Контрольная работа. фарма23-30. Группа
 Скачать 0.76 Mb.
|
|
26. Противотуберкулезные средства I группы. Классификация по происхождению. Препараты. Механизм действия. НЛР Препараты первого ряда Основная группа препаратов. Препараты входящие в нее оказывают максимальный эффект при минимальной токсичности.
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ I РЯДА Препараты гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) Препараты ГИНК применяются в клинической практике с 1952 г. Известны следующие производные ГИНК: изониазид, фтивазид, метазид, опиниазид. Изониазид Механизм действия Механизм действия связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке M.tuberculosis. Изониазид оказывает бактерицидное действие на микобактерии в стадии размножения и бактериостатическое - в стадии покоя. При монотерапии изониазидом к нему быстро (в 70% случаев) развивается устойчивость. Нежелательные реакции Печень: гепатотоксичность, вплоть до изониазид-ассоциированного гепатита. Факторы риска: «медленные инактиваторы», прием алкоголя во время лечения, сочетание с рифампицином. Меры профилактики: контроль активности трансаминаз (2 раза в течение первого месяца, а затем ежемесячно). Нервная система: периферические полинейропатии, неврит или атрофия зрительного нерва, мышечные подергивания и генерализованные судороги, нарушения чувствительности, энцефалопатия, интоксикационный психоз. Меры профилактики: обязательный прием пиридоксина в суточной дозе 60-100 мг. Эндокринная система: гинекомастия дисменорея у женщин, «кушингоид», гипергликемия. Аллергические реакции: сыпь, лихорадка. ЖКТ: дискомфорт в животе. Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, усиление ишемии миокарда у людей пожилого возраста. Местные реакции: флебит при в/в введении. Другие: острая передозировка - тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, невнятная речь, угнетение дыхания, ступор, кома, судороги. Меры помощи: промывание желудка, ИВЛ, в/в барбитураты короткого действия, пиридоксин, осмотические диуретики, бикарбонат натрия при развитии метаболического ацидоза. Рифампицин Полусинтетическое производное природного рифамицина SV. Применяется с начала 70-х годов. Обладает широким спектром активности и хорошими фармакокинетическими свойствами. Однако быстрое развитие устойчивости ограничивает показания к применению рифампицина. Преимущественно он должен использоваться при туберкулезе, атипичном микобактериозе и, в редких случаях, при тяжелых формах некоторых других инфекций, при которых неэффективно лечение альтернативными АМП. Механизм действия Обладает бактерицидным эффектом, является специфическим ингибитором синтеза РНК. Нежелательные реакции ЖКТ: понижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (как правило, временные). Печень: повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в крови; редко - лекарственный гепатит. Факторы риска: алкоголизм, заболевания печени, сочетание с другими гепатотоксичными препаратами. Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, отек Квинке; кожный синдром (в начале лечения), проявляющийся покраснением, зудом кожи лица и головы, слезотечением. Гриппоподобный синдром: головная боль, лихорадка, боль в костях (чаще развиваются при нерегулярном приеме). Гематологические реакции: тромбоцитопеническая пурпура (иногда с кровотечением при интермиттирующей терапии); нейтропения (чаще у пациентов, получающих рифампицин в комбинации с пиразинамидом и изониазидом). Почки: обратимая почечная недостаточность. Пиразинамид Пиразинамид - синтетический ПТП. Механизм действия Оказывает слабое бактерицидное действие на M.tuberculosis, но выраженное «стерилизующее» действие, особенно внутри макрофагов и в очагах свежего воспаления. Действует на медленно размножающиеся микобактерии, в том числе располагающиеся вне- и внутриклеточно. На персистирующие формы наибольший эффект оказывает в кислой среде. Точный механизм действия не установлен. Нежелательные реакции ЖКТ: наиболее часто - тошнота и рвота. Нарушения обмена веществ: гиперурикемия, проявляющаяся артралгией и миалгией (в отличие от подагры поражаются как крупные, так и мелкие суставы); порфирия. Печень: повышение активности трансаминаз, дозозависимая гепатотоксичность. Гематологические реакции: тромбоцитопения, сидеробластная анемия с эритроидной гиперплазией. Другие: лекарственная лихорадка, дизурия. Этамбутол Этамбутол - синтетический ПТП. Механизм действия Активность этамбутола связана с ингибированием ферментов, участвующих в синтезе клеточной стенки микобактерий. Препарат оказывает бактериостатическое действие. Активен только в отношении размножающихся микобактерий, эффект развивается через 1-2 дня. Нежелательные реакции Нервная система: головокружение, ретробульбарный неврит, периферические полинейропатии, парестезии, депрессия. ЖКТ: тошнота, рвота. Аллергические реакции: сыпь и др. Другие: усиление кашля с увеличением количества мокроты. 27. Антисептические и дезинфицирующие средства. Классификация. Препараты. Показания к применению. НЛР. Механизм действия галогенсодержащих средств, окислителей, кислот и щелочей, спиртов и альдегидов, детергентов. Классификация 1. Галогены и галогенсодержащие соединения (тозилхлорамид натрия, хлоргексидин, натрия гипохлорит, моналазон динатрия, йод, йодофоры). 2. Окислители (водорода пероксид, калия перманганат, бензоила пероксид, мочевины пероксид). 3. Кислоты и щелочи (кислота борная, кислота салициловая, натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат, яблочная кислота + бензойная кислота + салициловая кислота, аммиак, кальция гидроокись). 4. Соли тяжелых металлов (ртути дихлорид, ртути амидохлорид, ртути окись желтая, серебра нитрат, серебра протеинат, серебро коллоидное, меди сульфат, цинка сульфат, цинка оксид, висмута субгаллат, висмута трибромфенолят + висмута оксида комплекс). 5. Альдегиды и спирты (раствор формальдегида, гексаметилентетрамин, поликрезулен, этанол, камфорный спирт и муравьиный спирт, хоспизепт). 6. Соединения ароматического ряда (фенол, деготь березовый, ихтаммол, резорцинол, триклозан). 7. Красители (бриллиантовый зеленый, метилтиониния хлорид, этакридин). 8. Детергенты (дегмицид, диоцид, бензалкония хлорид, цетилпиридиния хлорид, церигель, бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммоний хлорид моногидрат, этоний, деквалиния хлорид). 9. Производные нитрофурана (нитрофурал, хинифурил). 10. Антисептики из других групп: (амбазона моногидрат, ацетиламинонитропропоксибензол, бензидамин, гексэтидин, пиклоксидин). 11. Препараты растительного происхождения (календулы лекарственной цветки, зверобоя продырявленного травы экстракт, эвкалипта листья, эвкалипта шарикового листьев экстракт, эвкалимин, ромазулан, сангвиритрин). Хлорсодержащие вещества Механизм действия В водных растворах соединения хлора образуют хлорноватистую кислоту (HСlО), дальнейшие превращения которой зависят от pH среды. При кислой и нейтральной реакции среды хлорноватистая кислота распадается с освобождением атомарного хлора и кислорода, которые коагулируют белки микробной клетки. В щелочной среде хлорноватистая кислота диссоциирует с образованием гипохлоритного иона (ClO–). Атомарный хлор снижает активность аминогрупп белков, препятствуя образованию полипептидных цепочек, а кислород и гипохлоритный ион окисляют и коагулируют белки болезнетворных агентов, что приводит к их гибели. Тозилхлорамид натрия содержит 25–29 % активного хлора и обладает антисептическими и дезодорирующими свойствами. Показания Препарат применяют для обработки инфицированных ран и рук медперсонала, обеззараживания предметов ухода и выделений больных, для дезинфекции неметаллического инструментария. Хлоргексидин – дихлорсодержащее производное бигуанида. Препарат, присоединяясь к мембранам бактерий, вызывает выход мелких молекул и осаждение цитоплазматических белков. Вызывает гибель бактерий (бледной трепонемы, хламидии, уреаплазмы, гонококка, гарднереллы, бактероидов, стрептококка, не действует на микобактерии туберкулеза); простейших (трихомонады); вируса герпеса. К препарату устойчивы другие вирусы, грибки и споры. Показания Препарат в виде раствора применяют для обработки операционного поля и рук хирурга, стерилизации хирургического инструментария, для дезинфекции съемных протезов, для полоскания полости рта при гингивитах, стоматитах, пародонтитах; таблетки вагинальные используют для профилактики венерических болезней – сифилиса, гонореи, трихомониаза, хламидиоза, уреаплазмоза, а также при гнойно-септических процессах (промывание операционных ран и ожоговых поверхностей, мочевого пузыря). Нежалательные реакции При использовании препарата для обработки рук хирурга возможны сухость и зуд кожи, дерматиты; при интравагинальном применении возможны аллергические реакции, зуд влагалища. Соединения йода Йодсодержащие соединения применяют только в качестве антисептиков. Йод (раствор йода спиртовой 5 %) содержит активный йод. Препараты элементарного йода оказывают выраженное местнораздражающее действие на ткани, кроме того, в высоких концентрациях обладают прижигающим эффектом. Механизм действия Способность осаждать и свертывать тканевые белки с образованием йодаминов и окислительные свойства обусловливают противомикробное действие йода. По окислительной способности йод уступает другим галогенам – хлору и брому. Эффективен в отношении бактерий, вирусов, патогенных грибков и простейших. Раствор йода спиртовой применяют в качестве антисептика для обработки краев ран, при воспалительных и других заболеваниях кожи и слизистых оболочек, ссадинах, порезах, микротравмах, миозитах, невралгия; для дезинфекции кожи операционного поля, пальцев хирурга. Выраженное раздражающее действие может привести к химическому ожогу кожи. Раствор Люголя – раствор йода в водном растворе калия йодида. Показания В качестве антисептика применяют для смазывания слизистых оболочек при воспалительных и инфекционных поражениях зева, глотки и гортани. Йодофоры – комплексные соединения йода с высокомолекулярными поверхностно-активными веществами (Йод + [Калия йодид + Поливиниловый спирт], Йод + [Калия йодид + Алкилсульфонат + Фосфорная кислота], Повидон-йод, Повидон-Йод + [Калия йодид], аллантоин + повидон-йод). В качестве поверхностно-активных веществ используют поливиниловый спирт, повидон и другие. Преимущества йодофоров перед йодом в том, что они растворимы в воде, оказывают более продолжительное действие, не раздражают кожу и не оставляют следов окраски, являются мягкими антисептиками. Показания Применяют для обработки слизистых оболочек полости рта и носоглотки (смачивание, промывание, орошение) при хроническом тонзиллите, гнойном отите, при лечении инфицированных ран, гнойных хирургических заболеваний, трофических и варикозных язв, термических и химических ожогах (примочки). Нежелательные реакции При использовании могут наблюдаться явления йодизма (неинфекционное воспаление слизистых оболочек в местах выделения йода при передозировке или индивидуальной непереносимости препаратов йода). Окислители Механизм действия При распаде окислителя выделяется молекулярный или атомарный кислород, который окисляет различные биологические молекулы, вызывая гибель микроорганизмов. Окислители, выделяющие атомарный кислород, обладают более высокой антисептической активностью. Водорода пероксид Механизм действия При контакте с тканями под влиянием фермента каталазы разлагается с выделением молекулярного кислорода: H2O2 2H+ + O2. Бактерицидная активность молекулярного кислорода незначительна. Бо?льшее значение в данном случае имеет выделение пузырьков и образование пены, что способствует механическому очищению раны, язв. Перекись водорода действует и как местное кровоостанавливающее средство. Показания 3 % раствор перекиси водорода применяют для полоскания полости рта при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек полости рта и глотки (ангина, стоматит), для первичной обработки загрязненных и гнойных ран. Также препарат используют для остановки кровотечений из поверхностных ран, капиллярных и носовых кровотечений. Калия перманганат Механизм действия Применение калия перманганата основано на высокой окисляющей способности перманганат-иона и отщепления атомарного кислорода, обладающего выраженным окислительным действием. Препарат оказывает выраженное противомикробное и дезодорирующее действие: 2KMnO4 + H2O 2KOH + 2MnO2 + 3O. Оксид марганца образует с белками тканей комплексные соединения (альбуминаты), в низких концентрациях оказывает вяжущее действие. В больших концентрациях калия перманганат оказывает раздражающее, дубящее и прижигающее действия. Показания Раствор применяют для промывания ран, полоскания полости рта и глотки, смазывания язвенных и ожоговых поверхностей, спринцеваний и промываний в гинекологической и урологической практике. Препарат используют в качестве рвотного средства, при отравлениях, вызванных алкалоидами (морфином, кодеином, никотином), фосфором. Нежелательные реакции Аллергические реакции, при использовании концентрированных растворов – ожоги и раздражение. Кислоты и щелочи Механизм действия Обусловден изменением pH среды, что ведет к денатурации белка протоплазмы микробной клетки. Кислота борная оказывает противобактериальное и противогрибковое (фунгистатическое) действия. Показания Применяется в виде растворов для промывания глаз при лечении конъюнктивитов, при некоторых кожных заболеваниях. Спиртовой раствор кислоты борной используют для лечения острого и хронического отита. Кислота салициловая В виде мази, пасты, присыпки и спиртового раствора для наружного применения используется как антисептическое, раздражающее, отвлекающее и кератолитическое средство (в больших концентрациях). Показания Препарат применяют для лечения инфицированных поражений кожи, при себореи, гипергидрозе, для удаления мозолей, при потливости ног. Щелочи оказывают антибактериальное и противогрибковое действия. При нанесении на ткани взаимодействуют с белками с образованием альбуминатов. Слабые щелочи раздражают ткани, улучшают их трофику, размягчают эпидермис, растворяют вязкую слизь, воспалительный экссудат, муцин, способствуют удалению мицелия гриба, снижают местный ацидоз, уменьшают отек. Натрия гидрокарбонат используют наружно в качестве слабого антисептика при поражениях слизистых оболочек носа, полости рта и глаз отравляющими и раздражающими веществами, при ринитах, стоматитах, конъюнктивитах, ангине (в виде промываний и ингаляций). Натрия тетраборат – антисептическое средство, обладает бактериостатическим действием. Механизм действия Препарат удаляет мицелий гриба рода Candida со слизистых оболочек, нарушает процесс прикрепления гриба к слизистым оболочкам и тормозит его размножение. Показания Применяют в виде раствора для полосканий и смазывания кожи при грибковых поражениях слизистой оболочки полости рта, глотки, верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей и половых органов; при образовании опрелости и пролежней. Соли тяжелых металлов Механизм действия Соли тяжелых металлов (Zn, Bi, Ag, Hg) в низких концентрациях связывают сульфгидрильные группы ферментов микроорганизмов, необходимые для жизнедеятельности микроорганизмов, в результате бактерии погибают. Соли тяжелых металлов в высоких концентрациях способны реагировать с белками тканей. В результате такого взаимодействия белки денатурируют и образуют с ионами металлов альбуминаты. В зависимости от характера металла, кислотного остатка, концентрации соли, степени диссоциации и растворимости местное действие металлов может быть вяжущим, раздражающим или прижигающим. Вяжущее действие – частичная денатурация белков только в самых поверхностных слоях тканей. При этом образуется пленка, ткани уплотняются, что приводит к уменьшению воспаления. Раздражающее действие – при глубоком проникновении веществ идет раздражение клеток и нервных окончаний. Прижигающее действие – происходит денатурация белков, которая охватывает значительную массу ткани и вызывает некроз. По силе противомикробного и местного действия тяжелые металлы расположены в следующем порядке: Hg, Ag, Cu, Zn, Bi. Эффективность противомикробного действия этих соединений значительно уменьшается в средах с высоким содержанием белка (например, в присутствии гноя, крови и т. д.), поэтому эти вещества непригодны для обеззараживания выделений. В медицинской практике применяют препараты ртути, серебра, меди и цинка. Препараты ртути Ртути дихлорид легко диссоциирует и хорошо растворяется в воде. Соединение оказывает выраженное противомикробное и местное раздражающее действия. |