Коллоквиум. Коллоквиум 2 Классификация патологических процессов с участием иммунной системы
 Скачать 98.22 Kb.
|
|
Гипер-IgМ-синдромы Гипер-IgM-синдромы - довольно редкие заболевания, характеризуемые выраженным снижением или полным отсутствием IgG, IgA и нормальной или повышенной концентрацией сывороточного IgM. Это вызвано неспособностью В-лимфоцитов осуществлять переключение классов иммуноглобулинов и гипермутагенез вариабельных доменов. К настоящему времени идентифицировано 6 генетических дефектов, приводящих к развитию гипер-IgMсиндрома. Первичные иммунодефициты с дефектами Т-лимфоцитов. Так как для реализации любого иммунного ответа, включающего синтез больших количеств высокоаффинных IgG, требуется взаимодействие Т-хелперов с В-клетками для индукции вторичной антигензависимой дифференцировки последних, фактически, любой глубокий дефицит Т-клеток влечёт за собой нарушения как клеточного, так и гуморального иммунитета. Тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИД). Несколько разных известных генетических дефектов приводят к клиническому синдрому ТКИД. Очень важно как можно раньше распознать такую патологию у новорожденных, так как для них фатальна, например, иммунизация живыми вакцинами. Обычно клинический диагноз становится ясен в первые 6 месяцев жизни. В клинической картине на первом плане тяжелый инфекционный синдром и отставание в развитии. Возбудители инфекций — из разных таксономических групп: грибы (Candida, Pneumocystis carinii), бактерии, вирусы. Пневмония часто вызвана P.carinii, диареи — ротавирусами, Campylobacter, Giardia lamblia. Нередко манифестирует вирусный гепатит. Лабораторные данные. Вариабельная, иногда глубокая лимфопения; лимфоциты не способны пролиферировать в ответ на специфический антиген; часто выраженное снижение уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови. Х-сцепленный ТКИД. Болеют, естественно, мальчики. Молекулярный дефект — мутантный гену-цепирецепторов для цитокинов(IL-2,4, 7, 9 и 15), локализованный в хромосоме X (Xq 13). У пациентов мало или отсутствуют Т-лимфоциты, но количество В-лимфоцитовне ниже нормы. При этом, однако, имеется выраженная гипогаммаглобулинемия. Лечение. Трансплантация HLA-совместимогокостного мозга. Выживаемость в случае приживления донорского костного мозга —50—60%. ТКИД с дефицитом аденозиндезаминазы (АДА). В отсутствие этого фермента в клетках накапливается токсичный полупродукт метаболизма пуринов — дезоксиаденозин. Больше других от этого страдают лимфоциты. Клинические признаки ТКИД (рекуррентные респираторные инфекции, диареи, отставание в развитии), как правило, очевидны к 2—3-месячномувозрасту младенца. При лабораторном обследовании обнаруживают отсутствие и Т-, и В-лимфоцитов и иммуноглобулинов соответственно. СохранныNK-клетки.Анализ на наличие АДА проводят в эритроцитах или лимфоцитах. Лечение. 1. Инъекции 3 раза в неделю препарата АДА крупного рогатого скота, конъюгированной с полиэтиленгликолем (PEG-ADA), могут поддерживать жизнеспособность пациента в течение нескольких лет; 2. Трансплантация костного мозга от HLA-совместимогодонора; 3. Регулярные трансфекции гена АДА в лимфоциты периферической крови (есть случаи успеха такой терапии). Первичные иммунодефициты с дефектами фагоцитов. Недостаточность фагоцитов составляет 10—15% всех первичных иммунодефицитов. Недостаточность фагоцитов обусловлена нарушением пролиферации, дифференцировки, хемотаксиса нейтрофилов и макрофагов и собственно процесса фагоцитоза. Недостаточность фагоцитов часто сопровождается тяжелыми инфекциями. Дефекты фагоцитоза составляют большую группу заболеваний. Здесь в основном имеются нарушения функций гранулоцитов и родственных им клеток: хроническая идиопатическая нейтроцитопения с лимфоцитозом (эссенциальная доброкачественная гранулоцитопения, часто поражающая недоношенных детей), наследуемый аутосомно-рецессивно агранулоцитоз, который начинается в раннем грудном возрасте и заканчивается смертью ребенка от бактериальных инфекций в первые годы его жизни, нарушение функций гранулоцитов, синдром дегрануляции (врожденный дисфагоцитоз), врожденная гипоплазия селезенки и т. д. Первичные иммунодефициты с дефектами растворимых белков сыворотки крови (манносвязывающего протеина и комплемента). Дефицит МВР (маннозосвязывающего протеина). Маннозосвязывающего протеина — самый представительный по количеству сывороточный белок острой фазы. Его концентрации в сыворотке крови могут колебаться в интервале 0,1—50мг/мл. Не так уж мало клинических случаев с картиной иммунодефицита, при которых тем не менее анализ субпопуляций лимфоцитов, лейкоцитов, а также иммуноглобулинов не показывает отклонений, адекватных клиническим симптомам. В одном конкретном клиническом обследовании детей с рекуррентными инфекциями не без удивления обнаружили, что клетки крови 11 из 43 детей не справлялись с фагоцитозом дрожжевых клеток. Оказалось, что у этих 11 больных в сыворотке крови отсутствует маннозосвязывающего протеина. Манноза присутствует в поверхностных структурах многих дрожжей, бактерий и некоторых вирусов. Именно их быстро связывает маннозосвязывающего протеина, чем опсонизирует их для фагоцитоза, а также активирует комплемент. Популяционные исследования выявили, что дефекты (разные точечные мутации и делеции) в гене маннозосвязывающего протеина встречаются у 17 % людей европеоидной расы. Ген маннозосвязывающего протеина клонирован. Следовательно, не является проблемой получение рекомбинантного белка, который может быть использован как фармакологический препарат для этиопатогенетической заместительной терапии у пациентов с этим наследственным дефектом. Заместительная терапия рекомбинантным препаратом не несет в себе опасности заразить больного кровяными инфекциями (ретровирусными, прионными и др.). Поэтому дифференциальная лабораторная диагностика этой патологии чрезвычайно важна. Клинически эта патология выглядит как инфекционный синдром, но в данном случае в патогенезе нет иммунодефицита, следовательно, не показана (на самом деле противопоказана) иммунокоррекция иммунотропными средствами. Инфекционный синдром характерен, но не патогномоничен для истинных иммунодефицитов, т.е. он всегда имеется при иммунодефицитах, но возможен и без иммунодефицита. Недостаточность комплемента составляет не более 2% всех первичных иммунодефицитов, проявляется нарушением опсонизации, фагоцитоза и разрушения микроорганизмов и сопровождается тяжелыми инфекциями, вплоть до сепсиса. Недостаточность комплемента часто наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, например СКВ. Комплемент относится к гуморальному иммунитету (от лат. gumor – «жидкость»). Это группа белков, циркулирующих в сыворотке крови, которые подготавливают бактерии и их токсины к фагоцитозу, а также способны непосредственно разрушать микроорганизмы. Недостаточное количество комплемента приводит к тому, что организм с большим трудом борется с микробами, а это приводит к развитию тяжелых инфекционных заболеваний (вплоть до сепсиса). При некоторых заболеваниях, например при системной красной волчанке, может развиваться вторичная недостаточность комплемента. Вторичные иммунодефициты. Определение, общая характеристика, этиологические факторы. основные признаки, классификация. Вторичные иммунодефицитные состояния - это нарушения иммунной системы, развивающиеся в постнеонатальном периоде у детей или у взрослых и не являющиеся результатом генетических дефектов. Классификация вторичных иммунодефицитных состояний. 1. Системные, развивающиеся вследствие поражения иммуногенеза (при лучевых, токсических, инфекционных и стрессорных поражениях). 2. Местные, характеризующиеся региональным поражением иммунокомпетентных клеток (локальные нарушения иммунного аппарата слизистых, кожи и других тканей, развившиеся вследствие местных воспалительных, атрофических и гипоксических нарушений). Заболевания, сопровождающиеся вторичными иммунодефицит‑ными состояниями. 1. Инфекционные заболевания: протозойные и глистные болезни; бактериальные, вирусные и грибковые инфекции. 2. Нарушения питания: истощение, кахексия, синдром маль‑абсорбции и др. 3. Экзогенные и эндогенные интоксикации - при почечной и печеночной недостаточности, при отравлениях и др. 4. Опухоли лимфоретикулярной ткани (лимфолейкоз, тимо‑ма, гранулематоз и другие новообразования). 5. Болезни обмена (сахарный диабет). 6. Потери белка при кишечных заболеваниях, при нефроти‑ческом синдроме, ожоговой болезни и др. 7. Действие различных видов излучения. 8. Сильные длительные стрессы. 9. Действие лекарственных препаратов. 10. Блокада иммунными комплексами и антителами лимфоцитов при аллергических и аутоиммунных заболеваниях. Этиологические факторы, приводящие к развитию вторичных иммунодефицитных состояний: дефект питания, хронические вирусные и бактериальные инфекции, химио- и кортикостероидная терапия, нерациональное использование лекарственных препаратов, возрастная атрофия тимуса, воздействие радиации, несбалансированное питание, некачественная питьевая вода, обширные хирургические операции, чрезмерные физические нагрузки, множественные травмы, стрессы, воздействие ядохимикатов, другие факторы внешней среды. Основные признаки. Клинические проявления вторичных иммунодефицитов чрезвычайно разнообразны и проявляются четырьмя основными группами заболеваний: Инфекционные заболевания проявляются рецидивирующим характером течения острых и хронических инфекционно - воспалительных заболеваний различной этиологии (вирусные, бактериальные, грибковые) и локализации, гнойно - воспалительными инфекциями, вызываемыми условно-патогенными микробами. Аллергические заболевания - аллергическими реакциями и заболеваниями. Аутоиммунные заболевания - самостоятельными аутоиммунными нозологическими формами, либо аутоиммунным компонентом на фоне длительного течения патологического процесса (поражение внутренних органов и систем организма). Иммунопролиферативные заболевания – проявляются развитием опухолевого процесса, прежде всего, злокачественного перерождения клеток лимфоцитарного ростка. Следует отметить, что к развитию злокачественных опухолей : лимфом и рака гортани может привести рецидивирующая Эпштейн - барр вирусная инфекция, которая часто рецидивирует при вторичном иммунодефиците. Профилактика. Соблюдение режима труда и отдыха, мер безопасности при работе на вредных производствах, своевременные визиты к врачу при рецидивирующих инфекционных заболеваниях, общеоздоровительные мероприятия, сбалансированное питание. Лечение. Заместительная терапия различными иммунными препаратами (иммуноглобулины; антитоксические, антигриппозные и антистафилококковые сыворотки). (СПИД),_вызванный_ретровирусом_иммунитета_человека_(ВИЧ)._Этиология,_патогенез,_клиническая_картина,_лечение_и_профилактики.'>Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), вызванный ретровирусом иммунитета человека (ВИЧ). Этиология, патогенез, клиническая картина, лечение и профилактики. ВИЧ-инфекция – это болезнь, вызываемая ретровирусом, поражающим клетки иммунной, нервной и других систем и органов человека, с длительным хроническим прогрессирующим течением. Были доказаны инфекционная природа этого заболевания и основные пути его передачи: горизонтальные – через кровь, через слизистые при сексуальных контактах и вертикальный – от матери к плоду. (СПИД) – сочетание опасных для организма инфекций, развитие которых вызывается вирусом иммунодефицита человека. Этиология Вирус иммунодефицита человека относится к семейству ретровирусов. Вирусная частица представляет собой ядро, окружённое оболочкой. Ядро содержит РНК и ферменты – обратную транскриптазу (ревертазу), интегразу, протеазу. При попадании ВИЧ в клетку, РНК под воздействием ревертазы превращается в ДНК, которая встраивается в ДНК клетки-хозяина, продуцируя новые вирусные частицы – копии РНК вируса, оставаясь в клетке пожизненно. Ядро окружено оболочкой, в составе которой имеется белок – гликопротеид gp120, обуславливающий прикрепление вируса к клеткам организма человека, имеющий рецептор – белок CD4. Известны 2 типа вируса иммунодефицита - человека, имеющие некоторые антигенные различия – ВИЧ-1и ВИЧ-2. ВИЧ характеризуется высокой изменчивостью, в организме человека по мере прогрессирования инфекции происходит эволюция вируса от менее вирулентного к более вирулентному варианту. Эпидемиология Источником заражения является человек, инфицированный ВИЧ в стадии как бессимптомного вирусоносительства, так и развёрнутых клинических проявлений болезни. ВИЧ обнаружен во всех биологических субстратах человека (крови, спинномозговой жидкости, грудном молоке, в биоптатах различных тканей, слюне). Пути передачи инфекции – половой, перентеральный, вертикальный. Факторами риска могут быть органы и ткани доноров, используемые для трансплантации. Патогенез Проникнув в организм человека, вирус с помощью гликопротеида оболочки gp 120 фиксируется на мембране клеток, имеющих рецептор – белок CD4. Рецептор CD4 имеют, главным образом, Т-лимфоциты-хелперы (Т4), играющие центральную роль в иммунном ответе, а также клетки нервной системы (нейроглии), моноциты, макрофаги, эндотелий сосудов. Затем вирус проникает в клетку, его РНК с помощью фермента ревертазы синтезирует ДНК, которая встраивается в генетический аппарат клетки, где может сохранятся в неактивном состоянии в виде провируса пожизненно. При активации провируса в заражённой клетке идёт интенсивное накопление новых вирусных частиц, что ведёт к разрушению клеток и поражению новых. Характеризуя патогенез ВИЧ-инфекции, выделяют следующие стадии: - Ранняя диссеминация, при которой отмечается первоначальный «взрыв» вирусной репликации, ВИЧ диссеминирует в лимфоузлы, где наблюдается фолликулярная гиперплазия. Основной мишенью ВИЧ являются CD4 Т-лимфоциты. - Вирусная нагрузка – количество РНК ВИЧ в мл плазмы крови, отражает интенсивность вирусной репликации. Первостепенное значение в патогенезе ВИЧ имеют макрофаги. Клиника Инкубационный период при ВИЧ составляет 2-3 недели, но может затягиваться до 3-8 месяцев, иногда больше. В след за ним у 30-50% инфицированных появляются симптомы острой ВИЧ-инфекции, которая сопровождается различными проявлениями (лихорадка, лимфаденопатия, эритематозно-макулопапулёзная сыпь на лице, туловище, иногда на конечностях, миалгия или артралгии, диарея, головная боль, тошнота, рвота, увеличение печени и селезёнки). Острая ВИЧ-инфекция нередко остаётся нераспознанной из-за сходства, её проявлений с симптомами гриппа и других распространённых инфекций. У части больных она протекает бессимптомно. Острая ВИЧ-инфекция переходит в бессимптомную. Начинается следующий период – вирусоносительство, продолжающийся несколько лет (от 1 до 8 лет, иногда более), когда человек считает себя здоровым, ведёт обычный образ жизни, являясь источником инфекции. После остро инфекции начинается стадия персистирующей генерализоанной лимфаденопатии, и в исключительных случаях болезнь сразу прогрессирует вплоть до стадии СПИДа. Диагностика Основным методом лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции является обнаружение антител к вирусу с помощью иммуноферментного анализа. При обследовании на ВИЧ необходимо учитывать эпиданамнез. Антитела к ВИЧ появляются у 90-95% инфицированных в течение 3-х месяцев после заражения, у 5-9% через 6 месяцев и у 0,5-1% - в более поздние сроки. В стадии СПИДа количество антител может снижаться вплоть до полного исчезновения. Метод ИФА (иммуноферментный анализ) – скрининговая система выявления антител к ВИЧ. Этот анализ чувствителен ко всем белкам, близким к белкам ВИЧ. В случае положительного результата анализ в лаборатории проводится дважды (с той же сывороткой) и при получении хотя бы ещё одного положительного результата сыворотка направляется для постановки подтверждающего теста. Для подтверждения специфичности результата, полученного ИФА, используется метод иммунного блотинга, принцип которого заключается в выявлении антител к определённым белкам вируса. Для определения прогноза и тяжести ВИЧ-инфекции большое значение имеет определение «вирусной нагрузки» - количества копий РНК ВИЧ в плазме методом полимерной цепной реакции. Диагноз ВИЧ-инфекции устанавливается на основании эпидемиологических, клинических, лабораторных данных, с указанием стадии, расшифровывая подробно вторичные заболевания. Аутоиммунные болезни и болезни с синдромами иммунного воспаления. Определение, характеристика, классификация, этиология, патогенез. Аутоиммунные заболевания — это большая группа болезней, которые можно объединить на основании того, что в их развитии принимает участие агрессивно настроенная против своего же организма иммунная система. Нарушения иммунологической толерантности приводят к своеобразной иммунологической реакции на собственные антигены организма — аутоиммунной агрессии и формированию состояния аутоиммунитета. В норме аутоантитела могут быть найдены в сыворотке крови или тканях у многих здоровых людей, особенно в старшей возрастной группе. Эти антитела образуются после повреждения ткани и играют физиологическую роль в удалении её остатков. Кроме того, нормальный иммунный ответ необходим для распознавания собственных антигенов гистосовместимости. Различают три основных признака аутоиммунных заболеваний: наличие аутоиммунной реакции; наличие клинических и экспериментальных данных о том, что такая реакция не вторична к повреждению ткани, а имеет первичное патогенетическое значение; отсутствие иных определённых причин болезни. |