Классификация холиномиметиков
 Скачать 169.38 Kb.
|
|
Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов .Наиболее главным побочным эффектом НПВП является поражение слизистой оболочки желудка, что проявляется в виде так называемой гастропатии, вплоть до появления язвенной болезни и ее осложнений в виде перфорации. Это связано с тем, что при приеме внутрь НПВП вызывают раздражение слизистой желудка. Чтобы снизить этот эффект НПВП эти препараты назначаются обычно только после еды. Кроме того, существуют таблетированные формы с оболочкой, которая растворяется не в желудка, а в кишечнике. Также, снизить раздражение слизистой желудка можно и путем назначения инъекций этих препаратов.Среди признаков осложнений со стороны желудка во время приема НПВП можно отметить:тошноту,диспепсию,желудочно-кишечное кровотечение,диарею. Противопоказания к применению нестероидных противовоспалительных препаратов:Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки,Анемия ,Склонность к кровотечениям,Высокое артериальное давление,Заболевания сердца, печени и почек.Показания:заболевания суставов и мышц, головная боль, температура, снижение свертываемости крови. 77.Синтетический глюкокортикостероид без минералокортикоидной активности, выписать рецепт. Стероидные противовоспалительные лекарственные средства: классификация, механизм действия, показания и противопоказания к назначению, осложнения терапии. Rp.Tabl.Dexamehtasoni 0,005D.S.внутрь по 1 табл утром. Стероидные противовоспалительные препараты созданы на основе глюкокортикоидов естественных гормонов коры надпочечников.Классификация.Естественныеглюкокортикоиды: кортизон, гидрокортизон.Синтетические глюкокортикоиды Негалогенизированные: метилпреднизолон, преднизолон. Галогенизированные (фторированные): бетаметазон (дипроспан), дексаметазон, триамцинолон (кеналог, полькортолон, триакорт)Механизм противовоспалительного действия. Глюкокортикоиды — активные ингибиторы всех фаз воспалительной реакции. Стабилизируя мембраны клеток и органелл (особенно лизосомальных), они ограничивают выход из клетки протеолитических ферментов, тормозят образование свободных радикалов кислорода и перекисей липидов в мембранах, предупреждают деструкцию тканей. Действуя на экспрессию генов, они индуцируют биосинтез в лейкоцитах липокортинов белковых ингибиторов фосфолипазы А2и уменьшают образование в очаге воспаления ЦОГ-2, что ограничивает продукцию арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран и синтез ее метаболитов медиаторов воспаления (проста-ноидов, лейкотриенов и фактора, активирующего тромбоциты). Под влиянием глюкокортикоидов уменьшается в очаге воспаления количество тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту, суживаются мелкие сосуды, снижается проницаемость капилляров, уменьшается экссудация жидкости. Глюкокортикоиды препятствуют прилипанию нейтрофилов и моноцитов к эндотелию сосудов, ограничивают их проникновение в ткани, снижают активность макрофагов и фибробластов, подавляют лимфопоэз, синтез гликозаминогликанов и белков, угнетают фазу пролиферации. Показания к применению СПВС.Острые воспалительные процессы с преобладанием экссудации, в частности отек гортани, токсическая пневмония с отеком легких, менингит.Нефротический синдром, который характеризуется протеинурией и отеками, гломерулонефрит.Диффузные заболевания соединительной ткани (коллагенозы) в комбинации с НПВС.Острые вирусные поражения мозга: энцефалит, полиомиелит.Осложнения фармакотерапии СПВС.1.Обусловленные гормональной активностью препаратов:кортикоидная зависимость и “синдром отмены”;миопатии,дисменорея;отеки;сахарный диабет;остеопороз;задержка роста у детей.2Обусловленные противовоспалительным и иммунодепрессивным действием:язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;активация вторичной инфекции;боли в животе;снижение устойчивости организма к воздействию внешних факторов. Противопоказания.Туберкулез.Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.Кровотечения ЖКТ.Нестабильность психики. 78.Антиметаболит фолиевой кислоты при ревматоидном артрите, выписать рецепт. Иммуносупрессанты: классификация, механизмы действия. Rp. Methotrexati 0,0025 D.t.d №10 in tabl S.внутрь перед едой по 1 табл. Классифицируют их следующим образом: подавляющие иммунный ответ в целом (например цитостатики), оказывающие специфическое иммунодепрессивное действие (в т.ч. антилимфоцитарная сыворотка), устраняющие реакции, сопровождающие иммунные процессы, обладающие противовоспалительным и лишь частично иммунодепрессивным действием (например глюкокортикоиды).Особенно выраженная иммунодепрессивная активность присуща цитостатикам) — алкилирующим средствам (циклофосфамид, хлорамбуцил, тиотепа, проспидия хлорид и др.), антиметаболитам (меркаптопурин, фторурацил и др.), некоторым антибиотикам (дактиномицин и др.). Представители этих групп применяются в настоящее время как иммунодепрессанты. Специфическим иммунодепрессантом является азатиоприн, близкий по строению и действию к 6-меркаптопурину. Иммунодепрессивные препараты могут снизить тканевую несовместимость и быть весьма эффективными при лечении аутоиммунных заболеваний. Однако ныне существующие препараты не обладают достаточной избирательностью действия, и их применение может сопровождаться побочными явлениями. Они подавляют продукцию интерферона, угнетают кроветворение (приводя к лейкопении, тромбоцитопении, анемии и даже панцитопении), возможно понижение общих защитных функций организма, активация вторичной инфекции, развитие септицемии, при длительном применении они могут способствовать развитию злокачественных новообразований. Иммунодепрессанты (цитостатики, в т.ч. азатиоприн и др.) должны применяться по строгим показаниям с соблюдением необходимых мер предосторожности. Иммуносупрессивные препараты — это лекарственные препараты разных фармакологических химических групп, которые подавляют реакции иммунитета через опосредованное угнетение функции клеток иммунокомпетентной системы. Такие средства применяют для лечения тяжелых гипериммунных заболеваний и угнетения реакции отторжения трансплантата, а также для ослабления воспалительных процессов неопределенной этиологии. Наиболее мощными иммуносупрессивными препаратами являются цитостатики — препараты, применяемые как противоопухолевые, в частности, антиметаболиты и алкилирующие соединения, антилимфоцитарные и моноклональные антитела (AT), антибиотики и др., которые называют "большими" иммуносупрессантами 79.Синтетический фрагмент бактериальной клеточной стенки, выписать рецепт. Иммуностимуляторы: классификация, механизмы действия. Rp.Tabl.Licopidi 0,001№10 D.S.внутрь 1-2 р в день. Классификация иммуностимуляторов: 1. Синтетические иммуностимуляторы: левамизол (декарис), леакадин, диуцифон. 2. Эндогенные иммуностимуляторы и их синтетические аналоги:Препараты тимуса, крастного костного мозга, селезенки и их синтетические аналоги: тималин, тимоген, тактивин (Т-активин), тимоптин, тимактид, тимостимулин, имунофан, миелопид, спленин.Иммуноглобулины: человеческий поливалентный иммуноглобулин (интраглобин).Интерфероны: человеческий иммунный интерферон-гамма, рекомбинантный интерферон гамма (гаммаферон, имукин).Интерлейкины: рекомбинантный интерлейкин-2 (альдеслейкин, пролейкин, ронколейкин), рекомбинантный интерлейкин 1-бета (беталейкин). Препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги: пирогенал, продигиозан, рибомунил, имудон, ликопид.Препараты других фармакологических классов с иммуностимулирующей активностью:- Адаптогены и препараты растительного происхождения: дибазол, бемитил, препараты эхинацеи, элеутерококка, женьшеня, родиолы розовой, тонзилгон Н.-Витамины: кислота аскорбиновая (витамин С), токоферола ацетат (витамин Е), ретинола ацетат (витамин А).В данной классификации не представлены иммуностимуляторы с преимущественной противовирусной активностью (некоторые синтетические средства, препараты интерферонов альфа и бета, индукторы интерферона). 80.Производное бигуанидов, выписать рецепт. Дать фармакологическую характеристику основных групп лекарственных средств, используемых для лечения сахарного диабета типа II.Rp.Tabl.Metformini 0,5 №50 D.S.по 1 табл 2р в день. Фармакокинетика Инсулина. В клинической практике применяют препараты инсулина, получаемые из поджелудочных желез крупного рогатого скота, свиней, а также инсулин человека (синтетический и полученный путем генной инженерии). В настоящее время для профилактики аллергических реакций на обычные препараты инсулина предпочитают применять высокоочищенные препараты и инсулин человека. Пролонгируют действие инсулина различные добавки - цинк, белки, полимеры.Инсулины короткого действия применяют в виде растворов, их можно назначать как внутривенно, так и в виде подкожных инъекций. При подкожном введении эффект наступает через 30-60 мин, а максимум действия отмечается через 2-4 ч. Новый препарат инсулина быстрого действия - инсулин лизпро, рекомбинант-ный аналог инсулина человека (инсулин ультракороткого действия). Для этого препарата характерны быстрое начало действия (15 мин при подкожном введении) и меньшая продолжительность действия.По сравнению с обычными растворимыми инсулинами, фармако-кинетика инсулина лизпро более близка к кинетике человеческого инсулина, что позволяет эффективно проводить лечение пост-прандиальной гипергликемии (гликемии после приема пищи). Кроме того, применение инсулина ультракороткого действия обеспечивает большую гибкость в режиме дня и приеме пищи. Это обусловлено тем, что обычный инсулин рекомендуется вводить за 30 мин до еды, а после инъекции больной обязательно должен принять пищу, кроме того, поскольку продолжительность действия растворимого инсулина достигает 6-8 ч, в этом промежутке времени больному часто необходим дополнительный прием пищи (в противном случае у него возникнет гипогликемия). Инсулин лизпро можно назначать непосредственно перед едой, и благодаря небольшой продолжительности действия дополнительных приемов пищи не требуется. Вместе с тем инсулин ультракороткого действия не следует применять при тяжелой гипергликемии.Из числа пролонгированных инсулинов в клинической практике наиболее часто применяют НПХ инсулин (нейтральный хумулин НПХ*), который в отличие от суспензий цинк-инсулинов можно смешивать в одном шприце с инсулинами короткого действия. Начало действия хумулина НПХ* (через 1,5-2 ч после инъекции) приходится на максимум действия растворимого инсулина, благодаря чему одновременное назначение обоих препаратов не вызывает дополнительной гипергликемии. Инсулины с промежуточной продолжительностью действия назначают 2 раза в сутки (реже - 1 раз в сутки, на ночь, или 3 раза в сутки). Важно отметить, что реальная продолжительность действия таких препаратов зависит от их дозы - при применении низких доз эффект заканчивается быстрее, чем при высоких дозах. Все инсулины с промежуточным или длительным действием назначают только подкожно.НЛР. Передозировка инсулина или (чаще) нарушение диеты при лечении инсулином может привести к развитию гипогликемии или гипогликемической комы. У некоторых больных могут развиваться аллергические реакции на прием инсулина. В местах подкожных инъекций возникают участки липодистрофии. К НЛР также относят инсулинорезистентность с формированием синдрома Самоджи (спонтанная гипогликемия с последующим развитием гипергликемии). Фармакодинамика сульфанилмочевины. Препараты сульфонилмочевины обладают способностью стимулировать секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы (но только в том случае, когда клетки сохранили способность к продукции инсулина) - табл. 17-4. Это свойство обусловлено их взаимодействием со специфическими рецепторами на поверхности клеток, которые подобно инсулиновым рецепторам вызывают закрытие калиевых каналов и деполяризацию клеточных мембран. В присутствии глюкозы стимулирующее действие производных сульфонилмочевины выражено сильнее из-за того, что эти ЛС используют тот же механизм активации β-клеток, что и глюкоза. Различие между отдельными препаратами этой группы касаются в основном фармакокинетики. Дозы производных сульфонилмочевины подбирают индивидуально, путем титрации (интервал между назначением очередной титруемой дозы должен составлять 1-2 нед).Фармакокинетика. Препараты сульфонилмочевины хорошо абсорбируются из ЖКТ, а основные различия в фармакокинетике этих препаратов определяются особенностями их элиминации НЛР. Наиболее серьезной НЛР при приеме препаратов сульфонил-мочевины считают гипогликемию, возникающую при неадекватном выборе дозы или погрешностях в диете. В отличие от гипогликемии при лечении инсулином, гипогликемия при передозировке препаратов сульфонилмочевины носит более продолжительный характериз-за большей продолжительности сахароснижающего действия этих ЛС. Даже после восстановления нормальной концентрации глюкозы в крови гипогликемия может рецидивировать на протяжении последующих 12-72 ч.Препараты этой группы также могут вызывать диспепсический синдром (снижение аппетита, боли в животе, тошноту, рвоту, диарею), который развивается в течение первых месяцев лечения и обычно не требует отмены препарата. Более серьезными НЛР считают аллергические реакции, нарушения со стороны кроветворения - панцитопению1, токсическое поражение печени и почек. Кроме того, препараты этой группы могут вызывать увеличение массы тела.Взаимодействие препаратов сульфонилмочевины: отмечается усиление гипогликемического действия при сочетании с салицилатами, бутадионом, противотуберкулезными препаратами, левомицетином, тетрациклиновыми антибиотиками, ингибиторами МАО и БАБ. Ослабление гипогликемического эффекта наблюдается при комбинировании ПССП с оральными контрацептивами, хлорпромазином, симпатомиметиками, глюкокортикоидами, гормонами щитовидной железы, препаратами, содержащими никотиновую кислоту. Фармакодинамика. Бигуаниды применяют для лечения легкой или среднетяжелой формы СД II типа у больных с повышенной массой тела. Они не влияют на высвобождение инсулина, но в присутствии последнего повышают степень утилизации глюкозы тканями. Бигуаниды уменьшают продукцию глюкозы из гликогена в печени и замедляют всасывание углеводов в кишечнике. Все это позволяет комбинировать бигуаниды с препаратами суль-фонилмочевины.Бигуаниды снижают липогенез и концентрацию триглицеридов в крови, но повышают липолиз, концентрацию свободных жирных кислот и глицерина. Фармакокинетика. Препараты этой группы отличаются небольшой продолжительностью действия, выводятся в основном почками. Биодоступность наиболее часто применяемого препарата этой группы - метформина - составляет 50-60%. При его назначении в дозе, превышающей 3 г, дальнейшего усиления сахароснижающе-го действия не отмечается. Метформин принимают одновременно с пищей.НЛР. Бигуаниды увеличивают анаэробный гликолиз, продукцию лактата и пирувата в крови и могут вызвать лактат-ацидоз. Одновременно с нарушением всасывания глюкозы в тонкой кишке они уменьшают всасывание аминокислот, желчных кислот, воды, витамина B12, фолиевой кислоты. Недопустимо применение бигуа-нидов у больных, употребляющих в пищевом рационе фруктозу, из-за большой вероятности развития лактат-ацидоза. Наименьший риск развития лактат-ацидоза отмечается при применении метфор-мина.При лечении бигуанидами могут появляться фотосенсибилизация, тошнота, металлический вкус во рту, рвота. Кроме того, применение этих ЛС способно вызывать увеличение активности печеночных ферментов (щелочной фосфатазы) и развитие холестаза. Однако эти явления самостоятельно исчезают в течение 5-6 нед после отмены препаратов. К числу НЛР также относятся лейкопения и агранулоцитоз. Ингибиторы α-глюкозидаз.К этой группе ПССП относятся псевдотетрасахариды (акарбо-за), которые конкурентно взаимодействуют с пищеварительными ферментами (сахаразой, мальтазой, декстразой), замедляя процессы ферментирования и всасывания ди-, олиго- и полисахаридов, что способствует снижению уровня постпрандиальной гипергликемии. Акарбоза наиболее эффективна у больных с изолированной постпрандиальной гипергликемией и нормальной концентрацией глюкозы в крови натощак.К НЛР этих препаратов относят метеоризм и диарею (активация микрофлоры кишечника на фоне высокого содержания углеводов в каловых массах).Акарбоза самостоятельно не вызывает гипогликемию, но может потенцировать сахароснижающее действие других ПССП. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4.Вилдаглиптин - новый ингибитор дипептидилпептидазы-4, который улучшает контроль гликемии путем коррекции нарушенной функции β-клеток поджелудочной железы, таким образом усиливая секрецию инсулина и снижая секрецию глюкагона. Препарат не био-трансформируется с участием цитохрома Р-450, также не выявлено лекарственных взаимодействий с наиболее часто назначаемыми препаратами. 81.Производное сульфанилмочевины, выписать рецепт. Фармакологическая характеристика основных групп лекарственных средств, используемых для лечения сахарного диабета типа II. Rp.Tabl.Glibenclamidi 0,005 №20 D.S.по 1 табл 3р в день. Фармакокинетика Инсулина. В клинической практике применяют препараты инсулина, получаемые из поджелудочных желез крупного рогатого скота, свиней, а также инсулин человека (синтетический и полученный путем генной инженерии). В настоящее время для профилактики аллергических реакций на обычные препараты инсулина предпочитают применять высокоочищенные препараты и инсулин человека. Пролонгируют действие инсулина различные добавки - цинк, белки, полимеры.Инсулины короткого действия применяют в виде растворов, их можно назначать как внутривенно, так и в виде подкожных инъекций. При подкожном введении эффект наступает через 30-60 мин, а максимум действия отмечается через 2-4 ч. Новый препарат инсулина быстрого действия - инсулин лизпро, рекомбинант-ный аналог инсулина человека (инсулин ультракороткого действия). Для этого препарата характерны быстрое начало действия (15 мин при подкожном введении) и меньшая продолжительность действия.По сравнению с обычными растворимыми инсулинами, фармако-кинетика инсулина лизпро более близка к кинетике человеческого инсулина, что позволяет эффективно проводить лечение пост-прандиальной гипергликемии (гликемии после приема пищи). Кроме того, применение инсулина ультракороткого действия обеспечивает большую гибкость в режиме дня и приеме пищи. Это обусловлено тем, что обычный инсулин рекомендуется вводить за 30 мин до еды, а после инъекции больной обязательно должен принять пищу, кроме того, поскольку продолжительность действия растворимого инсулина достигает 6-8 ч, в этом промежутке времени больному часто необходим дополнительный прием пищи (в противном случае у него возникнет гипогликемия). Инсулин лизпро можно назначать непосредственно перед едой, и благодаря небольшой продолжительности действия дополнительных приемов пищи не требуется. Вместе с тем инсулин ультракороткого действия не следует применять при тяжелой гипергликемии.Из числа пролонгированных инсулинов в клинической практике наиболее часто применяют НПХ инсулин (нейтральный хумулин НПХ*), который в отличие от суспензий цинк-инсулинов можно смешивать в одном шприце с инсулинами короткого действия. Начало действия хумулина НПХ* (через 1,5-2 ч после инъекции) приходится на максимум действия растворимого инсулина, благодаря чему одновременное назначение обоих препаратов не вызывает дополнительной гипергликемии. Инсулины с промежуточной продолжительностью действия назначают 2 раза в сутки (реже - 1 раз в сутки, на ночь, или 3 раза в сутки). Важно отметить, что реальная продолжительность действия таких препаратов зависит от их дозы - при применении низких доз эффект заканчивается быстрее, чем при высоких дозах. Все инсулины с промежуточным или длительным действием назначают только подкожно.НЛР. Передозировка инсулина или (чаще) нарушение диеты при лечении инсулином может привести к развитию гипогликемии или гипогликемической комы. У некоторых больных могут развиваться аллергические реакции на прием инсулина. В местах подкожных инъекций возникают участки липодистрофии. К НЛР также относят инсулинорезистентность с формированием синдрома Самоджи (спонтанная гипогликемия с последующим развитием гипергликемии). |