Главная страница
Навигация по странице:

  • ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ Биофармацевтическая характеристика вспомогательных веществ

  • Требования, предъявляемые к вспомогательным веществам

  • Классификация вспомогательных веществ

    		•

    РОЛЬ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ. КЛАССИФИКАЦИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ — копия. РОЛЬ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ. Курсовая работа роль вспомогательных веществ в производстве лекарственных форм. Классификация и применение оглавление


    Скачать 2.27 Mb.
    НазваниеКурсовая работа роль вспомогательных веществ в производстве лекарственных форм. Классификация и применение оглавление
    АнкорРОЛЬ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ. КЛАССИФИКАЦИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ — копия
    Дата30.03.2023
    Размер2.27 Mb.
    Формат файлаdocx
    Имя файлаРОЛЬ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ. .docx
    ТипКурсовая
    #1026580
    страница1 из 5
      1   2   3   4   5

    МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

    Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования

    «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет»

    Министерства здравоохранения Российской Федерации

    (ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России)

    Фармацевтический факультет

    Кафедра промышленной технологии лекарственных препаратов

    КУРСОВАЯ РАБОТА

    РОЛЬ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ. КЛАССИФИКАЦИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ

    ОГЛАВЛЕНИЕ

    1. ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………………..3

    2. ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ………………………………………………………………...4

    1. Биофармацевтическая характеристика вспомогательных веществ…………..4

    2. Требования, предъявляемые к вспомогательным веществам………………...6

    3. Классификация вспомогательных веществ…………………………………….8

      1. Природные вспомогательные вещества…………………………………...9

      2. Полусинтетические вспомогательные вещества………………………...13

      3. Синтетические вспомогательные вещества……………………………...17

      4. Технологическая классификация вспомогательных веществ…………..19

    4. Примеры ЛФ и ВВ……...………………………………………………………24

    5. Современные исследования и разработки…………………………………….30

    1. ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………………………..32

    2. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………………….33



    1. ВВЕДЕНИЕ

    Вспомогательные вещества используются для придания нужных параметров, стабильности и безопасности использования лекарственного средства, эффективности действия лекарственного препарата на организм человека.

    На сегодняшний день, существует ассортимент лекарственных препаратов, в состав которых входят вспомогательные вещества. Разрабатываются новые препараты, и ассортимент вспомогательных веществ будет увеличиваться в соответствии с теми требованиями, которые будут предъявлять к лекарственному препарату и физико- химическим свойствам лекарственной формы. Также увеличение ассортимента вспомогательных веществ связано с особенностями применения в технологии лекарственных препаратов.

    Вспомогательные вещества- являются неотъемлемой частью лекарственных препаратов, так как на прямую влияют на лекарственную форму и, следовательно, на пути введения, доставки и распределения действующего вещества, на срок его хранения, высвобождения, внешний вид и технологическое оформление производства. Именно поэтому тема вспомогательных веществ является актуальной.

    Современное развитие химии высокомолекулярных соединений в настоящее время способствует их широкому использованию в различных отраслях промышленности, медицины, фармации и народного хозяйства.

    Особый интерес представляет применение высокомолекулярных материалов в фармации, которые используются в качестве вспомогательных веществ в производстве твердых, жидких и мягких лекарственных форм.

    Вспомогательные вещества являются обязательным компонентом лекарственных форм, составляют единую физико-химическую систему с лекарственным веществом и взаимодействуют с организмом человека. Они регулируют скорость наступления терапевтического эффекта действующего вещества, обеспечивают удобство применения, потребительские качества лекарственного препарата и оказывают влияние на фармакологическую активность лекарственного вещества.

    Вспомогательные вещества обеспечивают стабильность лекарственной формы в процессе их изготовления и хранения, что имеет медицинское и экономическое значение, так как позволяет увеличить срок годности лекарственного препарата.

    Использование в фармацевтической технологии разнообразных вспомогательных веществ, обладающих широким спектром действия, позволяет значительно упростить технологию многих лекарственных препаратов, механизировать процессы производства, улучшить их свойства. Появляется возможность создания новых, более эффективных лекарственных форм: эмульсий и суспензий для инъекций, препаратов направленного и пролонгированного действия, глазных и стоматологических лекарственных пленок, лекарств в аэрозольной упаковке, трансдермальных и липосомальных лекарственных форм.

    1. ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ



    1. Биофармацевтическая характеристика вспомогательных веществ

    Согласно ОФС.1.4.1.0001.15 вспомогательные вещества — вещества неорганического или органического происхождения, используемые в процессе производства, изготовления лекарственных препаратов для придания им необходимых физико-химических свойств. [1]

    На протяжении всей истории фармации вспомогательные вещества рассматривались как индифферентные вещества в фармакологическом и химическом отношениях, выполняющие роль формообразователей. Их вводили к лекарственному веществу с целью придания им соответствующей формы, удобной для применения, транспортировки и хранения. В производстве лекарственных препаратов использовались наиболее доступные и дешевые вещества. При этом не учитывалось влияние природы и количества вспомогательного вещества на биологическую активность лекарственного вещества. [1]

    Выбор вспомогательных веществ должен осуществляться с учетом их влияния на стабильность и на биофармацевтические характеристики готового препарата. При разработке новых лекарственных форм проводят подбор вспомогательных веществ индивидуально для каждого препарата с учетом возможного их влияния на физико-химические свойства лекарственного вещества и на их терапевтическую эффективность. В результате взаимодействия лекарственного вещества и вспомогательного вещества на стадии приготовления и в процессе хранения могут образовываться токсические соединения и снижаться терапевтическая эффективность лекарственных препаратов.

    Вспомогательные вещества определяют не только вид и характеристики лекарственной формы, но и интенсивность высвобождения лекарственного вещества из соответствующей лекарственной формы, а также динамику поступления лекарственного препарата в организм больного человека.

    При использовании вспомогательных веществ можно регулировать фармакодинамику лекарственного вещества (совокупность эффектов, вызываемых лекарственным веществом) и их фармакокинетику (изменение во времени концентрации лекарственного вещества в органах и тканях). Правильным подбором вспомогательного вещества можно локализовать действие лекарственного препарата.

    Вспомогательные вещества обладают определенными физико-химическими свойствами и в зависимости от природы субстанции могут усиливать, снижать, изменять характер действия лекарственного вещества под влиянием различных причин и сочетаний (комплексообразование, адсорбция, молекулярные реакции), в результате этого изменяется скорость и полнота всасывания лекарственного вещества. [2]

    Основной причиной изменения биологической активности является химическое взаимодействие между ингредиентами в системе «лекарственное вещество – вспомогательное вещество» с образованием комплексов полимеров, мицелл, ассоциатов мицелл, макромолекул высокомолекулярных соединений. Образующиеся соединения могут быть прочными (ковалентная связь), легко разрушаться (ван-дер-ваальсовые, водородные связи), усиливать или ослаблять фармакологическое действие лекарственного вещества. [2]

    Вспомогательные вещества могут свести к минимуму терапевтическое действие лекарственного вещества, усилить его до токсического проявления или изменить. Например, стрептомицина сульфат ограниченно всасывается при ректальном введении суппозиториев, изготовленных на масле какао. Добавление поверхностно-активных веществ (ПАВ) (твин-80) обеспечивает противотуберкулезное действие антибиотика и в течение 4 часов.

    Вспомогательные вещества могут образовывать соединения, которые характеризуются высокой степенью растворения и биодоступностью (поливинилпирролидон с преднизолоном; сорбит с салициловой кислотой).

    Избирательная резорбция также является причиной изменения биологической активности лекарственного вещества. Биологические мембраны, через которые идет процесс всасывания лекарственного вещества, необходимо рассматривать как сложный рецепторный механизм, с помощью которого осуществляется резорбция лекарственного вещества. Очередность и скорость резорбции определяются различными факторами: временем приема лекарственного препарата (до еды или после еды), видом пищи, количеством и характером запиваемой жидкости, временем суток, физиологическим состоянием слизистых, химическими и физико- химическими свойствами лекарственного вещества. [2]

    В ряде случаев вспомогательные вещества становятся действующими веществами, а активные ингредиенты – вспомогательными веществами. Так, маннит выполняет роль наполнителя в таблетках, а в жидких лекарственных формах действует как слабительное.

    Необоснованное применение вспомогательных веществ может привести к снижению, усилению, изменению лечебного эффекта или полной потере лечебного действия лекарственного вещества. Например, лактоза сводит к минимуму действие изониазида, но усиливает действие тестостерона. Твин-80 ускоряет абсорбцию витаминов А, D, E и ацетилсалициловой кислоты. Полиэтиленоксид резко замедляет абсорбцию фенобарбитала и увеличивает всасывание левомицетина в десятки раз.

    Вспомогательные вещества могут уменьшать терапевтическое действие, механически преграждая путь к резорбции лекарственного вещества. Мази, приготовленные на вазелине, оказывают поверхностное действие, так как вазелин плохо проникает в кожу и преграждает доступ лекарственного вещества к тканям. Замена вазелина на полиэтиленгликоль в комбинированной мази «Левосин» позволила в 20 раз повысить ее антимикробное действие.

    Правильный выбор вспомогательного вещества позволяет снизить концентрацию лекарственного вещества при сохранении терапевтического эффекта. При выборе вспомогательных веществ учитываются их функциональное назначение, обеспечение биодоступности, технологические свойства, экономичность и доступность. Таким образом, главная роль вспомогательных веществ сводится к модификации фармакокинетики лекарственного вещества и только затем к формообразованию. [6]

    1. Требования, предъявляемые к вспомогательным веществам

    Согласно Федеральному закону "Об обращении лекарственных средств" от 12.04.2010 N 61-ФЗ, вспомогательные вещества — это вещества неорганического или органического происхождения, используемые в процессе производства, изготовления лекарственных препаратов для придания им необходимых физико-химических свойств [1]. Также определение вспомогательных веществ приведено в общей фармакопейной статье (ОФС.1.4.1.0001.15 Лекарственные формы) [2].

    Из-за того, что вспомогательные вещества не обладают фармакологической активностью, к лекарственным средствам их не относят и, следовательно, такие вещества не будут подлежать государственной регистрации в соответствии с требованиями вышеупомянутого закона. Но в тоже время вспомогательные вещества используются в производстве лекарственных препаратов, а значит требования к их качеству должны быть не ниже фармакопейных. Все вспомогательные вещества, которые используют в производстве лекарственных средств, должны соответствовать требованиям фармакопейных статей или требованиям частных фармакопейных статей на некоторые вещества, ГОСТ, ОСТ и ТУ.

    Таким образом, в Российской Федерации отсутствует национальная номенклатура вспомогательных веществ, не разработана методика регулирования и оборота их на фармацевтическом рынке. Если нормативная документация отсутствует или требования нормативных документов не отвечают фармакопейным, ответственность и необходимость разработки нормативных документов в соответствии с действующим порядком ложится на производителей лекарственных средств.

    Система контроля качества за рубежом, включает требования не только к качеству активных фармацевтических субстанций, как в России, но и требования к вспомогательным веществам.

    В настоящее время используется фармацевтические наполнители и их смеси. Многие включены в международные и национальные фармакопеи, национальные справочники. Качество вспомогательных веществ продвигает глобальная организация- Федерация IPEC. Данная организация представляет собой совокупность пяти региональных международных советов по фармацевтическим наполнителям, таких как: IPEC Americas, IPEC Europe, IPEC Japan, IPEC China и IPEC India. Федерация IPEC (International Pharmaceutical Excipients Council англ., международный совет по фармацевтическим вспомогательным веществам) обеспечивает гармонизацию, которая способствует наилучшему использованию вспомогательных веществ. В странах Европейского Союза, США и Японии объем сведений и данных по качеству вспомогательных веществ, используемых при производстве лекарственных средств, определен в Общем техническом документе (CTD- Common Technical Documentation англ., общая техническая документация).

    Переход на новую систему CTD поспособствует ужесточению требований к качеству фармацевтических наполнителей, а также поможет упорядочить существующие нормативные документы.

    Так как наполнители входят в состав лекарственных средств, к ним будут предъявлять требования:

    1. Вспомогательные вещества должны соответствовать медицинскому назначению лекарственного препарата, то есть способствовать проявлению фармакологического действия препарата с учетом его фармакокинетических свойств.

    2. Наполнители должны придавать лекарственной форме структурно- механические, физико- химические свойства и обеспечивать требуемую биологическую доступность.

    3. Соответствие вспомогательных веществ степени микробиологической чистоты лекарственных средств.

    4. В процессе изготовления и хранения вспомогательных веществ обязательно отсутствие физико-химического и химического взаимодействия с лекарственными веществами, оборудованием производства, укупорочными материалами.

    5. Вещества должны обладать возможностью подвергаться стерилизации, а также не оказывать отрицательного влияния на органолептические свойства лекарственного препарата, быть стабильными

    6. Вспомогательные вещества должны быть выгодны с экономической точки зрения.

    На основе всего вышесказанного, мы можем сказать, что вопрос стандартизации имеет большое значение в фармацевтической практике и требует дальнейшего развития.

    Примеры частных фармакопейных требований ко вспомогательным веществам

    Рассмотрим примеры частных фармакопейных статей на вспомогательные вещества, которые встречаются в производстве твердых лекарственных форм.

    Вода является универсальным растворителем и в технологии твердых лекарственных форм используется как связующее или склеивающее вспомогательное вещество. Далее мы рассмотрим частную фармакопейную статью на воду очищенную и требования, предъявляемые к ней.

    В Частной фармакопейной статье (ФС.2.2.0020.15 Вода очищенная) представлено описание, значение pH, методики определения электропроводности, кислотности и щелочности, сухого остатка, восстанавливающих веществ, оксида углерода, нитратов и нитритов, хлоридов, сульфатов, кальция и магния, алюминия, тяжелых металлов, микробиологической чистоты и бактериальных эндотоксинов.

    Следующим примером вспомогательного вещества, требования к которому мы рассмотрим по частной фармакопейной статье, будет натрия хлорид (ФС.2.2.0014.15 Натрия хлорид). Данное вещество относится к группе наполнителей и его содержание в твердых лекарственных формах не нормируется. Как и в случае с водой очищенной, в данной фармакопейной статье представлено описание данного вещества, его растворимость, подлинность и количественное определение, определяют микробиологическую чистоту и бактериальные эндотоксины. В отличии от воды, у натрия хлорида определяют потерю в массе при высушивании, ферроцианиды, бромиды, йодиды [2].

    Примером вспомогательного вещества, требования к которому находятся в зарубежной нормативной документации, а именно Британской Фармакопее, является сорбит. Статья на данное вещество содержит описание субстанции, определение, реакции подлинности и количественного определения, испытания на примеси, микробиологическую чистоту, бактериальные эндотоксины, родственные вещества и восстанавливающие сахара [3].

    1. Классификация вспомогательных веществ

    Список вспомогательных веществ, используемых в технологии лекарственных форм, обширен, поэтому для систематизации и облегчения дальнейшего изучения веществ введена их классификация.



    Рисунок 1 – классификация ВВ

    Все вспомогательные вещества классифицируют:

    - по происхождению;

    - по химической структуре;

    - в зависимости от влияния на физико-химические характеристики и фармакокинетику лекарственных форм.

    По происхождению вспомогательные вещества классифицируются на природные, полусинтетические и синтетические. Природные делятся на органические и неорганические.

    К органическим относятся: углеводы, белки, жиры, к неорганическим – бентониты, тальк, аэросил. [3]

    Преимуществом природных вспомогательных веществ является их высокая биологическая и фармакологическая индифферентность. Удельный вес, используемых в производстве лекарственных форм, природных вспомогательных веществ составляет около 60% от всей номенклатуры вспомогательных веществ. Недостаток природных вспомогательных веществ – их невысокая стабильность в результате микробной контаминации.

    К синтетическим вспомогательным веществам относятся: модифицированные крахмалы, полиакрилаты, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль. Вспомогательные вещества по химической структуре классифицируются на мономеры и полимеры. [8]

    В зависимости от влияния на физико-химические характеристики и фармакокинетику лекарственных форм вспомогательные вещества классифицируются на формообразующие, стабилизирующие, пролонгирующие, корригирующие, солюбилизирующие.

    В настоящее время природные вспомогательные вещества используются в качестве формообразователей, связующих, пролонгаторов, корригентов вкуса лекарственных форм. [9]
      1.   1   2   3   4   5

    написать администратору сайта