Таблица 1 - классификации вспомогательных веществ используемых при производстве таблеток [10]
Большое количество «таблеточных» ЛП представлено не просто в виде таблеток, а в виде таблеток с различными видами покрытия. При изготовлении таких покрытий также используются вспомогательные вещества:
Группа ВВ
|
Функциональное назначение
|
Примеры веществ
|
Адгезивы
|
Обеспечивают прилипание материалов покрытия к ядру таблетки
|
Сироп сахарный, магния оксид, ПЭО, ПВП, КМЦ, МЦ, ГПМЦ, Na-КМЦ и др.
|
Структурообразующие
|
Создают каркас покрытия
|
Сахароза, магния оксид, кальция оксид, тальк, магния карбонат основной
|
Плёнкообразователи
|
Обеспечивают образование полимерной плёнки
|
Ацетилфталилцеллюлоза (АФЦ), МЦ, ГПМЦ, ЭЦ, шеллак, ПВП, ПВС, и др.
|
Пластификаторы
|
Придают плёночному покрытию эластичность, замедляют процесс его старения (растрескивания)
|
Глицерин, полисорбат-80, ПЭО 400, пропиленгликоль, триацетат глицерина, дибутилфталат, сложные эфиры лимонной кислоты, воски, масла (касторовое, вазелиновое), кислота олеиновая и др.
|
Растворители
|
Для растворения или диспергирования плёнкообразующего полимера
|
Вода очищенная, этанол, спирт изопропиловый, ацетон, хлороформ, хлористый метилен, аммиак, кислота хлористоводородная и др.
|
Гидрофобизаторы
|
Для создания гидрофобного (водоотталкивающего) слоя
|
Воск белый, парафин, масла (подсолнечное, хлопковое), монопальмитин, трилаурин, шеллак, аэросил, полиакриловые смолы и др.
|
Корригенты вкуса и запаха
|
Для улучшения внешнего вида таблетки, придания необходимого вкуса и запаха, маркировка дозы и фармакотерапевтической группы ЛП
|
Сахароза, ванилин, глюкоза, фруктоза, ксилит, какао бобов порошок, манит, сорбит, глицин, дульцин, вкусоароматические добавки и др.
Эфирные масла, концентраты фруктовых соков, цитраль, ментол, ванилин, этилванилин, фруктовые эссенции и ароматические добавки и др.
|
Красители
|
Индигокармин, кислотный красный 2С, тропеолин 00, эозин, руберозум, церулезум, флаворозум, хлорофилл, каротин и др.
|
Пигменты
|
Титана диоксид, кальция карбонат, железа оксид, уголь активированный, глина белая (каолин) и др.
|
Таблица 2 - вспомогательные вещества для покрытий [10]
Помимо таблеток широкое распространение имеют капсулы, как твердые, так и мягкие. Примеры некоторых вспомогательных веществ, использующихся при их изготовлении:
Группа ВВ
|
Назначение
|
Примеры ВВ
|
Консерванты
|
Предотвращение возможной микробной контаминации капсул
|
Метилпарабен, пропилпарабен, салициловая и сорбиновая кислота и др.
|
Красители
|
Придание капсулам товарного вида, обозначение терапевтической группы ЛВ
|
Хлорофилл b
|
Дезинтегранты
|
Сохранение показателя распадаемости капсул при хранении
|
Аминокислоты, протеины, полисорбаты, гидрокарбонат натрия
|
Скользящие
|
Предотвращение возможного слипания капсул
|
Д-маннит, Д-сорбит, ксилит
|
Замутнители
|
Получение непрозрачных капсул вследствие образования в желатиновой массе устойчивой мелкодисперсной суспензии
|
Титана диоксид, алюминия гидроксид, кальция карбонат
|
Корригенты вкуса
|
Улучшение вкуса капсул, уменьшение неприятных ощущений при проглатывании
|
Сахарный сироп, сахароза, глюкоза
|
Пленкообразователи для получения кислотоустойчивых капсул
|
Предотвращение растворения капсул в желудке. Кишечнорастворимые формы
|
Этилцеллюлоза, ацетилцеллюлоза, сополимеры акриловой кислоты с винилацетатом
|
Таблица 3 – ВВ, применяющиеся при изготовлении капсул [10]
Если рассматривать такую ЛФ как суппозитории, то в качестве вспомогательных веществ суппозитории содержат формообразующие компоненты — основы, а также эмульгаторы и антиоксиданты в различных качественных и количественных соотношениях:
Наименование основы
|
Химический состав основы
|
Температура плавления, °С
|
ГИДРОФОБНЫЕ (ЛИПОФИЛЬНЫЕ)
|
Масло какао (Oleum Cacao seu Butyrum Cacao)
|
Триглицериды высших жирных кислот: пальмитиновой, олеиновой, лауриновой, стеариновой, арахиновой
|
30,0-34,0
|
Эртикоат (Erticoat) Н-340
|
Продукты фракционирования гидрогенизированного пальмоядрового и соевого масел
|
35,0-37,0
|
Кува-300
|
Фракционированный, гидрогенизированный парафинированный растительный жир на нелауриновой основе из растительных масел (пальмовое, соевое, хлопковое и масло земляного ореха)
|
36,0-40,0
|
Кува-500
|
Нелауриновый жир, частично фракционированный на основе пальмового масла
|
33,0-37,0
|
Твёрдый жир кондитерский (Solides Adeps) тип А
|
Содержит 100 % твердого жира кондитерского
|
33,0-36,0
|
Жировая основа
|
30% масла какао, 49-60% гидрогенизированного подсолнечного масла (жир кулинарный "фритюрный"), 10-21% парафина
|
36,0-40,0
|
Ланолевая основа (Basic Lanolum)
|
Ланоля – 60 (80) %, жира гидрогенизированного – 20(10) %, парафина – 20(10) %
|
35,5-37,5
|
Эстаринум (Massa Estarinum) типов A, B, C, D, E, T
|
Смесь моно-, ди- и триглицеридов насыщенных кислот (лауриновой, миристиновой, пальмитиновой, стеариновой)
|
29,0-50,0
|
Лазупол (Lasupolum) марок G, E, M
|
Смесь фталатов цетилового и стеарилового спиртов
|
34,0-37,0
|
Эстарам (Estaram) типов H, W, S, E
|
Полусинтетические глицериды, состоящие из смеси моно-, ди-, триглицеридов природных жирных масел
|
32,0-42,0
|
ГИДРОФИЛЬНЫЕ
|
Желатино-глицериновая основа (Massa gelatinosa)
|
Желатин – вода – глицерин (1:2:5)
|
-
|
Мыльно- глицериновая основа (Massa Sapo- glycerinata)
|
Натрия карбонат кристаллический, глицерин, кислота стеариновая
|
-
|
Полиэтиленоксиды (ПЭО, Polyaethylenglycolum, Carbowax, Scurol, Postonal)
|
Полимеры оксида этилена с общей формулой
Н (О-СН2-СН2)n ОН (где n=3-325)
Чаще всего суппозиторные основы
получают сплавлением ПЭО-1500 и ПЭО-400 в соотношении 9:1.
|
-
|
ДИФИЛЬНЫЕ
|
Emulsogel №1,
Emulsogel №2,
Emulsogel №3
|
Emulsogel №1:
Масло какао, ПЭО-400, воск эмульсионный, ПЭО-1500
Emulsogel №2:
Твёрдый жир, полисорбат-80, ПЭО-400, ПЭО-1500, ПЭО-4000
Emulsogel №3:
Гидрогенизированное подсолнечное масло, полисорбат-80, ПЭО-400, ПЭО- 4000
|
-
|
ГАМ-3Т
|
Cплав гидрированного арахисового масла с 3% эмульгатора Т-2.
|
36,0-37,0
|
ГХМ-5Т
|
Cплав гидрированного хлопкового масла с 5% эмульгатора Т-2
|
36,0-37,0
|
Твёрдый жир кондитерский (Solides Adeps) тип B, С, Е
|
Твердый жир типа В содержит 95-99 % твердого жира и 1-5 % твердых эмульгаторов Т-1 или №1; тип С – до 5 % эмульгатора Т-2; тип Е – до 5 % спиртов шерстного воска
|
33,0-36,0
|
Витепсол (Witepsol) типов H, W, S, E
|
Смесь моно-, ди-, триглицеридов растительных кислот С12-С18. Основная часть- триглицериды лауриновой кислоты
|
32,1-39,0
|
Таблица 4 – Классификация суппозиторных основ [10]
Следующая ЛФ в моем списке, по мере «умягчения» - мази:
Группа веществ
|
Примеры
|
Мягкие основы-носители
|
Вазелин, ланолин и др.
|
Вещества, повышающие температуру плавления и вязкость основ
|
Парафин, спермацет, гидрогенизированные растительные масла, воски и др.
|
Гидрофобные растворители
|
Минеральные и растительные масла, изопропилмиристат, бензилбензоат и др.
|
Гидрофильные растворители
|
Вода очищенная, этанол, пропиленгликоль, глицерин, димексид и др.
|
Эмульгаторы типа м/в
|
Натрия лаурилсульфат, эмульгатор №1, полисорбаты и др.
|
Эмульгаторы типа в/м
|
Высшие жирные спирты, спены, глицерилмоноолеат и др.
|
Гелеобразователи
|
Карбомеры, кислота альгиновая и ее соли, производные целлюлозы, бентонит, коалин, желатин и др.
|
Антиоксиданты
|
Аскорбиновая кислота, α-токоферол и др.
|
Стабилизаторы рН
|
Кислота лимонная, фосфорнокислые соли натрия и др.
|
Консерванты
|
Кислоты бензойная и сорбиновая и их соли и др.
|
Солюбилизаторы
|
Гидрофильные ПАВ
|
Отдушки
|
Ментол, эфирные масла и др.
|
Таблица 5 – Классификация «мазевых» ВВ [10]
При рассмотрении жидких ЛФ, стоит упомянуть, что принципиально они делятся на ЛФ перорального и парентерального применений. Для первых характерно добавление различных корригентов вкуса и запаха. С парентеральными ЛФ дела обстоят чуть сложнее: в процессе приготовления, термической стерилизации и длительного хранения парентеральные ЛФ могут подвергаться необратимым изменениям, которые проявляются в сдвиге рН, изменении или появлении окраски, образовании взвеси или эмульсии, изменении количественного содержания активной фармацевтической субстанции. Наиболее часто встречаются следующие химические процессы: гидролиз и окисление. Соответственно, чаще всего применяются различные антиоксиданты, а также вещества, подавляющие гидролиз слабых солей. Это могут быть растворы кислот и щелочей, комплексообразователи, восстанавливающие вещества. [10]
Также вспомогательные вещества, используемые в производстве лиофилизатов, должны обеспечивать сохранение надлежащих фармакокинетических параметров и терапевтического эффекта.
К ним относятся:
1. Наполнители - маннит, сахароза, лактоза;
2. Растворители - ЭДТА, этанол;
3. Консерванты - бензиловый спирт, метилпарагидроксибензоат;
4. Регуляторы рН - гидроксид натрия, буферные растворы;
5. Стабилизаторы.
5. Современные исследования и разработки
Рост производства препаратов будет прямо пропорционален увеличению ассортимента вспомогательных веществ, так как на сегодняшний день создают лекарственные препараты, в состав которых входят вспомогательные вещества для того, чтобы обеспечить препарату безопасность и удобство использования, усовершенствовать и упростить процесс производства, сохранить стабильность лекарственного вещества при хранении, а также в некоторых случаях контролировать высвобождение и доставку действующего вещества, обеспечивать привлекательный внешний вид. Лекарственная форма будет обладать всеми вышеперечисленными свойствами, если в ее состав входит вспомогательное вещество или чаще группа веществ, что будет способствовать увеличению стоимости и увеличению стадий производственного процесса, поэтому в данной главе будет рассмотрено вещество, обладающее универсальными свойствами как вспомогательное вещество объединяющее классификационное разделение по назначению.
Примером такого вещества является водорастворимый полимер- POLYOX, который используется в лекарственных формах с контролируемым высвобождением, как связующее в таблетках. Вещество представляет собой гранулированный порошок белого цвета со специфичным запахом, представленным на рисунке 9.
|
Рисунок 9 - Микрофотография POLYOX 1105
|
Ценность данного материала проявляется в широком диапазоне эксплуатационных характеристик, а именно: водорастворимые полимеры обладают связующей способностью, образует пленки и коагуляты, могут использоваться как загущающее вещество, связующее.
Так компания Colorcon производит полимеры полиэтиленоксида (ПЭО) под маркой POLYOX™, используемые как био-адгезивы, матрицы, связывающие вещества, в процессе экструзии расплава таблеточной массы, а также в желудочно- ретентивных лекарственных формах [13].
Механизм действия данного вспомогательного вещества будет обусловлен образованием сетчатого каркаса в матричных лекарственных формах и равномерным распределением лекарственного вещества. Именно вспомогательное вещество будет регулировать скорость и место высвобождения лекарственного вещества в зависимости от среды. Водорастворимые полимеры активируются в водной среде и набухают с образованием гидрогеля или запускается процесс эрозирования. При соприкосновении биологических жидкостей с матричной системой, верхний слой становится гидрогелем, а нижний остается нетронутым в совокупности с активной фармацевтической субстанцией [12, 13].
|
Скачать 2.27 Mb.