курсовой проект. Соколова В.А. СДП-17. Хромосомные заболевания у детей и подростков с отклонениями в развитии
 Скачать 72.55 Kb.
|
1.2. Характеристика внутри- и меж-хромосомных аномалий человекаКак уже говорилось выше, хромосомные аномалии в совей классификации подразделяются на количественные и качественные изменения хромосом. Когда говорят о меж- и внутри-хромосомных аномалиях, имеют ввиду изменения структуры хромосомы, которая может повлиять на проявление того или иного признака. Внутри-хромосомные мутации определяет то, что они происходят либо с одной из хромосом, либо с парой гомологичных, то есть парных хромосом, имеющих один и тот же набор генов. Гомологичные хромосомы могут так же коньюгировать в мейозе и в результате обмениваться участками. К подобным мутациям относятся делеции, дупликации, инверсии, транспозиции и образование кольцевых хромосом [1]. При делеции происходит выпадение какого-либо участка хромосомы. Как правило последствия такой аномалии не просто пагубно влияют на качество жизни, но и зачастую вообще несовместимы с ней. Очень хорошо известна делеция пятой пары хромосом, происходящее в коротком плече. Последствием будет являться отставание в физическом и умственном развитии. Дети с таким нарушением обладают синдромом «кошачьего крика». Из-за патологии в строении гортани, дети издают крики, похожие на кошачье мяуканье. Вместе с тем наблюдаются множественные патологии в строении черепно-мозгового отдела, гипотония, врожденная катаракта, врожденный вывих бедра, синдактилия стоп, врожденные пороки сердца [15]. Из-за подобных множественных нарушений большая часть детей, страдающих данным синдромом, не доживают до года, однако есть редкие случаи, когда дети доживали до подросткового возраста, а некоторые и до 50 лет. При дупликации участок ДНК размером от одного до нескольких нуклеотидов удваивается, имеет место быть так же трипликации и тетрапликации, но они встречаются реже. В сравнении с делецией, последствия данного нарушения в структуре хромосомы гораздо легче, однако нарушается баланс генов, что находит свое отражение в фенотипе, то есть во внешнем проявлении. Основной причиной делеции и дупликации, как считают современные ученые, является неравноценный кроссинговер, который происходит в профазе I мейоза, то есть нарушение этого процесса. Инверсия своим названием отвечает сама за себя, и означает поворот участка хромосомы на 180º. Как правило, серьезных нарушений за собой инверсия не несет, чаще она никак не проявляется фенотипически, так как приводит только к изменению порядка генов. Однако у потомков второго поколения могут возникнуть патологии. По мнению многих ученых-генетиков, инверсия в эволюции выступает важным механизмом. Благодаря ей создается некоторая изоляция между близкими видами, для которых приемлемы одинаковые инверсии, как доказывают опыты Ф. Г. Добржанского [6]. При транспозиции участок хромосомы перемещается на другую позицию, все же остальные гены остаются на своих изначальных местах. При данной аномалии серьезных последствий может и не быть, однако процесс транспозиции тесно связан с образованием кольцевой хромосомы, при разрыве которой может произойти потеря генов. В этом случае, последствия будут аналогичными делеции. При образовании кольцевых хромосом происходит «слипание» ее концов, которое может разрушиться при репликации, но бывает и обратное то, что ДНК может перекручиваться, тогда «кольцо» попадает в «кольцо». В этом случае молекула разорвется и утратит гены, тогда последствия данной хромосомной аномалии будут схожи с последствиями делеции хромосом, и прогноз не будет самым благоприятным [15]. Теперь следует обратить внимание на межхромосомные мутации или, как их еще называют, транслокации. Причиной возникновения подобной хромосомной аномалии является все тот же кроссинговер, в ходе которого идет обмен участками ДНК между негомологичными хромосомами. Известно два основных вида транслокаций. Один из них – это реципрокные транслокацииПри них происходит реципрокный, то есть взаимный обмен поврежденными участками негомологичных хромосом. В подобном обмене принимают участие только две хромосомы, поэтому общий кариотип клетки не меняется. Однако в очень редких случаях происходят обмен между тремя и более хромосомами, поэтому не стоит полностью исключать и этот вариант [19]. Обычно реципрокные транслокации не наносят вред здоровью ребенка, но чаще всего данную патологию можно наблюдать у госпитализированных больных с умственной отсталостью, так как в общей норме ее практически не встретишь. Как правило, транслокации обнаруживаются только при проведении пренатальной диагностики, если есть риск несбалансированной транслокации у родителей. Второй тип – это робетсоновские транслокации. Он представляет собой соединенные между собой через центромеру две хромомсомы, которые утратили короткие плечи и сохранили длинные [20]. В результате в кариотипе получается 45 хромосом в норме и одна транслоцированная. Данная патология не опасна и не ведет за собой серьезных последствий. Фенотипически люди, имеющее эту хромосомную аномалию не отличаются от нормы. Еще один тип нереципрокной транслокации называется инсерцией. Они встречаются крайне редко, так как для ее протекания требуется три хромосомных разрыва. Инсерция заключается в том, что удаленная часть хромосомы пристраивается в другую хромосому, либо не имеющую аномалий, либо инверсированную [19]. У родителей–носителей хромосомной аномалии может родиться ребенок с дупликацией или делецией задействованной части хромосомы, но нельзя исключать и возможность нормы кариотипа. В случаях риска рождения ребенка с хромосомной аномалией, родителям назначают прохождение пренатальной диагностики и консультирование у врача-гинеколога, а также медико-генетическое консультирование. Таким образом можно сделать вывод о том, что мы знаем существование огромного количества наследственных патологий, связанных с нарушениями хромосом. В настоящее время учеными-генетиками разработана классификация хромосомных болезней и изучены причины возникновения наследственных патологий и выявлены различные группы заболеваний, вызванных теми или иными хромосомными мутациями. Благодаря длительному наблюдению и изучению хромосомных заболеваний человека выстроилась общая клиническая картина, наблюдаемая при разных синдромах, обусловленными аномалиями хромосом, а также частная симптоматика отдельно взятых заболеваний, которая помогает поставить верный диагноз и прогноз дальнейшего развития. |