Лекции по технологии. Фармацевтическая технология

• Название: Фармацевтическая технология
• Анкор: Лекции по технологии.doc
• Дата: 02.02.2017
• Размер: 0.96 Mb.
• Имя файла: Лекции по технологии.doc
• Тип: Документы; #1848
• страница: 9 из 10

Изотонические растворы.
Растворы осмотическое давление которых равно осмотическому давлению жидкости организма. Осмотическое давление регулируется осморегуляторами (7,4 атм).

Если вводится в кровь большое количество гипертонического раствора – происходит плазмолиз. При введении гипотонического раствора – гемолиз.

Существуют различные методы расчета изотонической концентрации.

1. 
   закон Вант-Гоффа
   
2. 
   закон Рауля
   
3. 
   использование изотонического эквивалента лекарственного веществ по натрия хлориду. Е_Л.в/NaCl.
   

I Используется уравнения Менделеева-Клапейрона, рассчитано, чтобы приготовить изотонический раствор любого неэлектролита нужно взять 0,29 моль/л этого вещества.



М.м. глюкозы = 180,18



для натрия хлорида – 0,9%.

Для электролитов используют изотонический коэффициент i, который показывает во сколько раз увеличивается число частиц при диссоциации электролитов.

NaCl, KCl, KNO₃ i = 1,86

ZnSO₄, MgSO₄ i = 1,5

Na₂SO₄, CaCl₂ i = 2,5

Слабые электрол. i = 1,1
Это расчет для неэлектролитов.
II. Более точный. Устанавливается зависимость между концентрацией раствора и температурой замерзания раствора.

Понижение температуры замерзания называется депрессией. Депрессия жидкости организма постоянна и равна -0,52^0. Если приготовить раствор лекарственного вещества с депрессией 0,52, то он будет изотоническим. Определили депрессию 1% растворов t.



t глюкозы = 0,1
III. Изотонический эквивалент – количество натрия хлорида, которое создает в тех же условиях осмотическое давление, что и осмотическое давление 1,0 лекарственного вещества.

Изотоническая концентрация натрия хлорида – 0,9%. Э_Гл/NaCl = 0,18

Лекция № 21




0
На 100 мл
,18 NaCl - 1,0 глюкозы

0,9 NaCl - х глюкозы

х = 5,0 глюкозы безводной.
Расчет концентрации в двухкомпонентных смесях.
Recipe: Sol. Novocaini 1% - 100 ml

Natrii chloridi q.s., ut fiat solutionis isotonicae

D.S.

Э_нов/NaCl = 0,18

0,18 натрия хлорида - 1,0 новокаина

1,0 г. новокаина

0,9 г. натрия хлорида – 0,18 = 0,72 г. натрия хлорида.

Технология:

Стабилизатор - 9 мл/л 0,1М раствора соляной кислоты. Остальное аналогично предыдущему рецепту.
Recipe: Sol. Novocaini 1% - 100 ml

Glucosi q.s., ut fiat sol. Isotonicae

D.S.

Расчеты:

Рассчитываем натрия хлорид.

0,72г. натрия хлорида (схема расчета см. выше).

Э_{глюкозы/NaCl} = 0,18

0,18 NaCl - 1,0 глюкозы безводной

0,72 NaСl - х глюкозы

х = 4,0 глюкозы б/в или 4,44 глюкозы водной.

Стабилизируем раствором соляной кислоты.
Recipe: Atropini sulfatis 1% - 100 ml

Natrii chloridi q.s., ut fiat sol. Isotonicae.

D.S.

Э_атр/NaCl = 0,1

0,1 NaCl - 1 атропина

х - 0,1 атропина

х = 0,01 атропина сульфата.

0,09 натрия хлорида на 10 мл.

0,09 – 0,01 = 0,08 натрия хлорида.

Стабилизируем 10 мл/л 0,1М соляной кислотой.
Плазмозамещающие растворы.

(кровезамещающие, инфузионные).
При различных патологических состояниях, связанных с большой потерей крови, шоком, нарушением микроциркуляции, интоксикацией и другими процессами, в организм вводят большое количество жидкости, которое способно поддерживать жизнедеятельность клеток, не вызывая сдвигов физиологического равновесия.

Требования к таким растворам:

• 
  стерильность
  
• 
  стабильность
  
• 
  чистота
  
• 
  изотоничность
  
• 
  апирогенность
  
• 
  изоионичность (К⁺, Na⁺, Mg²⁺, Ca²⁺, Cl^-, SO₄^2-, HPO₄^2-, HCO₃^-)
  
• 
  изогидричность
  
• 
  изотермичность
  
• 
  одинаковый окислительно-восстановительный потенциал - в раствор вводят глюкозу
  
• 
  изовязкость 1,5 – 1,6 СП (растворы полимеров: декстраны, поливиниловый спирт и т.п., кровь или плазму).
  

Классификация:

По назначению:

1. 
   Солевые растворы – регуляторы – водно-солевого и кислотно-основного состояния (коррекция состава крови при обезвоживании).
   
2. 
   Гемодинамические (противошоковые) – лечение шоков различной этиологии (полиглюкин).
   
3. 
   Дезинтоксикационные – выводят из организма токсины при различных интоксикациях (гемодез, полидезен, желатиноль и др.)
   
4. 
   Растворы для парентерального питания (амилопектин, липофундин и др.).
   
5. 
   Растворы – переносчики кислорода (восстановители дыхательной функции крови) – перфтораты.
   
6. 
   Комбинированные.
   

Солевые растворы:

• 
  Натрия хлорид 0,9% внутривенно, капельно до 3х литров.
  
• 
  Натрия хлорид 10% внутренние кровотечения 10-20 мл
  

Растворы стерилизуют при 120⁰.

• 
  Раствор натрия гидрокарбоната 3, 4, 5, 7% без стабилизатора. Применяют «Химически чистый», «Чистый для инъекций» растворяют при комнатной температуре в закрытом сосуде, не сильно взбалтывая. Разливают во флаконы на 2/3, стерилизуют при 120⁰, укупорка герметичная, стерилизаторы разгружают через 20-30 минут после достижения нулевого давления, растворы применяют через 2 часа после приготовления (полное остывание).
  

Если раствор натрия гидрокарбоната чистый по ГФ, то в качестве стабилизатора применяют трилон-Б.

Концентрации растворов: 3, 4, 5, 7, 8,4% стабилизатор – трилон-Б

С
В растворе Рингера-ацетатном, производят пересчет на водный ацетат натрия
табилизатор 0,1 – 3-5%

0,2 - 7-8,4%

• 
  раствор Рингера.
  

Натрия хлорид 9,0

Кальция хлорид

Калия хлорид

Натрия гидрокарбонат по 0,2

Воды для инъекций до 1 л.


Жидкость Петрова:

NaCl 15,0

CaCl 1,0

KCl 0,2

Воды для инъекций до 1л
Растворение всех компонентов с учетом всех особенностей. Стерилизация при 120⁰.

• 
  раствор Рингера-Локка
  

Натрия хлорид 9,0

Кальция хлорид

Калия хлорид

Натрия гидрокарбонат по 0,2

Глюкозы безводной 1,0

Воды для инъекций до 1 л

Готовятся 2 раствора, натрия гидрокарбонат и все остальные компоненты, стерилизуют при 120⁰, хранить 30 суток, сливают перед применением.
Сбалансированные, комбинированные препараты

Дисоль, хлорсоль, трисоль, ацесоль, лактосоль, квартасоль.

Имеюи солевой состав. Стерилизация при 120⁰. (см. Кондратьев стр. 411).
Противошоковые: этанол, наркотические, снотворные.

Спирт добавляют после стерилизации, вещества не выдерживающие высоких температур также добавляют после стерилизации.

Лекция № 22
Глазные лекарственные формы.

К ним относятся: капли глазные, растворы, мази, пленки.
90% информации человек получает с помощью зрения. Слизистая глаза – самая чувствительная. Защитным барьером является слезная жидкость. У здорового глаза слезная жидкость содержит фермент лизоцин, который защищает от микроорганизмов. Больной глаз не содержит этого фермента, поэтому происходит бурное размножение микробов.
Глазные капли.

Это водные или масляные растворы, тончайшие суспензии, предназначены для инстиляции (закапывания) в глаза. Составляют в рецептуре аптек на 40%.

Требования: Стерильность

Стабильность

Отсутствие механических примесей

Комфортность (оптимальное рН, изотоничность)

Пролонгированность действия

Стерильность: в глазных каплях может быть много микроорганизмов, что может привести к слепоте. Проводится стерилизация.

Способ стерилизации зависит от устойчивости лекарственных веществ.

При 120⁰С Амидопирин 2%

Кальция хлорид 3%

Пилокарпина гидрохлорид разной концентрации

Фурациллин 0,2%

Димедрола 0,2%

Эфедрина гидрохлорид 3%

Рибофлавин 0,02%

Калия йодид 3%

Норсульфазол 10%

Гоматропина гидробромид 0,5%;1%.

При 100⁰С Атропина сульфат 0,25%; 0,5%; 1%

Дикаин - « -

Новокаин 1%

Скополамина гидробромид 0,25%

Натрия йодид 3%

Левомицетин 0,2%

Кислота аскорбиновая 0,2%

Не стерилизуют: Растворы антибиотиков


Приготавливают в строго асептических условиях, используют стерильную воду
Колларгол, протаргол

Резорцин

Адреналина гидрохлорид

Цитраль

При 120⁰С многокомпонентные капли:

Натрия гидрокарбонат + натрия тетраборат

Рибофлавин + кислота аскорбиновая + кислота борная

Цинка сульфат + кислота борная

Калия йодид + кальция хлорид

При 100⁰С многокомпонентные капли:

Дикаин + цинка сульфат + кислота борная

Левомицетин + кислота борная + цинка сульфат

В₆ + аскорбиновая кислота + глюкоза

В₆ + калия йодид + глюкоза

Если в состав входят лекарственные вещества, которые не выдерживают стерилизации, то их добавляют после стерилизации других компонентов (основных).
Консерванты глазных капель:

В процессе использования глазные капли загрязняются, поэтому целесообразно добавлять консерванты.

Разрешаются следующие консерванты:

• 
  хлорбутанолгидрат 0,5%
  
• 
  спирт бензиловый 0,9%
  
• 
  кислота сорбиновая 0,05% - 0,2%
  
• 
  бензалкония хлорид 0,01%
  
• 
  нипагин и нипазол
  

Стабильность:

Также как и растворы для инъекций глазные капли делятся на:

Классификация Стабилизатор

• 
  Соли алкалоидов и N-оснований – борная кислота 2%, буферные смеси, обеспечивающие устойчивый рН.
  
• 
  Соли сильных оснований и слабых кислот – натрия гидроксид, натрия тетраборат, натрия гидрокарбонат, буферные смеси с целочным значением рН.
  
• 
  Легко окисляющиеся вещества – антиоксиданты.
  

Консервант должен быть указан врачом или должна быть стандартная пропись.

Раствор сульфацила натрия 10% 20% 30%

Сульфацил натрия 1,0 2,0 3,0

Натрия тиосульфат 0,015

Раствор соляной кислоты 1М 0,035 мл

Воды очищенной до 10 мл

Комфортность:

Многие глазные капли вызывают дискомфорт, за счет несоответствия рН и осмотического давления слезной жидкости. Слезная жидкость подобна плазме крови и изотоническому раствору натрия хлорида. Если концентрация 1,1 – 0,7%, то натрия хлорида не берут.

Изотоничность обязательное требование. Если капли не изотоничны, то берут натрия хлорид без врача. Изотонируют также натрия нитратом и сульфат, если вещества не совместимы с натрия хлоридом.

Соответствие рН = 7,4 благоприятно для глаз. Относительно комфортны значения рН от 4,5 до 9,0. Если рН > 9 и <4,5 то при применении капель возникает жжение.

Для регулирования значения рН применяют буферные растворы (Кондратьева, стр. 423-424).

Recipe: Sol. Pilocarpini hydrocloridi 1% - 10 ml

D.S. По 1 капле 2 раза в день.

Э_NaCl = 0,22

0,22 NaCl - 1,0 пилокарпина

0,022 NaCl - 0,1

0,09-0,022 = 0,07 натрия хлорида
Чистота:

Отсутствие механических примесей.

Технология:

Цилиндром отмеривают 10 мл воды очищенной. В 5 мл в подставке растворяют пилокарпина гидрохлорид, фильтруют во флакон для отпуска через предварительно промытый водой фильтр. Пропускают оставшуюся воду через тот же фильтр, проверяют чистоту. Проводят анализ, стерилизуют при 120⁰С 8 минут.
Растворы сульфацила натрия:

С_Мах меньше концентрации в растворе, поэтому используют особый прием приготовления:

Растворяют натрия тиосульфат и сульфацил натрия в 5 мл воды очищенной, добавляют кислоту и фильтруют через фильтр в мерный цилиндр, через тот же фильтр пропускают воду до получения 10 мл. стерилизуют при 120⁰С 8 минут.
Пролонгированность действия

Готовят на полимерных растворителях (натрия карбоксицеллюлоза, ПВС, коллаген и т.д.)
Использование концентрированных растворов:

Для ускорения приготовления и повышения точности в аптеке готовят концентраты, фильтруют, анализируют стерилизуют.

В аптеках применяются следующие концентраты:

• 
  раствор калия йодида 20%
  
• 
  раствор кислоты аскорбиновой 2, 5, 10%
  
• 
  кислота борная 4%
  
• 
  рибофлавин 0,02%
  
• 
  цинка сульфат 1-2%
  
• 
  рибофлавин + аскорбиновая кислота + вода (0,02 2,0 до 100мл соответственно)
  

Recipe: Solutionis Riboflavini 0,01% - 10 ml

Acidi ascorbinici 0,02

M.D.S.

Рибофлавина очень мало, он не создает изотонической концентрации, аскорбиновой кислоты нужно взять 0,036. Поэтому добавляют натрия хлорид.

Рабочая пропись:

Раствора рибофлавина 1:5000 5 мл

Раствора аскорбиновой к-ты 1:10 0,2 мл

Раствора натрия хлорида 1:10 0,9

Воды 3,9

Общий объем 10 мл

В отпускной флакон добавляют воду и концентраты. Если в рецепте есть не только концентраты, но и порошки, то эти вещества растворяют в недостающем объеме воды: стерилизуют, затем вскрывают флакон и отмеривают концентраты.

Т
Растворяют в асептических условиях и не стерилизуют
иамина бромид

Калия йодид

Резорцин

Цитраль

Раствор адреналина гидрохлорида
Recipe: Riboflavini 0,001 1:5000 - 5ml

Acidi ascorbinici 0,05 1:10 – 0,5 ml

Kalii iodidi 0,3 20% - 1,5 ml

Aquae purificatae 10 ml

Капли гипертоничны.

Если рибофлавина 0,02%, то концентраты других веществ брать нельзя. Отмеривают 10 мл раствора рибофлавина. В 5 мл раствора растворяют аскорбиновую кислоту и калия йодид, фильтруют, затем через этот же фильтр пропускают оставшийся раствор рибофлавина.

Лекция № 23.
В тех случаях, когда натрия хлорид не совместим с лекарственным веществом, для изотонирования используют натрия натрит или натрия сульфат. Например для изотониования раствора нитрата серебра используют нитрит натрия, а для изотонирования раствора сульфата цинка – сульфат натрия.

Если в состав капель входит несколько ингредиентов, то проверяют изотоночность для каждого ингредиента, если от 0,7 – 1,1 то капли считают изотоничными.
Глазные капли с цитралем.

Цитраль – маслянистая жидкость, трудно растворимая в воде, хорошо растворимая в спирте, применяется в виде спиртового раствора, обладает противовоспалительным и болеутоляющим действием. В аптеке готовят 1% раствор цитраля в 96% спирте. Из него готовят 0,1; 0,01;0,02% растворы. Для 0,1% раствора берут 10 л 1% и 90 мл горячей стерильной воды очищенной и сильно взбалтывают.

0,01% - 99 мл гор. стер. воды очищенной + 1 мл 1% раствора цитраля

0,02% - 98 мл гор. стер. воды очищенной + 2 мл 1% раствора цитраля

Хранение: 2 суток в прохладном, защищенном от света месте.
Глазные растворы.

К ним относятся: глазные примочки, ирригационные растворы (для орошения в офтальмологической хирургии), растворы для контактных линз.

Готовятся как глазные кали, но нет деления на 2 объема, т.к. готовят в больших объемах.

Особенно важное требование – изотоничность, т.к. с глазами соприкасается большее количество жидкости, чем в каплях.

Готовят глазные примочки с фурациллином (1:5000).

Фурациллин 0,02 растворяют в термостойкой колбе при нагревании на плитке в 100 мл воды, добавляют 0,9 натрия хлорида, фильтруют, анализируют, стерилизуют при 120⁰С 12 минут.

Пример солевого офтальмологического раствора:

Натрия хлорида 5,3

Калия хлорида 0,75


Делают пересчет на безводные вещества
Кальция хлорида 0,48

Ацетата натрия 3,4

Глюкозы 0,8

Р-р соляной к-ты 8% 0,05 мл

Воды до 1 л

Применяют при микрохирургических операциях глаза. Выпускают во флаконах для кровезаменителей, стерилизуют при 120⁰С.
Глазные мази.

Особая группа мазей, наносится на слизистую оболочку глаза, за нижнее веко. Более длительное действие, чем у глазных капель. Применяют в комбинациях с глазными каплями для дезинфекции, обезболивания.

Требования:

1. 
   Стерильность.
   
2. 
   Основа должна быть нейтральна, стабильна, хорошо распределялась по слизистой оболочке глаза.
   
3. 
   Лекарственные вещества должны иметь оптимальную степень дисперсности, чтобы не повреждать слизистой.
   
4. 
   По ГФ основа для глазных мазей (Basis ophtalmici) состоит из 9 г. вазелина, сорта для глазных мазей и 1 г ланолина безводного. Если в рецепте не указана основа, то готовят на глазной основе, обязательный в основе ланолин.
   

Приготовление основы:

Сплавляют вазелин и ланолин безводный в фарфоровой чаше н водяной бане. Этот расплав фильтруют через несколько слоев марли в стерильные стеклянные баночки по 10 г, обвязывают пергаментом и стерилизуют сухим жаром при 180⁰С 30 минут, при 200⁰С – 15 минут. Хранят в защищенном от света месте в холодильнике – 30 дней.

Если в аптеке отсутствует вазелин сорта для глазных мазей, то очищают обычный вазелин. Нагревают в эмалированной посуде до расплавления и добавляют 1-2% активированного угля. В таком виде нагревают до 150⁰С в течение 1 часа, фильтруют через бумажный фильтр (при 90-100⁰С в воронке с горячим фильтром) и разливают в стерильные баночки.
Технология:

Повторяются правила приготовления мазей. Водо-растворимые лекарственные вещества – цинка сульфат, резорцин вводят в мазь в виде раствора в минимальном количестве стерильной очищенной воды (мазь-эмульсия).

N.B.! цинка сульфат и резорцин в концентрациях до 2% не оказывает токсического действия.

Нерастворимые и малорастворимые лекарственные вещества (ксероформ, окись цинка) вводят в виде мельчайших порошков, растираемых по правилу Дерягина со стерильным вазелиновым маслом или с расплавленной основой, если в концентрации свыше 5%.

Для ускорения растворения протаргола, его растирают с несколькими каплями глицерина, затем он легко растворяется в минимальном количестве воды.
Мазь ртутная

Recipe: Unguenti opthalmici 10,0

(Unguenti Hydrargyri flavi)

Состав: Оксида ртути желтого 0,2

Стерильного вазелинового масла 0,2

Стерильного вазелина 8,0

Стерильного ланолина везводного 1,6

Общая масса 10,0

Окись ртути желтая нерастворима в воде поэтому ее вводят по типу суспензии. Готовят маленькой ступке, т.к. окись ртути – красящее вещество, то поры ступки замасливают несколькими каплями вазелинового масла (0,2 окиси ртути – 0,1 вазелинового масла). Растирают, получают пульпу, добавляют оставшееся вазелиновое масло, частями вазелин и ланолин.

N.B.! Не используют металлические шпатели, помещают в банку темного стекла, готовят в затемненном месте, т.к. оксид ртути (II) разлагается под действием света с выделением чистой ртути. Хранят в прохладном, защищенном от света месте.
Мазь сульфациловая 30%

Состав: Сульфацила натрия 3,0

Серилизованной воды очищенной 2,0

Стерильного ланолина безводного 2,0

Стерильного вазелинового масла 1,5

Стерильного вазелина 1,5

Общая масса 10,0

Сульфацил натрия хорошо растворим в воде, но его выписано много, поэтому растворяют в горячей стерильной воде. Раствор эмульгируют безводным ланолином, добавляют вазелиновое масло, чтобы лучше заэмульгировать добавляют вазелин порциями (мазь-эмульсия).
Мазь пилокарпина гидрохлорида 1% - 10,0

Готовят на глазной основе, т.к. основа не указана. Легко растворим в воде, растворяют в 2-3 каплях воды очищенной, эмульгируют глазную основу (мазь-эмульсия).

Оценка качества:

Проверяют однородность, размер частиц, отклонения в массе до 10,0 (10%), 10-20г (8%)

Недостатки:

При вскрытии нарушается стерильность, для повышения устойчивости предлагается добавлять консерванты. Оптимальная упаковка – алюминиевые тубы, внутренняя поверхность покрыта защитной пленкой. Упаковка сохраняет стерильность.