Ветеринарная фармокология. Ветеринарная фармакология. Контрольная работа по дисциплине Ветеринарная фармакология
 Скачать 69.12 Kb.
|
|
5. Производные нитрофурана Препараты имеют широкий спектр, действуют на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, включая сальмонеллы, бруцеллы, простейшие (трихомонады, лямблии), хламидии, анаэробы. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатическое или бактерицидное действие. Под влиянием нитрофуранов блокируется цикл трикарбоновых кислот в микробной клетке, тормозится клеточное дыхание, рост и размножение микроорганизмов: нарушение биосинтеза ряда мембранных белков и активности дыхательных ферментов может привести к разрушению цитоплазматической мембраны. Препараты в связи с уникальным механизмом действия эффективны при устойчивости микроорганизмов к антибиотикам и сульфаниламидам. Привыкание микроорганизмов к нитрофуранам почти не возникает. Препараты не подавляют иммунные свойства организма, снижают продукцию микроорганизмами токсинов; благодаря высокому содержанию в лимфе препятствуют распространению инфекции. Нитрофураны применяются местно: нитрофурал (фурацилин), фуразидин (фурагин), фуразолидон. Они не теряют активности в присутствии гноя и продуктов тканевого распада, стимулируют образование грануляций, заживление раны, не оказывают раздражающего действия. Их используют местно при гнойной анаэробной тканевой инфекции, ожогах, при ангинах, конъюнктивитах, при гнойных поражениях кожи; для промывания плевральной полости, гайморовой и других околоносовых пазух; при гнойных отитах вводят в виде капель спиртовой раствор фурацилина. При кишечных инфекциях (дизентерия, брюшной тиф, паратифы, пищевые токсикоинфекции и др.) применяют (внутрь) фуразолидон, который наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий, лямблий и трихомонад. Он хорошо всасывается, проникает в ткани и выделяется с желчью и секретом кишечных желез. Нитрофурантоин (фурадонин) и фуразидин (фурагин) используют при инфекциях мочевыводящих путей, так как они быстро резорбируются и выделяются с мочой, создавая высокую концентрацию в почках. Растворимый фурагин (солафур) может применяться при генерализованных инфекциях (сепсис, раневая инфекция и др.). Для обработки порезов, ссадин, трещин часто используют фурапласт - препарат, образующий на поверхности ткани плотную эластичную пленку. Препараты этой группы (особенно фурадонин) могут вызывать осложнения: тошнота, рвота, диспепсия (поэтому их следует назначать после еды), изменения периферической нервной системы (полиневриты), нарушение функции почек, анемия (из-за дефицита фолиевой кислоты). При длительном применении могут развиться гиповитаминозы группы В. Фуразолидон, ингибируя моноаминоксидазу, может повысить артериальное давление. Метронидазол (трихопол) - производное нитроимидазола, был предложен в 1957 году для лечения заболеваний, вызванных простейшими - трихомониаза, лямблиоза, амебиаза. Позже оказалось, что он обладает широким спектром антибактериальной активности, включающим бактероиды, анаэробные кокки, фузобактерии, клостридии и др. (но не аэробные бактерии и грибы). Эффект обусловлен захватом метронидазола простейшими и анаэробами (в аэробы не проникает), в которых после восстановления нитрогруппы (под влиянием редуктаз) образует высокоактивный метаболит, разрушающий ДНК. Метронидазол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает во все ткани (включая ЦНС) и органы, накапливается в костях, желчи. На 70-80% выделяется почками, остальное количество восстанавливается (биотрансформация) в активный метаболит, который длительно задерживается в тканях. Препарат применяется как противопротозойное средство при анаэробной инфекции брюшной полости, органов дыхания, мочевых путей, гнойных анаэробных раневых инфекциях, при анаэробном эндокардите, смешанной инфекции ЦНС. Широко используют метронидазол при лечении язвенной болезни желудка, он также назначается в радиологии для повышения чувствительности опухолей к лучевой терапии. Побочные эффекты проявляются нарушениями пищеварения - сухость в полости рта, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея; изменениями центральной и периферической нервной системы - головная боль, головокружение, бессонница, периферические невриты; возможна лейкопения. При длительном лечении метронидазолом может развиться дисбактериоз и грибковая суперинфекция. Фарингосепт содержит активное вещество амбазон, обладает бактериостатическим действием, подавляет рост гемолитического и зеленящего стрептококков, пневмококков. Применяется при тонзиллитах, гингивитах, стоматитах сублингвально (после еды). 6. Комплексные препараты антибиотиков Ветеринарные антибиотики -- это химические вещества терапевтического действия, которые угнетают или задерживают рост вредоносных микроорганизмов и предупреждают развитие злокачественных образований в клетках. Часть антибиотиков вырабатывается организмом животного, часть синтезируется в лабораториях искусственным способом. Из чего создаются антибиотки? Ш Грибы (используются для производства гризеофульвина, цефалоспорина, пенициллина). Ш Бактерии (для создания полимиксинов) Ш Растения (выделяют фитонциды) Ш Животные (производство интерферона) Ш Актиномицеты (из них производится эритромицин и стрептомицин). Группа Пенициллина: Пенициллины -- это группа антибиотических веществ природного происхождения, основой молекулы которых является 6-аминопенициллановая кислота, состоящая из двух колец: тиазолидинового и Р-лактамного. Для пенициллинов характерны бактерицидный тип действия на микробную клетку, высокая активность в отношении грам-положительных микроорганизмов, медленное развитие устойчивости к ним бактерий в процессе лечения, низкая токсичность для макроорганизма, хорошая переносимость при длительном применении. В основе действия пенициллинов лежит подавление биосинтеза клеточной стенки микроорганизмов, основу которой составляет сложный гетерополимер пептидогликан (мукопептид). Пенициллины подавляют также активность ферментов синтеза пептидогликана, что приводит к прекращению роста бактерий. Эти антибиотики обладают низким уровнем токсичности и высоким химиотерапевтическим индексом, поэтому их можно применять в больших дозах. Один из основных представителей группы пенициллинов -- бензилпенициллин -- наряду с положительными свойствами обладает рядом существенных недостатков: он лишь частично всасывается при приеме внутрь (так как разрушается в кислой среде желудка), быстро выводится из организма (период полувыведения -- 30 мин), сравнительно часто вызывает аллергические реакции, обладает узким спектром действия и не активен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Группа Цефалоспорина: Цефалоспорины -- это природные и полусинтетические антибиотики, полученные на основе 7-аминоцефалоспориновой кислоты. Они обладают широким спектром, антибактериального действия, устойчивостью к действию стафилококковой пенициллиназы, неполной перекрестной аллергией с пенициллинами. Устойчивость бактерий к цефалоспоринам в процессе лечения развивается медленно. На микробную клетку цефалоспорины действуют бактерицидно, по механизму действия, как и пенициллины, относятся к ингибиторам синтеза клеточной стенки бактерий. Для парентерального введения широко используют цефалотин и цефалоридин, а для пероральиого -- цефалексин. Цефалотин и цефалексин, выпускаемые отечественной промышленностью, активны в отношении кокков и большинства штаммов кишечной палочки, протея, сальмонелл и других грамотрицательных бактерий: Цефалоспорины применяют главным образом при сепсисе, респираторных и желудочно-кишечных заболеваниях животных. Группа Тетрациклина: Тетрациклины -- антибиотики, наиболее широко используемые в ветеринарии. К природным антибиотикам этой группы относятся хлортетрациклин, окситетрациклин и тетрациклин. Основу молекулы тетрациклиновых антибиотиков соединение с родовым названием тетрациклин. Для всех тетрациклинов характерен широкий спектр антимикробного действия. Они высокоактивны в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий. Тетрациклины в обычно применяемых концентрациях действуют бактериостатически на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Бактерицидное действие оказывают только при высоких концентрациях антибиотиков. Молодые, быстро размножающиеся культуры более чувствительны к действию препаратов, чем находящиеся в фазе покоя. Устойчивость микроорганизмов к тетрациклинам развивается медленно, по пенициллиновому типу. Микробы, резистентные к одному из тетрациклинов, обладают перекрестной устойчивостью к другим антибиотикам этой группы, а многие из них резистентны также к левомицетину. Штаммы, устойчивые к тетрациклинам, чаще обнаруживают среди стафилококков и возбудителей желудочно-кишечных инфекций (эшерихий и сальмонелл). Полусинтетические производные группы тетрациклина, главным образом производные окситетрациклина -- метациклин (рондомицин) и доксициклин (вибрамицин), обладают определенными преимуществами по сравнению с природными антибиотиками по полноте всасывания в желудочно-кишечном тракте и кинетике распределения в организме, что позволяет применять их в меньших дозах и с большими интервалами. Группа Макролидов: Макролиды обладают выраженной активностью в отношении грамположительных (стафилококки, стрептококки) и некоторых грамотрицательных кокков. К макролидам чувствительны также риккетсии, микоплазмы, сибиреязвенная палочка и клостридии. Устойчивы к макролидам грамотрицательные бактерии (эшерихии, сальмонеллы), а также грибы и вирусы. Многие препараты этой группы активны в отношении устойчивых к пенициллину, стрептомицину, тетрациклинам форм бактерий, поэтому макролиды применяют в качестве резервных антибиотиков при лечении заболеваний, вызванных возбудителями, устойчивыми к другим антибиотикам. Микроорганизмы, резистентные к одному из макролидов, нередко устойчивы и к другим представителям этой группы, а также к линкомицину. Устойчивость бактерий к макролидам развивается быстро, по стрептомициновому типу. Макролиды оказывают бактериостатическое действие. Антибиотики этой группы подавляют белковый синтез бактериальных клеток. В ветеринарной практике нашли применение эритромицин, олеандомицин, тилозин. Группа Левомицетина (Хлорамфеникола): Левомицетин -- антибиотик широкого спектра действия, эффективен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: к нему чувствительны эшерихии, сальмонеллы, пастереллы, стафилококки, стрептококки, диплококки, протеи и др. Действует на штаммы бактерий, устойчивые к пенициллинам, стрептомицину, сульфаниламидам. Активен против грамотрицательных анаэробов. Неэффективен в отношении кислотоустойчивых бактерий, клостридий и синегнойной палочки. Длительное применение левомицетина может существенно изменить состав кишечной микрофлоры и привести к развитию дисбактериоза. Антибиотик противопоказан при заболеваниях почек, при грибковых поражениях, во время беременности, а также при повышенной чувствительности к нему животных. В ветеринарной практике применяют левомицетин, левомицетина стеарат, левомицетина сукцинат натрия, а также смесь изомеров левомицетина -- синтомицин. Группа Аминогликозидов: Аминогликозиды -- большая группа антибиотиков, близких по химическим и биологическим свойствам и по механизму действия. По химической структуре это аминоциклитолы с гликозильными заместителями по одной или нескольким гидроксильным группам. Аминогликозиды имеют широкий спектр антимикробного действия, включающий большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Отдельные антибиотики амино-гликозидной группы активны в отношении синегнойной палочки и простейших. Устойчивость микроорганизмов к стрептомицину развивается значительно быстрее, чем к другим аминогликозидам. Скорость развития резистентности к антибиотикам этой группы у бактерии различных видов неодинакова. Устойчивость микроорганизмов к аминогликозидам частично перекрестная. Все аминогликозиды обладают бактерицидным действием -- подавляют белковый синтез микроорганизмов. Аминогликозиды практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте, но при внутримышечном введении быстро поступают в кровь. Группа Полипептидов: Антибиотики этой группы проявляют активность главным образом в отношении грамотрицательных бактерий: действуют на кишечные и синегнойные палочки, сальмонеллы, шигеллы, пастереллы, расположенные вне клеток и находящиеся как в стадии размножения, так и в стадии покоя. Полипептиды нарушают проницаемость цитоплазматической мембраны, блокируя ее фосфолипидные компоненты, что ведет к выходу в окружающую среду водорастворимых соединений цитоплазмы. К полипептидам резистентны грамположительные и грам-отрицательные кокки, микобактерии, протей. В обычно применяемых дозах антибиотики этой группы действуют бактериостатически; бактерицидное действие оказывают только в высоких концентрациях. Устойчивость микроорганизмов к полимиксинам развивается с трудом. аминогликозид полипептид цефалоспорин животные В ветеринарной практике чаще всего используют: Бацилихин, Капли ушные Анандин, Магколистин, Полимиксина м сульфат. Комплексные препараты: Наиболее приемлемый и целесообразный метод, повышающий эффективность химиотерапии бактериальных инфекций и замедляющий развитие резистентности у микроорганизмов, -- рациональное применение сочетаний антимикробных препаратов. При этом решают следующие задачи: Ш Максимальное расширение спектра антимикробного действия при тяжелом течении инфекции, требующем немедленного начала лечения до установления бактериологического диагноза, или при смешанной инфекции, когда возбудители микробной ассоциации имеют разную чувствительность к антибактериальным препаратам. Ш Предупреждение развития токсического действия за счет достижения быстрого и более полного эффекта при одновременном введении двух или нескольких препаратов в меньших, чем обычные, курсовых дозах. Ш Возможность усиления антибактериального эффекта в расчете на синергидное взаимодействие антимикробных препаратов. Ш Предупреждение или замедление развития резистентности у микроорганизмов. Использование комбинированной химиотерапии в первом случае рассчитано на максимально возможный охват потенциальных возбудителей заболевания и на достижение бактерицидного эффекта, так как при тяжелом инфекционном процессе защитные силы организма ослаблены и не могут справиться с бактериостатически подавленными микроорганизмами. После установления бактериологического диагноза и определения чувствительности возбудителя следует решить вопрос о целесообразности перехода на лечение одним препаратом. В случае смешанной инфекции при применении сочетаний антибактериальных препаратов учитывают то, что каждый компонент активен в отношении определенного возбудителя микробной ассоциации, нередко устойчивого к одному из входящих в комбинацию веществу. В результате одновременного использования нескольких соединений можно уменьшить курсовую дозу каждого из препаратов, входящих в комплекс, что снижает вероятность возникновения побочных реакций со стороны макроорганизма. Это особенно важно при применении высокоактивных, но органотоксичных веществ. Так, назначение при бронхопневмониях молодняка сельскохозяйственных животных нефротоксичных аминогликозидных антибиотиков в сочетании с полусинтетическими пенициллинами дает возможность в 1,5--2 раза уменьшить курсовую дозу первых и тем самым предупредить поражение почек. Применение левомицетина одновременно с нитрофурановымн препаратами при желудочно-кишечных заболеваниях телят позволяет снизить курсовую дозу второго компонента, наиболее токсичного для данного вида животных. АНЗАЦИКЛИН- Антибиотики рифампицин и тетрациклин, входящие в состав препарата, проявляют синергизм действия, т. е. усиливают действие друг друга. Анзациклин обладает широким спектром действия, активен в отношении различных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в т. ч. стафилококков, эшерихий, сальмонелл, шигелл, аэробных бактерий, риккетсий, пастерелл, микрококков и некоторых других бактерий. Препарат не оказывает выраженного влияния на грибы, простейшие и вирусы. Показания: Бронхолегочные инфекции (бронхиты, плевриты, пневмонии КРС и свиней различной этиологии), пастереллезы, микоплазмозы, рожа свиней, отечная болезнь свиней, лептоспирозы, маститы, метриты, раневые инфекции, инфекции мочевых путей, сальмонеллезы и колибактериозы КРС и свиней, шигеллезы, энтериты, энтероколиты стафилококковой и стрептококковой этиологии, вторичные заболевания. Группа фторхинолов: Обладают широким спектром антимикробной активности. Наиболее высокую активность проявляют в отношении грамотрицательных бактерий. Активность в отношении стафилококков менее выражена, в отношении стрептококков и пневмококков -- слабая. В последние годы появились ФХ с повышенной активностью против грамположительных бактерий (моксифлоксацин, авелокс). Фторхинолы характеризуются невысокой природной активностью в отношении анаэробов, поэтому при смешанных инфекциях целесообразна их комбинация с линкозамидами (линкомицин или далацин С) или метронидазолом. Антибиотики разных групп: ФЛОРОН 10 %,2 %,30 %- антибактериальное лекарственное средство, содержащее в 1 мл в качестве действующего вещества 100 мг флорфеникола, а также вспомогательный компонент полиэтиленгликоль. Флорон 10 % действует бактериостатически. При пероральном применении флорфеникол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и проникает во все органы и ткани организма, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови через 1 час, и сохраняется в терапевтической концентрации в органах и тканях птиц в течение 24 часов. Биодоступность флорфеникола у птиц после перорального введения составляет 55 %. Флорфеникол и его метаболиты выделяются из организма преимущественно с пометом. Показания: Назначают птице для лечения колисептицемии, пастереллеза, болезней органов дыхания бактериальной этиологии,инфекционных болезней, вызванных микроорганизмами, чувствительными к флорфениколу, а также вторичных бактериальных инфекций. ФАРМАСТИМ 8 %,4%-Кормовой антибиотик, содержащий в качестве действующего вещества флавофосфолипол в концентрации 8 %, 4% и вспомогательные компоненты. Флавофосфолипол, входящий в состав препарата, является гликолипидным антибиотиком. Оказывает влияние на грамположительные микроорганизмы и не действует на грамотрицательные (в том числе бифидо- и лактобактерии). Флавофосфолипол подавляет процесс репродукции грамположительных бактерий в пищеварительном тракте за счёт нарушения биосинтеза клеточной оболочки, разрушение которой приводит к гибели микроорганизма. Повышает привесы и продуктивность животных, способствует лучшей усвояемости корма (уменьшает затраты корма на килограмм привеса). У жвачных животных увеличивает продукцию летучих жирных кислот, особенно пропионовой кислоты в преджелудках, уменьшает образование аммиака и метана, ускоряет распад целлюлозы. Показания: Назначают для профилактики желудочно-кишечных заболеваний, для улучшения использования корма, повышения привесов и продуктивности сельскохозяйственных животных и птицы. РОДОТИУМ 45 %-В 100 г препарата содержится в качестве действующего вещества 45 г дитерпенового антибиотика тиамулина гидрогенфумарата и вспомогательные компоненты. Действующее вещество тиамулин -- активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, микоплазм и спирохет. Антибиотик действует на микроорганизмы бактериостатически. После перорального введения тиамулин быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и проникает во все органы и ткани организма, где создает антибактериальные концентрации в течение 18 -- 24 часов. Максимальные концентрации антибиотика в организме птицы обнаруживаются через 4 часа, а в организме свиней -- через 2 часа после введения препарата. Тиамулин выделяется из организма преимущественно с фекалиями. Показания: Применяют для профилактики и лечения свиней при дизентерии, энтероколитах спирохетной этиологии, энзоотической бронхопневмонии и микоплазменных артритах; для профилактики и лечения птицы при микоплазменных инфекциях. · ДЕНАГАРД 10 % ПОРОШОК (Denagard 10 % powder) · КОЛИНГОР · ЛИНКОВИК 10% (Linkovic 10%) · ЛИНКОМИЦИН 10 % (Lyncomycinum 10 %) · РОДОТИУМ 45 % (Rodotium 45 %) · ТИАЛОНГ · ФЛАВОВИТ 8 % (Flavovitum 8 %) · ФЛОРОКС (Florox) Группа Сульфаниламидов: Сульфаниламидные препараты- большая группа лекарственных веществ, основу строения, которых составляет сульфаниловая кислота. Активные противомикробные средства. Препараты этой группы относятся к химиотерапевтическим средствам широкого антибактериального спектра действия, так как они подавляют жизнедеятельность многих видов грамположительных и грамотрицательных бактерий: стрептококков, стафилококков, менингококков, гонококков, бактерий кишечно-тифозно-дизентерийной группы и многих других. Трудно растворимые соединения (фталазол и его аналоги, сульцимид и уросульфан) действуют преимущественно на грамотрицательные бактерии. Сульфаниламиды активны в отношении крупных вирусов (возбудителей трахомы, пахового лимфогранулематоза), кокцидий, плазмодий малярии и токсоплазм, актиномицет и т д. Сульфаниламидные препараты в небольших концентрациях задерживают рост и развитие бактерий, то есть действуют бактериостатически. Бактерицидное влияние они оказывают лишь при воздействии таких высоких концентраций, которые небезопасны для макроорганизма. Сульфаниламидные препараты назначают наружно, внутрь, внутримышечно, подкожно и внутривенно. Наружно применяют в форме мазей, линиментов, присыпок. |