Классификация холиномиметиков
 Скачать 169.38 Kb.
|
|
Основные виды местной анестезии:Поверхностная анестезия - анестетик наносят на раневую поверхность или слизистые оболочки;Инфильтрационная анестезия - раствором анестетика последовательно пропитывают кожу и более глубокие ткани. Для этого вида анестезии местные анестетики обычно используют в сочетании с сосудосуживающими веществами;Проводниковая анестезия - анестетик вводят по ходу нерва.Существуют различные разновидности этого вида анестезии - от внутрипульпарной до эпидуральной (анестетик вводят в пространство над твердой оболочкой спинного мозга) и спинномозговой (анестетик вводят субарахноидально). Спинномозговую анестезию технически выполнить значительно легче, чем эпидуральную, но зато после эпидуральной анестезии отсутствует такое осложнение спинномозговой анестезии, как головная боль. Внутривенная региональная анестезия - Анестетик вводится внутривенно в обескровленную ветвь сосуда. Наложенный на конечность жгут не позволяет лекарству поступить в системный кровоток.Побочные: Местные анестетики оказывают возбуждающее действие на ЦНС, вызывая беспокойство, тремор, а иногда и клонические судороги;аллергические реакции. 65.Местный анестетик амидной структуры, выписать рецепт. Местные анестетики: классификация, механизм действия, применения для различных видов местной анестезии, побочные эффекты.Rp.Sol.Lidocaina hydrochloridi 1%-2,0 ml D.t.d. 10 in ampulis S.при инфильтрационной анестезии в стоматологии. Одним из наиболее широко используемых местных анестетиков является лидокаин (лигнокаин). Препарат эффективен при всех видах местной анестезии, действие его развивается быстро и продолжается около 90 минут. Сходным с лидокаином действием обладает прилокаин, но он является менее активным и менее токсичным, так как более интенсивно метаболизируется в организме. Препаратом длительного действия является бупивакаин. Его эффект проявляется в среднем через 30 минут после введения и продолжается до 8 часов. Бупивакаин часто используют для эпидуральной анестезии для обезболивания родов. Анестезин (бензокаин) плохо растворим в воде, поэтому используется только для поверхностной анестезии невоспаленных тканей (например, слизистой ротовой полости и глотки). Более токсичные препараты, дикаин (аметокаин) и кокаин, имеют ограниченное применение. Кокаин первоначальноиспользовался для поверхностной анестезии, когда желательным было его сосудосуживающее действие (например, на слизистой носа). Глазные капли с дикаином используют в офтальмологии для анестезии роговицы, однако и в этом случае предпочтение отдается менее токсичным местным анестетикам оксибупрокаину и проксиметакаину, так как они оказывают меньшее раздражающее действие.Механизм действия местных анестетиков:Местные анестетики проникают внутрь аксона в форме липофильных оснований. Внутри нервного волокна местные анестетики переходят в ионизированную (протоновую) форму и вызывают блок Na+ -каналов в результате соединения с рецептором. Таким образом, четвертичные (полностью ионизированные) местные анестетики действуют внутри нервного волокна, а неионизированные соединения (например, анестезин) растворяются в мембране, блокируя Na+ -каналы полностью или частично. Как ионизированные, так инеионизированные молекулы местных анестетиков блокируют Na+ -каналы, предуп¬\реждая открытие h-ворот (т.е. вызывая инактивацию каналов). В итоге инактивируется так много Na+ -каналов, что число открытых Na+ -каналов падает ниже определенного минимума, необходимого для достижения критического уровня деполяризации, в результате потенциал действия не генерируется и возникает нервный блок. Отмечено, что нервный блок усиливается пропорционально усилению нервной стимуляции. Это связано с тем, что большая часть молекул местных анестетиков (в их ионизированной форме) входит в Na+ -каналы при их открытии, вызывая инактивацию большего числа этих каналов.Основные виды местной анестезии:Поверхностная анестезия - анестетик наносят на раневую поверхность или слизистые оболочки;Инфильтрационная анестезия - раствором анестетика последовательно пропитывают кожу и более глубокие ткани. Для этого вида анестезии местные анестетики обычно используют в сочетании с сосудосуживающими веществами;Проводниковая анестезия - анестетик вводят по ходу нерва.Существуют различные разновидности этого вида анестезии - от внутрипульпарной до эпидуральной (анестетик вводят в пространство над твердой оболочкой спинного мозга) и спинномозговой (анестетик вводят субарахноидально). Спинномозговую анестезию технически выполнить значительно легче, чем эпидуральную, но зато после эпидуральной анестезии отсутствует такое осложнение спинномозговой анестезии, как головная боль. Внутривенная региональная анестезия - Анестетик вводится внутривенно в обескровленную ветвь сосуда. Наложенный на конечность жгут не позволяет лекарству поступить в системный кровоток.Побочные: Местные анестетики оказывают возбуждающее действие на ЦНС, вызывая беспокойство, тремор, а иногда и клонические судороги;аллергические реакции. 66.Общий анестетик из группы барбитуратов. Фармакологическая характеристика препаратов для неингаляционногонаркоза.Барбитураты:Тиопентал;(Бриетал);Фенобарбитал.Механизм действия.Барбитураты угнетают ретикулярную активирующую систему — разветвленную полисинаптическую сеть нейронов и регуляторных центров ствола мозга. Ретикулярная активирующая система оказывает влияние на многие жизненно важные функции, в том числе и на сознание. В клинических концентрациях барбитураты в большей степени влияют на функцию синапсов, а не на аксональное проведение. Барбитураты подавляют эффекты возбуждающих нейротрансмиттеров (например, ацетилхолина) и стимулируют эффекты ингибирующих нейротрансмиттеров (например, гамма-аминомасляной кислоты). Специфические механизмы включают влияние на выделение нейротрансмиттера (пресинаптическое) и стереоселективное взаимодействие с рецепторами (постсинаптическое).Неингаляционные общие анестетики из группы барбитуратов при внутривенном введении быстро насыщают хорошо васкуляризованные органы, в т.ч. головной мозг, чем обусловлено очень быстрое развитие их эффекта. В последующем происходит перераспределение барбитуратов в менее васкуляризованные ткани, включая жировую, со снижением их концентрации в плазме. Медленное освобождение барбитуратов из жировых депо в кровь является основной причиной длительного следового угнетения центральной нервной системы, возникающего при применении этих общих анестетиков. Барбитураты в значительной мере связываются с белками плазмы, в связи с чем при выраженной гипопротеинемии их действие значительно усиливается вследствие возрастания в крови свободной (активной) фракции этих препаратов. Биотрансформация неингаляционных общих анестетиков происходит в печени, и при нарушении ее функций эффект таких общих анестетиков пролонгируются. 67.Препарат при злокачественном гипертермическом синдроме, выписать рецепт. Лекарственные препараты для ингаляционного наркоза: классификация, фармакологические эффекты.Rp.Sol.Analgini 25%-1,0 ml D.t.d. 10 in ampulis S.в/м 2 рв сутки. К средствам для ингаляционного наркоза относят летучие жидкости: эфир для наркоза, галотан (фторотан) и др., а также газообразные вещества: азота закись, циклопропан и др. Введение препаратов в организм осуществляют через дыхательные пути при помощи наркозной маски или интубационной трубки (интратрахеально). Точное дозирование средств для ингаляционного наркоза обеспечивает специальная аппаратура. Фарм эффекты:Очень часто, а также часто встречающиеся осложнения анестезии, последствия наркоза:Тошнота; Боль в горле;Дрожь; Головокружение и предобморочное состояние; Головная боль;Зуд;Боли в спине и пояснице; Боли в мышцах;Спутанность сознания Нечасто встречающиеся последствия наркоза, осложнения анестезии:Послеоперационная легочная инфекция;Травмирование зубов, губ, языка;Пробуждение во время общей анестезии Редко и очень редко встречающиеся осложнения анестезии и последствия наркоза:;Повреждение нервов, связанное с общей анестезией;Травмирование нервов, связанное с регионарной анестезией;Серьезная аллергическая реакция (анафилаксия);Повреждения глаз во время общей анестезии;Смерть или поражение головного мозга 68.Препарат, обладающий психостимулирующим эффектом, выписать рецепт, дать фармакологическую характеристику группы. Rp.Tabl.Amfetamini0,01 №10 D.S.внутрь 2 р в сутки. Психостимуляторы (психотоники) — группа лекарственных средств, оказывающих возбуждающее действие на центральную нервную систему, под влиянием которых уменьшаются утомляемость, слабость, усталость, облегчается восприятие окружающего мира и переработка информации, повышается умственная работоспособность. Классификация психостимуляторов.1) Амфетамины:- производные арилалкиламина (фенилалкиламина): амфетамин.- производные фенилалкилпиперидина: метилфенидат, Пемолин (в России не зарегистрированы).2) Сиднонимины (производные фенилалкилсиднонимина): мезокарб, фепрозиднин.3) Производные метилксантина: кофеин.4) Препараты других фармакологических групп с психостимулирующим действием: сальбутиамин, этилтиобензимидазола гидробромид (Бемитил), деанола ацеглумат, меклофеноксат, Семакс.В основе психостимулирующего действия амфетаминов лежит высвобождение норадреналина и дофамина из везикулярного пула пресинаптических нервных окончаний в ЦНС, а также торможение их обратного захвата. Амфетамины ингибируют катехол-о-метилтрансферазу — фермент, катализирующий распад катехоламинов в адренергических синапсах. Этими механизмами обусловлено не только психостимулирующее, но и периферическое адреномиметическое действие с различными вегетативными проявлениями (повышение АД, тахикардия, экстрасистолия и др.).Кофеин конкурентно тормозит активность фосфодиэстераз, способствуя внутриклеточному накоплению цАМФ и цГМФ и активации различных видов внутриклеточного обмена в ЦНС, сердце, гладкомышечных органах, жировой ткани, скелетных мышцах; стабилизирует передачу нервного возбуждения в дофаминергических, норадренергических и холинергических синапсах коры, гипоталамуса и продолговатого мозга. В механизме действия кофеина присутствует конкуренция за рецепторы с аденозином, ограничивающим распространение возбуждения в ЦНС.Психостимулирующее действие проявляется уменьшением вялости, сонливости, появлением ощущения бодрости, повышением физической и интеллектуальной работоспособности. Наиболее значительно этот эффект выражен у производных фенилалкиламина (амфетамин), менее — у метилфенидата, мезокарба и еще слабее — у кофеина. Психостимуляторы из группы производных арилалкиламина оказывают также умеренное антидепрессивное действие, уменьшают аппетит.Периферические эффекты наиболее выражены у амфетамина, в меньшей степени у метилфенидата, кофеина и незначительно — у мезокарба. Амфетамин и кофеин стимулируют сердечную деятельность (увеличение ЧСС, усиление сердечных сокращений). Амфетамин вызывает сужение периферических сосудов. Действие кофеина на сосуды и АД неоднозначно: он оказывает сосудорасширяющее действие на сосуды скелетных мышц, сердца, почек, кожи и сосудосуживающее — на сосуды головного мозга и органов брюшной полости. Кофеин повышает тонус венозных сосудов, оказывает диуретический эффект. Амфетамин и кофеин оказывают бронходилатирующее действие.Наиболее характерными побочными эффектами психостимуляторов являются повышенная возбудимость, беспокойство, нарушение сна, тошнота, тахикардия, аритмия, повышение АД. На фоне приема амфетаминов и сиднониминов возможно также снижение аппетита, обострение бреда и галлюцинаций; при длительном применении амфетамина — развитие лекарственной зависимости, тяжелых нервно-психических расстройств, шизофреноподобного психоза.Психостимуляторы назначаются внутрь (за исключением Кофеина-бензоата натрия), в основном хорошо всасываются из ЖКТ и проникают через ГЭБ. Для предотвращения нарушений сна принимают в первой половине дня (до 15 ч).Психостимуляторы уменьшают эффект седативных средств, усиливают действие средств со стимулирующими ЦНС свойствами. При одновременном применении с нейролептиками возможно обострение шизофрении. Психостимуляторы нельзя сочетать с ингибиторами МАО.Основными показаниями к применению психостимуляторов являются снижение физической и умственной работоспособности, сонливость, вялость, заторможенность, апатия при астенических состояниях различного генеза, депрессия, в т.ч. депрессия с явлениями социальной отчужденности или психомоторной заторможенности у пожилых пациентов, наличие тяжелой соматической патологии, хронический алкоголизм, нарколепсия. Эти препараты уменьшают побочные эффекты транквилизаторов, нейролептиков, снотворных средств. Они предназначены для кратковременного повышения умственной и физической работоспособности у здоровых лиц в экстремальных, стрессовых ситуациях (применяют кофеин, мезокарб, в исключительных ситуациях кратковременно — амфетамин). При синдроме гиперактивности с дефицитом внимания у детей (в США и ряде западных стран) применяют метилфенидат, амфетамин.Психостимуляторы противопоказаны при гиперчувствительности, возбуждении, тревоге, нарушениях сна, артериальной гипертензии, атеросклерозе, органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы. При печеночной недостаточности противопоказан амфетамин, при глаукоме — кофеин.В отечественной медицинской практике применяются в основном мезокарб и кофеин (в т.ч. в составе комбинированных препаратов). 69.Препарат, обладающий седативно-снотворным, противосудорожным и антигипоксантным действием, выписать рецепт. Rp.Tabl.Melatonini 0,001№ 10 D.S. внутрь по 1 табл. Rp. Tabl.Carbamozepini 0,1 №50 D.S.внутрь по 1 табл3р в день. Rp.Sol.Mildronati 5,0 ml D.S.в/в 2 р в день при хр алкоголизме. 74.Лекарственное средство для купирования лихорадки у детей, выписать рецепт, дать фармакологическую характеристику группы. Rp.Tabl.Ibuprofeni 0,2 №10D.S.внутрь 3-4 раза в день. Фармакологическое действие - противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее. Неселективно ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, уменьшает синтез ПГ. Противовоспалительный эффект связан с уменьшением проницаемости сосудов, улучшением микроциркуляции, снижением высвобождения из клеток медиаторов воспаления (ПГ, кинины, ЛТ) и подавлением энергообеспечения воспалительного процесса. Анальгезирующее действие обусловлено снижением интенсивности воспаления, уменьшением выработки брадикинина и его альгогенности. При ревматоидном артрите влияет преимущественно на экссудативный и отчасти на пролиферативный компоненты воспалительной реакции, оказывает быстрое и выраженное обезболивающее действие, уменьшает отечность, утреннюю скованность и ограничение подвижности в суставах. Уменьшение возбудимости теплорегулирующих центров промежуточного мозга результируется в жаропонижающем действии. Выраженность антипиретического эффекта зависит от исходной температуры тела и дозы. При однократном приеме эффект продолжается до 8 ч. При первичной дисменорее уменьшает внутриматочное давление и частоту маточных сокращений. Обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов.Поскольку ПГ задерживают закрытие артериального протока после рождения, полагают, что подавление ЦОГ является основным механизмом действия ибупрофена при в/в применении у новорожденных с открытым артериальным протоком.При приеме внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmax создается в течение 1 ч, при приеме после еды — в течение 1,5–2,5 ч. Связывание с белками плазмы — 90%. Медленно проникает в полость сустава, но задерживается в синовиальной ткани, создавая в ней большие концентрации, чем в плазме. Биологическая активность ассоциирована с S-энантиомером. После абсорбции около 60% фармакологически неактивной R-формы медленно трансформируется в активную S-форму. Подвергается биотрансформации. Известны 3 основных метаболита, выводимые почками. В неизмененном виде с мочой экскретируется не более 1%. Имеет двухфазную кинетику элиминации с T1/2 из плазмы 2–2,5 ч (для ретард форм — до 12 ч). 75.Ингибитор циклооксигеназы, выписать рецепт. Нестероидные противовоспалительные средства: классификация, механизм действия, показания и противопоказания к назначению, осложнения терапии. Rp.Tabl.Paracetamoli 0,5 №15 D.S.внутрь по 1 табл. Классификация нестероидных противовоспалительных препаратов по взаимодействию с циклооксигеназой:Селективные ингибиторы ЦОГ-1 (ацетилсалициловая кислота)4Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (большинство нестероидных противовоспалительных препаратов);Преимущественные ингибиторы ЦОГ-2 (мелоксикам, этодолак, набуметон, нимесулид);Специфические ингибиторы ЦОГ-2 (виокс, целебрекс).Классификация нестероидных противовоспалительных препаратов по селективности в отношении различных форм циклооксигеназы:Выраженная селективность в отношении ЦОГ-1:Ацетилсалициловая кислота,Индометаци, Кетопрофен,Пироксикам, Сулиндак;Умеренная селективность в отношении ЦОГ-1:Диклофенак,Ибупрофен,Напроксен и др;.Примерно равноценное ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2:Лорноксикам;Умеренная селективность в отношении ЦОГ-2:Этодолак, Мелоксикам, Нимесулид,Набуметон;Выраженная селективность в отношении ЦОГ-2:Целекоксиб, Рофекоксиб.Механизм: По современным представлениям, основным в действии препаратов данной группы является блокирование активности циклооксигеназ (ЦОГ), участвующих в превращениях арахидоновой кислоты. Под влиянием различных повреждающих факторов (микробов, их токсинов, лизосомальных ферментов, медиаторов, гормонов и пр.) происходит активирование фосфолипазы А2, под влиянием которой из фосфолипидов клеточной мембраны освобождается арахидоновая (жирная циклическая) кислота, содержащая 4 не насыщенные связи (по международной химической номенклатуре ее называют эйкозотетраеновой кислотой). Она является объектом воздействия двух типов ферментов (схема 1) — ЦОГ и липоксигеназы (ЛОГ). ЦОГ превращает ее в циклические эндоперекиси G2 и H2, а ЛОГ — в ряд гидропероксидов арахидоновой кислоты. Эндоперекиси под влиянием простагландинсинтетаз, тромбоксансинтетазы и простациклинсинтетазы превращаются в простагландины, тромбоксан А2 (ТХ-А2), простациклин (ПЦ или ПП2) и гидрогептанотриеновую кислоту (ННТ). Гидропероксидазы тоже превращаются в различные метаболиты, среди которых наибольшее значение имеет группа лейкотриенов и среди них медленно реагирующая субстанция анафилаксии (МРС-А). В процессе превращения эндоперекисей и гидроперекисей происходит освобождение свободных радикалов кислорода. У каждого компонента этого каскада арахидоновой кислоты есть своя функция [Ажгихин И. С, 1978; Higgs G. et al., 1981]. Различные препараты из группы нестероидных противовоспалительных средств характеризуются неодинаковым ингибированием ЦОГ. Если интенсивность ингибирования ЦОГ (полученной из селезенки собаки) ацетилсалициловой кислотой принять за 1, то активность бутадиона — 5, мефенамовой кислоты — 52, а индометацина — 217. ЦОГ, содержащиеся в разных тканях, клетках и субклеточных структурах, неодинаково чувствительны к одному и тому же препарату. Все это сказывается и на качестве, и на интенсивности эффекта. |