курсовой проект. Соколова В.А. СДП-17. Хромосомные заболевания у детей и подростков с отклонениями в развитии

• Название: Хромосомные заболевания у детей и подростков с отклонениями в развитии
• Дата: 28.09.2021
• Размер: 72.55 Kb.
• Имя файла: курсовой проект. Соколова В.А. СДП-17.docx
• Тип: Документы; #238345
• страница: 4 из 6

2. Клинико-генетические характеристики синдромов, связанных с аномалиями по числу аутосом и с аномалиями по числу половых хромосом

Синдромы, связанные с аномалиями по числу аутосом принято разделять на три большие группы.

Первая – это трисомии. В настоящее время известны подробности лишь для 8, 9, 13, 18, 21 и 22 хромосом [22]. Во всех остальных случаях детей, родившихся с подобной аномалией ждет летальный исход. Наиболее часто встречающимся является трисомия по 21 хромосоме, именуемая синдромом Дауна, по имени ученого-генетика, который открыл данную патологию. Второе место по частоте занимает синдром Эдвардса, обусловленный трисомией по 18 паре хромосом и самым редким по встречаемости является синдром Патау. Дети с данным синдромом чаще всего погибают на первом году жизни, в отличие детей с синдрома Дауна, когда многие доживают до преклонного возраста.

Как правило, причиной трисомии можно считать нерасхождение хромосом при мейозе гамет родителей. Чаще всего такое явление связывают с возрастом матери, таким образом, чем больше возраст матери, тем выше риск рождения ребенка с трисомией по какой-либо паре хромомсом. Все это можно связать с осбенностью овогенеза – образования женских половых клеток – яйцеклеток. Во время третьего месяца эмбриогенеза образуются специфические клетки, предшествующие яйцеклетке. Они называются ооцитыми. В это период наступает первая стадия мейоза, который позже приостанавливается и завершается только после оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом. Если женщина в возрасте, то овулятивная репродуктивная функция, которая отвечает за перезревание фолликул, угасает. Следствием данного явления бутен нарушение процесса растаскивания хромосом во время деления клетки к разным ее полюсам, в результате чего в яйцеклетке может появиться добавочная лишняя хромосома. Подобная хромосомная аномалия приводит к вышеупомянутой трисомии.

Итак, трисомия по 8 паре хромосом является достаточно распростроненной, как и всеизвестная трисомия по 21 паре хромосом. Первое носит название синдрома Варкани. Отличительной чертой данного синдрома является отсутствие у новорожденный надколенной чашечки. Вместе с тем наблюдается отставание в умственном развитии и множественные пороки развития. Надо заметить, что речь здесь идет непосредственно о мозаичной форме трисомии, так как уже говорилось выше, полная трисомия, включительно 8 пары хромосом ведет к летальному исходу. Причиной данного синдрома является уже не мутации в гаметогенезе, а нерасхождение хромосом при делении клеток на ранней стадии бластулы. Дети с синдромом Варкани рождаются доношенными, для них характерны отклонения в строении опорно-двигательного аппарата, нарушение лицевого строения. Страдает так же мочевыделительная система.

Характерными чертами клинического проявления данного синдрома будет далеко выступающий лоб и глубоко-посаженые глаза, с наблюдаемым косоглазием. Иногда помимо высокого неба бывает расщелина, губы, как правило, толще, чем при норме, а нижняя губа вывернута наружу, большие ушные раковины [3].

Трисомимия по 9 паре хромосом более редкая и встречается не так часто, но имеет место быть. У детей с данной патологией наблюдается отставание в развитии, нарушения опорно-двигательного аппарата. У них низкий рост, специфические черты лица. Из-за низкого мышечного тонуса, то есть гипотонии и задержки в созревании костей ребенку трудно передвигаться в пространстве. Голова по форме широкая и короткая, держится на такой же короткой шее, глаза расставлены по отношению друг к другу косо, как правило, они разного размера, веки прикрыты. Рот имеет дугообразную форму, зубы вырастают позднее, чем при норме развития, и как правило, криво. Не исключены аномалии роста конечностей. Очень много дефектов роста скелета и его частей. Часто у детей с трисомией по 9 паре хромосом наблюдаются проблемы с сердечно-сосудистой системой и пороки сердца и нарушения в мочевыделительной системе. Однако все вышеперечисленные признаки не являются характерными особенностями данного синдрома, поэтому полная и точная картина клинического проявления трисомии по 9 паре хромосом не установлена.

Еще один редко встречающийся синдром Патау, обусловленный трисомией по 13 хромосоме[10].

Впервые его обозначили в 1960 году у детей с множественными нарушениями в развитии. Данный синдром можно определить уже у новорожденного благодаря характерным особенностям в фенотипическом строение. К ним относятся аномалии черепно-лицевого строения, невротические отклонения, сопровождающиеся умственной отсталостью. В связи с преждевременным заращением лобного шва у детей наблюдается тригоноцефалия, так же происходит и с другими швами черепной коробки, что сопровождается дефектами развития мозга. Имеет место быть синдактилия кистей иногда в сочетании со синдактилией стоп. Наблюдается так называемая «заячья губа» - расщелина губы и неба. Характерна запавшая переносица и узкие глазные щели. Часто у детей с синдромом Патау можно выявить и другие пороки развития – сердечно-сосудистой системы, моче-выделительной, половой систем. Стоит заметить так же, что присутствует и задержка умственного развития. Характерные дерматологические особенности пальцевых узорах. Дети с синдромом Патау очень редко доживают до года.

Еще одним примером, но не последним, числовой абберации является трисомия по 18 хромосоме или синдром Эдвардса. Впервые этот синдром был описан в 1960 году английским генетиком-детским врачом по имени Эдвардс[17].

Для этой болезни характерны следующие симптомы: резкое отставание психического развития, микроцефалия, череп долихоцефалической формы со ступенеобразным западением лобных костей в области родничка, ушные раковины расположены низко, нижняя челюсть уменьшена в размерах (микрогения), наружное отверстие рта маленькое (микростомиия), расщелина верхней губы и неба, глазные щели узкие и короткие, спинномозговая грыжа, крипторхизм и гипоспадия у мальчиков и гипертрофия клитора у девочек, врожденный порок сердца. Продолжительность жизни не более года. При мозаичных формах описаны больные в возрасте 19 лет и старше. В пренатальном периоде болезнь может быть выявлена при проведении биохимического скрининга беременных по резкому снижению в сыворотке крови уровня хорионического гонадотропина, что является косвенным признаком наличия синдрома Эдвардса у плода. В этом случае беременная женщина должна быть направлена на ультразвуковое сканирование 2-го уровня, так как при синдроме Эдвардса почти в 100% наблюдений выявляются УЗИ-маркеры хромосомных болезней. Для подтверждения диагноза и дальнейшего медико-генетического прогнозирования состояния будущего потомства родителей показано пренатальное кариотипирование плода.

Всем известной трисомией по 21 паре хромосом является синдром Дауна. Если у некоторых синдромов ставиться под сомнение риск рождения ребенка с подобной хромосомной аномалией у матери преклонного возраста, то в этом случае можно по праву считать, что рождение ребенка с синдромом Дауна зависит от возраста матери. Олигофрения является результатом данного синдрома, который в первый раз в 1864 году обнаружил врач, работавший в психиатрической больнице Англии Джон Лэнгдон Хэйдон Даун, по имени которого синдром и обрел свое название[13]. Клиническое проявление синдрома обусловлено нарушением гиреэкспрессией фермента, отвечающего за регуляцию активных форм кислорода. Ген ключевого фермента антиоксидантной защиты локализуется как раз в дистальном отделе длинного плеча 21 хромосомы. Все это приводит ко множеству проявлений синдрома, в том числе и к преждевременному старению.

Диагноз синдрома Дауна должен быть представлен сразу после рождения ребенка, а затем подтвержден в следствие проведения точного анализа кариотипа.

Череп имеет более округлую форму и скошенную затылочную область, раскосые глаза, большой нос с широкой уплощенной переносицей, рот постоянно приоткрыт, толстый язык, покрытый поперечными полосами, часто высунут, маленькие уши, широкая кисть, искривленный мизинец, короткие, полностью или частично сросшиеся пальцы, на ладони иногда можно найти полную поперечную складку, так называемую обезьяньей.

По мере взросления появляются и другие характерные черты проявления данного синдрома. Одним из них является неправильный прикус, аномалии зубов, уплощенная вывернутая нижняя губа. Имеются так же нарушения зрения, такие как близорукость, дальнозоркость или астигматизм. У детей с синдромом Дауна так же наблюдаются укорочение конечностей, приземистая фигура. Из-за нарушений функционирования щитовидной железы наблюдаются проблемы с ожирением. На общем фоне нарушений эндокринной системы в качестве частого симптома выступает сухость кожи, изменение слизистых оболочек, ногтей и волос.

В движение наблюдается неловкость и снижение координации, сниженный тонус мышц, задержка развития двигательных навыков.

Еще одним редким синдромом, обусловленным трисомией по 22 хромосоме, является так называемый синдром «кошачьих глаз». Своим именем данная патология обязана фенотипической особенности больных, страдающих данным синдромом. Дело в том, что колобома радужки глаз таких детей имеет вертикальное расположение, подобно кошачьему зрачку [20]. Чаще всего синдром «кошачьих глаз» являет собой мозаичную форму, так как хромосомы в клетке не расходятся при митотическом делении.

При рождении дети при нормальных сроках беременности весят в среднем около 2 800 грамм, что можно назвать выраженной гипоплазией. В отличие он некоторых вышеперечисленных синдромов у «кошачьих глаз» есть постоянные признаки, по которым уже в раннем возрасте можно определить, что ребенок подвержен данному синдрому. Среди этих признаков, помимо уже названного дефекта зрачка, значится глубокая форма умственной отсталости, изменение формы черепа, плюс ко всему задержка физического развития. Наблюдается так же выраженное косоглазие, пороки сердца и почек. Верхняя губа часто рассечена вместе с небом. Имеются переакулярные ямки черепа, недоразвитие большого пальцa. Наблюдается так же пониженный мышечный тонус. Ушные раковины, как правило, имеют несколько измененную форму, очень часто можно заметить кожные складки в области перед ушными раковинами.

Кроме болезней, обусловленных аномалиями аутосом, известны болезни и синдромы, связанные с числом половых хромосом. Подобных явлений, когда при возникновении той или иной патологии затрагиваются половые хромосомы, довольно много. В результате, наличие дополнительной лишней хромосомы X у мужчин ведет к синдрому Клайнфельтера, а отсутствие в кариотипе у женщин одной X-хромосомы является причиной синдрома Шерешевского-Тернера [5]. Следствием подобной патологии является, как правило, отставание в развитии и невозможность к размножению, то есть бесплодие.

Впервые сидром Клайфельтера был описан в 1942 году американским ученым Клайнфельтером, в честь него и был назван данный синдром. Его причиной является как нерасхождение хромосом в овогенезе, то есть при делении женских половых клеток, так и в сперматогенезе. Так же имеет место быть случай, при котором на ранних этапах развития зародыша, при делении соматических клеток половые хромосомы не расходятся.

Так как при данном синдроме в кариотипе всегда есть мужская Y-хромосома, болезнь Клайфельтера присуща только мальчикам. Однако в их кариотипе появляется лишняя хромосома X, иногда их может быть несколько, и общий набор хромосом будет варьироваться от 47 XXY до 49 XXXXY. Но это еще не все многообразие кариотипа сидрома Клайфельтера. Никто не говорит, что в нем не может быть дополнительной Y-хромосомы, как например, в наборе 48 XXYY. Более того этот синдром может проявляться в мозаичной форме, когда часть клеток будет иметь нормальный кариотип, а другая часть будет иметь патологию. Исходя из этого, можно заключить, что мужчины с синдромом Клайфельтера могут иметь развитые и нормально функционирующие половые железы без риска бесплодия. Однако мозаичная форма синдрома встречается сравнительно редко, поэтому в большинстве случаев мужчина с синдромом не может иметь потомство.

У синдрома Клайфельтера есть определенные симптомы, отличающие его от всех остальных.

Во-первых, это очень высокий рост. С пяти до восьми лет мальчики быстро растут становятся очень высокими по сравнения со своими сверстниками. Конечности обычно бывают особо удлиненными, а талия находиться на много выше, чем следует по общим пропорциям тела. Так как в большинстве случаев в кариотипе преобладают женские половые хромосомы, вполне ясно, что для пациентов с синдромом Клайфельтера будет свойственно евнухоидное тело, в следствии избыточного жироотложения по женскому типу, таким образом фигура становиться похожей на женскую с широкими бедрами и узкими плечами. Та же за счет увеличения жировой ткани, происходит рост и желизистой, поэтому у мальчиков вырастают грудные железы, в науке данное явление носит название гинекомастия. В норме гинекомастия имеет место быть в пубертатном периоде, однако безболезненно устраняется сама по себе в течение двух лет, но при синдроме Клайфельтера обратного уменьшения грудных желез не происходит. Как уже было сказано, при этом синдроме наблюдается недоразвитие половых органов. Здесь имеется в виду уменьшенные размеры яичек, несоответствующие возрасту. Детородный орган так же значительно уменьшен. В некоторых случаях бывает и так, что яички вообще могут отсутствовать в мошонке.

Что касается особенностей лицевого строения, то у людей с синдромом Клайфельтера обычно широко посаженные глаза монголоидного типа, у некоторых может быть косоглазие. Рот большой и часто находится в приоткрытом состоянии, широкий и плоский нос, ушные раковины деформированы.

Из-за гормонального сбоя у большинства мужчин на лице и в подмышечных впадинах редкий волосяной покров.

Помимо нарушений, связанных с половым развитием, носители лишней X – хромосомы страдают от врожденных аномалий костных тканей. У них может наблюдаться деформация грудины, врожденные дефекты развития пальцев (клинодактилия), аномалии развития челюсти и носоглотки («готическое» небо и микрогнатия). Некоторые из этих дефектов могут быть устранены с помощью хирургического вмешательства.

Умственное недоразвитие у мужчин с синдромом Клайфельтера наблюдается не часто, однако имеют место быть нарушения в психо-эмоциональной сфере.

Обратным синдромом Клайфельтеру можно назвать синдром Шерешевского-Тернера, он обусловлен моносомией по X-хромосоме, но наблюдается только у женщин. Он назван именами двух генетиков, которые обнаружили данную патологию с разрывом около 20 лет. Один из низ наш соотечественник Н. А. Шерешевский, а второй американский Эндокринолог Х. Тернер [19].

Данный синдром можно распознать уже у новорожденного по крыловидным кожистым складкам у шеи и маленькой массе тела, по сравнению с нормой. Еще одним признаком, отличающем синдрома Шерешевкого-Тернера от остальных, может быть в дополнении к уже названным лимфатические отеки кистей и стоп новорожденного, проявляющиеся в связи с сердечно-сосудистой недостаточностью. Не самым редким бывает и врожденный порок сердца или почек. Крыловидные складки кожи обычно убирают косметическим путем. До 9-10 лет девочки растут, как обычные дети и ничем не отличаются от нормы, но после этого периода они резко начинают отставать в развитии, особенно данное явление сказывается на росте и психическом развитии. Так же, как и при синдроме Клайфельтера наблюдается недоразвитие половых органов, так и здесь является ведущим симптомом. Объясняется это тем, что в кариотипе не достает одной женской X-хромосомы. Как следствие выступает недоразвитие грудных желез.

Течение заболевания в значительной степени зависит от того, какая
именно Х-хромосома утрачена – материнская или отцовская. При потере
материнской Х-хромосомы может происходить прекращение развития
зародыша, и его спонтанная элиминация уже на стадии эмбриогенеза. Если
этого не происходит, у плода развиваются тяжелые нарушения сердечнососудистой системы. В случае потери отцовской Х-хромосомы врожденные пороки, как правило, отсутствуют и умственное развитие больных девочек более сохранное, чем в первом случае. Отметим, что специальные исследования позволяют определить принадлежность Х-хромосомы. Это важно при медико-генетическом прогнозе состояния будущего ребенка и решении родителей в отношении пролонгирования беременности с плодом, у которого при пренатальном кариотипировании выявлена болезнь Шерешевского-Тернера.

У части девушек, которым клинически поставлен диагноз этой
хромосомной болезни, может наблюдаться мозаичный вариант заболевания.
В этом случае у больных наряду с клетками, имеющими нормальный
кариотип, наблюдаются клетки с патологическим кариотипом.

Важно заметить, что общая клиническая картина аномалий, возникших в аутосомах и половых хромосомах имеет некоторые различия. Их сравнением занимался Л. О. Бадалян [2] на основе классификации хромосомных болезней. Так он установил, что заболевания, связанные с аномалиями в аутосомах проявляются клинически с первых дней жизни, когда при аномалиях половых хромосом симптомы не всегда очевидны с рождения. При первом случае наблюдается задержка общего физического и психического развития, а при последнем лишь клиническая манифестация в пубертатном возрасте; интеллект же снижен не у всех и незначительно, но имеет место быть своеобразие психики. Еще одним критерием различия первого и последнего Бадалян выделил наличие пороков развития. При аутосомных хромосомных болезнях наблюдается черепно-лицевые аномалии и аномалии других частей скелета, грубые пороки сердечно-сосудистой мочеполовой и нервной системы, отклонения в биохимическом, гормональном, иммунном статусе; а при аномалии половых хромосом грубых пороков развития нет, однако нарушается половая дефференцировка. Продолжительность жизни у тех и у других различна: в последнем случае она обычная, в то время как при аномалии в аутосомах продолжительность жизни резко сокращена.

Таким образом, на основе произведенного анализа литературных источников можно смело заключить, что природа возникновения хромосомной болезни существенно и в полной мере влияет на клиническую картину того или иного синдрома.