фармакодинамика. Фармакодинамика
 Скачать 130.29 Kb.
|
|
Фармакодинамика Общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ сих мишенями в клетках, органах (механизмы и виды действия лекарств, принципы дозирования в зависимости от состояния больных, проблемы, возникающие при длительном приеме и комбинировании лекарств, и ряд других обозначают как фар мак один а ми ку. фармакодинамика — то, что лекарство делает с организмом. Попав в организм, лекарственные вещества взаимодействуют с теми клетками, которые располагают биологическим субстратом. Ас каким биосусбстратом оно будет взаимодействовать зависит от хим.структуры этого вещества. рецептор это определенная зона биосубстрата, которая взаимодействует с лекарственным веществом и запускает каскад биохимических превращений, вызывающих изменение состояния и функций клетки, те. производит фармакологический эффект. В настоящее время достаточно хорошо изучена молекулярная структура и биохимические механизмы функционирования многих рецепторов. По способу передачи сигнала к внутриклеточным системам, контролирующим функции клетки, рецепторы подразделяются на пять основных групп семейств, из которых группы 1—4 являются трансмембранными белковыми структурами, имеющими внеклеточно расположенные участки связывания с лигандами 1) рецепторы, сопряженные с лиганд-зависимым ионным каналом, регулирующие активацию (открытие) канала (ионотропные рецепторы 2) рецепторы, посредством белка сопряженные с эффекторным ферментом или ионным каналом 3) рецепторы, обладающие собственной ферментативной (тирозинкиназной), активностью 4) рецепторы, активирующие свободную тирозинкиназу из семейства Янускиназ (JAK) с последующим образованием ядерных регуляторов транскрипции 5) внутриклеточные рецепторы — регуляторы транскрипции генов. Также нужно запомнить следующие термины Миметики (агонисты) — стимулируют сигнал лиганда Блокаторы (антагонисты) — блокируют сигнал лиганда Лиганд — это сигнал, чтобы клетка изменила свою функцию Субстрат — это тона что действует лекарственный препарат пару слово феномене десенситизации простыми словами — это когда R, подвергнутый сильному воздействию лигана, значительно уменьшает свою чувствительность Например Адаптация организма на какое-то лекарство Виды действия на системном уровне и их определения 1. Местное де — лечебный эффект вместе применения. Именно так действует большинство средств, назначаемых в виде мазей, примочек, капель. Следует, однако, иметь ввиду, что понятие местное действие весьма относительно, тк какое-то количество в-ва всегда всасывается через кожу и поступает в кровь, влияя на организм в целом. Резорбтивное де — которое начинается после всасывания (резорбции) в-ва в кровь. Прямое де — непосредственное взаимодействие препарат с биосубстратом больного органа и прямо ведет к определенным сдвигам. Опосредованное (косвенное де — если функция органа (системы) изменяется вторично в результате прямого влияния препарата на иной орган, иную систему. Избирательное дев терапевтических дозах влияние лекарства исключительно нацелено на данную функцию, данный орган, даже на ЦНС. Чем выше избирательность действия препарата, тем он ценнее, свободнее от недостатков. Преимущественное де — Если влияние препарата на организм лишено избирательности, можно сказать, противоположность избирательному д-ю. 7. Главное де — основное действие лекарственного препарата. Побочное де — это любая реакция на лекарственное средство, вредное и нежелательное для организма, возникающее при его назначении для лечения. диагностики и профилактики организма 9. Обратимое де — это временный фармакологический эффект, который прекращается после выведения лекарственного в-ва из организма или после его разрушения. Например: после наркоза функция ЦНС полностью восстанавливается. Необратимое де — выражается в глубоких структурных нарушениях клеток и их гибели Виды лекарственной терапии 1. Патогенетическая — остановка начальной причины заболевания, «ветвящего характера патологического процесса. 2. Симптоматическая — прием лекарств, сглаживающих или временно устраняющих тот или иной синдром (совокупность симптомов, страдания. Например Болеутоляющие, жаропонижающие, противосудорожные, сосудосуживающие и другие. 3. Заместительная — при дефиците ферментов. Например Инсулин — при сахарном диабете. 4. Этиотропная — эффективное воздействие на причину болезни. Например Химиотерапевтические препараты, убивающие или останавливающие рост возбудителей инфекционных болезней. Условия и факторы, влияющие на действие лекарственных средств 1. Значение возраста и конституции больного. Дозы уменьшают людям небольшого роста и массы тела, с отклонениями в развитии, истощенным или ослабленным больным. Официально установленные средние и высшие дозы для взрослых имеют ввиду больных в возрасте 18—60 лет. Отношение женщин к лекарственной терапии определяется не только конституционными факторами, но и гормональным фоном, который меняется входе месячного цикла и с возрастом. Обычно обезвреживание ксенобиотиков в печени женщин происходит медленнее, чему мужчин. Они сильнее реагируют на психотропные, гормональные препараты, несколько слабее — на сердечно-сосудистые. Лекарственная терапия, как правило, должна прерываться в период месячных ив течение нескольких предшествующих дней. Как правило, больным старше 60 лет дозы большинства препаратов необходимо уменьшить на 1 / 3 — 1 / 2 от средних терапевтических для взрослых. Состояние больного характер основного и сопутствующего заболеваний. Различные заболевания могут сильно изменить переносимость препарата и его терапевтическую активность. острые и хронические заболевания печении почек могут замедлить элиминацию (выведение) лекарственных веществ и увеличивают частоту нежелательных реакций, особенно при повторных приемах препаратов. При заболеваниях печени назначают — препараты, выделяемые почками в основном и неизменном виде. При заболеваниях почек назначают — препараты, максимально обезвоживающиеся в печени. Частота нежелательных реакций и вероятность острой интоксикации значительно повышаются у ослабленных, истощенных и обезвоженных больных, чаще у пациентов при поздних обращениях к врачу ив весьма пожилом возрасте для них дозы уменьшаются в 1,5-2 раза. Наличие диабета требует — отказа от некоторых препаратов. Например от мочегонных (гр. Гидрохлоротиазида) Эндокринные заболевания требуют — корректировки доз Больные с дефицитом объема циркулирующей крови (ОЦК) в результате кровопотери, дегидратации и по другим причинам нуждаются в предварительном возмещении дефицита путем вливания крови, плазмозаменителей, солевых растворов. 3. Роль генетических факторов. От родителей детям могут передаваться - степень реактивности клеточных R к определенным лекарствам - способность отвечать аллергической реакцией или быстрой сенсибилизацией на многие лекарства - легкость возникновения токсических проявлений даже от небольших доз определенных препаратов при первом же их применении - способность механизмов биотрансформации к обезвреживанию некоторых лекарств 4. Влияние биологических ритмов Хронофармакология — изучение влияния биологических ритмов на выраженность фармакологических эффектов. Короче, влияние биологических ритмов помогает выбрать определенное время суток, чтобы лекарство подействовало более лучшим образом. Однако вмешательство лекарствами в динамику естественных биоритмов может быть причиной формирования новых негативных ритмических сдвигов физиологических функций, те. источником так называемого — фармакогенного ритма. Наличие последнего служит показателем ПЭ. 5. Беременность и лактация Нельзя принимать препараты впервые недель беременности (особенно с й пою. Это может привести к нарушению процесса закладывания органов у плода, т. к. препараты токсичны. Необходимо придерживаться следующих правил - стараться не принимать препараты в эти сроки беременности - следует избегать назначения модных препаратов, которые не прошли широкую и клиническую апробацию. Фетотоксичность — опасность от лекарственного в-ва для уже зрелого полда, те. в поздние сроки беременности - препараты, способные вызывать нарушения плацентарного кровотока (индометацин) - сердечного ритма (B-адреноблокаторы) - углеводного обмена (Адреномиметики) - угнетение ЦНС (безнзодиазепины, большинство антидепрессантов) - опиоидные анальгетики Опасны также алкоголь и курение Реакции, обусловленные длительным приемом и отменой лекарств 1. Явление кумуляции (увеличение, накопление. Это, когда имеется заболевание печени или почек и лекарство задерживается в организме, интоксикация и выведение нарушены. Это называется - физической кумуляцией. Есть еще — функциональная кумуляция. Это нарастание лечебного эффекта сего явной избыточностью, переходящей в интоксикацию. 2. Феномен привыкания (толерантности) При длительном приеме лекарств — происходит постепенное ослабление лечебного действия (привыкание) Привыкание может быть следствием - ослабления реактивности R-ов в результате их адаптации или включения альтернативных обходных путей. - усиления функционирования гомеостатических м-мов регуляции, компенсирующих вызванный лекарственный сдвиг - ускоренной инактивации препарата в результате индукции им или другим химическим фактором микросомальных ферментов Тахифилаксия — это очень быстрое привыкание к лекарственному средству при его повторном применении, в течение нескольких часов, 1 сут. Попытки преодолеть привыкание простым увеличением дозы малорезультативны, более того, чреваты развитием осложнений лекарственной терапии. 3. Феномен отмены и отдачи. Суть феномена отмены в том, что при длительном применении какого-либо препарата и резком отказе от него — могут возникнуть осложнения (возможно даже хуже, чем было до лекарственного периода) Феномен отдачи. Тут две разновидности 1) Гиперсекреция — это когда ты принимаешь препараты,чтобы подавить секрецию какого-либо гормона, который вырабатывается в твоем организме в избытке, а затем прекращаешь прием препаратов — организм пытается восполнить гормоны за тот промежуток времени, когда его подавляли. Это могут не только гормоны (гормоны взял как пример) 2) Атрофия — это когда органы чувствуют, что за них работают лекарственные препараты (выполняют их функции) и перестают нормально функционировать. |