Классификация холиномиметиков
 Скачать 169.38 Kb.
|
|
Фармакодинамика сульфанилмочевины. Препараты сульфонилмочевины обладают способностью стимулировать секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы (но только в том случае, когда клетки сохранили способность к продукции инсулина) - табл. 17-4. Это свойство обусловлено их взаимодействием со специфическими рецепторами на поверхности клеток, которые подобно инсулиновым рецепторам вызывают закрытие калиевых каналов и деполяризацию клеточных мембран. В присутствии глюкозы стимулирующее действие производных сульфонилмочевины выражено сильнее из-за того, что эти ЛС используют тот же механизм активации β-клеток, что и глюкоза. Различие между отдельными препаратами этой группы касаются в основном фармакокинетики. Дозы производных сульфонилмочевины подбирают индивидуально, путем титрации (интервал между назначением очередной титруемой дозы должен составлять 1-2 нед).Фармакокинетика. Препараты сульфонилмочевины хорошо абсорбируются из ЖКТ, а основные различия в фармакокинетике этих препаратов определяются особенностями их элиминации НЛР. Наиболее серьезной НЛР при приеме препаратов сульфонил-мочевины считают гипогликемию, возникающую при неадекватном выборе дозы или погрешностях в диете. В отличие от гипогликемии при лечении инсулином, гипогликемия при передозировке препаратов сульфонилмочевины носит более продолжительный характериз-за большей продолжительности сахароснижающего действия этих ЛС. Даже после восстановления нормальной концентрации глюкозы в крови гипогликемия может рецидивировать на протяжении последующих 12-72 ч.Препараты этой группы также могут вызывать диспепсический синдром (снижение аппетита, боли в животе, тошноту, рвоту, диарею), который развивается в течение первых месяцев лечения и обычно не требует отмены препарата. Более серьезными НЛР считают аллергические реакции, нарушения со стороны кроветворения - панцитопению1, токсическое поражение печени и почек. Кроме того, препараты этой группы могут вызывать увеличение массы тела.Взаимодействие препаратов сульфонилмочевины: отмечается усиление гипогликемического действия при сочетании с салицилатами, бутадионом, противотуберкулезными препаратами, левомицетином, тетрациклиновыми антибиотиками, ингибиторами МАО и БАБ. Ослабление гипогликемического эффекта наблюдается при комбинировании ПССП с оральными контрацептивами, хлорпромазином, симпатомиметиками, глюкокортикоидами, гормонами щитовидной железы, препаратами, содержащими никотиновую кислоту. Фармакодинамика. Бигуаниды применяют для лечения легкой или среднетяжелой формы СД II типа у больных с повышенной массой тела. Они не влияют на высвобождение инсулина, но в присутствии последнего повышают степень утилизации глюкозы тканями. Бигуаниды уменьшают продукцию глюкозы из гликогена в печени и замедляют всасывание углеводов в кишечнике. Все это позволяет комбинировать бигуаниды с препаратами суль-фонилмочевины.Бигуаниды снижают липогенез и концентрацию триглицеридов в крови, но повышают липолиз, концентрацию свободных жирных кислот и глицерина. Фармакокинетика. Препараты этой группы отличаются небольшой продолжительностью действия, выводятся в основном почками. Биодоступность наиболее часто применяемого препарата этой группы - метформина - составляет 50-60%. При его назначении в дозе, превышающей 3 г, дальнейшего усиления сахароснижающе-го действия не отмечается. Метформин принимают одновременно с пищей.НЛР. Бигуаниды увеличивают анаэробный гликолиз, продукцию лактата и пирувата в крови и могут вызвать лактат-ацидоз. Одновременно с нарушением всасывания глюкозы в тонкой кишке они уменьшают всасывание аминокислот, желчных кислот, воды, витамина B12, фолиевой кислоты. Недопустимо применение бигуа-нидов у больных, употребляющих в пищевом рационе фруктозу, из-за большой вероятности развития лактат-ацидоза. Наименьший риск развития лактат-ацидоза отмечается при применении метфор-мина.При лечении бигуанидами могут появляться фотосенсибилизация, тошнота, металлический вкус во рту, рвота. Кроме того, применение этих ЛС способно вызывать увеличение активности печеночных ферментов (щелочной фосфатазы) и развитие холестаза. Однако эти явления самостоятельно исчезают в течение 5-6 нед после отмены препаратов. К числу НЛР также относятся лейкопения и агранулоцитоз. Ингибиторы α-глюкозидаз.К этой группе ПССП относятся псевдотетрасахариды (акарбо-за), которые конкурентно взаимодействуют с пищеварительными ферментами (сахаразой, мальтазой, декстразой), замедляя процессы ферментирования и всасывания ди-, олиго- и полисахаридов, что способствует снижению уровня постпрандиальной гипергликемии. Акарбоза наиболее эффективна у больных с изолированной постпрандиальной гипергликемией и нормальной концентрацией глюкозы в крови натощак.К НЛР этих препаратов относят метеоризм и диарею (активация микрофлоры кишечника на фоне высокого содержания углеводов в каловых массах).Акарбоза самостоятельно не вызывает гипогликемию, но может потенцировать сахароснижающее действие других ПССП. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4.Вилдаглиптин - новый ингибитор дипептидилпептидазы-4, который улучшает контроль гликемии путем коррекции нарушенной функции β-клеток поджелудочной железы, таким образом усиливая секрецию инсулина и снижая секрецию глюкагона. Препарат не био-трансформируется с участием цитохрома Р-450, также не выявлено лекарственных взаимодействий с наиболее часто назначаемыми препаратами. 84.Блокатор лейкотриеновых рецепторов, выписать рецепт. Фармакологическая характеристика основных групп препаратов, используемых для лечения бронхиальной астмы. Rp.Tabl.Zafirlucasti 0,02 №10 D.S.по 1 табл 2р в день до или после еды. Бронхиальная астма — это заболевание, которое проявляется приступами удушья, возникающими в результате спазма бронхов. Причиной бронхиальной астмы чаще всего являются аллергические реакции на различные раздражители (аллергены).Аллергенами могут быть некоторые пищевые вещества (ягоды, грибы), пыльца определенных цЬетов, производственная пыль и др. Иногда причину астматического приступа установить не удается. Для устранения приступов бронхиальной астмы или их предупреждения используются вещества различных групп, а именно: — стимуляторы (3-адренергических процессов: изадрин, адреналин и эфедрин, салбутамол, фенотерол и др.;— средства, блокирующие холинергические реакции: препараты группы атропина (метацин, ипратропия бромид, тиотропий и др-);— спазмолитики миотропного действия — папаверин, эуфил-лин и др.;— противогистаминные и противоаллергические средства — димедрол, дипразин, кромолин-натрий, кетотифен и др.;— глюкокортикоиды — гидрокортизон, преднизол, бекломета-зон, будесонид и др.;— средства, влияющие на систему лейкотриенов — зилеутон, зафирлуксат, монтелуксат.Препараты трех первых указанных групп применяют для устранения (купирования) приступов бронхиальной астмы и их предупреждения, препараты остальных групп — только для предупреждения приступов.Таким образом, устранение приступа бронхоспазма можно добиться возбуждением (3,-адренорецепторов или блокадой М-хо-линорецепторов; а также прямым действием на гладкие мышцы спазмолитиков. Чаще всего используются Р-адреномиметики в виде ингаляций. За последние годы созданы препараты Р2-адреноми-метиков пролонгированного действия (формотерол, салметерол и др.) — эффект сохраняется около 12 часов. При бронхоспазмах иногда используется адреналин подкожно. Эффект наступает быстро, но непродолжительный; при этом возможно повышение артериального давления и тахикардия. Эфедрин по активности уступает адреналину, но действует продолжительнее. М-холиноб-локаторы в качестве бронхолитиков по активности уступают ад-реномиметикам. Из миотропных спазмолитиков при бронхоспаз-ме используют препараты теофиллина, включая эуфиллин. Их применяют внутрь, внутривенно и ректально.Выпускаются также пролонгированные лекарственные формы теофиллина: «Теопэк», «Теобилонг», «Ретафил» и др. Характеристика противовоспалительных и противоаллергических средств представлена в соответствующем разделе. Учитывая способность многих противоастматических средств вызывать побочные явления при резорбтивном действии, в последние годы предпочтение отдают ингаляционным формам антиастматиков.К ингаляционным формам глюкокортикоидов относятся бек-лометазон, флутиказон, флунизолид и будесонид. Эти препараты практически не всасываются в системный кровоток, что позволяет избегать побочных явлений, характерных для глюкортикоидов. В последнее время эти препараты выпускают в порошках для вдыхания (не содержащих фреона).Беклометазон обладает выраженным противовоспалительным и противоаллергическим действием, применяется главным образом для профилактики приступов бронхиальной астмы. Эффект развивается постепенно (в течение недели). При длительном применении возможны охриплость голоса, жжение в зеве, редко возникает кандидомикоз ротовой полости.Из препаратов, стабилизирующих мембраны тучных клеток, при бронхиальной астме используют в виде ингаляций интал, кромо-лин, недокромил и др. Среди бронхолитиков для купирования и профилактики явлений бронхоспазма широко используются в виде ингаляций стимуляторы р2-адренорецепторов: салбутамол, салметерол, фенотерол, тербуталин, гексопреналин, кленбутерол, формотерол, а также неселективные beta,- и beta2-адреномиметики) — изаурин, орципрена-лин. Кроме бронхолитического действия, эти препараты препятствуют дегрануляции тучных клеток. Возможны побочные явления: тахикардия, снижение АД мышечный тремор, потливость, тошнота, рвота.Среди блокаторов М-холйнорецепторов в качестве ингаляционных бронхолитиков используют ипратропия бромиди тиотропий. Ипратропий при ингаляционном применении практически не всасывается в кровь. Действие наступает через 20—30 мин и продолжается около 6 часов. Тиотропий оказывает более продолжительное действие (около 12 часов) и, в отличие от ипратропия, не блокирует пресинаптические М2-холинорецепторы. Следовательно, не нарушается ауто-регуляторный процесс выброса ацетилхолина в синаптическую щель.Кроме того, для ингаляций при бронхиальной астме широко используется официальные комбинированные препараты: дитек, беродуал, интал плюс, комбиеент и др. Фармакологические свойства beta-адреномиметиков, М-холино-блокаторов, глюкокортикоидов, миотропных спазмолитиков и других препаратов, используемых при бронхиальной астме, представлены в соответствующих главах. 85.Ингаляционный глюкокортикоид, выписать рецепт. Стероидные противовоспалительные средства: классификация. Механизмы действия, показания к применению. Rp.Aerosolum Beclometazoni №10 D.S.по 1 ингаляции 2р в сутки. Стероидные противовоспалительные препараты созданы на основе глюкокортикоидов естественных гормонов коры надпочечников.Классификация.Естественныеглюкокортикоиды: кортизон, гидрокортизон.Синтетические глюкокортикоиды Негалогенизированные: метилпреднизолон, преднизолон. Галогенизированные (фторированные): бетаметазон (дипроспан), дексаметазон, триамцинолон (кеналог, полькортолон, триакорт)Механизм противовоспалительного действия. Глюкокортикоиды — активные ингибиторы всех фаз воспалительной реакции. Стабилизируя мембраны клеток и органелл (особенно лизосомальных), они ограничивают выход из клетки протеолитических ферментов, тормозят образование свободных радикалов кислорода и перекисей липидов в мембранах, предупреждают деструкцию тканей. Действуя на экспрессию генов, они индуцируют биосинтез в лейкоцитах липокортинов белковых ингибиторов фосфолипазы А2и уменьшают образование в очаге воспаления ЦОГ-2, что ограничивает продукцию арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран и синтез ее метаболитов медиаторов воспаления (проста-ноидов, лейкотриенов и фактора, активирующего тромбоциты). Под влиянием глюкокортикоидов уменьшается в очаге воспаления количество тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту, суживаются мелкие сосуды, снижается проницаемость капилляров, уменьшается экссудация жидкости. Глюкокортикоиды препятствуют прилипанию нейтрофилов и моноцитов к эндотелию сосудов, ограничивают их проникновение в ткани, снижают активность макрофагов и фибробластов, подавляют лимфопоэз, синтез гликозаминогликанов и белков, угнетают фазу пролиферации. Показания к применению СПВС.Острые воспалительные процессы с преобладанием экссудации, в частности отек гортани, токсическая пневмония с отеком легких, менингит.Нефротический синдром, который характеризуется протеинурией и отеками, гломерулонефрит.Диффузные заболевания соединительной ткани (коллагенозы) в комбинации с НПВС.Острые вирусные поражения мозга: энцефалит, полиомиелит.Осложнения фармакотерапии СПВС.1.Обусловленные гормональной активностью препаратов:кортикоидная зависимость и “синдром отмены”;миопатии,дисменорея;отеки;сахарный диабет;остеопороз;задержка роста у детей.2Обусловленные противовоспалительным и иммунодепрессивным действием:язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;активация вторичной инфекции;боли в животе;снижение устойчивости организма к воздействию внешних факторов. Противопоказания.Туберкулез.Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.Кровотечения ЖКТ.Нестабильность психики. 86. Активный метаболит витамина D при остеопорозе, выписать рецепт. Фармакологическая характеристика гормональных лекарственных средств, регулирующих Ca2+-фосфорный гомеостаз.Rp.Calcitrioli 0,25 D.t.d. in capsulis S.внутрь по 1 капсуле в день. ормональные препараты – это группа лекарственных средств, которые содержат действующее начало эндокринных желез, то есть гормоны или их синтетические заместители, обладающие гормональной активностью. Гормональные препараты используются для лечения и профилактики эндокринных заболеваний. 87.Ингибитор тиреопероксидазы, выписать рецепт. Фармакологическая характеристика препаратов, используемых для лечения тиреотоксикоза. Rp.Tabl. Thyreocombi D.S.внутрь по 1-3 табл за 30 минут до завтрака. Стандартизованный препарат гормонов щитовидной железы. Стимулирует метаболизм белков, жиров, углеводов; повышает функциональную активность ССС и ЦНС, повышает потребность тканей в кислороде. В больших дозах угнетает выработку ТТРФ гипоталамусом и ТТГ гипофизом. Калия йодид при нормальном содержании йода в окружающей среде тормозит синтез тиреоидных гормонов, их выход из тиреоглобулина. Лиотиронин всасывается быстрее и полнее, чем тиреоидин, оказывает более быстрый эффект (начальное проявление действия отмечается через 4-8 ч). 88.Инсулин короткого действия, выписать рецепт, дать фармакологическую характеристику препаратов инсулина. Rp. Sol.Actrapid HM 10,0ml D.t.d.№10 in ampulis S.ввести п/к. Инсулин (от лат. insula — островок) является белково-пептидным гормоном, вырабатываемым β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Фармакологические эффекты инсулина. Инсулин оказывает влияние практически на все органы и ткани. Однако его главными мишенями служат печень, мышечная и жировая ткань.Эндогенный инсулин — важнейший регулятор углеводного обмена, экзогенный — специфическое сахаропонижающее средство. Влияние инсулина на углеводный обмен связано с тем, что он усиливает транспорт глюкозы через клеточную мембрану и ее утилизацию тканями, способствует превращению глюкозы в гликоген в печени. Инсулин, кроме того, угнетает эндогенную продукцию глюкозы за счет подавления гликогенолиза (расщепление гликогена до глюкозы) и глюконеогенеза (синтез глюкозы из неуглеводных источников — например из аминокислот, жирных кислот ). Помимо гипогликемического, инсулин оказывает ряд других эффектов.Влияние инсулина на жировой обмен проявляется в угнетении липолиза, что приводит к снижению поступления свободных жирных кислот в кровоток. Инсулин препятствует образованию кетоновых тел в организме. Инсулин усиливает синтез жирных кислот и их последующую эстерификацию.Инсулин участвует в метаболизме белков: увеличивает транспорт аминокислот через клеточную мембрану, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход тканями белка, тормозит превращение аминокислот в кетокислоты.Действие инсулина сопровождается активацией или ингибированием ряда ферментов: стимулируются гликогенсинтетаза, пируват-дегидрогеназа, гексокиназа, ингибируются липазы (и гидролизующая липиды жировой ткани, и липопротеин-липаза, уменьшающая «помутнение» сыворотки крови после приема богатой жирами пищи).В физиологической регуляции биосинтеза и секреции инсулина поджелудочной железой главную роль играет концентрация глюкозы в крови: при повышении ее содержания секреция инсулина усиливается, при снижении — замедляется. На секрецию инсулина, кроме глюкозы, оказывают влияние электролиты (особенно ионы Ca2+), аминокислоты (в т.ч. лейцин и аргинин), глюкагон, соматостатин. 89.Препарат гормонов щитовидной железы, выписать рецепт, дать фармакологическую характеристику группы. Rp.Tabl.Liothyronini 50 мкг D.S. внутрь по1 табл в день. Фармакологическое действие - восполняющее дефицит гормонов щитовидной железы. Увеличивает потребность тканей в кислороде, стимулирует рост и дифференцировку тканей, повышает уровень базального метаболизма (белков, жиров и углеводов). В малых дозах оказывает анаболический, а в больших — катаболический эффект. Угнетает выработку тиреотропного гормона. После приема внутрь 95% всасывается в течение 4 ч. Латентный период составляет 4–8 ч. В крови прочно связывается с белками. Максимальный фармакологический эффект наступает через 2–3 дня. T1/2 — 2,5 дня.Щитовидная железа продуцирует гормоны тироксин и трийодтиронин. Оба гормона оказывают сходное многогранное действие на организм, повышают потребность тканей в кислороде, усиливают энергетические процессы, стимулируют рост и дифференцировку тканей, влияют на функциональное состояние нервной и сердечно-сосудистой систем, печени, почек и других органов, усиливают всасывание глюкозы и ее утилизацию. Эффект тиреоидных гормонов может меняться в зависимости от дозы. Так, небольшие дозы тироксина оказывают анаболический эффект, большие же дозы приводят к усиленному распаду белка. В больших дозах тиреоидные гормоны тормозят по механизму обратной связи тиреотропную активность гипофиза.Трийодтиронин в 3–5 раз более активен, чем тироксин, и действует быстрее, так как меньше связывается с белками крови (циркулирует в крови преимущественно в свободном виде) и быстрее проникает через клеточные мембраны. Латентный период действия трийодтиронина равен 4–8 ч, а тироксина 24–48 ч. В медицинской практике применяют синтетические аналоги тироксина (левотироксин натрия) и трийодтиронина (лиотиронин). Назначают левотироксин натрия и лиотиронин (в относительно малых дозах) при недостаточной функции щитовидной железы и в более высоких дозах (не вызывающих гипертиреоза, но достаточных для подавления тиреотропной активности) при избыточной тиреотропной функции гипофиза. Для восполнения дефицита йода в состав этих препаратов часто включают калия йодид или назначают его дополнительно. Используют также комбинированные препараты, содержащие тиреоидные гормоны и в ряде случаев добавки калия йодида.Антагонистами гормонов щитовидной железы являются антитиреоидные препараты.Гиперпродукция гормона щитовидной железы — тироксина приводит к развитию тяжелых заболеваний (тиреотоксикоз, Базедова болезнь, тиреотоксический зоб), лечат которые с помощью фармакотерапии, хирургии или их сочетания.Антитиреоидные препараты (фармакотерапия) для лечения гиперфункции щитовидной железы применяются очень широко. Одним из основных синтетических средств этой группы является тиамазол, сюда же относятся пропилтиоурацил и некоторые другие лекарственные средства. Механизм их действия связан с уменьшением йодирования тироксина в щитовидной железе путем блокады включения атома йода в молекулу тироксина. Они ускоряют выведение из щитовидной железы йодидов, угнетают активность ферментных систем, участвующих в окислении йодидов с торможением йодирования тиреоглобулина и задержкой превращения дийодтирозина в три- и тетрайодтирозин, или с торможением выброса тиреотропного гормона гипофиза.Щитовидная железа продуцирует также кальцитонин — гормон гипокальциемического действия. В настоящее время известны 8 типов кальцитонина, из которых медицинское значение имеют кальцитонин лосося, свиньи и человека. Вырабатывается кальцитонин парафолликулярными клетками щитовидной железы, а также клетками вилочковой и паращитовидных желез. Разработана технология получения и синтетического кальцитонина. 90.Препарат для заместительной терапии при хронической надпочечниковой недостаточности, выписать рецепт. Лекарственные препараты гормонов коры надпочечников, фармакологические эффекты, показания к применению. Rp.Sol. Hydrocortisoni 0,025D.t.d №10in ampulis S.вводят в/м 1р в сутки. В коре надпочечников вырабатываются стероидные гормоны или кортикостероидные. По влиянию на обмен веществ кортикостероиды делят на минералокортикоиды и глюкокортикоиды. Кроме того, там же синтезируются андрогены и эстрогены.Минералокортикоиды. Альдостерон — основной минералокортикоид, продуцируемый корой надпочечников (100—200 мкг/сут). В качестве лекарства применяют его синтетические заменители — дезоксикортикостерона ацетат или триметилацетат (перкортен). В дистальных канальцах почек минералокортикоиды стимулируют синтез фермента — пермеазы, участвующей в реабсорбции натрия. Кроме того, они усиливают секрецию калия, водорода, магния и аммония в этих же канальцах (вне зависимости от пермеазы). Они увеличивают реабсорбцию натрия в потовых, слюнных железах, в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и повышают содержание Na+ во внеклеточной жидкости, способствуют поляризации мембраны в клетках гладкой мускулатуры сосудов, чем повышают их реакцию на сосудосуживающие вещества. Основное показание для применения минералокортикоидов — возмещающая терапия при первичной надпочечниковой недостаточности (болезни Аддисона). Еще одним показанием для применения дезоксикортикостерона является первичная гипотония с ортостатическими нарушениями. Назначают препараты внутримышечно или под язык. Передозировка может привести к отекам и повышению артериального давления из-за гипернатриемии и анорексии, запору, нарушению сердечной деятельности из-за гипокалиемии сможет быть даже гипокалиемический алкалоз.Глюкокортикоиды. Препараты этой группы делят на естественные — гидрокортизон, кортизон и синтетические — преднизолон, метил - преднизолон, дексаметазон, триамцинолон, беклометазон. Синтетические препараты отличаются от естественных по структуре, в частности, введением в их молекулу дополнительной двойной связи в кольцо, атома фтора или хлора, и в связи с этим - особенностями фармакокинетики и эффектов. Большинство глюкокортикоидой хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает через слизистые оболочки и кожу. Исключение представляют специальные препараты, синтезированные для местного применения в виде мази (триамцинолона ацетонид) или аэрозоля (беклометазон). Однако и они при длительном применении или использовании больших доз также могут всасываться и оказывать резорбтивные эффекты. 91.Препарат для стимуляции родов, выписать рецепт. Токотоники: классификация, механизмы действия. Rp.Sol. Oxytocini 0,5 ME D.t.d.10 in ampulis S.в/м.ТОКОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (токолитики) (от греч. tokos-роды и lysis-здесь избавление, освобождение), лек. в-ва, снижающие сократит. активность матки, предотвращая преждевременные роды. В качестве Т. с. применяют в-ва с разл. механизмом действия. Так, уменьшение сокращений матки можно достигнуть путем воздействия на полисинап-тич. спинальные рефлексы и усиления процессов торможения в системах головного мозга, где нейромедиатором является g-аминомасляная к-та. Такое действие характерно для т. наз. центральных миорелаксантов, напр. хлордиазе-поксида (элениум; см. Транквилизаторы). Спазмолитические средства, в частности папаверин и но-шпа, являются ингибиторами фермента фосфодиэстеразы, катализирующей распад циклич. аденозинмонофосфата (цАМФ). Накопление последнего внутри клеток вызывает усиленное фосфорили-рование киназы, т.е. угнетение ее способности фосфорили-ровать миозин, что и приводит к расслаблению матки. Наряду с этим спазмолитич. ср-ва оказывают сосудорасширяющее действие, улучшая периферич. кровообращение. Холинолитические средства, напр. метацин , избирательно блокируют мускариновые холинорецепторы периферич. органов, в т.ч. матки, что вызывает уменьшение амплитуды и частоты ее сокращений. Сульфат магния MgSO4·7H2O оказывает угртающее действие на нервно-мышечную передачу, ингибирует высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах, что также приводит к торможению сократит. активности матки. Ряд препаратов, в частности индометацин (ф-ла I), ацетилсалициловая кислота, вызывают расслабление матки, т.к. ингибируют фермент проста-гландинсинтетазу, ответственную за синтез простагланди-нов, к-рые оказывают возбуждающее действие на матку.Наиб. широко применяют Т.е. из группы стимуляторов b-адренорецепторов (см. Адреномиметические средства), напр. фенотерол (беротек, партусистен; II) и ритодрин (III), производимых за рубежом, а также изадрин. Механизм действия этих препаратов связан с возбуждением b-адренорецепторов, в т.ч. в матке, что приводит к накоплению цАМФ. Уменьшая общее периферич. сопротивление сосудов, Т.е. этой группы расширяют артериолы и увеличивают кровоток, что приводит к улучшению маточно-плацентар-ного кровообращения. В качестве Т.е. иногда используют также этанол, оказывающий прямое расслабляющее действие на матку и угнетающий высвобождение окситоцина из задней доли гипофиза. 92.Антацидное лекарственное средство нерезорбтивного действия, выписать рецепт. Антациды: классификация, механизмы действия, показания к применению.Rp. Magnesium hydroxide 0,3 D.t.d.№10 in tabl S.внутрь по 1табл 4 раза после 3х часов приема пищи. Антациды: классификацияВсе антацидные препараты подразделяют на две группы – всасывающиеся и невсасывающиеся.К всасывающимся антацидам относят: натрия гидрокарбонат (сода – NaHCO3); магния окись (жженая магнезия); магния карбонат основной – смесь Mg(OH)2, 4MgCO3, H2O;кальция карбонат основной – CaCO3; смесь Бурже (сернокислый Nа, фосфорнокислый Nа, бикарбонат Nа);смесь Ренни (кальция карбонат + магния карбонат); смесь Тамс (кальция карбонат + магния карбонат). Вступая в прямую реакцию нейтрализации с соляной кислотой в просвете желудка, эти препараты дают очень быстрый, но непродолжительный эффект, после чего показатель внутрижелудочного рН вновь снижается. Образующаяся при этом углекислота вызывает отрыжку и вздутие живота, что исключает их применение при ГЭРБ.Прием всасывающихся антацидов (в частности, карбоната кальция) может привести к возникновению феномена «рикошета», то есть к вторичному (после первоначального ощелачивающего эффекта) повышению секреции соляной кислоты. Этот феномен связан как со стимуляцией гастринпродуцирующих клеток, так и с непосредственным действием катионов кальция на обкладочные клетки слизистой оболочки желудка.Гидрокарбонат натрия и карбонат кальция почти полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте и могут влиять на кислотно-щелочное равновесие организма, приводя к развитию алкалоза.Гидрокарбонат натрия способен отрицательно влиять на водно-солевой обмен, поэтому при лечении могут появляться отеки, повышаться артериальное давление, нарастать признаки сердечной недостаточности, что ограничивает его применение у больных с сопутствующей патологией сердечно-сосудистой системы и в пожилом возрасте.Многочисленные недостатки всасывающихся антацидов привели к практически полной утрате ими своего значения, в связи с чем растворимые антациды практически ушли в прошлое. В связи с этим, в настоящее время при использовании термина «антациды» подразумеваются лишь невсасывающиеся антацидные препараты.Невсасывающиеся антацидные препараты подразделяют на три группы:1-я группа – алюминиевые соли фосфорной кислоты (фосфалюгель);2-я группа – алюминиево-магниевые антациды (на отечественном рынке представлены препаратами маалокс, алмагель и др.);-я группа – алюминиево-магниевые препараты с добавлением других компонентов.Лечебное действие антацидных препаратов обусловлено их катионным составом. Из представленных данных видно, что наибольшим лечебным эффектом среди антацидов обладают препараты, содержащие катион алюминия (Al(OH)3), т.к. наличие в лекарственном препарате данного соединения обеспечивает наилучшее сочетание свойств антацида – выраженность адсорбирующего, нейтрализующего, обволакивающего и цитопротективного действий. В то же время, гидроксид Al оказывает медленное развитие эффекта и способствует возникновению запора.Гидроксид Mg приводит к быстрому развитию лечебного эффекта и обладает послабляющим действием.Комбинация гидроксидов алюминия и магния оказывает оптимальное лечебное действие и обладает наибольшей антацидной емкостью, что обеспечивает высокий кислотонейтрализующий эффект.Влияние антацида на моторно-эвакуаторную функцию кишечника зависит от соотношения в препарате Al/Mg: чем ближе этот коэффициент к 1, тем в меньшей степени вероятно влияние препарата на моторику.Помимо подавления соляной кислоты, невсасывающиеся антациды способствуют уменьшению протеолитической активности желудочного сока, как посредством адсорбции пепсина, так и путем повышения рН среды, в результате чего пепсин становится неактивным. Данные препараты обладают обволакивающим действием, связывают лизолецитин и желчные кислоты, оказывающие повреждающее действие на слизистую желудка.Важным свойством алюминийсодержащих антацидных препаратов является цитопротективное действие, т.е. их способность повышать резистентность слизистой оболочки желудка к действию различных ульцерогенных агентов. Опубликованы результаты многочисленных исследований, подтверждающие способность невсасывающихся антацидов повышать содержание простагландинов в слизистой оболочке желудка, стимулировать секрецию бикарбонатов, увеличивать выработку гликопротеинов желудочной слизи, предохранять эндотелий капилляров подслизистого слоя от повреждающего действия ульцерогенных веществ, улучшать процессы регенерации эпителиальных клеток и стимулировать развитие микроциркуляторного русла слизистой оболочки желудка.Преимущество того или иного препарата зависит не только от его эффективности, но и от его безопасности.Прием антацидов, в состав которых входят препараты кальция, может приводить к возникновению так называемого феномена «рикошета», когда после приема лекарства вторично повышается выработка соляной кислоты.Антацидные препараты, содержащие карбонатную группу, из-за образования углекислого газа вызывают отрыжку и метеоризм.Накопление в организме алюминия и магния при лечении алюминиево-магниевыми антацидами возможно у больных, страдающих тяжелой почечной недостаточностью.При длительном применении алюминийсодержащих антацидов в дозах, превышающих допустимые, может наблюдаться синдром дефицита фосфатов за счет снижения их абсорбции в кишечнике.Антацидные препараты, содержащие висмут, могут вызывать изменения окраски кала, маскируя мелену.Препараты, содержащие натрий, способствуют увеличению объема циркулирующей крови, что не позволяет их использовать у больных с комбинацией кислотозависимых заболеваний и гипертонической болезни, недостаточности кровообращения, портальной гипертензии и др.Антациды, содержащие карбонат кальция могут вызывать гиперкальциемию и снижение выработки паратгормона.Карбонат кальция и гидрокарбонат натрия, практически полностью всасываясь в желудочно-кишечный тракт, могут вызывать развитие алкалоза. Метаболический алкалоз с гиперкальциемией, который возникает при сочетании молочной диеты с приемом всасывающихся антацидов, проявляется тошнотой, рвотой, жаждой, полиурией, головной болью, заторможенностью, отложением солей кальция в тканях. 93.Блокатор H2-гистаминовых рецепторов, выписать рецепт. Фармакологическая характеристика основных групп лекарственных препаратов, снижающих секрецию соляной кислоты.Rp.Tabl.Ranitidini 0,15 №10 D.S. внутрь 2 р в день. Фармакологическое действие:Ранитидин - противоязвенное средство, относится к группе антагонистов Н2-рецепторов гистамина. Он выборочно блокирует гистаминовые Н2-рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка и угнетает выделение соляной кислоты. Под влиянием Ранитидина уменьшается и общий объем секреции, что приводит к снижению количества пепсина в содержимом желудка. Антисекреторное действие Ранитидина создает благоприятные условия для заживления язвы желудка и 12-перстной кишки. Ранитидин повышает защитные факторы в тканях гастродуоденальной зоны: усиливает репаративные процессы, улучшает микроциркуляцию, увеличивает выделение слизистых веществ. 94.Блокатор Н+/К+-АТФ-азы, выписать рецепт. Фармакологическая характеристика основных групп препаратов, используемых для лечения язвенной болезни. Rp.Omeprazoli 0,02 D.t.d №20 in tabl S.по 1табл 1-2 р в день. Фармакологическое лечение язвенной болезни.Противоязвенные средства можно разделить на три основные группы.Препараты 1-й группы используют при благоприятном течении язвенной болезни (редкие непродолжительные обострения, отсутствие осложнений).К ним относятся:• антациды;• блокаторы М-мускариновых рецепторов (гастроцепин). Препараты 2-й группы используют при более тяжелом течении язвенной болезни (длительный анамнез заболевания, частые длительные обострения, наличие осложнений, значимая гиперсекреция соляной кислоты). Во вторую группу входят блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин и др.) и блокаторы транспорта водородных ионов (омепразол, рабепразол, эзомепразол и др.).Препараты 3-й группы используют по специальным показаниям:• средства, обладающие антигеликобактерной активностью — в терапии язвенной болезни, ассоциированной с Helicobakter pylori(амоксициллин, кларитромицин, тетрациклин, метронидазол и др.);• средства, обладающие цитопротективным (гастропротективным) действием (синтетические простагландины — мизопростол, цитостат; сукральфат, препараты коллоидного висмута).К вспомогательным средствам относятся спазмолитики, неселективные холинолитики, анаболики, биостимуляторы и др. Эти препараты используются в качестве симптоматической терапии, так как не обладают способностью ускорять заживление язв. 95.Блокатор 5HT3 (серотониновых)-рецепторов, выписать рецепт. Противорвотные лекарственные средства: классификация, механизмы действия. Rp.Ondansetroni 0,004 D.t.d №10 in tabl S.внутрь по 1 табл(противорвотное). Противорвотные лекарственные средстваПротиворвотные средства — лекарственные препараты из разных фармакологических групп, действующие на рвотный центр, триггерную зону, а также оказывающие центральное и периферическое действие.К противорвотным лекарственным средствам относится большая группа ЛС, различных как по химической структуре, так и по особенностяммеханизма противорвотного действия. Рассмотрим их классификацию.1. Средства, преимущественно блокирующие D2-дофаминовые рецепторы - галоперидол, тиэтилперазин, хлорпромазин и др.2. Средства, преимущественно блокирующие 5НТ3-серотониновые рецепторы - ондансетрон, трописетрони др.3.Препараты, преимущественно блокирующие D2-дофаминовые и 5НТ3-серотониновые рецепторы - метоклопрамид.4. Препараты, преимущественно блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы - дифенгидрамин, прометазин и др.5. Препараты, преимущественно блокирующие М-холинорецепторы, - «Аэрон» и др.6. Лекарственные средства местного действия - бензокаин. 96.Блокатор H1-гистаминовых рецепторов II поколения, выписать рецепт. Антигистаминные лекарственные средства: классификация, механизмы действия, показания к назначению.Rp.Loratadini 0,01 D.t.d.№ 10 in tabl S.внутрь до еды 1 табд 1 раз в день. Антигистаминные препараты – лекарственные средства, применяемые в лечении аллергических реакций. Механизм действия этих препаратов состоит в блокировании Н-1-гистаминовых рецепторов, тем самым подавляя действие гистамина – основного медиатора, обуславливающего большинство аллергических проявлений. Классификация: Антигистаминные препараты первого поколения хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер (физиологический барьер между кровеносной и центральной нервной системой) и способны взаимодействовать с гистаминовыми рецепторами коры головного мозга, тем самым эти препараты оказывают седативное действие. В зависимости от конкретного случая, седативный эффект может варьировать от легкой сонливости и до глубокого сна. Кроме сонливости антигистаминные препараты первого поколения также воздействуют на психомоторные функции головного мозга. Почти весь ряд антигистаминных препаратов первого поколения (хлоропирамин, дифенгидрамин, клемастин, прометазин, мебгидролин) обладают выраженным седативным эффектом, вследствие чего ограничивается их применение у разных групп пациентов. К антигистаминным препаратам второго поколения относятся ларатадин, азедастин, цетризин, эбастин и другие лекарственные средства. После прекращения приема данных препаратов терапевтический эффект может сохраняться еще в течение недели.Некоторые антигистаминные препараты второго поколения также обладают и противовоспалительным действием, а также кардиотоническим эффектом, что требует контроля сердечно-сосудистой деятельности при их применении. Антигистаминные препараты третьего поколения обладают высокой избирательностью действия по отношению к гистаминовым рецепторам. Эти препараты не оказывают седативного действия, а также не влияют на работу сердечно-сосудистой системы.Применение антигистаминных препаратов третьего поколения оправдано при необходимости проведения длительной противоаллергической терапии, в частности при лечении сезонного и круглогодичного аллергического ринита, риноконъюнктивита, крапивницы, контактного и атопического дерматитов. 98.Неопиоидный противокашлевой препарат, выписать рецепт. Фармакологическая характеристика противокашлевых и муколитических лекарственных средств. Rp.Tabl.Libexini 0,1 №10 D.S.внутрь по 1 табл 3-4 р в день. Отхаркивающие противокашлевые средства представляют собой группу препаратов периферического эфферентного действия. Они также включают растительные экстракты – алтея, аниса, девятисила, багульника, душицы, мать-и-мачехи, подорожника, росянки, солодки, сосновых почек, фиалки, тимьяна, термопсиса и др. Кроме того, отхаркивающим эффектом обладают терпингидрат, йодиды, гвайфенизин. Механизм действия отхаркивающих средств основан на снижении вязкости слизи за счет увеличения ее объема. Большинство из них активно увеличивает секрецию слизи вследствие рефлекторного раздражения желез слизистой оболочки бронхов. Некоторые, например йодиды и ряд растительных препаратов (тимьян, росянка, термопсис, ипекакуана), оказывают еще и прямое действие на секреторные бронхиальные клетки и выделяются в просвет бронхиального дерева, усиливая при этом секрецию слизи и тем самым также увеличивая ее объем. Они умеренно активируют моторную функцию бронхиол и реснитчатого эпителия слизистой оболочки бронхов. Некоторые из отхаркивающих средств (термопсис, ипекакуана) усиливают деятельность рвотного и дыхательного центров продолговатого мозга, подавляя тем самым активность кашлевого центра. Фармакокинетика. Большинство лекарственных средств хорошо всасываются после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови кодеина достигается через 1 ч, бутамирата цитрата — через 1,5 ч. В последнем случае она составляет 6,4 мкг/мл, связь с белками — 95%. Оба ЛС подвергаются биотрансформации в печени и почти полностью выводятся с мочой в виде метаболитов и в неизмененном виде. Т1/2 кодеина — 3—4 ч, бутамирата цитрата — 6 ч. Изучение фармакокинетики большинства других ЛС и их компонентов не проводилось. Кашель – сложный рефлекторный акт, который возникает как защитная реакция, направленная на удаление из дыхательных путей трахеобронхиального секрета и (или) инородных тел в результате раздражения рефлексогенных зон. Наиболее чувствительные рефлексогенные зоны располагаются в местах ветвления бронхов, в области бифуркации трахеи и в межчерпаловидном пространстве гортани [1]. Нельзя забывать и о рефлексогенных зонах плевры, слизистой оболочки полости носа, зева, диафрагмы, перикарда, пищевода, желудка и т.д. Это объясняет большое количество причин возникновения кашля. К ним относятся не только заболевания бронхолегочной системы, но и сердца, желудочно–кишечного тракта, заболевания верхних дыхательных путей, побочные действия некоторых лекарственных препаратов и многие другие [6]. Трахеобронхиальный секрет состоит из продукции слизистых и серозных клеток подслизистых желез, бокаловидных клеток и клеток Клара. Сурфактант альвеолоцитов, компоненты плазмы, секретируемые местно белки, продукты дегенерации и распада собственных клеток и микроорганизмов также являются составляющими слизи. Трахеобронхиальный секрет характеризуется определенными физико–химическими свойствами: вязкостью, эластичностью (реологические характеристики секрета), а также адгезией, от которых зависит его способность к текучести. Пропорции в соотношении слоев слизи: геля и золя, пропорции в соотношении бокаловидных и реснитчатых клеток (1:3,1:5), частота колебаний ресничек (230–260 колебаний в минуту) являются залогом нормального функционирования мукоцилиарного транспорта (клиренса) [2]. Вдыхаемые с воздухом пылевые частицы и слизь в небольшом количестве обычно выводятся из просвета бронхов мерцательным эпителием. Скорость мукоцилиарного транспорта у здорового человека колеблется от 4 до 20 мм/мин., создавая минимальные временные условия (0,1 с) для контакта эпителиальной клетки с повреждающим фактором. В норме эвакуация слизи столь равномерна, что не раздражает кашлевые рецепторы и слизь подсознательно заглатывается. Продуктивный кашель свидетельствует о несостоятельности мукоцилиарного транспорта и необходимости подключения дополнительного механизма эвакуации слизи за счет высокой скорости выдоха (5–6 л/с) при кашле. Очищение воздухопроводящих путей происходит за 3–5 дней [2]. При воспалении качество слизи существенно меняется: уменьшается содержание в ней воды и увеличивается концентрация муцинов, слизь становится вязкой, что значительно ухудшает ее текучесть. Одновременно отмечается гиперпродукция слизи. Кроме этого, в результате воспаления развиваются функциональные или структурные нарушения мерцательного эпителия, что приводит к снижению мукоцилиарной активности. Все это обусловливает неадекватный мукоцилиарный клиренс и способствует накоплению мокроты [3]. В этих условиях кашель перестает быть лишь вспомогательным звеном в санации трахеобронхиального дерева, его роль становится первостепенной. Детальная характеристика симптома кашля (частота, интенсивность, тембр, периодичность, болезненность, продуктивность, характер мокроты, время появления и его продолжительность и др.) наряду с уточнением анамнеза и адекватной оценкой результатов клинического обследования позволяют установить правильный диагноз и назначить адекватную терапию [3]. В качестве симптоматического лечения при этом нередко используются препараты, влияющие на частоту, интенсивность и характер кашля [4,5]. В зависимости от фармакодинамики среди них выделяют противокашлевые, муколитические и отхаркивающих лекарственные средства. При этом рациональное их применение требует строго дифференцированного подхода к каждой клинической ситуации. Выбор конкретных лекарственных средств зависит от клинических и патогенетических особенностей заболевания, индивидуальных особенностей, а также от фармакологических характеристик самих препаратов [3]. Муколитические лекарственные средства Муколитические препараты влияют на физические и химические свойства мокроты, разжижают ее. Поэтому показаниями для применения препаратов этой группы являются клинические состояния, при которых отмечается кашель с густой, вязкой, трудноотделяемой мокротой. Выделяют три группы муколитических препаратов: 1. Протеолитические ферменты. 2. Аминокислоты с SH–группой. 3. Мукорегуляторы. Протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза и др.) разжижают мокроту за счет разрыва пептидных связей белка геля мокроты, что облегчает ее отделение. Аминокислоты с SH–группой разрывают дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполяризации мукопротеидов и уменьшению вязкости слизи. К этой группе относятся ацетилцистеин, карбоцистеин, месна. Мукорегуляторы представляют собой генерацию препаратов, производных визицина. Эти препараты оказывают муколитическое и отхаркивающее действие, что обусловлено деполимеризацией и разрушением мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты. Кроме того, они стимулируют регенерацию реснитчатых клеток мерцательного эпителия и повышают его активность. Мукорегуляторы стимулируют также синтез сурфактанта альвеолоцитов и блокируют его распад. Представителями этой группы являются бромгексин и амброксол [7]. Отхаркивающие лекарственные средства в подавляющем большинстве случаев представлены препаратами растительного происхождения. Они подразделяются на две группы: 1. Рефлекторного действия. 2. Резорбтивного действия. Отхаркивающие препараты рефлекторного действия – это препараты, содержащие алкалоиды или сапонины (настои трав термопсиса, корня ипекакуаны, отвар корня истода, настой корня алтея и др.). При приеме внутрь оказывают умеренное раздражающее действие на рецепторы желудка, что рефлекторно возбуждает в продолговатом мозге центр блуждающего нерва. Это увеличивает секрецию слизистых желез бронхов, разжижает бронхиальный секрет, увеличивает перистальтическое сокращение бронхиальной мускулатуры. Возможно также небольшое возбуждение расположенного рядом рвотного центра, что рефлекторно усиливает секрецию бронхиальных желез. Препараты резорбтивного действия (йодиды, настой травы чабреца, плодов аниса, эвкалиптовое масло и т.д.) всасываются в желудочно–кишечном тракте, затем выделяются слизистой оболочной бронхов, разжижая при этом бронхиальный секрет и увеличивая его количество. Йодсодержащие отхаркивающие средства стимулируют расщепление белков мокроты [7]. Таким образом, показаниями для назначения отхаркивающих лекарственных препаратов являются острые и хронические воспалительные заболевания органов дыхания, в случае если кашель не сопровождается наличием густой, вязкой, трудноотделимой мокроты. Лекарственные растения этой группы используются в составе различных сборов. Противокашлевые лекарственные препараты Противокашлевые средства – лекарственные препараты, угнетающие кашлевой рефлекс. Данный эффект может быть достигнут за счет снижения чувствительности рецепторов эфферентных окончаний блуждающего нерва, представленных в органах дыхания, или в результате угнетения кашлевого центра продолговатого мозга. Показаниями к применению противокашлевых лекарственных средств являются те клинические состояния, при которых отмечается сухой, частый кашель, приводящий к рвоте, нарушению сна и аппетита («мучительный», «истощающий» кашель). Поэтому при гриппе, остром ларингите, трахеите, бронхите и др. заболеваниях органов дыхания, сопровождающихся «истощающим» непродуктивным кашлем, применение противокашлевых препаратов может быть признано целесообразным. Частый болезненный кашель при сухом плеврите также является показанием для назначения данных лекарственных средств [3]. Таким образом, противокашлевые препараты подразделяются на три группы: 1. Центрального действия. 2. Периферического действия. 3. Препараты, обладающие как центральным, так и периферическим механизмами противокашлевого действия. Противокашлевые средства центрального действия оказывают прямое угнетающее влияние на кашлевой центр, кроме того, обладают анальгетическим действием. К ним относятся производные кодеина, этилморфина гидрохлорид и другие. Противокашлевые средства периферического действия (например, преноксдиазина гидрохлорид) угнетают чувствительные нервные окончания слизистой оболочки дыхательных путей, т.е. блокируют периферическое (афферентное) звено кашлевого рефлекса. Эффект препаратов, обладающих как центральным, так и периферическим механизмами противокашлевого действия (например, битиодин), связан преимущественно с угнетением рецепторов дыхательных путей и в меньшей мере — с угнетающим влиянием на кашлевой центр. Есть и еще одна группа препаратов, облегчающих отхождение мокроты. Это регидраторы слизистого секрета. Регидраторы увеличивают водный компонент мокроты, тем самым разжижая ее. Примерами этой группы служат щелочные минеральные воды, натрия гидрокорбанат, натрия бензоат, натрия хлорид [7]. Применение вышеописанных препаратов давно себя зарекомендовало, однако в последнее время внимание докторов все больше привлекают комбинированные лекарственные средства. Одним из таковых, представленных на современном фармацевтическом рынке, является Коделак. Он представляет собой комбинацию кодеина, травы термопсиса и гидрокарбоната натрия. Сочетая в себе противокашлевой, отхаркивающий и регидрационный эффекты, Коделак способствует более эффективному отхождению мокроты, увеличивая продуктивность и уменьшая частоту кашля. Кроме того, препарат показан не только взрослым, но и детям старше 2 лет, для которых имеется специальная форма – Коделак Фито, содержащий вместо натрия гидрокарбоната экстракт чабреца (тимьян ползучий). Галеновые формы из травы тимьяна обладают отхаркивающими свойствами, стимулируют двигательную активность реснитчатого эпителия верхних дыхательных путей и увеличивают количество секреторного отделяемого слизистых оболочек. Даже при ничтожном содержании в настое тимола он оказывает выраженное бактерицидное действие. Коделак Фито для детей выпускается в форме сиропа с удобной мерной ложечкой и не содержит сахара. Таким образом, перечень лекарств, применяемых для лечения кашля у пациента довольно велик. Правильный выбор и рациональное применение лекарственного средства в зависимости от причины и клинических проявлений кашля может существенно повысить эффективность основного лечения. 99. Лактулоза (Lactulose) флакон 200 мл. (сироп) 15–45 мл/сут 100.препарат висмута при язвен бол желудка – висмута трикалия дицитрат( де-нол) Т 0,12. (Средство, обеспечивающее механическую защиту слизистой оболочки желудка – ДЕ-НОЛ) и Средства, повышающие защитную функцию слизистой оболочки желудка Мизопростол) Гастропротекторы – гр препаратов, кот защищают слизистую оболочку желудка от соляной к-ты и разлин раздражающ в-в. Причины снижения защиты: нарушение секреции слизи, наруш-е секреции бикарбоната, недостаток простагландина. 101. преп для купирования гипогликемической комы – глюкагон А 0,001 п/к (белково-пептидный гормон поджелудочной железы, физиологический антагонист инсулина. Механизм . связывание со специфическими рецепторами клеток печени, что приводит к повышению опосредованной G-белком активности аденилатциклазы и увеличению образования цАМФ. Это способствует усилению катаболизма депонированного гликогена и активирует глюконеогенез и В результате повышается концентрация глюкозы в крови. 102.преп для купирования кардиогенного шока – дофамин 2% -10 Гр: негликозидные кардиотонические средства. Фарм д-е - вазоконстрикторное, кардиотоническое. Стимулирует В1 –рецепторы. (активируется аденилатциклаза, приводит повышению цАМФ => увеличивается концентрация ионов Са. => возрастает сила сердечн сокращений. Явл-ся предшественником норадреналина. 103. преп для купирования приступа бронх астмы- Сальбутамол Аэрозоль 0,000025 ( стимулятор В2адренорецепторов) расшир бронхи. В меньшей степени вызывает тахикардию. Могут вызв тремор,тахикардию.так же исп М-холиноблокаторы(ипатропия бромид Ф 0,025%-1) 104.два непрямых синергиста при анафилактическом шоке - дроперидол 0,25% - 5,0 и преднизолон Т 0,001 Эффекты глюкокортикостероидов (ГКС):1.противовоспалительный эффект ( блокада фосфолипазы А2 => блокада синтеза простогландина. Для леч бронх астмы) 2. Противошоковый ( повыш-е чувствительности рецепторов к адренал и к норАдрен. Для лечения анафил шока.) 3. Противоаалергич (блокада выхода гистамина. При анафил шоке, крапивнице) 4. Иммуносупрессивный при лейкозах. Побочн эф: развитие синдрома иценко-кушинга.атрофия кожи,остеопороз, стероидные язвы. 105.витамин при анемии – В12- цианокобаламин Т 0,001 В говяж печени сод. Синтезируется м/организмами в толстой кишке. Ф-ция- перенос подвижных метильных групп и водорода. Осуществляется влияние на обмен белков и Нукл к-т. Необходим для процесса кроветворения, функционирования НС, роста. 106. витамин, участвующий при фоторецепции- вит А- ретинола ацетат 0,001 При недостаточности вА наступает расстройство темновой адаптации или сумеречного зрения( куриная слепота). В сетчатке им-ся специальные клетки-(палочки), содерж фоточувствительнпигмент родопсин, состоящ из ретиналя( альдегидная форма ВА), связанного с белком опсином. => их высвобождение. => ретиналб восстанавливается в вит А. Ретиноиды- метаболиты ретинола. При ряде кожных заболев : акне(угрях), псориазе, при ихтиозе. Применяют третиноин( к-та ретиноевая) Клетки кожи содержат в своем ядре рецепторы к ретиноевой кислоте. кислота взаимодействует с этими рецепторами, что дает сигнал клеточному ядру о синтезе определенных веществ, которые и дают нам определенные эффекты, в том числе и побочные.(сухость слизист оболочек кожи, зуд.). препараты тормозят избыточный рост эпителия протоков сальной железы. В результате этого в протоке не скапливается большое количество отмерших клеток и улучшается их выброс на поверхность кожи, не вызывая его закупорку. 107. антивитамин В6. – изониазид Т 0,3 × 2-3 р Фарм-е д-е - противотуберкулезное, антибактериальное, бактерицидное. Антивитамины- вещества, частично или полностью устраняющие эффекты витаминов. Угнетает синтез пиридоксальфосфата) 108. антиаритмическое ср-во IC класса – пропафенон Т 0,3 или 0,35%- 10 / этацизин. 1 класс. Блокаторы натриевых каналов. 1А. хинидин, прокаинамид. Снижают автоматизм, замедл проводимость, пролонгируют реполяризацию и увеличив ЭРП (эффективн рефрактерн период) ΙВ. Лидокаин, фенитоин. Сниж автоматизм, незначительно влияет на проводимость, ускоряют реполяризацию. ΙС.пропафенон. сниж автоматизм, унетают проводимость, мало влияют на реполяризацию и ЭРП. 2 класс. Бета-адреноблокаторы. Пропарнолол, метопролол. Сниж автоматизм, замедляют проводимость,увеличив ЭРП (в АВ-узле). 3 класс. Ср-ва, замедляющие реполяризацию. Амиодарон (Кордарон) Сниж автоматизм, замедляют проводимость,пролонгирует реполяриз, увеличивает ЭРП. 4 класс. Блокаторы медленных кальциевых каналов Верапамил, дилтиазем. Сниж автоматизм, значительно сниж проводимость, увеличив ЭРП (в АВ-узле). 109. блокатор Са каналов для купирования наджелудочковой тахиаритмии.- Верапамил 0,04 (А 0,25%- 2) 1 класс. Блокаторы натриевых каналов. 1А. хинидин, прокаинамид. Снижают автоматизм, замедл проводимость, пролонгируют реполяризацию и увеличив ЭРП (эффективн рефрактерн период) ΙВ. Лидокаин, фенитоин. Сниж автоматизм, незначительно влияет на проводимость, ускоряют реполяризацию. ΙС.пропафенон. сниж автоматизм, унетают проводимость, мало влияют на реполяризацию и ЭРП. 2 класс. Бета-адреноблокаторы. Пропарнолол, метопролол. Сниж автоматизм, замедляют проводимость,увеличив ЭРП (в АВ-узле). 3 класс. Ср-ва, замедляющие реполяризацию. Амиодарон (Кордарон) Сниж автоматизм, замедляют проводимость,пролонгирует реполяриз, увеличивает ЭРП. 4 класс. Блокаторы медленных кальциевых каналов Верапамил, дилтиазем. Сниж автоматизм, значительно сниж проводимость, увеличив ЭРП (в АВ-узле). 110. липофильный йодсодержащий антиаритмик – Амиодарон Т 0,2 I класс — мембраностабилизирующие средства (хинидиноподобные); II класс — бета-адреноблокаторы; III класс — препараты, замедляющие реполяризацию (бета-адреноблокатор соталол, амиодарон); IV класс — блокаторы «медленных» кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция). Различные группы антиаритмических средств и отдельные препараты различаются по влиянию на эти процессы. Так, препараты подгруппы IА и IС в основном подавляют транспорт ионов натрия через «быстрые» натриевые каналы клеточной мембраны. Препараты подгруппы IВ увеличивают проницаемость мембран для ионов калия. Хинидин одновременно с угнетением транспорта ионов натрия уменьшает поступление в кардиомиоциты ионов кальция. Хинидиноподобные вещества снижают максимальную скорость деполяризации, повышают порог возбудимости, затрудняют проводимость по пучку Гиса и волокнам Пуркинье, замедляют восстановление реактивности мембран кардиомиоцитов. Особым механизмом действия обладает основной представитель препаратов III класса — амиодарон. Блокируя калиевые каналы мембран кардиомиоцитов, он увеличивает продолжительность потенциала действия, пролонгирует проведение импульса по всем участкам проводящей системы сердца, урежает синусовый ритм, вызывает удлинение интервала QТ и при этом не оказывает существенного влияния на сократительную способность миокарда. Условно причисляемый к III группе бретилия тозилат оказывает в основном симпатолитическое действие, ограничивая, таким образом, влияние катехоламинов на миокард; вместе с тем он увеличивает, подобно амиодарону, продолжительность потенциала действия. Механизм антиаритмического действия бета-адреноблокаторов связан с устранением аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему сердца, торможением гетерогенного автоматизма и скорости распространения возбуждения через AV узел, увеличением рефракторного периода. В определенной мере антиаритмические свойства бета-адреноблокаторов обусловлены влиянием на мембранные калиевые каналы и стабилизацией содержания ионов калия в миокарде. 1 класс. Блокаторы натриевых каналов. 1А. хинидин, прокаинамид. Снижают автоматизм, замедл проводимость, пролонгируют реполяризацию и увеличив ЭРП (эффективн рефрактерн период) ΙВ. Лидокаин, фенитоин. Сниж автоматизм, незначительно влияет на проводимость, ускоряют реполяризацию. ΙС.пропафенон. сниж автоматизм, унетают проводимость, мало влияют на реполяризацию и ЭРП. 2 класс. Бета-адреноблокаторы. Пропарнолол, метопролол. Сниж автоматизм, замедляют проводимость,увеличив ЭРП (в АВ-узле). 3 класс. Ср-ва, замедляющие реполяризацию. Амиодарон (Кордарон) Сниж автоматизм, замедляют проводимость,пролонгирует реполяриз, увеличивает ЭРП. 4 класс. Блокаторы медленных кальциевых каналов Верапамил, дилтиазем. Сниж автоматизм, значительно сниж проводимость, увеличив ЭРП (в АВ-узле). 111.антиангинальны перп, снижающ преднагрузку на сердце – нитроглицерин 1%-1 в/в Классификация антиангинальных средств I. Органические нитраты и нитриты нитроглицерин препараты нитроглицерина продленного действия (нитронг, сустак) изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, амилнитрит II. Блокаторы кальциевых каналов нифедипин, никардипин, дилтиазем, верапамил III. Бета-адреноблокаторы пропранолол, метопролол, атенолол, талинолол IV. Коронарорасширяющие средства миотропного действия дипиридамол, папаверин, но-шпа Эффект этих средств может достигаться 3 способами: 1. Понижение потребности миокарда в кислороде (уменьшению работы сердца). 2. Повышение доставки крови к миокарду 3. Смешанный тип действия. В основе механизма действия нитратов лежит, как предпологают, их влияние на эндогенные релаксирующие факторы, участвующие в регуляции сосудистого тонуса. Выделен особый эндогенный релаксирующий фактор (ЭРФ), с влиянием на который и связывают действие нитратов. Установлено, что ЭРФ является окисью (оксидом азота - NO) и образуется из L-аргинина. ЭРФ вызывает активацию фермента гуанилатциклазы и стимулирует образование циклического гуанозин-3,5-монофосфата (цГМФ), являющегося медиатором вазодилятации. Последний влияет на фосфорилирование белков, обмен инов Са2+, а также на другие процессы релаксации сосудов. Кроме этого нитратный ион (-NO, ЭРФ) снижает агрегацию тромбоцитов. Нитраты попадая в организм быстро преврвщаются в нитриты и отщепляют нитритный ион, т.е. NO. Нитроглицерин обладает миотропным спазмолитическим действием, которое способствует расширению вен и артерий большого и малого кругов кровообращения. Их расширение приводит снижению артериального и венозного давления, уменьшению венозного возврата к сердцу и, как следствие, к уменьшению ударного и минутного объемов. Эти процессы способствуют уменьшению нагрузки на сердце, в связи с чем снижается его потребность в кислороде. Одновременно нитроглицерин расширяет крупные венечные сосуды. Блокаторы бета-адренорецепторов Под их влиянием уменьшается сократительная активность миокарда, т.е. наблюдается отрицательное инотропное действие. Уменьшается потребление миокардом кислорода, в первую очередь за счет снижения энергетических затрат. С эти связано антиангинальное действие бета-блокаторов: превод сердца на более экономичный уровень деятельности, приведение к соответствию энергетических затрат и возможностей их восполнения. Определенную роль играет и прераспреде-ление коронарного кровотока в пользу ишемизированных участков миокарда. . Антагонисты ионов кальция связываются с мембранами нервных клеток и блокируют деятельность структур, называемых "медленными кальциевыми каналами" - которые по своим функциям очень схожи с натриевыми каналами нервных клеток, но только обладают избирательной активностью к ионам кальция. Поэтому ткани, нормальная деятельность которых зависит от притока ионов кальция реагируют на блокаду, вызываемую этими лекарственными средствами. Антагонисты ионов кальция влияют на тонус гладких мышц, расслабляя гладкую мускулатуру бронхов, ЖКТ и мочевыводящих путей, а также гладкие мыш-цы сосудов, причем артериолы, по-видимому, более чувствительны к их воздействию, чем венулы. Антагонисты ионов кльция снижают периферическое сопротивление сосудов, тем самым понижая АД, а также уменьшают тонус коронарных артерий. 112. нитрат для профилактики приступов стенокардии – Изосорбида динитрат Т 0,01 × 2р В основе механизма действия нитратов лежит, как предпологают, их влияние на эндогенные релаксирующие факторы, участвующие в регуляции сосудистого тонуса. Выделен особый эндогенный релаксирующий фактор (ЭРФ), с влиянием на который и связывают действие нитратов. Установлено, что ЭРФ является окисью (оксидом азота - NO) и образуется из L-аргинина. ЭРФ вызывает активацию фермента гуанилатциклазы и стимулирует образование циклического гуанозин-3,5-монофосфата (цГМФ), являющегося медиатором вазодилятации. Последний влияет на фосфорилирование белков, обмен инов Са2+, а также на другие процессы релаксации сосудов. Кроме этого нитратный ион (-NO, ЭРФ) снижает агрегацию тромбоцитов. Нитраты попадая в организм быстро преврвщаются в нитриты и отщепляют нитритный ион, т.е. NO. Нитроглицерин обладает миотропным спазмолитическим действием, которое способствует расширению вен и артерий большого и малого кругов кровообращения. Их расширение приводит снижению артериального и венозного давления, уменьшению венозного возврата к сердцу и, как следствие, к уменьшению ударного и минутного объемов. Эти процессы способствуют уменьшению нагрузки на сердце, в связи с чем снижается его потребность в кислороде. Одновременно нитроглицерин расширяет крупные венечные сосуды. 113. Преп из группы нитратов для перорального введения- изосорбида мононитрат Т 0,02 × 2 Классификация антиангинальных средств I. Органические нитраты и нитриты нитроглицерин препараты нитроглицерина продленного действия (нитронг, сустак) изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, амилнитрит II. Блокаторы кальциевых каналов нифедипин, никардипин, дилтиазем, верапамил III. Бета-адреноблокаторы пропранолол, метопролол, атенолол, талинолол IV. Коронарорасширяющие средства миотропного действия дипиридамол, папаверин, но-шпа Эффект этих средств может достигаться 3 способами: 1. Понижение потребности миокарда в кислороде (уменьшению работы сердца). 2. Повышение доставки крови к миокарду 3. Смешанный тип действия. В основе механизма действия нитратов лежит, как предпологают, их влияние на эндогенные релаксирующие факторы, участвующие в регуляции сосудистого тонуса. Выделен особый эндогенный релаксирующий фактор (ЭРФ), с влиянием на который и связывают действие нитратов. Установлено, что ЭРФ является окисью (оксидом азота - NO) и образуется из L-аргинина. ЭРФ вызывает активацию фермента гуанилатциклазы и стимулирует образование циклического гуанозин-3,5-монофосфата (цГМФ), являющегося медиатором вазодилятации. Последний влияет на фосфорилирование белков, обмен инов Са2+, а также на другие процессы релаксации сосудов. Кроме этого нитратный ион (-NO, ЭРФ) снижает агрегацию тромбоцитов. Нитраты попадая в организм быстро преврвщаются в нитриты и отщепляют нитритный ион, т.е. NO. Нитроглицерин обладает миотропным спазмолитическим действием, которое способствует расширению вен и артерий большого и малого кругов кровообращения. Их расширение приводит снижению артериального и венозного давления, уменьшению венозного возврата к сердцу и, как следствие, к уменьшению ударного и минутного объемов. Эти процессы способствуют уменьшению нагрузки на сердце, в связи с чем снижается его потребность в кислороде. Одновременно нитроглицерин расширяет крупные венечные сосуды. Блокаторы бета-адренорецепторов Под их влиянием уменьшается сократительная активность миокарда, т.е. наблюдается отрицательное инотропное действие. Уменьшается потребление миокардом кислорода, в первую очередь за счет снижения энергетических затрат. С эти связано антиангинальное действие бета-блокаторов: превод сердца на более экономичный уровень деятельности, приведение к соответствию энергетических затрат и возможностей их восполнения. Определенную роль играет и прераспреде-ление коронарного кровотока в пользу ишемизированных участков миокарда. . Антагонисты ионов кальция связываются с мембранами нервных клеток и блокируют деятельность структур, называемых "медленными кальциевыми каналами" - которые по своим функциям очень схожи с натриевыми каналами нервных клеток, но только обладают избирательной активностью к ионам кальция. Поэтому ткани, нормальная деятельность которых зависит от притока ионов кальция реагируют на блокаду, вызываемую этими лекарственными средствами. Антагонисты ионов кальция влияют на тонус гладких мышц, расслабляя гладкую мускулатуру бронхов, ЖКТ и мочевыводящих путей, а также гладкие мыш-цы сосудов, причем артериолы, по-видимому, более чувствительны к их воздействию, чем венулы. Антагонисты ионов кльция снижают периферическое сопротивление сосудов, тем самым понижая АД, а также уменьшают тонус коронарных артерий. 114. препарат при гипертриглицеридемии – Омакор Капс 1,0 а) липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), транспортирующие, как правило, холестерин (эфиры холестерина); б) липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), переносящие в основном эндогенные триглицериды; в) липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), переносящие в первую очередь холестерин, а также фосфолипиды. Секвестранты жёлчных кислот Колестирамин - Связывают жёлчные кислоты и холестерин в кишечнике, прекращают их энтерогепатическую циркуляцию и ускоряют выведение через кишечник. Ингибиторы синтеза холестерина |