. Протаргол содержит большой процент белка. В начале происходит его набухание, затем растворение (гравитационное растворение). Технология: Порошок помещают на поверхность воды и оставляют в покое. Образующийся раствор опускается вниз, т.к. плотность раствора больше плотности воды. Новые порции воды получают доступ к порошку. Нельзя взбалтывать, т.к. образуются комочки с пузырьками воздуха внутри, поэтому затрудняется проникновение в них воды. Раствор фильтруют через стеклянный фильтры 1 и 2, вату, марлю во флакон оранжевого стекла. Если в состав прописи есть глицерин или нужно быстро приготовить раствор, протаргол помещают в ступку добавляют небольшое количество глицерина. Глицерин гидрофилирует. Затем добавляют воду. Колларгол. 70% металлического серебра, защищенного продуктами частичного гидролиза белка. Зеленовато- или синевато-черные пластинки с металлическим блеском. Recipe: Solutionis Collargoli 1% - 200 ml СМах = 2/0,61 = 3,3% СРец = 1%, следовательно увеличение объема не учитываем. VВоды = 200 мл. Технология: В воде колларгол набухает и растворяется. Чтобы ускорить процесс растворения, колларгол растирают в ступке с водой до растворения, затем добавляется оставшаяся вода. Все остальное аналогично протарголу. Ихтиол. Природный защищенный коллоид. Перегонка битуминозных сланцев. 10% в виде производных тиофена, защищенных ПАВ (аммониевые соли сульфоихтиоловых кислот). Черная, сиропообразная жидкость с резким запахом. Recipe: Solutionis Ichthyoli 2% -100 ml КУО не указано. СРец = 2% < 3%, следовательно увеличение объема не учитывают. VВоды = 100 мл. Ихтиол взвешивают в фарфоровую чашку. Смешивают с частью воды затем добавляем оставшуюся воду. Фильтруют через вату или марлю во флакон бесцветного стекла. Лекция № 8. Суспензии (взвеси). Это официнальная лекарственная форма (ГФХI стр. 154.) Суспензия – это жидкая лекарственная форма, дисперсной фазой которой является одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенной в жидкой дисперсионной среде. Не допускается приготовление суспензий с ядовитыми веществами. Суспензии образуются в следующих случаях:
Суспензии готовят для внутреннего и наружного применения. Устойчивость суспензий. Существует два вида:
 т.е. скорость седиментации прямо пропорциональна размеру частиц, разности плотностей фазы и среды и обратно пропорциональна вязкости среды. Суспензии отпускают с дополнительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать».
А. Нерастворимые в воде вещества, которые смачиваются водой называют гидрофильными. Суспензии гидрофильных веществ агрегативно устойчивы благодаря образованию на поверхности частиц гидратной оболочки, препятствующей коагуляции. Их готовят без стабилизатора. Б. Вещества, которые не смачиваются водой называются гидрофобными. Суспензии гидрофобных веществ агрегативно неустойчивы: не могут адсорбировать гидратную оболочку, поэтому коагулируют. Такую суспензию не возможно точно дозировать, поэтому используют стабилизатор. Способы приготовления суспензий.
КУО суспензионной фазы используют для определения Vобщ, если увеличение объема больше нормы, то это учитывают при анализе.
Методы изготовления суспензий.
Дисперсионный метод изготовления суспензий. Метод основан на измельчении лекарственных веществ – диспергировании. Измельчение проводят в присутствии жидкости по правилу Б.В. Дерягина. Он установил, что на 1,0 суспензионной фазы оптимально использовать от 0,4 до 0,6 мл жидкости. Измельчение проводят в ступке до тонкой пульпы. Роль жидкости: 1). Расклинивающее действие (эффект Ребиндера). Жидкость проникает в микротрещины, образуя жидкий клин. 2). Жидкость создает вязкую среду с максимальной величиной трения. 3). Жидкость адсорбируется на частицах и снимает свободную поверхностную энергию. Не происходит агрегации частиц. 4). Жидкость устраняет амортизирующее действие воздуха. Если в состав прописи кроме лекарственных веществ, вводимых по типу суспензии входят лекарственные вещества, растворимые в воде, следует учесть: 1). В начале готовят водный раствор лекарственных веществ, фильтруют, далее используют раствор для изготовления суспензии. 2). Не используют концентрированные растворы лекарственных веществ и бюреточной установки. 3). Срок хранения суспензий, полученных дисперсионным методом не более трех суток. А. Суспензии гидрофильных веществ. К таким веществам относят: Висмута субнитрат, кальция глицерофосфат, кальция карбонат, магния карбонат основной, магния оксид, цинка оксид, крахмал, тальк, белая глина. Суспензии этих веществ готовят дисперсионным методом без стабилизатора.
1. Recipe: Natrii benzoatis 1,0 Bismuthi subnitratis 2,0 Aquae purificatae 100 ml M.D.S. По 1 десертной ложке 3 р/д. Выписана микстура – суспензия с гидрофильным нерастворимым в воде веществом (висмута субнитрат). Готовят дисперсионным методом с приемом взмучивания. Суспензионная фаза 2%, что меньше 3%, поэтому суспензию готовят массо-объемным способом. КУОнатрия бензоата = 0,6 мг/мл КУОвисмута субнитрата = 0,19 мг/мл СМах = 3/0,6 = 5% СРец = 1% СРец < СМах следовательно увеличение объема не учитываем. VВоды = 100 мл. Общий объем: VОбщ = 0,6 + 2 0,19 = 0,98 мл. N = 3 мл. VОбщ < N следовательно увеличение объема не учитываем. VОбщ = 100 мл. Технология: Готовят раствор натрия бензоата в подставке. Фильтруют в другую подставку. Готовят пульпу висмута субнитрата в ступке с 1 мл раствора. С целью фракционирования – разделения крупных и мелких частиц используют прием взмучивания. К пульпе добавляют 5-10 кратное количество раствора. (10 – 20 мл) перемешивают (взмучивают). Отстаивают 2-3 минуты крупные частицы. Тонкую суспензию выливают во флакон оранжевого стекла. Осадок растирают вновь добавляют 10-20 мл раствора, взмучивают, отстаивают и так до полного перевода осадка в тонкую суспензию. Раствор не фильтруют. Оформление: Внутреннее. Микстура. Беречь от детей. Хранить в прохладном защищенном от света месте. Перед употреблением взбалтывать. 2. Recipe: Zinci oxydi Amyli ana 10,0 Glycerini 30,0 Aquae purificatae 100 ml M.D.S. Наносить на пораженные участки. Выписана суспензия для наружного применения с гидрофильными веществами. В прописи есть вязкий ингредиент, следовательно суспензию готовят дисперсионным методом без приема взмучивания. Суспензионная фаза больше 3%, поэтому суспензию готовят по массе. Mобщ = 150 г. Технология: В тарированный флакон известной массы взвешивают глицерин. В ступку добавляют крахмал и оксид цинка и примерно 10 г глицерина. Получают тонкую пульпу. Добавляют остаток глицерина и воду (всю сразу) перемешивают, переносят суспензию в освободившийся флакон. Б. Суспензии гидрофобных веществ. Различают 2 подгруппы:
Суспензии гидрофобных веществ готовят со стабилизатором. В качестве стабилизатора используют растворы ВМС – желатозы (продукт частичного гидролиза желатина), абрикосовой камеди, крахмала, метилцеллюлозы и др. Желатозу используют чаще других. На 1,0 вещества с нерезко выраженными гидрофобными свойствами используют 0,5 г желатозы, а с резко выраженными – 1,0 г желатозы. Кроме лекарственного вещества и стабилизатора для приготовления пульпы берут жидкость в количестве равном полусумме гидрофобного вещества и стабилизатора. Для предварительного измельчения трудно и затруднительно измельчаемых веществ используют эфир или этанол (аналогично порошкам). Механизм стабилизации см. «Коллоидные растворы». Recipe: Sol. Natrii bromidi 1,5% - 150 ml Camphorae 0,5 Cofeini natrii benzoatis 0,5 M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Выписана микстура суспензия с веществом, нерастворимым в воде с резко выраженными гидрофобными свойствами (камфора). Сперва проверяем дозы кофеина бензоата натрия. Суспензию готовят дисперсионным методом без приема взмучивания. Суспензионная фаза менее 3%, следовательно суспензию готовят массо-объемным способом. mЛ.В. = 2,25 + 0,5 + 0,5 = 3,25 Конц. Р.В. = (3,25100%)/150 = 2.2% 2,2% < 3% следовательно увеличение объема воды не учитываем. VВоды = 150 мл Камфора – трудноизмельчаемое вещество. Для его измельчения берут этанол (5 капель). Раствора для приготовления пульпы берут (0,5+0,5)/2 = 0,5 мл. Рабочая пропись: Натрия бромида 2,25 Кофеина бензоата 0,5 Камфоры 0,5 Этанола 95% 5 капель Желатозы 0,5 Воды очищенной 150 мл Общий объем 150 мл. Технология: В подставке в воде растворяют кофеин бензоат (список Б) добавляют натрия бромид, раствор фильтруют во флакон оранжевого стекла. В ступке растирают камфору со спиртом. Не дожидаясь полного испарения спирта добавляют желатозу и растирают до получения тонкой пульпы. Добавляют полученный раствор, перемешивают переносят во флакон. Суспензии серы. Для стабилизации суспензии серы не используют ВМС. Они уменьшают ее фармакологическую активность, т.к. образуют пленку на коже, поэтому затрудняют контакт с кожей. В качестве стабилизатора рекомендуют мыло «зеленое» (калийное) или «медицинское» (натриевое). В количестве 0,1-0,2 г на 1,0 сер, но только по указанию в рецепте. Добавление мыла не только стабилизирует суспензию, но и способствует более глубокому проникновению серы в кожу, т.к. мыло разрыхляет поры. Возможны варианты приготовления:
Изготовление суспензий конденсационным методом. Метод основан на укрупнении частиц от молекул до суспензионных частиц. Этот сетод включат два варианта. А. Метод химического взаимодействия. Взвесь получают в результате химической реакции. Для этого каждое веществ растворяют отдельно в части растворителя, полученные растворы фильтруют во флакон через разные фильтры при этом образуется суспензия. Б. Метод замены растворителя. Образуется тонкая взвесь так называемая мутная микстура (срок хранения 10 суток). Это происходит если к водному раствору лекарственных веществ добавляют препараты, растворителем в которых является этанол. При этом нерастворимые в воде вещества выделяются из раствора. В зависимости от способа введения препараты делятся на 2 группы: А). Настойки, жидкие экстракты, некоторые спиртовые растворы. Добавляют к водному раствору во флакон в последнюю очередь порциями при взбалтывании. Если в прописи несколько спиртосодержащих растворов, то их добавляют в порядке увеличения концентрации этанола. При соблюдении этих правил резко снижается концентрация этанола, образуется много центров кристаллизации образуется мелкодисперсная взвесь. Б). 4 препарата, содержащие эфирные масла: Нашатырно-анисовые капли Грудной эликсир Настойка мяты Раствор Цитраля 1% Добавляют в подставку к равному объему сиропа (если есть!) или водного раствора лекарственных веществ смесь выливают во флакон к водному раствору и взбалтывают. В результате замены растворителя образуется эмульсионно-суспензионная система. Эмульсия эфирного масла и суспензия анетола или ментола выделившихся из эфирного масла. Recipe: Natrii bezoatis 4,0 Tincturae Belladonnae 5 ml Tincturae Menthae 5 ml Aquae purificatae ad 200 ml M.D.S. По 1 десертной ложке 3 р/д. Проверить дозы настойки красавки. Суспензию готовят массо-объемным способом. КУОНатриябензоата = 0,6 N = 2% СМах = 2/0,6 = 3,3 СРец = 2%, следовательно увеличение объема не учитывать. Vводы = 200 –5 –5 = 190 мл. Технология: В 190 мл воды очищенной растворяют 4,0 натрия бензоата, раствор фильтруют во флакон оранжевого стекла. Порциями при взбалтывании добавляют 5 мл раствора красавки. В стаканчик наливают примерно 5 мл раствора из флакона добавляют 5 мл настойки мяты, смешивают выливают во флакон, взбалтывают. Подставку ополаскивают микстурой. Оформление: Внутреннее. Микстура. Беречь от детей. Хранить в прохладном защищенном от света месте. Перед употреблением взбалтывать. Лекция №9. Эмульсии. Эмульсия – однородная по внешнему виду жидкая лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонкодисперсных жидкостей. Официнальная лекарственная форма ГФ XI стр. 161. Достоинства: - маскировка неприятного вкуса.
Недостатки:
Классификация: По применению:
По типу эмульсии:
По концентрации дисперсной фазы:
Далее речь пойдет о эмульсиях второго типа м/в для внутреннего применения. По исходному материалу:
Семенные эмульсии. Готовят из семя сладкого миндаля, арахиса, тыквы, мака, орехов (грецкие, фундук, кедровые). В состав этих продуктов входит жирное масло (дисперсная фаза) а также белки, камеди, слизи, которые играют роль стабилизаторов в эмульсии. Поэтому семенные эмульсии не требуют добавления стабилизаторов. Масляные. Готовят из персикового, оливкового, касторового, подсолнечного, вазелина, эфирного масла, рыбьего жира и других не смешивающихся с водой жидкостей. При отсутствии в рецепте названия масла используют персиковое, оливковое, подсолнечное. Агрегативно неустойчивы из-за избытка свободной поверхностной энергии на границе раздела масло-вода. Происходит слияние капель масла – коалесценция, а затем расслаивание. Поэтому для масляных эмульсий необходим стабилизатор, который называется эмульгатором. Классификация эмульгаторов. По химической структуре выделяют три группы.
натрия лаурил-сульфат бензалпоний хлорид цетилпиридина хлорид этолий хлорид камеди слизи пектиновые вещества.
твин – 80 Т-2 10% раствор крахмала производные целлюлозы.
желатоза казеин сухое молоко яичный желток. Чаще всего используют желатозу. Наиболее распространенные эмульгаторы – ПАВ, для них характерны следующие свойства.
Молекулы ПАВ дифильные, т.к. имеют в структуре гидрофильные и гидрофобные группы, сбалансированные определенным образом. Соотношение этих групп отражает величина ГЛБ эмульгатора. ГЛБ выражается числом от 1 до 20. Чем выше значение ГЛБ тем более выражены гидрофильные свойства эмульгатора. Для стабилизации эмульсий м/в используют гидрофильные ПАВ с высоким значением ГЛБ (более 8). Молекула ПАВ адсорбируется на границе м/в таким образом, что полярные группы обращены к полярной жидкости (вода), а неполярные к неполярной (масло). Механизмы стабилизации.
Способ приготовления – по массе. Если не указана концентрация эмульсии, готовят 10% эмульсию, т.е. для приготовления 100,0 берут 10,0 масла или 10,0 очищенных семян. Метод механического диспергирования. Технология семенных эмульсий. Стадии приготовления.
Технология масляных эмульсий.
Состав первичной эмульсии.
Признаки готовности.
Введение в эмульсию лекарственных веществ. Лекарственные вещества вводят с учетом растворимости:
Recipe: Coffeini Natrii Benzoatis 1,0 Extracti Belladonnae 0,15 Mentholi 1,0 Emulsii oleosi 200,0 M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Выписана жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, микстура эмульсия (концентрированная типа м/в). Проверить дозы кофеина и экстракта красавки. Готовят по массе, методом диспергирования. Эмульсию готовят 10%, т.к. не указана концентрация масла. Можно использовать оливковое, персиковое, подсолнечное. Лекарственные вещества вводят в соответствии с их растворимостью: Ментол – растворим в масле (растворяют в масле). Кофеина натрия бензоат – растворим в воде (растворяют в воде). Экстракт красавки густой добавляют в виде раствора 1:2 каплями в соответствии с надписью на этикетке в последнюю очередь. Эмульгатор – желатоза. Расчеты.
Технология: Готовят масляный раствор. В фарфоровой чашке на водяной бане растворяют в масле ментол. Готовят водный раствор. В подставке в 154 мл воды растворяют кофеин бензоат натрия. Раствор фильтруют во флакон оранжевого стекла. Приготовление первичной эмульсии. В большую ступку помещают желатозу и 15 мл воды, растирают до растворения желатозы, далее по каплям добавляют раствор ментола в масле. Эмульгируют движениями пестика по спирали в одну сторону до характерного потрескивания до тех пор, пока весь масляный раствор не будет заэмульгирован. Из флакона частями при перемешивании добавляют раствор кофеина бензоата натрия. Готовую эмульсию переносят во флакон известной массы. Если необходимо, то добавляют воды. Очистку проводят при необходимости. Флакон укупоривают. Оформляют: «Внутреннее. Микстура», «Беречь от детей», «Хранит а прохладном, защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать». Recipe: Emulsii olei Ricini 100,0 Phenili salycilatis 2,0 Sirupi sacchari 20 ml M.D.S. По 1 чайной ложке через 4 часа. Выписана микстура, представляющая собой сложную дисперсную систему. Эмульсия касторового масла и суспензия фенилсалицилата. Фенилсалицилат – трудно измельчаемое вещество. На 1,0 необходимо брать 10 капель 95% этанола. Гидрофобные свойства не резко выражены, поэтому для его стабилизации дополнительно берут желатозу из расчета на 1,0 – 0,5 желатозы. Рабочая пропись: Масла касторового 10,0 Желатозы (для масла) 5,0 Желатозы (для фенилсалицилата) 1,0 Этанола 95% 20 капель Фенилсалицилата 2,0 Сиропа сахарного 20 мл (201,3 = 26,0) Воды для первичной эмульсии 7,5 мл Воды для разбавления 76,5 мл МОБЩ 128,0 Технология:
Лекция №10. |